关键词:
达雷妥尤单抗
多发性骨髓瘤
肾功能损害
急性肾损伤
机制
摘要:
目的:
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)最常见的合并症及最主要的死亡原因之一为肾损害,严重的肾损害患者最终可以导致肾功能衰竭,影响MM患者的预后生存。达雷妥尤单抗(Daratumumab,DARA)作为一种针对CD38的单克隆抗体,已在MM的治疗中展现出显著的疗效。临床研究显示,达雷妥尤单抗为基础的治疗方案可改善患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),但极少数包括了肾损害患者。本研究旨在探讨达雷妥优单抗对多发性骨髓瘤肾损害患者肾功能的影响,以提高对MM肾脏损害的认识。
方法:
这项研究对我院在2019年1月至2023年12月间接受多发性骨髓瘤肾损害治疗的45名患者的临床资料进行了回顾性分析。这些患者按照是否联合DARA治疗分为:不含DARA组:环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松(PCD)、来那度胺+硼替佐米+地塞米松(VRD)等方案;DARA组:DARA+基础化疗。在治疗期间,我们密切监测了患者的肾功能指标变化,包括血肌酐(Cr)、肌酐清除率(Cr Cl)、肾小球滤过率(e GFR)、血红蛋白(Hb)、血钙(Ca2+)、血尿M蛋白、游离轻链(FLC)等,以及治疗相关的不良反应,如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。所有数据均使用统计学方法进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
***组:23例多发性骨髓瘤患者平均年龄为(65.17±4.80)岁,平均身高为(164.48±8.10)厘米,体重为(63.17±8.93)公斤,男女比例为1.3:1;分型分别为Ig G-λ型2例,Ig G-κ型7例,Ig A-κ型6例,Ig A-λ型5例,κ轻链型1例,λ轻链型2例;分期:DS分期:I期3例,II期6例,III期14例。R-ISS分期:I期7例,II期6例,III期10例。方案:D-VRD方案7例,D-VD方案5例,D-PCD方案4例,D-PAD方案4例,D-KCD方案3例。不含DARA组:多发性骨髓瘤患者平均年龄(68.09±6.76)岁,平均身高为(164.32±9.50)厘米,体重为(63.73±11.58)公斤,男女比例1.75:1;其中Ig G-λ型4例,κ轻链型5例,Ig A-κ型2例,Ig A-λ型2例,λ轻链型2例,Ig G-κ型7例;根据DS分期,I期1例,II期4例,III期17例。R-ISS分期:I期2例,II期5例,III期15例;方案:VRD方案8例,PCD方案7例,PAD方案5例,KCD方案2例。两组患者的年龄、性别、身高、体重、分型、分期差异无统计学意义(P>0.05)。
2.用药后不同时间点两组患者的肌酐清除率均较治疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05),用药前、用药1、2周期后两组患者的肌酐清除率差异无统计学意义(P>0.05),用药3周期后及用药4周期后患者的肌酐清除率DARA组高于不含DARA组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
3.依据肾脏反应标准,DARA组的达到完全缓解、微小缓解、部分缓解均高于不含DARA组,未达部分缓解的比例低于不含DARA组,差异无统计学意义(P>0.05)。
4.无论是DARA组还是不含DARA组,治疗后血清Ca2+均较前下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。
5.用药后不同时间点两组患者的血清及尿游离轻链均较治疗前下降,差异具有统计学意义(P<0.05),用药前、用药2、4周期后两组患者的血清及尿游离轻链差异无统计学意义(P>0.05)。用药后不同时间点两组患者的血清、尿M蛋白均较治疗前下降,差异具有统计学意义(P<0.05),用药前、用药2周期后、用药4周期后两组患者的血清、尿M蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05)。
6.用药后不同时间点两组患者的血红蛋白均较治疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者在用药前、用药1周期后、用药2周期后、用药3周期后及用药4周期后两组患者的血红蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。
7.用药2、4周期后所有患者均可进行评效,两组评效的差异无统计学意义(P>0.05)。
8.两组患者在应用药物治疗中均有不良反应发生,但差异无统计学意义(P>0.05)。
9.治疗过程中不良反应的发生未影响肾功能改善趋势,均得到适当治疗和缓解。这些结果表明,含DARA方案的治疗较不含DARA方案治疗更能有效的改善患者的肾功能,且对于疾病的缓解,DARA也显示出了良好的效果。
结论:
本研究表明,DARA在治疗多发性骨髓瘤并发肾损害的患者方面显示出积极的效果。与传统的治疗方法相比,DARA治疗展现出了一定的优势。尽管目前的研究样本量较小,但这些初步结果仍然令人鼓舞,为后续的治疗提供了基础。然而,我们需要更多的研究来确认这一结果的可靠性和持久性,并密切监测治疗过程中可能出现的潜在风险。