关键词： 清热散结胶囊   阿多尼弗林碱   超高效液相色谱-串联质谱   吡咯里西啶生物碱   肝毒性   限量检查   中药制剂   标准修订  

摘要： 目的：建立清热散结胶囊中阿多尼弗林碱的含量检查方法。方法：采用UPLC-MS/MS法，以野百合碱为内标计算浓度。色谱分离采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.7 μm），流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B），梯度洗脱（0～2.5 min，6%B；2.5～4 min，6%B→40%B；4～9 min，40%B;9～11 min， 40%B→6%B；11～15 min，6%B），流速为0.3 mL· min^-1， 柱温为30℃，进样量2 μL;采用电喷雾离子源，多反应监测模式（MRM）检测。结果：阿多尼弗林碱浓度在0.001～ 0.046 μg·mL^-1范围内呈现良好线性关系（r=0.9990），加样回收率为95%～105%，RSD小于2.5%；方法重复性及精密度良好。结论：所建立的方法专属性强，灵敏度高，重复性好，适用于清热散结胶囊中阿多尼弗林碱的检测。

关键词： 质量控制模式   中药制剂   多维结构   原料   中医药研究院   质量控制技术   中药成方制剂   物质基础  

摘要： 2014年1月10日讯：日前，由江苏省中医药研究院等负责的“方药物质基础组分结构、多维结构质控体系及在丹参制剂等的应用”课题研究，形成了以组分结构研究为基础的质量控制模式，创建了“多维结构全过程动态质量控制技术体系”，将研究成果示范性地应用于优质药材、方剂、中药成方制剂质量控制研究中。

关键词： 喷雾干燥   影响因素   粘壁   辅料   设备参数   综述  

摘要： 通过对近几年的相关文献进行检索,分析30篇有效文献中提取物与粘壁性之间的相关因素并进行总结。分析表明:中药提取物粘壁的影响因素为提取物的吸湿性、相对密度、软化点,辅料的使用,以及喷雾干燥设备的参数(如热风量)等。提示:辅料的应用和喷雾干燥设备参数的调整可有效改善粘壁现象。

关键词： 低温射频等离子体   黄曲霉毒素B1   降解效果   安全性  

摘要： 本论文运用低温射频等离子体降解黄曲霉毒素B1，研究了不同介质中黄曲霉毒素B1的等离子体降解效应，着重研完了降解效果、降解规律及降解产物等问题，以期对等离子体法降解黄曲霉毒素B1的有效性及安全性提供理论依据。论文的主要内容和结果如下:\n 1)采用低温射频等离子体处理溶解于乙腈中的黄曲霉毒素B1，考察了处理时间、等离子体发射功率和黄曲霉毒素B1溶液初始浓度对黄曲霉毒素B1降解率的影响。结果表明:随着等离子体功率的增大、黄曲霉毒素B1初始浓度的降低，其降解率有明显增大的趋势。200～500μg/L黄曲霉毒素B1经120w等离子体处理150 s以上，黄曲霉毒素B1的降解率可达95％以上。\n 2)采用低温射频等离子体处理玉米、花生介质中的黄曲霉毒素B1，考察了处理时间、等离子体发射功率和农产品试样颗粒度大小对黄曲霉毒素B1降解率的影响。结果表明:等离子体可有效降解农产品中的黄曲霉毒素B1，染毒玉米在150W等离子体处理500s时黄曲霉毒素B1的降解率达92.2％，染毒花生中黄曲霉毒素B1在相同条件下降解率达到88.3％;玉米、花生试样中的黄曲霉毒素B1降解率随等离子体发射功率的增大而增大;在同一降解条件下，不同颗粒大小的农产品中黄曲霉毒素B1降解率有显著差异。\n 3)通过HPLC-MS/MS分析乙腈中黄曲霉毒素B1的降解产物及可能的降解路径。结果表明:经过等离子体处理后的黄曲霉毒素B1的一级质谱图中出现的主要准分子离子峰为157、299、339，推测其为可能的降解产物峰。结合产物峰的二级质谱碎片信息和黄曲霉毒素B1分子结构中的活性位点，推断出降解产物的结构和降解路径。

关键词： 清开灵   中药   中西医结合治疗   老年   肺气肿   疗效观察   炎性因子  

摘要： 目的探讨清开灵中药制剂辅助头孢类药物治疗老年肺气肿的临床疗效及其对炎性因子水平的影响。方法选取100例老年肺气肿合并感染患者作为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,每组50例。对照组患者在常规疗法的基础上给予头孢呋辛钠静脉滴注治疗,观察组在对照组疗法的基础上加用清开灵中药制剂静脉滴注治疗,2组均以1周为一个疗程。2组患者在进行3个疗程的治疗后,比较2组患者的临床疗效、临床症状缓解时间、住院时间、体温恢复正常时间、药物不良反应情况及治疗前、后的血清中干扰素γ(INF-γ)和白介素-2(IL-2)的水平。结果观察组和对照组的临床有效率分别为98%(49/50)和66%(33/50),观察组的临床有效率显著高于对照组(P<0.05),而且观察组中疗效为完全缓解的患者比例显著高于对照组(P<0.05);观察组患者的临床症状缓解时间、住院时间和体温恢复正常时间均显著短于对照组(P<0.05);观察组和对照组患者的不良反应发生率分别为6%(3/50)和24%(12/50),观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05),且观察组患者发生呕吐、胸痛、腹泻的比例显著低于对照组(P<0.05);2组患者的血清IFN-γ和IL-2水平均较同组治疗前显著降低(P<0.05),且观察组下降的幅度大于对照组(P<0.05)。结论清开灵中药制剂联合头孢类药物治疗老年肺气肿的疗效更佳,安全性更高,可显著降低血清炎性因子水平,缓解炎症反应,值得临床推广应用。

关键词： 中药提取物   能力   监督管理   天然药物   委托加工   产品生产  

摘要： 中药提取物、天然药物，迎来了“从严管理”的新时代。国家食品药品监督管理总局日前公布了《关于加强中药提取物和提取物监督管理的通知（征求意见稿）》，要求自该通知印发之日起，各地一律停止中药提取委托加工审批。未来，不具备提取能力的药企则要停止相关产品生产。

关键词： 《中药制剂分析技术》   教学模式   改革  

摘要： 为了建立以培养学生实际动手能力、分析问题能力、解决问题能力为目的《中药制剂分析技术》的新型课程教学模式,通过对课程进行单元设计、总体设计、考核方式改革等多种途径实现教学模式改革。在实践中,取得了良好的教学效果。

关键词： 花生油   黄曲霉毒素   紫外光降解   Ames试验   HepG2细胞毒性试验  

摘要： 花生油是我国居民消费的主要食用植物油,是花生经过压榨工艺而制得的。然而花生在高温高湿环境下,很容易污染黄曲霉并产生黄曲霉毒素,从而导致花生油中黄曲霉毒素残留。黄曲霉毒素是一类毒性很强的真菌次级代谢产物,其毒性极强并被国际癌症组织定为Ⅰ类致癌物质,因此,研究降解或去除花生及花生油中黄曲霉毒素的技术是目前国内外学者研究的热点。本研究主要内容包括自主研发一套花生油UV脱毒仪,并利用该脱毒仪去降解花生油中的黄曲霉毒素,探讨了该设备的UV脱毒效果、UV脱毒对花生油品质的影响,以及对脱毒后的花生油进行安全性评价。主要结果如下： 1)本研究所设计的紫外脱毒仪整体结构包括花生油输送系统、UV脱毒系统、冷却系统、储油系统。其中UV脱毒系统是该设备的核心部位,其结构包括脱毒室、UV灯、导流槽、花生油分布管。该脱毒仪结构合理、操作方便、安全、无污染,能实现连续化、规模化和工业化操作。 2)影响UV脱毒仪脱毒效果的主要因素包括UV波长、照射强度以及照射时间。利用响应面法确定其最佳脱毒工艺为：在室温下,UV灯波长365nm(UV灯功率36W),照射强度6.4mW/cm2,照射时间9.5min,在此条件下花生油中的AFB1从51.96±4.24μg/kg降至5.18±0.38μg/kg,减少了90.03%。辐照后花生油中残留的AFB1远低于我国对花生油中黄曲霉毒素20μg/kg的限量要求(GB1534-2003),且降解率与UV照射时间密切相关,其相关方程为y=10.174x+35.095,相关系数R=0.997。 3)花生油经UV辐照脱毒后,花生油的L值(亮度)显著增加(P<0.05),说明UV辐照能有效改善花生油的颜色,使油脂更澄清、透明。UV辐照10min后,花生油的酸价从初始的1.37mg/g增加到1.41mg/g(P<0.05),过氧化值从3.34mmol/kg增加到3.49mmol/kg(P<0.05),分别增加了2.9%和4.5%；酸价和过氧化值未超过GB1534-2003的要求(酸价≤4.0mg/g,过氧化值≤7.5mmol/kg)。花生油中油酸含量从34.18±0.34mg/100mg减少到32.21±1.23mg/100mg(P?0.05)；而亚油酸、亚麻酸和花生一烯酸分别减少了8.72%、18.18%和5.88%(P<0.01)。这说明UV辐照对花生油中不饱和脂肪酸的影响很大,并与辐照时间密切相关。 4)通过Ames试验和HepG2细胞活性试验对UV辐照脱毒后的花生油进行了安全性评价。Ames试验结果表明,UV辐照处理能显著减少鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA102菌株的回复突变数(P<0.01),经辐照处理10min后,未检测到花生油具有突变性。HepG2细胞活力试验结果进一步证实,与阳性对照相比,花生油中的AFB1经UV照射处理后其毒性明显降低,在辐照10min后,HepG2细胞活性达到95.54±1.19%,与阴性对照处理组相比无显著差异(P>0.05)。

关键词： AFB1   提取纯化   人工抗原   ELISA  

摘要： 黄曲霉毒素(Aflatoxin, AFT)是目前已知的两百多种真菌毒素中毒性最强、污染频率最高,寄生曲霉真菌(***)和黄曲霉(Aspergillus flavus)等产生的一组化学结构类似的二级次生产物,通过饲料或食品严重危害动物和人类的生命安全。在天然污染的食品当中,黄曲霉毒素B1(AFB1)最常见,其毒性、致癌、致畸性也最强。随着生活水平的提高,食品安全已引起各国政府的特别关注。欧盟在2000年就提出了世界上最严格的安全标准和检验标准,其中AFB1为2μg/kg,总AFT4μg/kg。由于AFB1污染十分严重,为避免此状况的发生,人们迫切需要研究出一种高效经济、快速、容易操作、精确且高普及性的AFB1检测方法,对农副作物及产品的运输、储存、生产和销售的各个渠道都能有效地监查控制,使广大消费者最基本的健康问题得到保障。AFB1检测试剂盒具有快速、简便、经济等优点备受青睐,但对于这种试剂盒的市场化开发需要AFB1和AFB1抗体做原料。本实验把提取、分离纯化AFB1, AFB1的高利用率以及制备高效价、高特异性的抗体等因素综合研究,为开发AFB1检测试剂盒提供了重要的材料来源。 本研究主要内容包括：黄曲霉菌的培养及AFB1的提取纯化；AFB1人工抗原的高效合成研究；以及AFB1抗血清的制备与研究。 在黄曲霉菌培养及AFB1的提取纯化中：经过真菌培养：毒素提取；氧化铝柱层析、硅胶柱层析分离纯化；TLC、HPLC检测；等步骤获得AFB1精制品,纯度达到95%以上。 在AFB1人工抗原的制备研究过程中：首先经过肟化反应制备AFB1肟(AFB1-O),AFB1的利用率高达94.2%；然后用碳二亚胺法制备AFB1人工抗原；最后根据AFB1与修饰过的牛血清蛋白(C-BSA)的不同起始摩尔比反应得到不同摩尔比的偶联产物。 在AFB1抗血清的制备与研究过程中：将不同反应摩尔比所得人工抗原(AFB1-BSA)刺激Balb/C小鼠产生高特异性抗体；酶联免疫实验(ELISA)测定产生的抗血清效价；抗体灵敏度和特异性检测；交叉反应结果表明抗体具有特异性。同时将效价高、特异性好的抗体和和AFB1高利用率结合起来研究,确立了适宜的免疫途径。即AFB1与BSA起始反应摩尔比为40：1,偶联物AFB1与BSA摩尔比为4.94：1,每次免疫剂量为100μ/mL,经过四次免疫得到血清效价高达1056000。

关键词： 糖尿病   中药   二甲双胍   随机对照实验   真实世界研究  

摘要： 目的：通过观察中药箭羽糖康片联合二甲双胍治疗2型糖尿病对糖尿病及其并发症相关各项指标的影响，和中药注射剂注射用丹参多酚酸盐在住院糖尿病患者中的应用情况，探讨中药制剂用于糖尿病治疗的作用机制和临床效果。 方法：1、采用随机盲法对照实验的方法，将112例予二甲双胍治疗的2型糖尿病患者随机分为治疗组与对照组，治疗组59例加用箭羽糖康片，对照组53例加用安慰剂，服药26周。在治疗前和治疗第9、18、26周时分别测量两组患者的血糖水平、血脂水平、肝肾功能、血液指标、炎性指标、氧化应激和血管内皮功能相关指标，并进行组内和组间比较。2、采用真实世界研究方法，追踪记录2012年8月至2013年1月我院应用注射用丹参多酚酸盐的住院糖尿病患者的一般资料、诊断信息、医嘱信息、实验室与辅助检查记录及不良反应情况等临床资料并进行分析。 结果：1、治疗组经箭羽糖康片联用二甲双胍治疗26周后，空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（Tch）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂质比值（Tch/HDL-C、LDL-C/HDL-C）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、血管内皮生长因子（VEGF）的水平均比治疗前以及对照组（二甲双胍加安慰剂治疗）有明显改善（P<0.05）。2、共有345例住院糖尿病患者纳入观察，多为超重的中老年人，入住科室主要为在心内科和血管外科，合并病症主要为冠心病与高血压。注射用丹参多酚酸盐用药情况基本符合药品说明书要求且安全性良好，合并用药以心血管系统和血液系统药物为主，患者糖尿病相关临床指标在用药后有所改善。 结论：1、箭羽糖康片联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果优于单用二甲双胍，不仅患者的血糖水平得到了更有效的控制，同时患者的脂代谢紊乱、炎症与氧化应激状态和血管内皮功能障碍均有改善。结果表明采用中西医结合方案治疗2型糖尿病具有独特的优势，中药制剂所具有的全面改善患者身体状况、调节代谢平衡的作用，能够协同增加西药的降血糖作用，更有效的防治糖尿病及其并发症。2、采用真实世界研究方法观察中药的临床疗效评估具有实用意义。注射用丹参多酚酸盐在我院的使用安全、规范，相关临床指标的改善趋势说明，其对于糖尿病患者及并发症可能具有有益影响。本研究为临床合理用药调研积累经验，为糖尿病的中西医防治提供了一定的参考依据。