关键词： 功能性便秘   脾虚气滞证   中药制剂   四磨顺肠汤   金双歧   临床疗效  

摘要： 目的：观察四磨顺肠汤联合金双歧治疗功能性便秘（脾虚气滞证）的临床疗效及安全性。　　方法：筛选西医诊断功能性便秘，中医符合脾虚气滞证的患者120例，随机分为治疗组60例，对照组60例，治疗组给予四磨顺肠汤加减联合金双歧治疗，对照组用便通胶囊治疗，疗程均为2周，观察比较治疗前后症状总积分、备临床症状积分、不良反应等指标，用SPSS19.0统计软件评价临床疗效并随访复发情况。　　结果：1、疗效分析：治疗组痊愈16例，显效27例，有效16例，无效1例，总有效率为98.34％，愈显率为71.67%;对照组痊愈3例，显效23例，有效33例，无效1例，总有效率为98.33%，愈显率43.33%，治疗组总有效率与对照组相近，但治疗组愈显率明显高于对照组。2、临床症状疗效分析：治疗后两组病例中医证候总积分均有显著改善（P<0.01），但治疗组中医证候总积分的改善优于对照组（p<0.05）。治疗组在改善脘腹胀满、欲便无力或排便费力便后意犹未尽、食后腹胀喜按、舌淡苔白或舌淡胖嫩有齿痕等症状上，疗效优于对照组（P<0.05）：但是对排便困难、排便时间间隔、排便费力等症状的改善与对照组疗效相当(P>0.05）03、安全性：两组病例在服用药物治疗期间均未出现对药物有过敏以及不耐受的现象，没有发现明显的毒副作用。　　结论：四磨顺肠汤联合微生态制剂治疗功能性便秘（脾虚气滞证）疗效显著、安全无副作用。

关键词： 中药制剂   标准化   质量控制   科学化  

摘要： 作为我国中医学发展的重要组成部分,实现中药的现代转化成为了影响其发展的重要因素。而在这其中,中药制剂生产的标准化与科学化,逐渐成为了制约中药生产实现现代转换的关键环节。因此,为了活跃中医发展,促进中药生产的现代化,加大中药制剂标准化及科学化的转变就有了十分重要的意义。本文在概述中药制剂标准化和质量控制科学化重要性的基础上,针对当前中药制剂的发展情况,有针对性的提出了促进其标准化和科学化的措施,希望可以对我国中药制剂的发展有所启示。

关键词： 中药制剂   新技术   优缺点   应用范围  

摘要： 作为中国的传统医学，中医学有着其独特的治疗方法，中药也有着很好的疗效，但是普通的制药方法很难做到使中药中的最关键的成分尽可能多的发挥作用。随着科技不断的发展，国内已经出现了很多中药厂，这些中药厂在中药制药方面已经取得了很大的进展，本文介绍了近些年来应用的比较广泛的中药制剂新技术。

关键词： 益母更年康胶囊   制备工艺   质量标准   淫羊藿苷   中药制剂  

摘要： 益母更年康胶囊是由淫羊藿、熟地黄、制何首乌、五味子等七味药材组成的中药制剂，此方为武穴市一医院临床应用多年的经验处方，具有滋阴补阳、调理冲任之功效，临床上用于妇女更年期综合征属肾阴阳两虚型，症见头晕耳鸣，健忘，乍寒乍热，颜面烘热，腰膝酸痛，舌淡苔薄，脉细。本课题在中医理论的指导下，以中药、天然药物新药注册分类6.1类的要求为基础，结合现代研发技术对益母更年康胶囊的制备工艺和质量标准进行了较为全面的实验研究，保证本品的制备工艺科学合理、质量可控稳定。　　1.制备工艺研究　　提取工艺：评价指标选取有效成分淫羊藿苷和五味子醇甲的转移率，通过预试验和正交试验的试验研究，以药效学预试验的试验结果为依据，最终将益母更年康胶囊的提取工艺确定为:取处方中七味药材，用8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥。　　浓缩及干燥工艺：以淫羊藿苷的转移率为评价指标，考察了稠膏浓缩程度及干燥温度。减压浓缩醇提液，使其成为相对密度为1.32(60℃)的稠膏，减压干燥(80℃,-0.09Mpa)成干膏作为最优条件。　　制剂成型工艺：以不同配比的淀粉和微粉硅胶作为辅料，考察其对制粒情况的影响，并结合十批小试试验，最终确定益母更年康胶囊的成型工艺为取干膏粉(过80目筛)：淀粉：微粉硅胶(35:4:6)混匀，以80%乙醇制软材，20目筛制粒，60℃干燥，18目筛整粒，填充胶囊，铝塑包装，即得。　　2.质量标准研究　　薄层定性：对益母更年康胶囊中的淫羊藿、制何首乌、五味子、当归四味药采用TLC法予以定性鉴别，结果在供试品色谱中，在与对照药材或对照品相应的位置显相同颜色荧光的斑点，且阴性无干扰。　　含量测定：对益母更年康胶囊中淫羊藿所含的淫羊藿苷采用HPLC法进行含量测定，色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-水(30:70)为流动相;检测波长为270nm;柱温30℃;流速1.0mL·min-1。通过十批小试研究，确定成品中淫羊藿苷的含量不低于0.50mg/粒。

关键词： 三七总皂苷   中药制剂   视网膜静脉阻塞   临床观察  

摘要： 目的：研究三七总皂苷在随机、双盲双模拟、阳性药平行对照试验中对非缺血型视网膜静脉阻塞的治疗效果，探讨活血通络法在非缺血性视网膜静脉阻塞中的应用。　　方法：按照随机、双盲双模拟、阳性药平行对照试验的方法，纳入符合入选标准的非缺血型视网膜静脉阻塞患者，使用ETDRS视力表记录视力，非接触性眼压计测量眼压，眼底照相及检眼镜观察眼底，海德堡OCT记录荧光素眼底血管造影（FFA）及眼光学相干断层扫描（OCT）结果，中医症候分级计分量表计算中医症候计分，记录入出组时受试者全身情况、心电图、尿常规及相关生化指标检查，并填写病例报告表。本研究试验时间为12周，试验结束后随访8周，4周为一个用药期，每次用药期后进行视力、眼压、眼底、OCT检查，以及中医症候疗效及总疗效评价计分。试验结束后按照相关评分标准进行疗效评价计分，并进行相关指标的统计学分析。　　结果：试验组和对照组总有效率分别为70％和63.3%，两组有效率差异无统计学意义;两组视力计分、眼底出血计分、黄斑水肿计分、中医证候计分及总疗效计分，差异均无统计学意义。两组各治疗阶段评分组间比较，治疗第二阶段与第一阶段及第三阶段与第一阶段眼底出血计分比较、第三阶段与第一阶段中医证候计分及总疗效计分比较具有显著差异（P＜0.05），差异具有统计学意义;其余指标各组间比较差异无统计学意义。试验组不良反应发生率为0。　　结论：三七总皂苷治疗非缺血型视网膜静脉阻塞有效，疗效与复方血栓通胶囊相当，差异无统计学意义，安全性可靠，临床可以应用。

关键词： 中药制剂学   教学改革   理论与实验教学  

摘要： 本文认为,中药制剂学理论教学与实验教学中要重视二者相互结合,不但培养学生学习专业课题的兴趣,而且提高学生的综合能力及素质。此外,注重继承传统中药制剂实验方法,同时将现代科学技术引入中药制剂的研究;在中药制剂理论课堂教学上增加与学生的互动,增强课后的学生查阅文献和总结相关知识的能力,强化中药制剂学课堂教学效果。

关键词： 液质联用   复方血栓通胶囊   冠心丹参滴丸   中药制剂   质量控制  

摘要： 中药制剂是指在中医药理论指导下,以中药饮片为原料,按规定的处方和制法,将其加工成具有一定规格、可直接用于临床的药品。中药制剂成分复杂多变,应采用专属性好、灵敏度高的分析方法对其进行分析。液质联用技术(LC-MS)不仅具有高效液相色谱的分离功能,还具有质谱的结构解析功能,专属性好、灵敏度高,尤其适合中成药复杂体系的分析。三七为五加科植物三七的干燥根和根茎,具有散瘀止血,消肿定痛之功效。丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎,具有活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈之功效。两味中药都具有活血化瘀止痛的功效,在临床上经常配伍应用,具有一定的协同作用。复方血栓通胶囊由三七、丹参、玄参、黄芪四味中药配伍组成,具有活血化瘀,益气养阴的功效,临床上用于血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞及稳定性劳累型心绞痛的治疗。冠心丹参滴丸由三七、丹参和降香三味中药组成,具有活血化瘀,理气止痛的功效,临床上用于气滞血瘀所致的胸痹心痛,冠心病心绞痛的治疗。本研究即以这两种制剂为研究对象,探索正负离子区段切换的LC-MS/MS技术在中药制剂复杂体系中多种化学成分同时定量分析的应用,以期为其质量控制提供有效方法。第一部分LC-MS/MS技术同时测定复方血栓通胶囊中8种化学成分目的:建立正负离子区段切换的LC-MS/MS方法同时定量复方血栓通胶囊中8种化学成分:哈巴苷(1)、三七皂苷R1(2)、人参皂苷Rg1(3)、人参皂苷Rb1(4)、丹酚酸B(5)、哈巴俄苷(6)、黄芪甲苷(7)、丹参酮ⅡA(8),并用该方法对复方血栓通胶囊进行质量控制。方法:1质谱条件:采用电喷雾离子源,正负离子区段切换的多反应监测(MRM)模式,0-3.00 min和6.23-8.06 min采用正离子模式,分别用于哈巴苷和丹参酮ⅡA测定,3.00-6.23 min采用负离子模式,用于三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、丹酚酸B、哈巴俄苷和黄芪甲苷IV的测定;3.00-3.03 min、6.20-6.23min为极性切换时间。2色谱条件:色谱柱为Kinetex 2.6μXB-C18(75 mm×3.00 mm,2.6μm);经考察流动相中加入的甲酸的浓度(0.05%、0.1%、0.2%、0.3%)对于峰响应值和峰形的影响,流动相优化为为甲醇-乙腈(1:1,v/v,A)和含0.1%甲酸的1mmol/L乙酸铵溶液(B),梯度洗脱,洗脱程序如下:0-0.5 min,30-95%A,0.5-7.0 min,95%A,7.0-8.0 min,95-30%A;柱温:30°C;流速:0.3 m L/min;进样量:10μL。3样品提取条件:分别对提取溶剂甲醇的浓度(25%、50%、75%和100%)和超声时间(20 min、40 min、60 min、80 min)进行了考察,采用75%甲醇对复方血栓通胶囊样品超声提取8种成分,提取时间为60 min,稀释溶剂为10%甲醇。4对建立的方法进行了较全面的方法学验证,包括专属性、定量限、检测限、线性范围、准确度、精密度、重复性和溶液稳定性。5采用所建立的方法对3批复方血栓通胶囊中8种化学成分进行了含量测定。结果:采用正负离子扫描区段切换技术和多反应监测(MRM)模式,可以实现一次进样同时获得复方血栓通胶囊中8种成分的较优异的灵敏度。方法可靠、准确、专属性良好。8种化学成分的浓度与峰面积在测定浓度范围内成良好的线性关系,在线性范围内,所有分析物的相关系数均在0.9947-0.9998之间。平均回收率在95.4%-103.9%之间,日内和日间精密度的RSD值在0.8%至3.7%之间。重复性试验的RSD值在1.3%至3.6%之间。稳定性试验的RSD值在1.1%至4.8%之间。含量测定结果表明:不同批次的样品中,8种化学成分的含量存在差异。丹参酮ⅡA和人参皂苷Rb1的批间RSD值分别为33.45%和20.51%,哈巴苷、人参皂苷Rg1、哈巴俄苷和黄芪甲苷Ⅳ的批间RSD值小于10%,三七皂苷R1和丹酚酸B的批间RSD值分别为10.96%和13.57%。结论:本研究采用正负离子区段切换的LC–MS/MS方法同时测定复方血栓通胶囊中8种化学成分,本法简便、快速、灵敏度高、专属性好,为复方血栓通胶囊提供了新的质量控制方法。第二部分LC-MS/MS技术同时测定冠心丹参滴丸中6种化学成分目的:建立正负离子区段切换的LC–MS/MS方法同时测定冠心丹参滴丸中6种化学成分:三七皂苷R1(1)、人参皂苷Rb1(2)、丹酚酸B(3)、人参皂苷Rg1(4)、反式-橙花叔醇(5)、丹参酮ⅡA(6),并应用于冠心丹参滴丸的质量控制。方法:1质谱条件:采用电喷雾离子源,正负离子区段切换的多反应监测(MRM)模式。0-3.5 min采用负离子模式,用于三七皂苷R1(1)、人参皂苷Rb1(2

关键词： 羧酸酯酶   迟发型腹泻   伊立替康   补骨脂   黄芩素  

摘要： 1.羧酸酯酶(CEs)是α/β-水解酶超家族的一员,负责催化水解各种内源性和外源性物质包括脂肪酸、环境毒素和药物。通过抑制肠道肿瘤细胞中高含量的羧酸酯酶(hCE2)可以缓解伊立替康导致的严重腹泻症状。本文采用羧酸酯酶2特异性荧光探针-荧光素乙二酸酯(FD)作为底物构建同源模型,在体外肝微粒体水平下对hCE2具有抑制活性的中药提取物进行了高通量的筛选试验。结果显示,补骨脂乙醇提取物对hCE2表现很强的抑制作用。通过构建超高速液相色谱(UFLC-UV)指纹图谱将补骨脂提取物成分分离,每隔30秒对LC洗脱液片段进行收集,并对每一个分离的LC片段进行抑制活性检测。试验证明有5个主要成分表现出强抑制活性,借助液相色谱-二极管阵列检测器-电喷雾离子化串联质谱法(LC-DAD-ESI-MS/MS)通过LC保留时间、紫外光谱和高分辨质谱与标准品对照确定强效抑制活性化合物包括新补骨脂异黄酮、补骨脂乙素、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂甲素A、补骨脂酚。混合人肝微粒体(HLM)与底物FD在37。C条件下孵育一定时间后,用酶标仪检测探针底物的代谢产物的生成率,计算IC50值。进一步,用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断可逆抑制类型,并计算抑制动力学参数Ki。结果显示,5个化合物对hCE2呈现浓度依赖性抑制； 5个化合物的两种作图形式交点都交于第二象限横坐标,表明补骨脂5种主要成分对hCE2的抑制类型为非竞争性抑制;Ki值范围0.62μM-3.89μm,证实补骨脂提取物中5个主要成分对hCE2具有较强抑制活性。5个活性成分总量占补骨脂提取总量的50%,并在小鼠迟发型腹泻模型上进行了药效学评价。本研究在国内外首次证实了补骨脂及其化学单体成分作为天然产物具有hCE2强效抑制活性,揭示补骨脂及其单体成分可作为hCE2强效抑制剂和其在减轻CPT-11诱发严重延迟性腹泻的疗效有良好的应用前景。2.在已证实黄芩素可作为β-D-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的基础上,本研究通过试验证明其亦是人羧酸酯酶2特异性抑制剂,说明黄芩素具有特异性抑制羧酸酯酶2和p-D-葡萄糖醛酸苷酶双靶点作用机制。黄芩素对hCE2的抑制呈现浓度依赖性抑制,Ki值为6.2μM：用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断其抑制类型为非竞争性抑制。动物试验、肠道组织切片、H&E染色、AB-PAS染色和免疫组化试验表明：黄芩素组腹泻程度显著下降(P<0.05),并能够降低CPT-11诱发的鼠迟发性腹泻及肠粘膜损伤的程度,明显减少小鼠肠道组织含有的3种促炎性因子TNF-α,IL-6和IL-1β的生成。

关键词： LUNGS -- Wounds & injuries -- Prevention   ACUTE diseases   PREVENTION   CHINESE medicine   ANIMAL experimentation   BIOLOGICAL specimens -- Collection & preservation   CAPSULES (Pharmacy)   ANALYTICAL chemistry   CORRELATION (Statistics)   ADMINISTRATION of drugs   ENZYME-linked immunosorbent assay   GAS chromatography   HERBAL medicine   HIGH performance liquid chromatography   INFLAMMATION   INTERLEUKINS   LUNGS   LUNGS -- Wounds & injuries   MASS spectrometry   MICE   ORAL medication   QUALITY control   RESEARCH -- Finance   SURVIVAL analysis (Biometry)   TUMOR necrosis factor   WESTERN immunoblotting   PHYTOCHEMICALS   CYTOMETRY   DEXAMETHASONE   DATA analysis -- Software   LIPOPOLYSACCHARIDES   KAPLAN-Meier estimator   KRUSKAL-Wallis Test   ONE-way analysis of variance   DOSAGE of drugs   THERAPEUTIC use  

摘要： A standardized traditional Chinese medicine preparation named Yejuhua capsule (YJH) has been clinically used in treatments of various acute respiratory system diseases with high efficacy and low toxicity. In this study, we were aiming to evaluate potential effects and to elucidate underlying mechanisms of YJH against lipopolysaccharide-(LPS-) induced acute lung injury (ALI) in mice. Moreover, the chemical analysis and chromatographic fingerprint study were performed for quality evaluation and control of this drug. ALI was induced by intratracheal instillation of LPS (5mg/kg) into the lung in mice and dexamethasone (5mg/kg, p.o.) was used as a positive control drug. Results demonstrated that pretreatments with YJH (85, 170, and 340 mg/kg, p.o.) effectively abated LPS-induced histopathologic changes, attenuated the vascular permeability enhancement and edema, inhibited inflammatory cells migrations and protein leakages, suppressed the ability of myeloperoxidase, declined proinflammatory cytokines productions, and downregulated activations of nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) and expressions of toll-like receptor 4 (TLR4). This study demonstrated that YJH exerted potential protective effects against LPS-induced ALI in mice and supported that YJH was a potential therapeutic drug for ALI in clinic. And its mechanisms were at least partially associated with downregulations of TLR4/NF-kappa B pathways.

关键词： 中成药   中药注射剂   药品不良反应   重点监测   预防措施  

摘要： 目的 分析中药制剂相关的药品不良反应报告数据,探讨其发生特点及规律,提出中药制剂不良反应的预防措施,提供临床合理用药参考。方法 本研究借助回顾性研究方法,提取2009～2013年间,解放军药品不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR)监测中心收集的5188例中成药相关ADR报告数据,统计相关的患者信息、药品信息、ADR累及系统-器官,以及严重ADR发生情况等;对比分析中药注射剂和非注射剂ADR的发生特点及规律,并借助文献归纳,深入探讨中药制剂相关ADR的针对性预防措施。结果 中药制剂相关的5188例ADR报告中,老年患者占34.46%；涉及注射剂3743例,非注射剂1445例(口服制剂1334例)；累及系统-器官前三位排序依次为皮肤及附件损害(31.16%)、胃肠系统损害(17.78%)、全身性损害(17.22%)。中药注射剂相关的3743例ADR报告累及系统-器官表现中,以皮肤及附件损害比例最高(32.07%),非注射剂类则表现为胃肠系统损害比例最高(33.97%)。中药注射剂ADR用药后30分钟以内发生最多,占54.07%：非注射剂ADR发生时间未呈现集中于某特定时间段。注射剂造成的全身性损害构成比相对较高：而非注射剂造成的肝肾功能损害构成比相对较高。注射剂中严重ADR报告仅占2.83%(106例),非注射剂中高达11.83%(171例)。发生严重ADR例数排名前三位的品种依次为冠心苏合丸(肾损害),何首乌饮片(肝损害),参麦注射液(过敏性休克)。结论 中成药需慎重使用并加强用药监护,对老年人等特殊人群,更应结合生理特征、原发疾病实施个体化用药,尽可能不要长期使用,尤其不可首次即大剂量使用;用药时应遵循“能口服就不肌注,能肌注就不静注”的原则。30分钟为中药注射剂ADR监测的重要窗口时间,在此时间段内医务人员及患者应密切观察,一旦出现ADR即可及时采取措施,尽可能减少损害。鉴于非注射剂的严重ADR报告率远远超过注射剂,提示我们在关注中药注射剂安全性的同时,更要重视非注射剂中成药的安全性,切不可根据自我判断随意使用,尤其是既往有过严重ADR报道的、需要长期使用的中成药品种。应提供针对性的用药安全性宣传教育,使广大医务人员及患者正确认识口服中成药的安全性。对于发生过敏性休克、严重肝肾功能损害等严重ADR的重点中成药品种,如冠心苏合丸、何首乌饮片、参麦注射液等应积极开展医院重点监测,以探讨其发生原因及相关影响因素,最大程度的保障患者用药安全。通过军队ADR监测中心的严重药品不良反应报告月度分析简报工作实践,归纳分析两例由鸦胆子油注射乳和六君子丸导致新的严重的案例,进而对中成药相关药品不良反应从理性分析到实践发挥有了更加深切的体会,为今后工作中防范用药风险,展现药师的合理用药作用,奠定坚实的基础。