关键词： 儿童   造血干细胞移植   中枢神经系统   并发症  

摘要： 目的:总结儿童造血干细胞移植(HSCT)后中枢神经系统(CNS)并发症的种类、发生时间、有无移植物抗宿主病(GVHD)、感染等情况,并分析CNS并发症发生特点及诸多因素与CNS并发症之间的关系。 方法:回顾性分析408例行HSCT治疗患儿发生CNS并发症的危险因素、特点及预后等。 结果:408例患儿移植后发生CNS并发症者共35例(8.58%)。主要CNS并发症包括可逆性后部脑病综合征(PRES)、颅内感染、中毒性脑病、高血压脑病、免疫性脑炎、移植后淋巴增殖性疾病等。Ⅲ-Ⅳ度GVHD、氟达拉滨、抗胸腺细胞球蛋白、吗替麦考酚酯(MMF)、他克莫司(FK506)、移植前后感染是影响异基因HSCT后CNS并发症发生的相关临床因素,进一步分析提示Ⅲ-Ⅳ度GVHD、使用包含MMF和FK506的GVHD防治方案为HSCT后CNS并发症特别是PRES发生的危险因素。 结论:有效预防和治疗GVHD、选择合适的GVHD防治方案对减少HSCT后CNS并发症的发生至关重要,在今后工作中需更加关注免疫抑制药物应用与其产生CNS并发症之间的利弊关系。

关键词： 原发性睾丸淋巴瘤   DLBCL   临床特点   治疗   预后   DLBCL   PP2A抑制剂   LB-100   细胞增殖   凋亡  

摘要： 第一部分 目的 原发性睾丸淋巴瘤(Primary Testicular Lymphoma,PTL)是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤,年发病率约0.26/10万,占所有恶性淋巴瘤的1-2%,占所有原发性睾丸恶性肿瘤的1-9%。最常见的病理类型为弥漫大B细胞(Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL)。本研究主要探讨原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(Primary testicular diffuse large B-cell lymphoma,PT-DLBCL)的相关临床特点,并评估不同的治疗模式对其预后的影响。 方法 本研究回顾性纳入在南通大学附属医院及大连医科大学附属第二医院2000年1月1日至2023年5月31日期间诊治的47例PT-DLBCL患者,收集患者的临床资料、治疗方案及预后情况。使用Kaplan-Meier法评估无进展生存期(Progression-free survival,PFS)及总生存期(Overall survival,OS),log-rank检验进行单因素分析,Cox比例风险模型用于PFS及OS的多因素分析。 结果 (1)患者特征:PT-DLBCL患者的中位诊断年龄为64岁(范围42-90岁),中位体质指数(Body Mass Index,BMI)24.5(范围17.9-31.3),中位肿瘤大小5.2cm(范围2-10cm)。其中40例(85.2%)的首发症状为睾丸肿胀,46例患者病变部位为单侧,左右侧各占一半(48.9%),绝大多数(44例,93.6%)不合并B症状。东部肿瘤合作组织(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥3分者7例(14.9%),国际预后评分(International Prognostic Index,IPI)评分≥4分者8例(17.0%),Ann Arbor I、II期患者人数最多,共25例(53.2%),III、IV期18例(38.3%)。47例PT-DLBCL患者中血红蛋白(Hemoglobin,Hb)异常者15例(31.9%),中性粒细胞(Neutrophil,Neu)异常者16例(34%),单核细胞(Monocyte,Mon)异常者14例(29.7%),淋巴细胞(Lymphocyte,Lym)异常者15例(31.9%),乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)异常者19例(40.4%)。根据Hans分型将PT-DLBCL分为生发中心型(Germinal Center B,GCB)及非生发中心型(Non-germinal Center B,non-GCB),其中7例(14.9%)为GCB型,40例(85.1%)为non-GCB型。 (2)治疗及效果特征:本研究中38例(80.9%)患者行睾丸切除术,36例(76.6%)行全身化疗,化疗方案主要为CHOP或R-CHOP方案,中位化疗周期为6周期(1-8周期);12例(25.5%)接受放疗,28例(59.6%)接受CNS预防治疗。参照Lugano2014疗效评价进行首次评效:29例完全缓解(Complete Remission,CR),3例部分缓解(Partial Remission,PR),3例疾病稳定(Stable Disease,SD),4例疾病进展(Progressive Disease,PD),8例未评效,患者疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)为89.7%。 (3)本研究中位随访时间为24月(范围3-230月),其中8例患者失访,共获得39例PT-DLBCL完整病例。在随访期间内,14例复发,复发率为35.9%(14/39)。PT-DLBCL患者中位OS为41.6个月,1年、3年、5年OS分别为93%、77%及59%。 (4)单因素分析发现ECOG评分≥3分、IPI评分≥4分、LDH水平升高、Hb水平异常、Lym水平异常及初治反应无效是PT-DLBCL患者PFS的不良预后因素(P<0.05)。COX多因素结果显示ECOG评分≥3分及初治反应无效是PTL患者PFS不良预后的独立危险因素(P<0.05)。 (5)单因素分析发现年龄≥70岁、ECOG评分≥3分、手术、LDH水平升高、单核细胞水平升高、未联合应用蒽环类药物(Anthracycline,ANT)、未联合应用利妥昔单抗(Rituximab,R)、单一治疗方式、初治反应无效及复发是PT-DLBCL患者OS不良预后因素(P<0.05)。多因素结果显示ECOG评分≥3分、未联合应用R及初治反应无效是PTL患者OS不良预后的独立危险因素(P<0.05)。 结论 (1)PT-DLBCL多为non-GCB型,常见于60岁以上老年男性,

关键词： 肺鳞状细胞癌   RAD23A蛋白   预后  

摘要： 研究背景及目的: 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率均位居全球癌症首位,我国也不例外。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是肺癌的主要病理类型,占所有病例的80%以上。肺鳞状细胞癌（Lung squamous cell carcinoma,LUSC）作为非小细胞癌中常见的一种亚型,约占肺癌的20%～30%,具有很高的转移和复发风险,预后不容乐观,患者五年生存率不超过15%。目前肺鳞状细胞癌的治疗策略仍有限,迫切需要寻找高效、特异的治疗靶点和生物标志物,以改善患者的生存与预后。 前期我们通过酵母双杂交筛选得到转移相关蛋白FMNL3的相互作用蛋白RAD23。RAD23（Radiation sensitivity proteins-23,辐射敏感蛋白23）家族是一类多结构域和多功能的蛋白质,通过参与核苷酸切除修复、泛素化蛋白酶体相关途径等调控恶性肿瘤的增殖、侵袭、上皮-间质转化、转移、干细胞特性等恶性表型以及放化疗敏感性。RAD23A属于RAD23蛋白家族成员。研究发现,RAD23A与乳腺癌ER阳性状态和淋巴结阴性状态相关,并通过提高BCA2蛋白的稳定性促进乳腺癌进展。在肺腺癌中,RAD23A直接靶向Twist1蛋白促进泛素介导的Twist1蛋白酶体降解,而RAD23A耗竭通过提高肺腺癌细胞中Twist1蛋白水平促进上皮-间质转化、癌细胞迁移和癌干性等。这些研究表明RAD23A与乳腺癌、肺腺癌进展相关,但是否与肺鳞状细胞癌发生和进展相关并不清楚。 本研究探讨人肺鳞状细胞癌组织中RAD23A蛋白质的表达及RAD23A蛋白表达与肺鳞状细胞癌患者各种临床病理参数的分析与预后的关系,以期望为肺鳞状细胞癌的临床诊断及治疗提供新的生物标志物和治疗靶点。 方法: 1.收集141例肺鳞状细胞癌根治切除标本的原发灶癌组织、癌旁组织及淋巴结转移癌组织的存档蜡块及患者临床资料,用免疫组化法检测RAD23A蛋白的表达情况,分析RAD23A蛋白表达与患者各临床病理参数和预后的关系。 2.采用SPSS 27.0软件进行统计分析。χ2检验法分析肺鳞状细胞癌RAD23A蛋白表达与患者各临床病理参数之间的关系,Kaplan-Meier曲线法分析比较RAD23A蛋白高表达和低表达肺鳞状细胞癌患者的总生存率差异,单因素及多因素COX回归分析影响患者总生存率的危险因素,采用ROC曲线下面积评估RAD23A或/和TNM分期模型对LUSC患者预后的预测价值。所有统计学分析均以P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1.免疫组化检测结果显示:（1）RAD23A蛋白定位于肺鳞状细胞癌细胞的细胞质中;（2）RAD23A蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达显著高于癌旁粘膜组织（P﹤0.01）。 2.卡方检验分析结果显示,RAD23A蛋白表达水平与肺鳞状细胞癌的分化程度、胸膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期相关（均P﹤0.05）,而与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关性（均P>0.05）。 ***-Meier曲线生存分析显示:高表达RAD23A的肺鳞状细胞癌患者总生存率较RAD23A低表达的患者低（五年总生存率分别为43.6%和75.5%,P<0.05）,半数总生存期更短（分别23个月和34个月,P<0.05）。 4.单因素COX回归分析显示:患者性别、年龄、肿瘤大小不是影响肺鳞状细胞癌患者总生存率的危险因素,而RAD23A蛋白表达水平、肿瘤分化程度、淋巴结转移、胸膜侵犯、TNM分期等是影响患者总生存率的危险因素（均P<0.05）;多因素回归分析结果显示:RAD23A蛋白表达水平、淋巴结转移、胸膜侵犯及TNM分期是影响患者总生存率的独立危险因素（均P<0.05）。 ***曲线下面积分析显示:肺鳞状细胞癌RAD23A蛋白表达的ROC曲线下面积为64.4%,低于TNM分期的ROC曲线下面积（69.1%）;RAD23A蛋白表达与TNM分期二者联合的ROC曲线下面积（75.5%）高于二者单独的ROC曲线下面积;RAD23A蛋白表达对预后预测的特异度和敏感度分别为81.9%和46.8%,低于TNM分期对预后预测的特异度和敏感度（85.1%和53.2%）,联合RAD23A蛋白表达与TNM分期对预后预测的敏感度（72.3%）显著高于TNM单独预测模型,但特异度（71.3%）低于TNM单独预测模型。 结论: ***23A蛋白的表达上调与肺鳞状细胞癌的发生及进展相关; ***23A蛋白高表达与肺鳞状细胞癌患者预后不良相关,联合RAD23A蛋白表达与TNM分期比单独TNM分期预测患者的预后敏感度更高但特异度更低。

关键词： 阴道上皮内瘤变   高级别   残端   阴道顶端切除术  

摘要： 目的本研究通过研究在阴式阴道顶端切除术治疗方式下,全子宫切除术后高级别残端阴道上皮内瘤变(Vaginal intraepithelial neoplasia,VaIN)患者的病变治愈率、病变残留率、病变复发率、阴道癌进展率及手术并发症发生率,评估阴式阴道顶端切除术治疗全子宫切除术后高级残端阴道上皮内瘤变的安全性及临床疗效,及探讨该疾病临床特点、危险因素、筛查诊断方法及预后情况,指导临床方案的选择。 方法回顾性分析2018～2023年于荆州市第一人民医院接受阴式阴道顶端切除术治疗的全子宫切除术后高级别残端阴道上皮内瘤变病患共25例,手术后顺利出院。分别于接受手术切除治疗后的第3个月、6个月、12个月进行随访,检查内容包括常规妇科查体、人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)分型检测、薄层液基细胞学检查(Liquid-based thinprep cytology test,TCT),结果异常时进行阴道镜检查及病理组织活检。并收集患者年龄、临床症状、合并宫颈疾病病理分级及诊断时间、既往合并其他系统疾病、阴道上皮内瘤变确诊时间、手术时间、术中出血量、术中特殊情况、术中脏器损伤、手术切缘情况、术后恢复情况、手术并发症,及手术治疗前后薄层液基细胞学检测结果、人乳头瘤病毒感染情况和具体分型、阴道镜下组织病理活检结果等。归纳数据分析病变治愈率、病变残留率、病变复发率、阴道癌进展率及手术并发症发生率。采用SPSS 26.0进行数据统计分析,认为P<0.05表示差异具有统计学意义。 结果1.患者一般情况本研究共收集25例全子宫切除术后经病理活检确诊高级别残端阴道上皮内瘤变的患者接受阴式阴道顶端切除术。其中符合纳入标准25例。患者的平均年龄为57.53±7.56岁。6例(24.00%)患者伴随阳性临床症状,分别为下腹坠胀感(16.67%)、阴道异常出血(33.33%)、外阴瘙痒(50.00%)。 2.基本临床资料25例(100%)患者均患有HPV感染,且均为高危型HPV(High-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染,其中最常见的为16型,占12例(48.00%)。单一HPV感染患者有17例(68.00%),多重HPV感染患者有7例(28.00%)。TCT结果异常病例5例(20.00%),其中未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(Atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS)3例(60.00%),低级别鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)1例(20.00%),高级别鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)1例(20.00%)。25例中21例(84.00%)患者均合并子宫颈疾病,13例(52.00%)有宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)病史,8例(32.00%)有宫颈癌病史,其余4例(16.00%)是因为子宫良性病变切除子宫。全子宫切除术后患者发生高级别残端阴道上皮内瘤变的平均间隔时间为71.40±97.28个月。25例(100%)患者病变部位均位于阴道顶端或阴道上1/3。平均手术时间为156.33±88.19分钟,术中平均出血量为50.00±39.24ml。25例(100%)患者病理组织学标本阴道切除边缘均呈阴性。无严重手术并发症发生。 3.临床疗效在平均随访时间为19.07±10.40月的复查期间,1例患者失访,其余24例(100.00%)患者术后无手术相关长期并发症发生,22例(91.67%)TCT及HPV筛查结果均无异常。1例(4.17%)患者术后发现阴道残端HPV16、58型感染,行阴道镜组织病理活检结果未见明显异常,经治疗后消除HPV感染。另外1例(4.17%)患者术后发现阴道残端HPV31、42、56型感染,行阴道镜组织病理活检结果未见明显异常,经治疗后HPV结果正常。截至目前,无患者出现病变残留、复发或进展,治愈率为100%,无手术相关的短期及长期并发症发生。 结论阴式阴道顶端切除术治疗全子宫切除术后高级别残端阴道上皮内瘤变具有较高的安全性及治疗效果,可作为全子宫切除术后高级别残端阴道上皮内瘤变的治疗方式推荐使用。

关键词： 伸拇功能障碍   拇长伸肌自发性断裂   骨间背神经损伤   平山病  

摘要： 研究目的: 在临床上有很多伸拇功能障碍又无外伤史的患者,引起这样情况的病因有很多,拇长伸肌腱自发性断裂、骨间背神经损伤、腱鞘炎、平山病等,正因为病因多种多样,所以在临床诊治过程中极易误诊误治。本研究通过回顾49例伸拇功能障碍的患者的基本情况、体格检查、辅助检查等表现,探讨导致伸拇功能障碍的病因,提高对拇指伸拇功能障碍疾病的认识,减少误诊误治,为临床诊治提供依据。 研究方法: 1、收录我院近三年非外伤的拇指伸拇功能障碍的患者49例,包括拇长伸肌腱自发性断裂,骨间背神经损伤和平山病,就临床特点、体征、辅助检查等方面结合相关国内外杂志及文献报道过的病例进行临床回顾性分析,对性别及年龄与病因构成进行统计学分析。 2、对怀疑为拇长伸肌腱自发性断裂的16例患者行彩色多普勒超声检查,测量并记录肌腱断端距离及原因,对测得的肌腱断端距离及出现伸拇功能障碍的时间采用斯皮尔曼分析法进行统计学分析。 3、对怀疑为骨间背神经损伤的32例患者行神经电生理检查,肌电图记录指总伸肌在静息状态下有无自发电活动、主动募集反应减弱情况;神经电图测定骨间背神经运动神经传导,包含潜伏期、运动电位波幅。按照骨间背神经神经电生理正常值标准判断,采用单样本t检验方法对测得的数据进行统计学分析。 4、通过对1例单纯伸拇不能的少年患者的肌电图、磁共振等检查结果分析,考虑为平山病,对照以往文献中平山病的临床表现和辅助检查结果进行回顾性分析。 研究结果: 1、拇指伸拇功能障碍49例患者病因构成:拇长伸肌腱自发性断裂占32.65%,骨间背神经损伤占65.31%,平山病占2.04%。总体来看男性20例,女性21例,其中拇长伸肌腱自发性断裂男性患者7例,女性9例,χ2=1.740,P=0.187;骨间背神经损伤男性患者20例,女性12例,χ2=1.081,P=0.299。P值均大于0.05,差异无统计学意义。拇长伸肌腱自发性断裂患者的平均年龄为54.56±11.80岁,骨间神经损伤患者平均年龄为44.28±17.58岁,将二者行t检验分析得到,t=2.108,P=0.041,存在统计学差异。 2、拇长伸肌腱自发性断裂的患者出现障碍的时间2日～3年,超声下肌腱断端距离9～45mm,将二者通过斯皮尔曼分析法分析障碍时间与断端距相关性,r=0.405,P=0.135,显示二者无相关性。 3、骨间背神经损伤患者的神经电生理检测中,在伸指总肌,32例可引出动作电位,潜伏期均值6.29±2.48ms,平均波幅4.09±3.54m V,32例潜伏期数值与正常值行t检验分析,具有统计学意义(t=7.261,p<0.001),32例波幅数值与正常值行t检验分析,也具有统计学意义(t=-12.335,p<0.001)。 4、平山病患者肌电图表现为:右伸指总肌、尺侧腕屈肌等肌肉处见自发电位,MUP宽大,募集反应减弱。NCV:桡神经支配远端肌波幅降低至5.0m V,较对侧下降约40.48%。屈曲位颈椎MR示:颈5-7锥体水平脊髓略变细,隐约见少许稍长T2信号,可见LOA现象,背侧硬脊膜前移,硬膜外间隙增宽。 5、绘制诊断流程图。 研究结论: 1、拇指伸拇功能障碍疾病常见病因:拇长伸肌腱自发性断裂、骨间背神经损伤,本研究中骨间背神经损伤患者最多。 2、超声、神经电生理检查、屈曲位颈椎磁共振可以明确区分伸拇功能障碍的三大病因,针对病因进行治疗,减少误诊误治。

关键词： 脊柱转移癌   外科治疗   微波消融   放射治疗   临床疗效  

摘要： 目的:比较脊柱转移癌后路分离手术联合术中微波消融与后路分离手术联合术后放疗在脊柱转移癌患者治疗的疗效评估对比 方法:回顾性分析2021.01至2023.08于辽宁省肿瘤医院骨与软组织外科接受外科治疗脊椎转癌患者52例,其中男性32例,女性20例,平均年龄为61.63岁。根据治疗方法不同,将52例患者分为微波消融组与术后放疗组,微波消融组治疗方式为后路减压分离手术联合术中微波消融,共计27例;放疗组为后路减压分离手术联合术后放疗,共计25例。收集两组患者一般资料,术前对患者进行相关影像学检查及治疗前评估,记录患者术前Tomita评分、改正的Tokuhashi评分、SINS评分,术中记录手术时长、术中出血量,观察并记录两组患者术后并发症情况,并统计所有患者治疗总费用、治疗总周期,进行分析比较。同时,术前、术后1周、术后1月、术后3月、术后6月,对患者随访,记录患者VAS评分、KPS评分、Frankel分级、ASIA分级;同时在术后1月、3月、6月对患者行术区影像学复查,评估患者术区肿瘤是否进展。通过对以上数据进行分析,从而对治疗疗效进行综合评价。运用统计学软件SPSS27.0进行统计分析。 结果: (1)放疗组与微波消融组一般资料(性别、年龄、职业、婚姻状况、吸烟史、酗酒史等)差异无统计学意义(P>0.05)。 (2)放疗组与微波消融组在疾病相关资料(肿瘤位置、术前Tomita评分、改进的Tokuhashi评分、术前SINS评分等)进行分析对比,结果示两组患者数据差异均无统计学意义(P>0.05)。 (3)治疗后并发症方面,两种治疗方法均具有较高安全性,治疗后无严重并发症发生,放疗组3例患者出现并发症(12.0%),微波消融组3例患者出现并发症(11.1%),统计结果差异不具有统计学意义(P>0.05). (4)微波消融组的术中平均出血量为800(500,1200)ml、平均手术时长为352.89±88.44分钟,放疗组的术中平均出血量为800(400,800)ml、平均手术时长为317.28±64分钟,两组数据差异均无统计学意义(P>0.05)。 (5)微波消融组患者平均治疗总费用为93828.159±22635.197元、平均治疗总周期为21.407±8.603日,放疗组患者平均治疗总费用为103604.13(94359.46,125536.885)元、平均治疗总周期为40(37.5,43.5)日,微波消融组平均治疗总费用及平均治疗总周期均低于放疗组,数据差异具有统计学意义(P<0.05)。 (6)随访统计两组患者术前、术后1周、术后1月、术后3月、术后6月的疗效指标(VAS评分、ASIA分级、KPS评分、Frankel分级),发现两组患者术后症状均改善,VAS评分随时间推移均依次降低(P<0.05),ASIA分级、KPS评分及Frankel分级均依次高(P<0.05)。术前及术后相同时间点,疗效评估指标间均无统计学意义(P>0.05)。术后1月、3月、6月对两组患者行影像学检查,两组患者均有1例出现复发,复发率对比无统计学意义(P>0.05)。 结论: (1)椎板后路切除减压分离手术联合术中微波消融与传统椎板后路切除减压联合术后放疗具有相同疗效。 (2)椎板后路切除减压分离手术联合术中微波消融较传统椎板后路切除减压分离手术联合术后放疗,可有效减轻患者治疗费用,缩短治疗周期。 (3)脊柱转移癌微波消融治疗使用功率60W,消融时间4min,该治疗方案安全有效。