关键词:
母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤
甲氨蝶呤
神经毒性
周围神经病
儿童
摘要:
目的探讨发生甲氨蝶呤相关周围神经毒性的1例母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)患儿的临床特征及诊疗方法,并进行相关文献复习。方法选择2023年6月20日中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科收治的1例12岁男性BPDCN患儿(患者1)为研究对象。采用回顾性分析方法,收集其临床病例资料,包括临床特征,实验室检查(外周血和骨髓细胞形态学、免疫组织化学等)及细胞遗传学和分子生物学(染色体核型、基因突变等)相关检查结果,以及诊断、治疗及预后资料。根据患者临床症状及相关检查结果对其进行诊断和治疗。以"母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤""甲氨蝶呤""周围神经毒性""儿童""blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm""methotrexate""peripheral neurotoxicity""child"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中,检索BPDCN患儿应用甲氨蝶呤后诱发神经毒性的相关临床研究文献,并进行总结。文献检索时间为上述数据库建库至2024年5月20日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并与受试者监护人签订临床研究知情同意书。结果①患者1因"间断咳嗽、咳痰1个月,胸闷、气短、发热1 d"于2023年5月1日于当地医院门诊就诊,其胸部CT检查提示肺部感染,外周血细胞形态结果示幼稚细胞比例为35%。为行进一步诊疗,于2023年6月20日转入本院。②入院后骨髓细胞形态学检查结果示幼稚细胞比例为42%。免疫组织化学结果示,58.3%的细胞群符合BPDCN表型,表达CD4、CD123、CD56和人类白细胞抗原(HLA)-DR,部分表达CD45、CD7、CD38,不表达CD34、CD117、CD2、cCD3、CD10、CD13、CD14、CD15、CD19、CD20、CD33、CD64和髓过氧化物酶(MPO)。染色体核型为46,XY,del(1)(p36p33),del(6)(q21q24),der(9)t(9;?)(q32;?),add(12)(q24)。BPDCN相关融合基因呈阴性。具有临床意义的变异为KRAS基因***12Asp突变和NRAS基因***12Asp突变。③患者1明确诊断为BPDCN伴KRAS、NRAS基因突变和复杂染色体核型,肺部感染。确诊后,患者1共接受4个疗程的联合化疗,具体方案分别为维奈克拉+PVDL(醋酸泼尼松+长春新碱+伊达比星+培门冬酶)、维奈克拉+VLP(长春新碱+培门冬酶+醋酸泼尼松),Hyper-CVAD A(环磷酰胺+长春新碱+吡柔比星+地塞米松)及Hyper-CVAD B(甲氨蝶呤+阿糖胞苷)方案。第4个疗程使用甲氨蝶呤治疗后,患者1出现嗜睡、烦躁、四肢无力等神经毒性反应,采取水化、碱化和亚叶酸钙解救治疗后,其嗜睡、烦躁等症状缓解,四肢无力未改善。甲氨蝶呤毒性相关基因单核苷酸多态性(SNP)检测结果提示MTHFR c.677 C>T杂合突变,肌电图检查结果示多发性周围神经损害,以运动神经轴索损害为主。患者1新增诊断为甲氨蝶呤相关周围神经毒性,继续积极治疗后其四肢无力仍持续存在。④根据本研究设定的文献检索及筛选策略,检索到1篇英文文献,报道5例急性淋巴细胞白血病患儿(患者2~6)发生甲氨蝶呤相关周围神经毒性,加上患者1,共6例患儿。这6例患儿均接受甲氨蝶呤鞘内注射,其中3例患儿接受大剂量甲氨蝶呤化疗。主要周围神经毒性表现系四肢无力患儿为3例,步态/感觉障碍者为3例。6例患儿肌电图均提示周围神经损害。结论BPDCN患儿接受包含甲氨蝶呤的联合化疗方案时,可能发生甲氨蝶呤相关周围神经毒性。在甲氨蝶呤治疗后,该类患儿应进行甲氨蝶呤药物浓度监测,并接受规范水化、碱化和亚叶酸钙解救治疗。