关键词:
利妥昔单抗
特发性膜性肾病
磷脂酶A2受体
摘要:
目的:
近年来膜性肾病(MN)的发病率不断攀升,成为仅次于Ig A肾病的第二大肾小球疾病,M型磷脂酶A2受体(PLA2R)等足细胞抗原的发现,改变了MN的治疗思路。2021年肾脏疾病改善全球预后指南中将利妥昔单抗(RTX)推荐为治疗MN的一线方案,但对其效用的了解仍不够全面,且目前已发表的大型随机对照实验比较少,就当前国内外研究结果来看,对其疗效的认定也并非是完全统一的,因此本研究旨在探讨与传统糖皮质激素(GC)联合他克莫司(TAC)方案相比,RTX的治疗效果以及安全性是否更有优势,并探究其在疾病初始治疗与复发再治疗中的使用效果。
方法:
根据纳入排除标准,筛选出2020年1月至2022年12月于苏北人民医院诊断为特发性膜性肾病(IMN)且接受RTX或GC联合TAC方案治疗的患者,最终有60例患者规律复诊并纳入本项研究。根据不同的治疗方案分为RTX组(使用RTX治疗,共25例)和TAC组(使用GC+TAC治疗,共35例),两组患者至少随访6个月。收集患者治疗前的基线资料,一般资料包括姓名、性别和年龄等,临床资料包括初始治疗或复发再治疗、既往治疗方案等,实验室资料包括24小时尿蛋白定量(24hUTP)、血清白蛋白(ALB)、肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清丙氨酸氨基转移酶(AST)、血清天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、血糖(Glu)、血红蛋白(HBG)、抗PLA2R抗体、钙离子(Ca2+)、钾离子(K+)。再收集随访资料,包括上述所有实验室资料、疾病缓解情况、不良反应等,分析比较RTX方案和GC联合TAC方案治疗前及治疗后第1、3、6个月的24hUTP、ALB、Scr、eGFR、缓解率、不良反应以及复发的情况。另外将使用RTX方案的患者再分为初治和复治亚组,同样将生化指标进行对比,探究IMN患者疾病缓解情况及相关影响因素。
结果:
1.本研究共纳入IMN患者60例,其中RTX组25例,TAC组35例,两组患者在性别、年龄等一般资料,24hUTP、ALB等基线实验室资料方面无统计学差异(P>0.05)。
2.在24hUTP指标变化方面,两组经治后均有所下降。RTX组在治疗后1月时出现指标下降,但无明显差异(P>0.05),3月时指标较基线下降了2.98g,具有统计学差异(P=0.025),6月时指标较基线下降了3.82g(P=0.001)。TAC组在治疗后1、3月时均有指标下降,但与基线相比无明显差异(P>0.05),6月时指标较基线下降了3.88g(P=0.016)。两组患者在治疗后的1、3、6月时24hUTP水平均无显著性差异(P>0.05)。
3.在ALB指标变化方面,两组经治后均有所上升。RTX组在治疗1月时指标升高4.07g/L(P>0.05),3月时指标升高7.78g/L,与基线相比在统计学上有差异(P=0.001),6月时指标升高9.58 g/L(P<0.001)。TAC在治疗后1月时指标较基线升高4.72g/L,有显著差异(P=0.028),3月时升高5.71g/L(P=0.004),6月时升高8.48g/L(P<0.001)。两组患者在治疗后1、3、6月时ALB水平未见显著差异(P>0.05)。
4.在Scr指标变化方面,RTX组有18例(72%)患者出现Scr水平升高,其中5例(20%)肌酐升高超过基线水平的30%,13例(52%)不超过基线的30%。TAC组共有16例(45.7%)患者发生肌酐升高,其中有5例(14.3%)超过30%,11例(31.4%)不超过30%。在治疗后的1、3、6个月时,两组患者的Scr水平均有不同程度的上升,但总体趋于平稳(P>0.05),且各随访时间点两组Scr水平未见明显差异(P>0.05)。
5.在eGFR指标变化方面,随访的半年中两组患者的eGFR有不同程度的下降,但与治疗前相比均未呈现出显著性差异(P>0.05),且治疗3月与1月相比、6月与1月相比、6月与3月相比,差异均无统计学意义(P>0.05),总体肾功能稳定。在治疗后各随访时间点两组eGFR水平无显著差异(P>0.05)。
6.在缓解及复发方面,RTX组1、3、6月的总缓解率分别为36%、60%、76%,TAC组总缓解率分别为45.71%、57.14%、54.3%,两组在各随访时间点的缓解率未见明显差异(P>0.05)。经治疗6个月后,TAC组有6例(17.14%)患者复发,利妥昔单抗组无复发患者,两组复发率的差异有统计学意义(P=0.03)。
7.两组患者均未发生严重不良反应情况,非严重不良反应事件,RTX组出现4例尿酸升高、1例肾功能受损、1例输液反应;TAC组中出现9例血糖升高、13例尿酸升高、6例血脂升高、