关键词:
大肠息肉
临床病理特征
中医证型
差异基因
异功散
摘要:
结直肠癌是全球发病率第三,死亡率第二的恶性肿瘤,严重威胁公众健康。从正常肠黏膜发展到结直肠癌,包括腺瘤-癌途径、炎-癌途径、de novo途径与锯齿状腺瘤途径四种。其中,腺瘤-癌途径是最主要的致癌途径。早期发现大肠息肉并在内镜下摘除是降低结直肠癌发病率的关键措施,但镜下切除不能降低息肉复发及癌变。如何在大肠息肉阶段进行有效干预,延缓大肠息肉复发,预防癌变,有效阻断癌变路径已成为结直肠癌二级预防的热点。《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020年)》指出阿司匹林可以降低结直肠癌发病风险,但未做推荐。祖国医学早在《内经》中就有“圣人不治已病治未病”的“治未病”理论,国家倡导充分发挥中医药在重大疾病中的预防作用,而目前中医药在预防结直肠癌方面尚缺乏循证医学证据。因此,本研究将从医疗机构真实世界实际诊疗出发,分析大肠息肉患者的临床病理特征及中医证型,探讨大肠息肉临床、病理和内镜表现及相关生化指标的关系;通过生物信息学的方法筛选出大肠息肉发生及发展的关键差异基因并进行组织学验证;再运用数据挖掘的方法筛选名老中医治疗大肠息肉的处方规律,提取常用药物核心组合,初步探索中药核心处方对靶基因的调节作用,以期寻找中药防治大肠息肉的潜在靶标。
目的:(1)对大肠息肉摘除患者的病历资料进行回顾性分析,探讨大肠息肉患者的临床特点,病理类型、中医证型及其相关性,为临床诊治提供参考依据。(2)利用公共数据库筛选结直肠腺瘤发病关键基因,数据挖掘南京中医药大学附属医院沈洪教授临床治疗大肠息肉的核心中药,初步探索其对结直肠腺瘤相关靶基因mRNA表达的作用,以拓宽对大肠息肉的认识及中药的潜在作用机制。
方法:(1)采用观察性研究的方法,通过医院电子病历系统连续收集2018.01.01-2021.08.31在南京中医药大学附属医院住院行大肠息肉切除的患者病历资料,建立数据库,对患者的人口学信息、临床症状、中医证型、实验室指标、合并疾病及治疗方式、病理报告及费用等进行分析。(2)从GEO和TCGA数据库筛选影响结直肠腺瘤发病和预后的关键差异基因,并在20例正常人结直肠黏膜及20例结直肠腺瘤组织进行差异基因的qRT-PCR验证,初步探讨关键基因在人体腺瘤组织及正常肠黏膜组织中的mRNA表达情况。(3)以本院脾胃病科学术带头人治疗大肠息肉的中医处方为数据来源,运用“中医传承辅助平台”挖掘大肠息肉的核心中药处方及用药特点。(4)qRT-PCR法检测核心中药处方干预人结肠癌细胞HCT116后结直肠腺瘤关键差异基因mRNA表达情况。
结果:第一部分大肠息肉摘除患者临床病理特征:678例患者中256例(37.76%)合并两种及以上病理类型的息肉,单一病理类型息肉患者422例。腺瘤性息肉患者310例(73.64%),增生性息肉78例(18.48),锯齿状息肉34例(8.06%)。共检出良性息肉1245枚:管状腺瘤832枚,管状绒毛状腺瘤139枚,绒毛状腺瘤0枚,腺瘤样增生22枚,增生性息肉189枚,锯齿状增生性息肉3枚,传统锯齿状腺瘤22枚,无蒂锯齿状病变38枚。人口学特征:腺瘤性息肉、增生性息肉及锯齿状息肉三组患者的平均年龄分别为58.674±11.6岁、55.218±12.714岁和49.294±12.789岁。腺瘤组和增生组均以男性患者居多,占比分别为62.58%和64.1%,锯齿状息肉组则女性居多(61.76%)。息肉特征:大小:腺瘤性息肉平均长径为1.469±0.938cm,以0.5-1cm占比最多(46.22%)。增生性息肉平均长径为0.84±0.488cm,以<0.5cm占比最多(57.67%)。锯齿状息肉平均长径为:1.991±2.233cm,以>1cm占比最高(60.32%),三组构成比比较差异有统计学意义。形态:管状腺瘤、混合腺瘤、增生性息肉及锯齿状息肉均山田Ⅰ型占比最高,其中管状腺瘤的Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型息肉分布占比相当,混合腺瘤则Ⅳ型较多见(24.46%)。位置:腺瘤性息肉、增生性息肉及锯齿状息肉三组间左右半结肠分布构成比无统计学差异。锯齿状息肉右半结肠分布占比60.32%,增生性息肉左半结肠分布略高于右侧。上皮内瘤变程度:腺瘤性息肉伴低级别上皮内瘤变占比89.73%,伴高级别上皮内瘤变占比7.55%;锯齿状息肉未检出伴低级别上皮内瘤变,高级别上皮内瘤变占比3.17%,差异有统计学意义。切除方式:三组切除方式构成比差异具有统计学意义,腺瘤性息肉EMR占比最高(72.51%),其次为活检钳钳除(19.94%)。增生性息肉EMR切除占比48.68%,活检钳钳除占比19.94%。锯齿状息肉EMR切除占比74.60%,ESD占比22.22%,活检钳切除占比3.17%。理化指标特征:422例患者的血压、肝功能、肾功能、血脂、血糖、尿酸、肿瘤标志物、糖化血红蛋白等指标