关键词： 流行病学调查   数据共享   联盟链   无证书签名   匿名   可搜索加密  

摘要： 自新型冠状病毒肺炎疫情爆发以来,人们对隐私问题的关注逐渐升温。在疫情防控期间,个人信息被广泛采集,由此带来了许多隐私安全风险。在这一背景下,数据共享中的隐私保护成为社会关注的焦点。因此,本文针对多部门之间数据共享的安全需求、用户身份隐私保护、数据机密性、数据完整性、密文数据安全搜索和匿名认证等问题,开展基于联盟链的轻量级多部门数据共享方法的研究,并设计了具有隐私保护的共享系统。本文主要工作如下: (1)结合椭圆曲线上密文策略属性基加密、无证书签名和联盟链技术,提出了基于联盟链的无审计中心多部门数据共享方案。首先,将椭圆曲线引入到密文策略的属性基加密中,实现多个部门中共享数据的细粒度访问控制。另外,每个部门管理员为数据拥有者生成匿名身份,实现了条件匿名隐私保护。其次,基于无证书技术生成签名,既能保障共享数据的完整性,又能避免证书管理和密钥托管的问题。本方案还提供了批量签名验证算法来提高验证效率。最后,方案中引入联盟链存储签名信息,实现了数据完整性的公开审计。 (2)结合轻量级证书授权机制、变色龙哈希函数、可搜索加密和联盟链技术,提出了基于联盟链的匿名可搜索多部门数据共享方案。首先,引入了轻量级证书授权机制,用于颁发用户证书。该证书作为用户的部分公钥由用户保存,从而避免了密钥托管、证书管理和公钥替换攻击等问题。其次,为用户提供长期匿名,并根据长期匿名生成短期匿名,该短期匿名作为联盟链交易的匿名地址,实现了有效的匿名监管。同时,还设计了高效的匿名身份认证算法,旨在认证用户匿名身份的同时验证签名的有效性。最后,设计了一种可搜索加密算法,提高了密文查找的速度,解决了密文数据查找困难的问题。 (3)针对数据共享场景中存在的隐私泄露问题,设计了一个疫情流调多部门信息共享系统。系统主要采用了无证书签名算法和属性基加密算法来保障流调数据的完整性和机密性。系统将无证书签名和联盟链结合,实现了共享数据的完整性公开审计。属性基加密算法实现了密文的细粒度访问控制,提高了系统的灵活性。另外,系统根据用户的身份证号生成匿名,并实现了匿名追踪功能。

关键词： 结核分枝杆菌   人类免疫缺陷病毒   双重感染   流行病学特征   治疗转归  

摘要： 目的研究湖北荆州地区结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, MTB）/人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）双重感染流行病学特征及患者治疗转归。方法 通过中国疾病预防控制信息系统，导出湖北荆州地区2012至2021年登记的HIV感染者资料，分析合并MTB感染情况。分析MTB/HIV双重感染患者人口学特征及治疗转归情况。以单因素、多因素Logistic回归分析患者治疗转归影响因素。结果 2012至2021年湖北荆州地区共有28 132例HIV感染者可随访，共检出MTB感染107例，检出率为0.38%,MTB感染检出率呈波动性降低趋势（z=3.612,P=0.001）。107例MTB/HIV双重感染患者中，性别以男性居多，占76.64%；年龄以18～45岁居多，占56.07%；民族以汉族居多，占82.24%；职业以农民居多，占43.93%；婚姻以未婚居多，占71.03%；吸烟者占64.49%，饮酒者占48.60%。107例MTB/HIV双重感染患者均坚持抗结核与抗HIV治疗，MTB感染治愈20例，完成疗程62例，治疗成功率76.64%(82/107)，治疗失败率23.36%(25/107)。单因素及多因素Logistic回归分析结果显示：首诊医疗机构级别为市级、存在肺外结核及重症肺结核均是MTB/HIV双重感染患者治疗失败的危险因素。结论 湖北荆州地区MTB/HIV双重感染以男性及18～45年龄段患者为主。此外，该病患者治疗转归受首诊医疗机构级别、存在肺外结核、重症肺结核等因素影响，应予以重点关注。

关键词： 成都地区   慢性咳嗽   流行病学调查   影响因素  

摘要： 目的:调查成都地区成人慢性咳嗽的流行病学,并分析相关影响因素,为慢性咳嗽的防治提供依据,为更大范围慢性咳嗽的研究提供参考,提高成都地区成人呼吸系统的健康水平。 方法:1.问卷设计:查阅与慢性咳嗽相关文献,统计慢性咳嗽常见病因、可疑影响因素以及为患者带来的影响,问卷涵盖人口学特征、生活习惯史、病史信息以及是否咳嗽、咳嗽临床特点、对患者的影响等。2.数据收集:2023年5月至2024年2月调查在成都地区居住满1年及以上且年龄在18至85岁的居民,分别在成都地区各小区、公园以及线上填写问卷,问卷采取电子问卷及纸质问卷等形式。3.数据统计与分析:数据回收录入至问卷星软件,导出数据采用SPSS 26.0软件分析,对样本进行一般资料描述统计,采用卡方检验进行相关因素分析,进一步将单因素有意义的因素纳入多因素二元Logistic回归进行多因素回归分析;同时分析咳嗽严重程度的影响因素及慢性咳嗽所带来的不同影响。 结果:共收集问卷3855份,其中合格问卷3852份,男性1915例(49.7%),女性1937例(50.3%),年龄段以18-29岁为主(1740/3852,45.2%),有775人有咳嗽的职业暴露风险(775/3852,20.1%);存在慢性咳嗽者为315人,占比为8.2%(315/3852),慢性咳嗽人群中年龄段以30-39岁为主(25.7%,81/315),有161人有咳嗽的职业暴露风险,占比为51.5%。 经卡方检验发现,性别、年龄段、学历、职业、吸烟史、饮酒史、BMI分组、居住区域、慢性病史、咳嗽的职业暴露风险均是慢性咳嗽的相关影响因素,P<0.001。多因素二元Logistic回归分析排除混杂因素后饮酒史、咳嗽的职业暴露风险、年龄段、学历以及慢性病史是成都地区成人慢性咳嗽的重要影响因素。 经Gamma检验慢性咳嗽严重程度、频繁程度与就诊次数、生活影响程度及心情低落程度的检验值P值均小于显著性水平0.05,且G>0,存在正向相关性。 结论:成都地区成人慢性咳嗽患病率为8.2%,性别、年龄段、职业、学历、居住区域、吸烟史、饮酒史、BMI分组、慢性病史、咳嗽职业暴露风险是慢性咳嗽的相关影响因素,且饮酒史、职业暴露风险、年龄段、学历是重要影响因素。慢性咳嗽严重程度、频繁程度与就诊次数、生活影响程度及心情低落程度之间存在正向相关。有效控制慢性咳嗽的危险因素,重视慢性咳嗽的防治、积极宣传其危害性,对提升成都地区居民呼吸系统健康水平有重要意义。

关键词： 呼吸道腺病毒   流行特征   病毒分离   全基因组测序   病毒分型  

摘要： 目的:了解2015年7月～2023年6月上海市浦东新区急性呼吸道感染中呼吸道腺病毒的分子流行特征,明确腺病毒毒株分离敏感细胞,建立人腺病毒全基因组测序检测标准程序,为腺病毒引起感染的防控提供方法和依据。 方法:收集2015年7月～2023年6月上海市浦东新区13家监测哨点医院的急性呼吸道感染（acute respiratory infection,ARI）病例标本,使用SMART 22FAST和Taq Man探针低密度阵列（Taq Man low-density array,TLDA）多病原检测方法筛选呼吸道腺病毒等多种呼吸道病原体,采用描述性研究方法对上海市浦东地区呼吸道腺病毒流行情况进行分析。呼吸道腺病毒核酸阳性样本分别用人非小细胞肺癌细胞（A549细胞）和人喉表皮癌细胞（Hep-2细胞）分离毒株,确认呼吸道腺病毒分离敏感细胞系。构建呼吸道腺病毒全基因组测序文库,使用Illumina Miseq系统对分离到的毒株进行全基因组测序,用CLC Genomics Workbench 11.0软件对测序数据进行质控和拼接,使用MEGA 11.0.13软件对拼接序列进行比对和建树,明确毒株的分子分型,使用Megalign7.1.0（44）软件进行同源性分析,用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。 结果:2015年7月～2023年6月共收集10246份样本,检出266份呼吸道腺病毒阳性样本,检出率为2.60%（266/10246）。其感染以单一感染为主。检出率最高的月份为2019年4月（17.83%,28/157）,不同发病月份阳性检出率差异有统计学意义（P<0.001）。男性检出率大于女性,差异有统计学意义（χ2=4.597,P<0.05）;检出率最高的为≤5岁年龄组（3.94%,91/2221）,不同年龄组检出率差异有统计学意义（χ2=36.522,P<0.001）;检出率最高的职业类型为学生及儿童（3.82%,145/3800）,不同职业间阳性检出率差异有统计学意义（χ2=39.642,P<0.001）。检出率最高的哨点为上海市浦东新区张江社区卫生服务中心（7.14%,1/14）,不同类型医院阳性检出率差异有统计学意义（P<0.001）。HAd V单一感染者较多出现乏力症状（11.69%）,差异有统计学意义（P<0.05）;HAd V合并感染者更易出现咳嗽（91.43%）和呼吸急促症状（14.29%）,差异有统计学意义（P<0.05）。 266份核酸阳性呼吸道腺病毒样本共获得125株A549腺病毒毒株和130株Hep-2腺病毒毒株,分离率分别为48.87%（125/266）和46.99%（130/266）,两种细胞的分离结果具有较强的一致性（Cohen's kappa=0.767,P<0.001）。A549细胞的鼻咽拭子样本和痰液样本的分离差异有统计学意义（χ2=8.787,P<0.05）,Hep-2细胞的鼻咽拭子样本和痰液样本的分离差异有统计学意义（χ2=4.358,P<0.05）。 125份A549呼吸道腺病毒毒株涵盖B、C、E三大属和8种基因型,HAd V-3和HAd V-7是研究期间主要流行人腺病毒基因型。HAd V-3、HAd V-7、HAd V-55、HAd V-1、HAd V-5、HAd V-104、HAd V-108、HAd V-4分离株序列与参考序列的核苷酸同源性分别为93.2%～98.5%、94.2%～99.3%、93.8%～97.7%、90.0%～99.1%、85.4%～98.6%、94.2%～97.9%、96.8%～99.2%,93.2%～95.0%;氨基酸同源性分别为93.2%～99.9%,94.7%～99.3%,93.8%～97.7%,90.0%～99.1%,85.4%～98.6%,94.2%～97.9%,96.8%～99.5%,93.2%～99.0%;序列之间的同源性分别为94.4%～100.0%,94.5%～99.9%,96.1%～98.4%,87.2%～99.2%,86.60%,94.4%～97.9%,97.4%～99.8%,94.9%～99.0%。 结论:呼吸道腺病毒是上海市浦东地区急性呼吸道感染的主要病原体,流行型别较多,需要加强监测,防止学校和幼儿园等地的暴发。

关键词： 马疱疹病毒8型   流行病学调查   血红素加氧酶1   千金藤碱   抗病毒  

摘要： 养驴业是我国畜牧业重要组成部分,在助力脱贫攻坚和乡村振兴过程中发挥重要作用。近年来,国内多地区规模化养驴基地逐渐增多,伴随着集约化养驴模式不断推广,驴群疫病也不断增加。当前规模化驴场存在孕驴流产率高和呼吸系统疾病频发等问题,每年给养驴企业带来巨大的经济损失,严重困扰驴产业的可持续发展。相关研究发现,马疱疹病毒（Equine Herpesviruses,EHVs）感染马属动物（马、驴、骡以及斑马等）,导致其呼吸困难和繁殖障碍。为探究山东省德州市规模化驴场EHV-8流行情况,以及血红素加氧酶1、千金藤碱抗EHV-8感染研究,拟开展如下研究。 2021.10-2023.09,本研究小组从德州不同地区规模化驴场采集的流产驴血液样本共278份,借助PCR方法对EHV-8进行流行病学调查,结果发现:EHV-8的总阳性率为30.2%,对山东省德州市扩增的EHV-8 ORF70基因测序,结果与EHV-8同源性最高,亲缘关系最近。 血红素加氧酶1（Heme Oxygenase 1,HO-1）是血红素代谢过程中的关键限速酶,具有抗氧化应激、抑制炎症反应、抗病毒等作用。为探究HO-1是否具有抗EHV-8感染的作用,本研究利用RNA干扰技术或过表达技术调控HO-1表达,借助q PCR、Western Blot和TCID50等方法在体外明确HO-1对EHV-8复制的调控作用,并深入探究HO-1下游代谢产物对EHV-8复制的影响及相关分子机制,进一步在小鼠模型体内验证HO-1对病毒复制的影响。结果发现,在细胞水平,CoPP及腺病毒介导的HO-1过表达显著抑制EHV-8的感染,而si RNA敲低内源性HO-1表达促进了EHV-8的复制。HO-1下游代谢产物BV抑制EHV-8的感染,而Fe及CO则不发挥抗病毒作用。同时发现,BV通过激活PKCβ/ERK1/2和NO/c GMP/PKG信号通路来抑制病毒复制。动物试验结果显示,HO-1诱导剂CoPP可显著降低EHV-8感染引起的病毒血症及肺组织损伤;而HO-1抑制剂Zn PP可加重EHV-8在小鼠体内复制。 中药千金藤碱因其抗病毒特性被广泛应用到抗病毒研究中。为探究千金藤碱是否具有抗EHV-8感染的活性,本研究在易感细胞系RK-13、NBL-6中借助qPCR、Western Bolt及IFA等技术在体外明确千金藤碱对EHV-8复制的调控作用,并探究千金藤碱对EHV-8感染引起的氧化应激的影响,同时探究其作用分子机制,进一步在小鼠模型体内测试千金藤碱的抗EHV-8作用。结果显示,在细胞水平,千金藤碱可显著抑制EHV-8的复制,且具有广谱抗病毒作用。进一步研究发现,其在病毒感染吸附、内化阶段发挥抗病毒效应。深入研究表明千金藤碱可以通过激活AMPK和Nrf2/HO-1信号通路来降低EHV-8刺激引起的氧化应激反应。动物试验结果显示,千金藤碱可有效减轻小鼠肺组织损伤和氧化应激反应。结果表明,千金藤碱是一种潜在的治疗EHV-8感染的药物。 本研究针对山东省德州市规模化驴场EHV-8流行情况开展流行病学调查,并在体内和体外系统地对HO-1及千金藤碱抗EHV-8作用展开研究,为EHV-8的临床诊断、致病机理研究和防控奠定理论基础。

关键词： 山东省   禽流感   H3亚型AIV   流行病学   致病性  

摘要： 禽流感(Avian Influenza,AI)是由禽流感病毒(Avian Influenza Virus,AIV)引起的一种人兽共患传染病。AIV有16种HA亚型、9种NA亚型。其中,H3亚型AIV已经在中国的家禽中建立了谱系,其宿主范围广,能够感染禽类及各种哺乳动物。为调查了解H3亚型AIV在山东省内鸡群中的流行情况及对鸡的致病性,本研究于2022年至2023年对山东省H3亚型禽流感病毒进行了流行病学调查,期间收集了421份临床病例,对病例进行了临床综合诊断、病理组织学观察、病原学检测及病毒分离纯化。通过对分离到的5株H3N3 AIV进行全基因组测序,分析了分离毒株的基因序列、遗传演化、关键氨基酸位点及糖基化位点。为了解流行的H3亚型AIV对鸡的致病性,本研究选取2株分离的H3N3 AIV代表毒株和2株H3N8 AIV进行了动物回归试验。另外,为了进一步了解H3亚型禽流感病毒在山东省鸡群中的感染情况,本研究采集了山东省未免疫H3 AIV疫苗的规模化鸡场的鸡血清进行了H3 AIV抗体检测。 研究结果显示,收集的421份样品中有42份H3亚型AIV阳性,阳性率为9.98%,且该病毒在冬春季节检出率较高。对分离到的5株H3N3 AIV进行全基因组测序并分析其关键氨基酸位点和遗传进化规律,结果表明,分离毒株的HA、NA基因、6个内部基因分别与我国鸡群中流行的H3N8 AIV、H10N3 AIV、G57基因型的H9N2 AIV属于同一进化分支,该结果说明分离毒株属于由我国家禽中流行的G57基因型的H9N2 AIV、H3N8 AIV、H10N3 AIV三种病毒通过基因重排产生的一种新型病毒;关键氨基酸位点分析发现,5株病毒HA蛋白的裂解位点均为PEKQTR↓GIF,不存在连续的碱性氨基酸,符合LPAIV的分子特征,且第226位与228位分别为Q和G,说明分离毒株更易于与α-2,3唾液酸受体结合。分离毒株出现了很多哺乳动物适应性突变,如PB2蛋白的I292V、R389K、A588V、V598I突变,PB1蛋白的I368V突变,PA蛋白的K356R、S409N突变,NP蛋白的H289Y、D480N突变,NS1蛋白的D92E突变,M1蛋白的N30D、T215A突变,M2蛋白的L69P、P64S突变。对SPF鸡致病性实验结果显示,组织中均有一定的病毒载量,且呼吸系统中的病毒载量最高,其中,鼻甲、气管中的病毒载量显著高于肺脏中的病毒载量(P<0.05),说明H3N3 AIV具有广泛的组织嗜性且更易在鸡的上呼吸道复制。SPF鸡空气传播性实验结果显示,在攻毒后第8天的2株H3N3 AIV空气传播组鸡中均检测出排毒且排毒期持续了近1周,该结果说明本研究分离到的新型H3N3AIV具有较强的空气传播性。 抗体检测结果显示,2022年11月～2023年11月从130家未免疫H3 AIV疫苗的规模化鸡场采集了2340份血清样品,共检测出1260份阳性样品,样品阳性率为53.8%。阳性血清的平均抗体滴度为5.61log2。该结果表明H3 AIV在山东省规模化鸡场已广泛传播且开始普遍适应鸡群。

关键词： 肺结节   中医证型   流行病学   临床特征  

摘要： 目的：　　本研究旨在通过对惠州市中医医院肺结节人群发病的相关因素及与中医证型的调查研究，探讨其一般资料及结节特征与中医证型的关系和可能影响肺结节发生发展的因素，以求在临床上对肺结节人群实施全程回访管理，同时也为肺结节中医药干预提供参考思路。　　方法：　　收集2022年10月至2024年2月在惠州市中医医院体检中心、肺病科与呼吸医学重症科门诊就诊的肺结节人群的一般资料（姓名、年龄、性别、职业暴露史、生活环境、家族肿瘤史、个人肿瘤史、吸烟史）、基础疾病史（高血压、糖尿病、高血脂等）、饮食偏嗜等;依据CT检查结果，分别记录结节的位置、大小、数量、密度。记录有无并存甲状腺结节、胃肠道息肉等、女性有无子宫肌瘤、乳腺结节等。并依据患者的四诊资料进行证型分析。通过统计分析相关因素与肺结节发生的关系，以及相关因素之间的关联性。分析孤立性肺结节人群结节特征、中医证型分布、与其他疾病之间的关联性，以及结节特征的影响因素。　　结果：　　1.本研究中共收录肺结节患者300例，其中男性156人，女性144人，男女比例约为1.1∶1;肺结节中年龄最小为25岁，年龄最大者为95岁，平均年龄为59.42± 13.40岁。按年龄分布：青年组共38人;中年组共118人;老年组共144人。　　2.300例肺结节中医证型分布：无症状者（41%）＞痰湿阻肺证（19.7%）＞肝郁气滞证（18%）＞痰热蕴肺证（11.3%）＞肺气虚证（4.3%）＞肺气阴两虚证（3%）＞痰瘀阻肺证（2.7%）。　　3.肺结节患者常见症状有咳嗽（42.0%）、胸闷（35.7%）、乏力（41.0%）、头晕（43.0%）、腹胀（33.0%）、眠差（31.7%）、纳呆（23.0%）、胃脘痞闷（22. 7%）、心悸（20.3%）、口干（19.7%）、烦躁（17.7%）、大便稀溏（17.7%）、胁肋胀痛（15.3%）、气短（15.3%）。　　4.不同结节数量组、不同孤立性肺结节（SPN）结节性质组、不同孤立性肺结节（SPN）结节大小组的中医证型分布差异无统计学意义（P＞0.05)。　　5.年龄、性别与证型分布具有关联性（P＜0.05)。　　6.影响结节数量的因素有年龄、个人肿瘤史、甲状腺结节（P＜O.O5）。　　7.孤立性肺结节（SPN）结节大小与吸烟、脂肪肝、胃肠道息肉有关（P＜0.05) ，与年龄、性别、家族肿瘤史、个人肿瘤史、环境或职业暴露史、慢性肺病史之间差异无统计学意义（P＞0.05)。　　结论：　　1.肺结节好发于中老年人群，病性属于虚实夹杂，病理因素以痰湿、痰热、气滞为主。肺结节人群最常见的证型是痰湿阻肺证、肝郁气滞证、痰热蕴肺证。　　2.肺结节发病与情志密切相关，其中肝郁气滞证以青中年、女性最为多见。　　3.中老年人尤其是男性肺结节患者更易出现痰湿阻肺证、痰热蕴肺证。　　4.结节数量与年龄、个人肿瘤史、甲状腺结节病史有关。年龄与结节数量呈正相关，年龄越大更易出现多发性肺结节。伴有个人肿瘤史更易出现孤立性肺结节，而甲状腺结节患者以孤立性肺结节更为多见。　　5.气滞和痰湿是肺结节的重要致病因素，行气疏肝、化痰散结是肺结节治疗的重要原则。　　6.孤立性肺结节结节大小的影响因素有胃肠息肉、脂肪肝、吸烟;其中，吸烟、胃肠息肉、脂肪肝均与结节大小呈正相关。