关键词:
贝达喹啉
Q-T间期延长
耐药肺结核
痰菌转阴率
病灶吸收
摘要:
目的研究含贝达喹啉(BDQ)方案治疗48例耐药肺结核[包括利福平耐药肺结核(RR-TB)、耐多药肺结核(MDR-TB)、广泛耐药肺结核(XDR-TB)/准广泛耐药肺结核(Pre-XDR-TB)]患者的疗效及使用贝达喹啉后Q-T间期(QTc)延长的不良反应发生情况。方法将50例接受贝达喹啉治疗的患者纳入回顾性队列研究,其中2例失访,最终纳入48例完成治疗的患者。所有患者均采用贝达喹啉联合背景方案组成的联合化疗方案进行治疗。分析患者治疗后的临床症状、痰菌情况、肺部病灶变化、心电图QTc、治疗失败情况。结果48例完成24周贝达喹啉治疗的患者均有不同程度的临床症状,包括咳嗽、咳痰、发热、气促、咯血、盗汗消瘦、纳差等,经治疗24周后临床症状均有所好转或消失。48例完成24周贝达喹啉治疗的患者中,8周末痰涂片转阴率为81.25%(39/48),痰培养转阴率为85.42%(41/48),24周末痰菌转阴率为97.92%(47/48)。可见使用贝达喹啉治疗8周内痰菌能否转阴是使用贝达喹啉治疗24周痰菌能否转阴的关键。48例完成24周贝达喹啉治疗的患者分别在治疗第12周和24周复查胸部CT,动态观察胸部病灶变化,12周后肺部病灶吸收率为100.00%(48/48),其中显吸占8.33%(4/48),吸收占91.67%(44/48),无不变和恶化病例;有空洞的37例患者中缩小占59.46%(22/37),闭合占18.92%(7/37),不变占21.62%(8/37)。24周后肺部病灶吸收率为100.00%(48/48),其中显吸占50.00%(24/48),吸收占50.00%(24/48),无不变和恶化病例;有空洞的37例患者中缩小占37.84%(14/37),闭合占48.65%(18/37),不变占13.51%(5/37)。从2个阶段影像学变化可以看出,使用贝达喹啉组成合理的抗结核治疗方案,可以促进肺部病灶的吸收,空洞的缩小或闭合,即使是治疗24周后痰菌无法转阴的患者,肺部病灶亦可吸收。48例患者中25例心电图监测出现QTc延长(QTc≥450 ms),占52.08%,发生率较高。在基线心电图QTc均正常的患者中,基线QTc治疗前为(410.37±18.70)ms,治疗第2周为(427.73±22.60)ms,第4周为(425.40±22.42)ms,第8周为(429.76±20.81)ms,第12周为(432.61±24.77)ms,第16周为(430.00±19.49)ms,第20周为(431.56±26.68)ms,第24周为(430.11±25.26)ms。各时间点的QTc比较差异有统计学意义(F=88.714,P<0.001),同时可见在使用贝达喹啉第12周QTc达到最大。QTc延长的25例患者中,大多数无明显临床症状,仅4例患者出现胸闷、心悸、头晕等症状,同时心电图检测QTc较基线均增加>60 ms,占8.33%(4/48),未出现严重心律失常,经门冬氨酸钾镁干预治疗QTc均能恢复正常,无需停药,各时间段QTc延长≥450 ms占比比较差异无统计学意义(χ^(2)=5.444,P=0.488>0.05)。48例患者中各时间点QTc较基线增加>60 ms占比比较差异无统计学意义(χ^(2)=4.354,P=0.629>0.05)。从中可见,出现QTc较基线增加>60 ms的病例与临床表现基本符合,说明定期使用心电图检测QTc较基线增加>60 ms比QTc延长(QTc≥450 ms)能更准确地反映贝达喹啉引起对QTc的影响,也反映出贝达喹啉药物安全性良好。结论使用贝达喹啉组成联合抗结核治疗方案在耐药肺结核治疗中的疗效良好,能有效缓解临床症状,提高痰菌转阴率,促进病灶吸收好转和空洞缩小或闭合,提高临床治愈率,而且安全性良好。