关键词： 金黄色葡萄球菌   生猪屠宰场   基因组流行病学   肠毒素Y   遗传多样性   ELISA  

摘要： 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,***),是一种重要的食源性病原菌,能够产生多种外排酶和毒素,引起多种传染性疾病,其中葡萄球菌肠毒素(Staphylococcal Enterotoxins,SEs)是食物中毒的主要病原毒素。猪是***定殖的常见宿主,猪肉生产链极易发生***的污染,而屠宰场在其流行和传播过程中发挥着不可忽视的作用,调查生猪屠宰场***的污染模式及种群特征,解析生猪屠宰场中***的传播规律,对于控制其食品安全风险具有重大意义。同时,随着各种新型肠毒素的不断发现和广泛流行,葡萄球菌肠毒素Y(SEY)已成为人们关注的病原毒素,但针对SEY的流行病学和检测方法研究尚处于起步阶段,迫切需要开展相关研究以控制由SEY引起的食品安全问题。 因此,本研究拟对湖北省生猪屠宰场***开展系统的基因组流行病学研究,通过进行分离株表型检测和全基因组测序分析,揭示屠宰链上下游在污染模式、耐药情况和肠毒性风险等方面的差异,绘制屠宰场内传播关联图,解析***在屠宰场中的传播规律,确立风险关键控制点。进而,针对SEY开展遗传多样性及流行病学研究,揭示不同亚型SEY的全球分布和MLST偏好性,并通过构建双抗夹心SEY-ELISA检测方法,探究SEY在不同温度和培养基质中的转录表达及蛋白产生情况,分析SEY产生的影响因素,为控制由SEY引起的食品安全风险提供重要工具和参考。 1.生猪屠宰场***的流行及传播规律研究 本研究采集湖北省4个生猪屠宰场不同环节样品共3638份,对***的流行情况、异质性和传播规律进行了系统的基因组流行病学研究。首先,根据屠宰场污染区及洁净区的划分定义了屠宰链的上游链(电麻环节到劈半环节前)和下游链(劈半环节到冷库环节)。研究结果表明,上游链和下游链中的***存在显著的异质性。***的总体污染率为26.6%(966/3638),其中D场污染率最高,达36.5%(97/266),显著高于A场(28.6%,303/1060)、B场(25.3%,395/1562)和C场(22.8%,171/750)。针对不同采样环节,上游链卸头鼻腔拭子样品污染率最高(39.7%,238/599),其次为下游链冷库肉样(33.9%,75/221)和上游链电麻鼻腔拭子样品(33.4%,181/542),环境样品也检测到污染。上游链的总体污染率(29.0%,488/1681)显著高于下游链(24.4%,478/1957)(P=0.002,R=0.236)。543 株***的抗微生物药物敏感性试验结果表明,复方新诺明(SXT)的耐药率最高,达84.4%,其次为四环素(TET)(84.3%),红霉素(ERY)(79.9%)和克林霉素(CLI)(63.7%),而庆大霉素(GEN)耐药率最低(24.1%)。上游链分离株显示出更高的耐药水平,对氯霉素(CHL)、环丙沙星(CIP)、ERY、苯唑西林(OXA)和GEN的耐药率更高。所有分离株多重耐药率达81.6%(443/543),且上游链分离株的多重耐药率显著高于下游链。对126个分离株的全基因组测序分析显示,序列型ST398(32.9%,23/70)和 ST9(22.9%,16/70)在上游链更为常见,而 ST7(35.7%,20/56)和ST97(28.6%,16/56)在下游链更为常见。此外,基因组特征分析表明,屠宰源***的优势肠毒素型为ST9-sei-seg-sem-sen-seo-seu-selv-selw-sey,ST88-sea-selw,ST97-ses-selw 和 ST1-seh-selw,上游链分离株比下游链具有显著更高的肠毒素潜力,上游链分离株携带显著更多的sei,sem,seo,seu,selv和sey。上游链分离株具有更多的抗微生物药物耐药基因,其中fexA,lsaE,ErmC,mecA,ANT(4')-Ib,AAC(6')-Ie-APH(2")-Ia,ANT(6)-Ia,tetL和tetM分别介导了对CHL,CLI,ERY,OXA和GEN的耐药表型。重要的是,本研究发现***可以在不同屠宰环节传播,其中刀具、水和空气是重要的传播媒介,可作为风险传播关键控制点。 ***遗传多样性和表达影响因素研究 本研究收集NCBI-Genome数据库中***基因组,经sey序列筛选后结合本研究19株sey阳性菌株构建sey-database。结果显示,基于包含1259条序列的sey-database,sey可被分为四个亚型SEY1、SEY2、SEY3和SEY4,四种亚型具有明显的遗传差异,但蛋白结构高度相

关键词： 干眼症   流行病学研究   影响因素   患病率   交互作用  

摘要： 目的:干眼症(dry eye disease,DED),又名角膜结膜干燥症,是指由多种因素所导致的、以眼睛干涩为主要症状的泪液分泌障碍性眼病,是眼科较为常见的一种慢性疾病。干眼症受到了国内外眼科界的高度重视,已经成为了一项热门的研究主题。本研究拟以中国内蒙古自治区中部草原地区某人群的干眼流行病学调查为基础,讨论干眼的相关风险因素,为干眼防治提供依据。 方法:本研究的研究对象来源于2020年11月至2021年5月在内蒙古自治区中部草原开展的一项人群研究。其中,所有的研究对象都排除了居住在草原地区少于5年的参与者及最近3个月接受屈光手术的患者和活动性眼表疾病患者。通过眼表疾病指数(Ocular Surface Disease Index,OSDI)问卷、Schirmer I检验和泪膜破裂时间(T-eardrum rupture time,TBUT)对DED进行判断。采用logistic回归模型对干眼症的危险因素进行筛选,分析干眼病的相关风险因素。另外,对于相关因素与干眼病的关联性进一步进行了分层以及交互的分析。 结果:本研究共纳入了1123名受试者,其中,男性有388人,占总体的34.6%,女性共有735人,占总体的65.4%,中位年龄为64岁。蒙古族有719人,非蒙古族有404人。参与者中,干眼的患病率为55.2%(619人),男性的患病率为51.3%,女性的患病率为57.1%。年龄(P<0.01)、使用电子屏幕的连续年数(P<0.01)、家庭人口数(P<0.01)、主食偏好(P<0.01)、主菜偏好(P<0.01)、口味偏好(P<0.01)、经常食用奶制品(P=0.01)及是否患有高血压(P=0.04)等因素在干眼组和非干眼组间的差异均有统计学意义。 单因素logistic回归分析的结果显年龄、使用抗疲劳滴眼液、主食偏好、主菜偏好、口味偏好、经常食用奶制品、手机使用连续年数及家庭人口均与干眼有潜在关系(P<0.05)。其中,年龄>60岁(OR=1.61,95%CI:1.27-2.06)、经常食用奶制品(OR=1.45,95%CI:1.08-1.94)、手机使用连续年数(OR=1.04,95%CI:1.02-1.06)与干眼的发生呈正相关。混合主食(OR=0.57,95%CI:0.45-0.72)、混合主菜(OR=0.52,95%CI:0.41-0.67)、口味适中(OR=0.67,95%CI:0.48-0.95)、较少的家庭人口(OR=0.78,95%CI:0.70-0.86)与干眼的发生呈负相关。 多因素调整后的模型表明,以非干眼人群为参照,年龄在60岁以上(OR=1.47,95%CI:1.14-1.88)、女性(OR=1.29,95%CI:1.00-1.65)、经常食用奶制品(OR=1.77,95%CI:1.24-2.52)、手机使用连续年数的增加(OR=1.05,95%CI:1.02-1.07)均提高患干眼的风险;而混合类主食(OR=0.56,95%CI:0.44-0.72)、混合类主菜(OR=0.53,95%CI:0.41-0.68)、口味适中(OR=0.65,95%CI:0.49-0.93)、较少的家庭人口数(OR=0.80,95%CI:0.72-0.88)则可以降低患干眼的风险。 在进行分层后,不同的分层中,混合主食、混合主菜、口味适中及较少的家庭人口均会较低患干眼的风险。这与整体研究结果基本一致。 结论:在本研究人群中,干眼症的患病率为55.2%,要略高于我国大部分地区。这可能与研究所处环境及地理因素有关。年龄增长、女性、经常食用奶制品、手机连续使用年数可能为干眼的危险因素;而混合主食、混合主菜、口味适中及较少的家庭人口可能会降低患干眼的风险。为了预防干眼,建议人们在饮食上注意荤素搭配,不要挑食,也要避免单一饮食;单次看手机时间不宜过长,也尽量避免在昏暗的灯光下看手机。

关键词： 病毒性肝炎   时空流行病学   空间自相关   疾病负担  

摘要： 目的 分析2009—2019年中国病毒型肝炎发病的流行病学特点和时空分布特征，探索其时空聚集性的动态分布，为优化病毒性肝炎的防控策略提供科学依据。方法 从公共卫生数据中心提取2009—2019年病毒型肝炎的病例资料，利用描述性流行病学、空间自相关分析方法对中国2009—2019年病毒型肝炎的监测数据进行时空流行病学分析。结果 2009—2019年，全国累计报告病毒型肝炎发病13 915 842例，年均发病率为93.08/10～5,整体呈下降趋势。春季(3—5月)为丙肝和乙肝的发病高峰，戊肝历年发病曲线呈单峰型，甲肝发病无明显的季节性规律。丙肝、乙肝和戊肝高发人群集中在30～70岁之间，甲肝高发人群从2～10岁转变为80岁以上人群。新疆维吾尔自治区、青海省、甘肃省为丙肝、乙肝和甲肝的高发区域，戊肝高发区域主要集中在东部地区。全局空间自相关结果显示，丙肝(除2009年和2019年)和甲肝发病呈现空间正相关性(Moran I值为0.13～0.66,P<0.05),乙肝和戊肝发病主要呈现随机分布特征(Moran I值为0.01～0.31,P>0.05)。结论 2009—2019年，中国病毒性肝炎发病具有明显的时空聚集性。未来不同省份应当针对病毒性肝炎的时空流行病学特点因地制宜，精准干预，制定科学的防控措施。

关键词： 牛副结核病   流行病学调查   细菌分离培养   全基因组测序   dPCR  

摘要： 牛副结核病(Paratuberculosis)是由副结核分枝杆菌(Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis,MAP)引起的一种慢性消耗性疾病,主要影响反刍动物。作为全球奶牛产业面临的主要传染病之一,它对产奶量的减少、乳品安全、动物体重下降以及扑杀或自然死亡造成的经济损失等方面产生了显著影响。此外,牛副结核病还是一种潜在的人兽共患疾病,人类摄入被MAP污染的牛奶或乳制品可能会引发过敏性肠道反应和溃疡性肠炎等症状。牛副结核病难以诊断,病原分离周期长,国内对该病的相关研究相对较少。 为了解目前我国牛副结核病的流行情况,本研究从全国18个省市不同规模牛场和牛屠宰场随机采集样品,使用国标MAP q PCR检测方法进行病原检测。对q PCR检测阳性牛采集粪便,进行细菌分离培养,并对分离到的细菌进行PCR分型鉴定和全基因组测序。同时本研究还基于MAP的特异保守基因序列ISMav2建立了牛副结核病的dPCR检测方法,以提高对MAP的检测灵敏度以便于在牛副结核病早期阶段实现准确诊断。 2022～2023年共采集包括环境拭子、牛奶和组织三类样品共3048份,其中,环境拭子1226份,牛奶样品813份,组织样品(淋巴结、肺脏、肝脏、脾脏和肠道等)共1056份。q PCR结果显示MAP阳性样品75份,阳性率为2.46%。对不同地区的阳性率进行统计发现华南地区阳性率最高,达到7.90%,华东地区阳性率最低,只有0.50%。对不同年份阳性率进行统计发现2023年阳性率(1.89%)显著低于2022年阳性率(3.08%)。 我们从粪便样品中分离到7株细菌,经16S rRNA基因和DMC基因PCR扩增初步鉴定7株细菌均为牛型MAP,对这7株MAP提取核酸进行全基因组测序,有4株MAP的核酸符合测序要求并进行测序。测序结果显示4株MAP总碱基数目为4832453～4838857,GC碱基含量为69.29%～69.30%。将序列与VFDB数据库比对,XJ-1预测到49个毒力基因,HN-1预测到47个毒力基因,GX-1和GX-2预测到48个毒力基因。比对CARD数据库,4株菌均获得Rbp A、tsn R、Mtub＿mur A＿FOF、efp A、mtr A、mfp A和Scin＿EFTu＿ELF7个耐药基因。基于IS1311序列构建系统发育树并进行同源性分析,结果显示4株MAP与参考菌株的序列同源性为99.8%～100%。XJ-1与HN-1、GX-1、GX-2之间同源性为99.9%,HN-1、GX-1和GX-2之间同源性为100%。基于IS900序列构建系统发育树并进行同源性分析,结果显示4株MAP与参考菌株的序列同源性为98.8%～100%。XJ-1、HN-1、GX-1和GX-2之间同源性为100%。构建进化树显示GX-2与XJ-1、HN-1、GX-1不在同一节点,XJ-1、HN-1和GX-1处于同一节点不同分枝。 本研究基于MAP的ISMav2序列设计引物和探针,建立了牛副结核病dPCR检测方法,并开展了特异性试验、敏感性试验、重复性试验。对该方法中引物、探针浓度和退火温度进行优化,发现引物和探针浓度为30μmol/L,退火温度为59°C时dPCR检测拷贝数最多,阳性微滴和阴性微滴较为集中且区分明显,微滴分布状态、微滴荧光信号的强度也较好。特异性试验结果显示,该方法对常见的牛细菌病病原检测均为阴性,表明该方法特异性良好。重复性试验结果显示,该方法组内和组间重复性变异系数均小于10%,具有较好的重复性。敏感性试验结果表明该dPCR检测方法的最低检测限为0.16 copies/μL,使用建立的dPCR检测方法与国家标准的q PCR检测方法分别对采集的牛奶样品的核酸进行检测。两种方法检出率分别为4.16%(dPCR)和3.94%(q PCR)。 综上所述,目前我国大部分地区牛场都存在副结核病感染的情况,这需要引起人们的重视,牛场必须完善和加强副结核病的防控措施。我们还分离得到7株MAP,并鉴定为牛型MAP,对其中4株进行全基因组测序表明它们具有较高的同源性及相同的耐药基因。同时本研究建立的牛副结核病dPCR检测方法,其特异性、重复性和敏感性较好,相较于q PCR检测方法其敏感性和检出率更高,可以检测牛奶或粪便中微量的MAP从而实现牛副结核病早期诊断。

关键词： 过敏性鼻炎   患病率   儿童   流行病学  

摘要： 目的:了解三亚市儿童过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)自报患病率及其影响因素,为三亚市儿童AR的防治提供参考。方法:采用分层整群抽样方法,于2022年9月～12月在三亚市五个区(吉阳区、天涯区、崖州区、海棠区、育才生态区)抽取2051名6岁～14岁儿童进行流行病学调查。分析AR自报患病率、临床症状特点并对影响因素进行logistic回归分析。结果:回收问卷2051份,有效问卷1765份,有效率为86%(1765/2051)。平均年龄为(11.4±2.1)岁。男生895人(50.7%),女生870人(49.3%)。三亚市儿童AR自报患病率为47.1%。多因素logistic回归分析结果显示:年龄≥12岁[OR=1.497,95%CI(1.227-1.825),P<0.001]、在家中被动吸烟[OR=1.451,95%CI(1.176-1.790),P=0.001]、每年使用抗生素≥5次[OR=2.255,95%CI(1.616-3.145),P<0.001]、每周运动<1次[OR=1.656,95%CI(1.282-2.139),P<0.001]、每天睡眠时间不足8 h[OR=1.774,95%CI(1.438-2.188),P<0.001]、居住地每月打扫卫生<2次[OR=1.423,95%CI(1.037-1.953),P=0.029]、经常接触灰尘或粉尘[OR=2.765,95%CI(2.020-3.783),P<0.001]、有AR家族史[OR=2.687,95%CI(1.987-3.634),P<0.001]、有食物过敏[OR=1.538,95%CI(1.032-2.294),P=0.035]、有慢性鼻窦炎病史[OR=6.633,95%CI(3.667-11.998),P<0.001]、有腺样体肥大病史[OR=2.312,95%CI(1.282-4.171),P=0.005]为AR患病的危险因素。结论:三亚市儿童AR自报患病率高于我国大部分地区报道,年龄、在家中被动吸烟、使用抗生素、运动频率、每日睡眠时间、居住环境打扫卫生频率、经常接触灰尘或粉尘、有AR家族史、有食物过敏史、有慢性鼻窦炎病史、有腺样体肥大病史均与AR患病相关,其中经常接触到灰尘或粉尘、有AR家族史、有慢性鼻窦炎病史、有腺样体肥大病史对AR的影响最为明显。

关键词： 骨科感染   凝固酶阴性葡萄球菌   分子检测   流行病学   病原学  

摘要： 研究目的 葡萄球菌在骨科感染患者中检出率高,并以金黄色葡萄球菌为主,而凝固酶阴性葡萄球菌(Coagulase Negative Staphylococci,CoNS)在临床微生物检验中通常作为污染而被忽视。近年来,凝固酶阴性葡萄球菌在感染性疾病中的重要性已逐渐被卫生保健和临床研究所接受,但目前尚缺乏有效的检测方法对其进行物种水平的精确区分。鉴于骨科感染的复杂性和严重性,准确及时的致病原检测是临床诊断和治疗的关键。本课题以青岛市黄岛区中医医院骨伤科收治患者为研究对象,通过建立CoNS的定量PCR检测方法以鉴别临床样本中的CoNS,分析其与宿主感染的相关性,进一步探究CoNS感染相关的风险因素和临床指征,并通过基因组序列分析探究CoNS潜在的致病机制,从而为临床的诊断和治疗提供可靠的分子检测手段和病原学参考依据。 研究方法 本研究纳入自2020年11月21日至2023年11月04日期间合作医院骨伤科收治的400例住院患者,以临床感染症状将患者分为感染组(A组)和非感染组(B组)。研发建立以16S r RNA为靶标的葡萄球菌属特异性的实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)方法和两组用于检测区分6种CoNS的三重qPCR方法,对采集的临床样本进行葡萄球菌属的检测和CoNS的鉴别,即表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、模仿葡萄球菌、人葡萄球菌、头状葡萄球菌以及山羊葡萄球菌。结合患者的人口学资料和临床检验数据,定量分析CoNS与感染之间的相关性,预测CoNS感染的风险因素。对临床样本中分离得到的表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌进行全基因组测序(Whole genome sequencing,WGS),并使用生物信息学方法进行系统发育分析、毒力因子和耐药基因预测。 结果 ***方法的建立及参数验证:葡萄球菌属特异性的16S r RNA qPCR的扩增效率范围为89.76%至99.26%,最低检测极限为每个qPCR反应体系中0.26至3.80基因组DNA拷贝数,特异性为100%。CoNS三重qPCR的扩增效率为89.35%至105.00%,最低检测极限为每个qPCR反应体系中0.42至3.00基因组拷贝数,重复性和再现性分别为0.9%至3.1%和0.6至4.7%,特异性均为100%。 2.临床样本的检测结果:400份临床样本中共计检测到142份葡萄球菌阳性样本(35.50%),其中51份鉴定为所检测6个不同物种的CoNS之一。CoNS的检出率在感染组和非感染组间存在显著差异,并随细菌的载量增加而增大(Cq(quantification cycle)截断值=33,OR=2.25,95%CI(Confidence interval):1.21-4.21;Cq=25,OR=4.91,95%CI:1.02-23.59)。 ***感染患者临床特征:与葡萄球菌阴性患者相比,CoNS阳性患者的住院时间(M,interquartile range)明显延长,分别为18(11-35)天与12(7-21)天(P=0.001)。男性、开放伤和下肢是与CoNS感染相关的风险因素。 4.表皮葡萄球菌基因组特征:发现尚未报道的ST型;带有多种毒力因子和抗生素耐药基因,并存在异质性;耐药基因型和表型不完全一致,提示耐药机制的复杂性。 结论 本研究建立了能够快速准确地检测临床样本中的葡萄球菌和六种临床相关的CoNS的qPCR检测方法,并应用于CoNS与骨科感染相关性的定量分析,结果表明,相较于传统的培养方法,qPCR检测方法灵敏度高,特异性强。随着CoNS载量的增加,致感染风险升高。通过CoNS阳性和葡萄球菌阴性患者的比较进一步探究了CoNS感染的临床特征和风险因素。CoNS基因组序列的多样性表明其在社区和医院环境中传播的复杂性,有待于扩增监测范围、做进一步的分析。

关键词： 弗氏柠檬酸杆菌   多西环素   氟苯尼考   流行病学临界值   药效学  

摘要： 弗氏柠檬酸杆菌（Citrobacter freundii）是一种人-兽-鱼共患的条件致病菌,对人和动物的健康均具有潜在威胁。多西环素和氟苯尼考都是我国水产养殖批准用药,对水产动物细菌性疾病具有良好的治疗效果。由于抗生素在临床上的不规范使用,弗氏柠檬酸杆菌对某些抗菌药物已经表现出明显的耐药性。但弗氏柠檬酸杆菌相关的耐药特点和敏感性尚不清楚。因此,本研究参考美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）和欧盟药敏试验标准委员会（European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing,EUCAST）的方法,建立了弗氏柠檬酸杆菌的流行病学临界值,研究了多西环素和氟苯尼考及其复合药的药效学。以便更好的了解弗氏柠檬酸杆菌对抗菌药物产生抗药性的情况,同时指导在实际生产与临床中的合理使用规范,为弗氏柠檬酸杆菌耐药判定标准的建立提供一定的参考。主要结论如下: （1）多西环素、氟苯尼考及其复合药对弗氏柠檬酸杆菌的流行病学临界值制定 采用CLSI推荐的微量肉汤稀释法测定多西环素、氟苯尼考及其复合药对82株弗氏柠檬酸杆菌的最小抑菌浓度（MIC）,通过Ecoffinder软件分析82株弗氏柠檬酸杆菌的MIC分布情况,制定了多西环素、氟苯尼考及其复合药对弗氏柠檬酸杆菌的流行病学临界值。 多西环素对82株弗氏柠檬酸杆菌的MIC分布范围为0.0625μg/m L～128μg/m L,MIC50为4μg/m L,MIC90为32μg/m L;氟苯尼考对82株弗氏柠檬酸杆菌的MIC分布范围为0.125μg/m L～256μg/m L,MIC50为2μg/m L,MIC90为32μg/m L;多西环素和氟苯尼考复合药对82株弗氏柠檬酸杆菌的MIC分布范围为0.0625μg/m L～256μg/m L,MIC50为2μg/m L,MIC90为32μg/m L。将得到的MIC分布数据输入到Ecoffinder软件中进行模拟,得出多西环素对弗氏柠檬酸杆菌的流行病学临界值为8μg/m L,氟苯尼考对弗氏柠檬酸杆菌的流行病学临界值为16μg/m L,多西环素和氟苯尼考复合药对弗氏柠檬酸杆菌的流行病学临界值为8μg/m L。 （2）多西环素、氟苯尼考及其复合药对弗氏柠檬酸杆菌的药效学研究 根据克氏原螯虾致死性试验挑选出具有强致死性弗氏柠檬酸杆菌A12,测定多西环素、氟苯尼考及其复合药对弗氏柠檬酸杆菌的最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC）、耐药防突变浓度（MPC）和抗菌后效应（PAE）,在含有不同浓度多西环素、氟苯尼考及复合药的培养基中进行杀菌曲线的测定。 多西环素对对弗氏柠檬酸杆菌A12的MIC为1μg/m L,MBC为4μg/m L,MPC为12.8μg/m L,耐药突变选择窗（MSW）为1μg/m L～12.8μg/m L,体外杀菌效果和PAE都与药物浓度和作用时间呈正相关性;氟苯尼考对弗氏柠檬酸杆菌A12的MIC为16μg/m L,MBC为16μg/m L,MPC为156.3μg/m L,MSW范围较宽,为16μg/m L～153.6μg/m L,体外杀菌效果和PAE都与药物浓度和作用时间呈正相关性;多西环素和氟苯尼考复合药对对弗氏柠檬酸杆菌A12的MIC为0.5μg/m L,MBC为4μg/m L,MPC为12.8μg/m L,MSW为0.5μg/m L～12.8μg/m L,体外杀菌效果和PAE均与药物浓度和作用时间呈正相关性。 综上所述,本研究制定出多西环素、氟苯尼考及其复合药对弗氏柠檬酸杆菌的流行病学临界值分别为8μg/m L、16μg/m L和8μg/m L,多西环素、氟苯尼考及其复合药对弗氏柠檬酸杆菌体外杀菌效果和PAE均与药物浓度和作用时间呈正相关性。