关键词:
他克莫司
超高效液相色谱法
血药浓度
过敏性紫癜性肾炎
儿童
摘要:
目的:建立测定人全血中他克莫司浓度的超高效液相色谱法(UPLC),并应用于检测过敏性紫癜性肾炎儿童他克莫司血药浓度。方法:全血样品采用0.1%氢氧化钠破坏红细胞,并经叔丁基甲醚两步萃取后,取上清吹干复容;色谱柱为ACPUITY UPLC Peptide BEH(C_(18))柱(2.1 mm×300 mm,1.7μm),以水和乙腈为流动相,梯度洗脱;流速0.035 mL·min^(-1),柱温40℃,检测波长195 nm。用该方法监测22例使用他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎儿童的血药浓度,初步分析他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎儿童血药浓度分布情况,并结合治疗药物监测、基因多态性,对患者进行个体化用药。结果:他克莫司在0.5~50.0 ng·mL^(-1)内线性关系良好(R^(2)=0.9996),定量下限为0.5 ng·mL^(-1),分离在43 min内完成。平均回收率在92.1%~96.6%,日内和日间精密度均≤15.00%,稳定性良好。监测紫癜性肾炎儿童他克莫司血药浓度,63.64%的患儿他克莫司浓度小于5.0 ng·mL^(-1),低于有效治疗谷浓度,仅22.73%患儿他克莫司浓度在有效浓度范围。结合治疗药物监测和基因调整给药方案后复测血药浓度,77.27%患儿他克莫司浓度在有效浓度范围内。结论:该法首次采用UPLC监测患者他克莫司血药浓度,稳定、重现性好,可用于过敏性紫癜性肾炎儿童他克莫司血药浓度监测,并根据监测结果及时调整给药方案,提高用药效益,保证用药安全。