关键词： 中药制剂   干法制粒   专家系统   工艺设计  

摘要： 中药颗粒剂在中药制剂中占有较大比重，临床应用普遍。干法制粒技术是近年来出现的制备颗粒剂的新技术，干法制粒的优点在于生产工艺简单，生产效率高，生产成本降低，生产周期短。这一技术在颗粒剂和新药开发方面应用越来越多。但在中药颗粒剂中研究与应用较少。其主要原因是中药制剂原料的特殊物理属性不适宜使用干法制粒的方法，且没有建立完整的中药干法制粒技术的工艺及其参数的研究方法。　　QbD（Quality by Design）理念由美国FDA在2006年首次提出，该理念强调在药物研发的初期，必须透彻理解处方、工艺路线等各个因素与药物质量相关性，并在此基础上对药物进行科学、全面、主动地设计。目前，专家系统(ExpertSystem)是实现药物QbD的主要工具之一。专家系统(Expert System)是一个具有大量的专门知识与经验的程序系统，它应用人工智能技术、计算机技术以及大量的专业知识和经验进行推理、判断，从而做出科学合理的决策。　　本文尝试建立一套智能化的中药干法制粒处方和工艺设计专家系统，该系统可根据中药制剂原料的物理属性，通过仿真模型进行高速、大量的运算获得最佳的制剂处方和制粒工艺。专家系统主要由四部分组成:数据库、规则库、推理机、人机界面。　　本文全面、系统地表征了中药制剂原料的物理属性，同时收集了大量辅料的理化特性，共同构建原料和辅料数据库;规则库分别由处方筛选和工艺筛选模型两个模块构成，处方筛选模型包括:基于流动性变化规律的助流剂筛选模型;基于金属黏附性变化规律的润滑剂筛选模型;预测中药粉体与辅料混合物的松密度的模型;基于可压性变化规律的充填剂筛选模型。工艺筛选模型包括:干法制粒胚片硬度的评价模型;水平送料螺杆送料模型;干法制粒辊压模型;干法制粒过程的数值模拟模型。在上述内容的基础上将各个模型利用神经网络连接在一起，合理编辑推理机，真实再现专家的推理、决策过程;通过人机界面的设计，最终形成中药干法制粒处方及工艺设计专家系统。　　该专家系统可在数据库和规则库的支撑下进行大量、快速的仿真试验，并根据试验结果提供出最佳处方和工艺，不仅可显著提高中药制剂的研发效率、降低研发经费，同时也为提升中药制剂质量，加快干法制粒技术在中药领域的推广，为推进中药制剂行业的技术进步提供有效的技术支持。

关键词： 黄曲霉毒素B1   呼吸道暴露   肝癌   血清AFB1白蛋白加合物  

摘要： 原发性肝癌(Primary Liver Carcinoma, PLC)是全球常见的消化系统恶性肿瘤之一,其中90%以上为肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)。据统计,80%以上的HCC出现在发展中国家,如亚洲的东南部及非洲的中部和西部。我国每年有360,000例HCC新增病例及350,000例HCC死亡病例。广西是我国HCC的高发区,流行病学研究提示黄曲霉毒素饮食暴露和乙肝病毒(HBV)慢性感染是广西地区HCC高发的两大重要的环境致病因素,而且,这两大重要环境致病因素诱发肝癌的相关分子机理也有了较深入的研究。之前的研究均认为,黄曲霉毒素的摄入主要是通过消化道暴露途径；近十余年来,各种针对黄曲霉素饮食摄入的防范措施已经得到了广泛的重视,理论上有望一定程度降低我区HCC的发病率,但据相关的研究和我们的临床观察发现,广西肝癌的发病率并没有明显下降,反而呈现逐年上升的趋势,某些特定区域或人群HCC的发病率仍然较高,如农民,糖厂、造纸厂及家禽养殖场某些工作环境的工人等等。但这些人群的饮食习惯及HBV感染率与其他人群并无明显差异。我们前期的相关调查还发现,上述一些特定人群血清AFB1或人血清AFB1白蛋白加合物(AFB1-ALB)检测呈阳性的发生率较高；国外相关的文献亦有类似报道。这一现象很值得我们高度重视和进一步的研究。我们的一些前期现场调查发现,这些特定人群有一个共同的特点,就是在工作中会经常接触某些粉尘,如蔗渣粉尘、谷物粉尘等。我们知道,广西是一个亚热带地区,温暖潮湿的天气周期较长,极利于霉菌的生长,这类粉尘被霉毒素污染的情况普遍存在；因此,我们怀疑,经呼吸道吸入含霉毒素的粉尘,可能是AFB1进入人体的另一途径,并且可能与这些特定人群HCC的发病有关。为证实这一判断,本研究选取了区内一家大型糖厂作为现场,通过流行病学调查,采取回顾性分析的方法,分析长时间暴露于蔗渣粉尘的人群及其他岗位人群30年肝癌及其他恶性肿瘤的发病情况,对比检测某些特定环境粉尘中AFB1的含量,采集高粉尘工作环境人群及其他岗位人群的静脉血,检测并对比二组人群血清中AFB1-ALB的浓度,初步探讨高粉尘工作环境呼吸道暴露与肝癌及其他恶性肿瘤发病的可能联系；同时通过建立AFB1呼吸道暴露的动物模型,探索AFB1经呼吸道吸入与实验动物AFB1-ALB血清浓度变化的关系,验证AFB1呼吸道暴露对实验动物血清AFB1-ALB浓度的影响。并且通过动物实验,动态检测AFB1呼吸道暴露的实验动物肝脏组织学、细胞学及其P53、P21等基因表达的分子学改变,探讨AFB1呼吸道暴露对实验动物肝脏的影响。本研究的结果有助于更全面地了解AFB1不同暴露途径与肝癌发病的关系,为更有效地预防黄曲霉毒素暴露所导致的肝癌提供新的理论和实验依据。本研究分以下三个部分：第一部分现场流行病学调查及相关岗位人群血清AFB1-ALB检测分析目的：分析蔗渣粉尘暴露与肝癌等恶性肿瘤发病的联系,检测高粉尘作业场所AFB1的污染情况,探索AFB1呼吸道暴露对相关作业人群血清AFB1-ALB浓度的影响。方法：采用回顾性队列研究的方法,选取广西区内一家大型糖厂作为现场,选择该调查现场1984-2013年的员工为研究对象,统计同一现场接触蔗渣粉尘的人群及其他岗位人群30年间肝癌等恶性肿瘤的发病情况。采集高粉尘作业场所及其他作业场所的空气样本,以及高粉尘作业场所的物表蔗渣粉尘样本,使用ELISA法检测所有样本中AFB1的含量。根据纳入标准和排除标准,本研究检测符合纳入标准的相关人员血清AFB1-ALB含量共384人,其中,在高粉尘作业场所(压榨车间、蔗渣仓库、纸厂)的人群为181人(A组),其他岗位的人群203人(B组)。并采用随机抽样的方法,从血清AFB1-ALB检测阳性的职工家庭中采集大米(主食)50例样本,检测这些家庭日常主食的AFB1含量。结果：本研究总计观察119852.9人年,共随访该调查现场1984-2013年的职工5791人。从1984年1月至2013年12月,该调查现场职工(包括退休)共有835人患病,其中患恶性肿瘤的人数为330人,占39.52%。在接触蔗渣粉尘的人群中,恶性肿瘤发病排在疾病谱第一位,其余依次为呼吸系统疾病、心血管疾病等；在其他岗位人群中,位列疾病谱前三位的分别为心血管疾病、恶性肿瘤及呼吸系统疾病。研究分析发现,在接触蔗渣粉尘的人群中,肝癌、肺癌发病的相对危险度显著上升,分别为其他岗位人群的4.30倍及2.63倍,而其他恶性肿瘤发病的相对危险度上升不明显。糖厂不同作业场所的空气样本AFB1检测均呈阴性,但蔗渣粉尘中的AFB1检测呈阳性。ELISA试验检测结果提示,在181例A组工人中,有102名工人AFB1-ALB检测阳性,浓度为38.51±44.80

关键词： 蛋鸡   花生粕   黄曲霉毒素B1   枯草芽孢杆菌   菌株筛选   降解特性  

摘要： 本研究通过筛选得到一株具有降解黄曲霉毒素B1(AFB1)功能的菌株B26，经过本实验室前期16S rDNA鉴定为枯草芽孢杆菌。通过固态发酵法测定菌株B26在不同浓度、温度、时间、料水比条件下对AFB1的降解效果，获得该菌株的最佳降解条件。同时将菌株B26制成菌粉添加到含发霉花生粕的蛋鸡饲料中，从产蛋性能、蛋品质、激素分泌、生化指标、抗氧化性能、肝脏组织切片、DNA氧化损伤方面评价该菌对AFB1解毒效果及蛋鸡机体损伤的保护作用。主要研究内容和结果如下:　　***1降解菌的筛选　　通过对热带假丝酵母、安琪酵母、啤酒酵母、乳杆菌(LAc)、屎肠球菌、B06、B07、B14、B26菌体细胞降解AFB1的能力进行筛选。在1×108cfu/mL菌液浓度，发霉花生粕中AFB1浓度为66.2μg/kg浓度下，枯草芽孢杆菌B26的降解效果最佳，降解率达到65.70％，热处理B7、B26细胞后，无降解AFB1能力。　　2.枯草芽孢杆菌B26对AFB1降解特性研究　　利用固态发酵法，研究其体外降解最佳浓度、温度、时间、料水比。结果表明:在本试验条件下，B26降解最适条件为:菌体最佳浓度为1×109cfu/mL、温度为37℃、降解时间为48 h、料水比为1∶0.4。　　3.枯草芽孢杆菌B26缓解饲料中AFB1对蛋鸡危害作用的研究　　试验选择52周龄健康海兰褐蛋鸡240只，随机分为5个组，每组4个重复，每个重复12只鸡，分别为饲喂基础日粮A组和添加9％、18％霉变花生粕B、C组（AFB1含量分别为35.83μg/kg、72.65μg/kg），及在含霉变花生粕日粮中添加0.5％枯草芽孢杆菌B26的D、E组。试验周期为50d，主要结果如下:　　与对照组A相比，C组蛋鸡的产蛋率显著下降(P＜0.05);B组蛋鸡平均日采食量和料蛋比显著提高（P＜0.05）;C组料蛋比显著升高了16.26％，日均采食量有下降趋势。与C组相比，添加枯草芽孢杆菌B26的E组产蛋率显著提高(P＜0.05)，但未达到对照组水平，各组未检测到鸡蛋中AFB1的残留。　　蛋品质与血清生化指标测定结果表明:日粮中偏高的AFB1会导致蛋黄色泽变差、蛋壳强度降低(P＜0.05);升高血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、血清和肝脏中8-羟基乌苷含量(P＜0.05)，显著降低血清白蛋白(albumin)、雌二醇(E2)水平(P＜0.05);添加枯草芽孢杆菌两组，蛋壳强度和蛋黄色泽值增加，与对照组差异不显著(P＞0.05)，生化指标也基本恢复正常，肝脏中8-羟基鸟苷含量显著降低(P＜0.05)，但未达到对照组A水平。　　抗氧化相关酶测定结果发现:C组血清和肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)的含量与对照组A相比，显著下降(P＜0.05);除对照A组外，其它处理组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)皆有不同程度的下降(P＜0.05);添加枯草芽孢杆菌的D组肝脏中GSH-Px水平显著高于其它组;与对照组A相比，添加不同量发霉花生粕的两组，血清中丙二醛(MDA)含量都显著升高（P＜0.05）;添加枯草芽孢杆菌的两组与未添加的B、C组相比，MDA含量显著下降，达到A组水平。　　肝脏病理切片观察发现:添加发霉花生粕B、C组都有不同程度的肝脏损伤，C组肝组织甚至出现炎性浸润、细胞结构崩解和有局灶性坏死;添加枯草芽孢杆菌D、E组大部分蛋鸡肝脏脂肪变性和空泡变性减少，未发现有炎性浸润和坏死现象。　　本研究表明:在本试验条件下，饲料中添加0.5％的枯草芽孢杆菌B26在一定程度上缓解了AFB1对蛋鸡产蛋性能、蛋品质、抗氧化功能和内分泌的不良影响，减少了毒素对肝脏的损伤，对机体具有良好的保护效果。

关键词： 黄曲霉毒素   免疫层析法   快速定量检测   胶体金  

摘要： 黄曲霉毒素(AFs)由二呋喃环和氧杂萘邻酮组成，是一种强致癌性物质。黄曲霉毒素B1（AFB1）是AFs的衍生物中毒性最强的，AFB1的摄入是导致肝癌的主要因素之一。饲料和粮食作物若水分含量高，存放温度不适宜，极易被AFB1污染，且AFB1能够耐高温，在后续的加工过程中很难被破坏，这就给人类和动物的安全带来很大的威胁。本文建立了胶体金免疫层析和荧光微球免疫层析两种方法来定量检测饲料及食物中的AFB1，用这两种方法对饲料和食品样本进行了加标回收实验，为后续的项目的产业化提供了数据支撑。　　本文首先建立了定量检测AFB1的胶体金免疫层析方法。胶体金免疫层析技术定量检测与定性检测有所不同，相比于定性分析中追求T线完全消线，定量检测则需要保证线性范围内T、C线颜色均不消失，且控制T/C值随着浓度的变化成线性变化。在一系列的优化试验后，结果表明：标记时的pH为6.0、T线全抗原的浓度为1.5 mg/mL、胶体金标记抗体的浓度为4μg/mL、金标抗体的用量为1.2μL是胶体金免疫层析试纸条制备的最优条件，试纸条稳定时间是20 min。在最优条件的基础上，研究对试纸条的灵敏度、可重复性、稳定性以及保存时间做了评估。结果显示，本方法的灵敏度为5.7 ng/L，与肉眼定性检测试纸条2μg/L的灵敏度相比有较大的提高。由于该方法较高的灵敏度，在检测实际样本时，可以通过高稀释倍数结合溶剂萃取法对样本进行前处理，既可以减弱基质效应的影响，又可以避免复杂的前处理步骤。对于酱油等液态样本，可以直接稀释一定倍数后检测。稳定性试验证明该方法有较好的批内稳定性，对于批间稳定性，可以采用每次检测单独建立标准曲线的方法解决。加速老化结果显示，在常温下保存14 d后试纸条趋于稳定，保存期大于一年。最后，研究将研制的胶体金免疫层析方法用于饲料和食物样本的定量检测，得到了一系列不同基质的加标回收效率，并总结了相应规律，为后期项目产业化提供了一定的数据支持。　　荧光微球（FM）具有稳定性好、激发光下可产生肉眼可见的荧光以及价格便宜等优点，在层析反应中得到了广泛的应用。本文选择荧光微球作为标记材料，基于EDC介导的方法，将FM和抗AFB1单克隆抗体偶联形成复合物，建立了荧光微球免疫层析技术结合荧光微球读取仪定量检测系统，用于检测酱油样本中的AFB1。研究的一系列优化实验表明：T线抗原的浓度为1.5 mg/mL，C线驴抗鼠二抗的浓度为0.1 mg/mL，标记抗体的荧光微球的用量为5μL是制备荧光微球免疫层析试纸条的最优条件。在最优条件的基础上，本研究建立了荧光微球免疫层析法，检测灵敏度为8.4 ng/L。由于该方法的灵敏度较高，对于酱油样本的检测可以采用直接稀释的前处理方法。对4种酱油样本进行了不同浓度的加标回收实验，加标回收效率和偏差均在允许范围内，表明本方法适用于AFB1的现场定量检测。

关键词： 中药制剂分析   课程改革   一体化  

摘要： 本文立足于技工院校初中生源五年制药物分析与检验高级工职业标准,结合中药制剂分析课程自身特点,综合考虑笔者所在学院药物分析与检验专业开设的专业课程之间的相互联系性,通过初步实践,对中药制剂分析课程教学内容进行改革,提出了适应药物分析与检验专业教学目标的中药制剂鉴别和中药制剂含量测定两门一体化课程方案。

关键词： 中药制剂   益肤丸   药品鉴定   色谱分析  

摘要： 目的：参考2010版《中国药典》（一部）及国内外大量文献记录的有关益肤丸所含党参、茯苓、炒白术等十六味药材质量控制方法，探索益肤丸的薄层色谱鉴别方法及益肤丸中落新妇苷与香豆素类化合物的含量测定方法，并检查制剂所含水分和重量差异，为益肤丸质量标准的建立提供参考。　　方法：⑴利用薄层色谱法，分别以对照品或对照药材为对照，对益肤丸中党参、炒白术、白花蛇舌草、柴胡、苦参、黄柏、羌活、独活、白芍、当归进行定性鉴别，并在单味药材鉴别基础上，采用同一薄层板、同一鉴别条件同时鉴别多味药材。⑵利用高效液相色谱法检测土茯苓中落新妇苷含量，测定羌活、独活中蛇床子素、异欧前胡素和二氢欧山芹醇当归酸酯含量，并以HPLC法所测以上三种香豆素类化合物含量为考察指标，在单因素试验基础上，采用L9（34）正交试验考察体积分数、料液比、提取次数、提取时间4个因素对提取的影响，优选含量测定样品溶液前处理方法。⑶采用烘干法对益肤丸进行水分检查，并按丸剂项下规定检查重量差异。⑷撰写益肤丸质量标准（草案）及起草说明。　　结果：①建立了益肤丸中党参、炒白术、白花蛇舌草、柴胡、苦参、黄柏、羌活、独活、白芍、当归单个药材的TLC鉴别方法，并以此为基础，采用白芍鉴别条件同时鉴别黄柏和白芍两种药材，采用炒白术鉴别条件同时鉴别炒白术、羌活、独活和当归四种药材。②建立了益肤丸中土茯苓成分落新妇苷的HPLC含量测定方法，建立了同一色谱条件下测定羌活成分异欧前胡素、独活中化合物蛇床子素（即甲氧基欧芹酚）和二氢欧山芹醇当归酸酯的含量测定方法。③建立了益肤丸水分测定法和重量差异检查法，含水量低于15％，重量差异在±8%以内，均符合规定。　　结论：⑴益肤丸薄层色谱分离度好、斑点清晰，在对照品或对照药材对应位置上，供试品显相同颜色的斑点，方法简便、重复性好，专属性强。⑵益肤丸中落新妇苷的含量测定方法简单易行，便于重现，三种香豆素类化合物含量在同一色谱条件下测定，节约了检测成本，结果准确可靠。⑶益肤丸质量标准定性、定量、检查方法能真实反映制剂质量，可用于益肤丸质量控制。

关键词： 中药制剂   离体心脏   缓慢型心律失常   外源性自由基  

摘要： 目的通过实验研究观察心律康宁浸膏对大鼠离体心脏缓慢型心律失常的预防作用。通过临床观察评价心律康宁丸治疗缓慢型心律失常(心肾阳虚、心脉痹阻证)的有效性和安全性。探讨心律康宁丸对缓慢型心律失常(心肾阳虚、心脉痹阻证)的作用机制,为治疗缓慢型心律失常提供新的实验依据、治疗思路及方法。方法本研究分为两部分:(1)实验研究:将SPF级SD大鼠分为造模对照组、硫酸沙丁胺醇组和心律康宁浸膏高、中、低剂量组,每组6只。采用Langendoff灌流装置对大鼠离体心脏灌注盐酸维拉帕米的方法,复制外源性自由基所致缓慢型心律失常的模型,对比研究心律康宁浸膏与硫酸沙丁胺醇对离体心脏缓慢型心律失常的心电图改变的预防作用。(2)临床观察:采用随机分组法将纳入病例分为治疗组(40例)和对照组(40例),治疗组给予心律康宁丸,对照组给予硫酸沙丁胺醇片,观察期为8周。治疗前比较基线资料、常规心电图、24小时动态心电图和中医临床证候积分;观察比较治疗前后基线资料、常规心电图、24小时动态心电图和中医临床证候积分等疗效性指标的组内变化和组间的差异。并对比治疗前后血尿粪常规、肝肾功能等安全性指标的变化,从而评价心律康宁丸治疗缓慢型心律失常的疗效性及安全性。结果(1)实验研究:心律康宁浸膏各剂量组、硫酸沙丁胺醇组与造模对照组比较均有显著差异(P<0.05);心律康宁浸膏中、高剂量组与硫酸沙丁胺醇组比较有显著差异(P<0.05);心律康宁浸膏低剂量组与硫酸沙丁胺醇组比较无统计学意义(P>0.05);心律康宁浸膏中剂量组与心律康宁浸膏高剂量组比较有显著差异(P<0.05)。(2)临床观察:常规心电图、24小时动态心电图和中医临床证候积分方面,治疗后治疗组与对照组比较有显著差异(P<0.05);安全性指标方面,治疗前后两组生命体征、血尿粪常规、肝肾功能比较均无统计学意义(P>0.05)。结论(1)心律康宁浸膏可能具有防治大鼠离体心脏外源性自由基诱发的缓慢型心律失常作用,且以中剂量为最佳有效剂量;(2)心律康宁丸可以明显改善缓慢型心律失常患者(心肾阳虚、心脉痹阻证)的心率和中医临床证候积分,且效果明显优于硫酸沙丁胺醇对照组;(3)心律康宁丸治疗缓慢型心律失常(心肾阳虚、心脉痹阻证)具有良好的安全性;(4)本研究提示心律康宁丸通过益气温阳、活血化瘀,改善心肌供血情况,可能通过调节钙离子通道而改善离体心脏电活动,为心律康宁丸向临床推广提供了可靠的实验及临床依据。

关键词： 芦荟多糖   芦荟苷   AFB1肝损伤   护肝   氧化应激   肝脏AFB1代谢酶系   炎症  

摘要： 黄曲霉毒素B1(AFB1)具强肝毒性，为人类I类致癌物，是人类原发性肝癌发生的两大重要因素之一。AFB1污染普遍存在，与肝癌高发率密切相关，严重威胁着人类及动物的健康。因此，寻找能抑制AFB1毒性的天然物或合成物对预防肝疾病的形成显得尤为重要。芦荟是一种传统的药食两用植物，在AFB1高污染区有大量栽种，虽有少量研究显示其具有潜在的护肝作用，但芦荟用于防治AFB1肝损伤的研究尚未见报道。本论文首先对库拉索芦荟在AFB1致大鼠肝损伤模型中的护肝作用进行研究，而后为明确具体功效成分对其多糖组分进行分离、纯化及结构鉴定，并在此基础上系统探究主活性成分芦荟多糖(AP)和芦荟苷对大鼠急性和亚慢性AFB1肝损伤的干预及其作用机制。具体研究内容及结果如下： 1.采用单剂量灌胃2.0mg/kg bw AFB1建立大鼠急性AFB1肝损伤模型，探究库拉索芦荟对AFB1诱发肝毒性的作用，发现库拉索芦荟能有效抑制急性AFB1暴露大鼠体重下降，降低血清谷丙、谷草转氨酶(ALT和AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性，以及总胆红素(TBIL)含量；同时又能显著改善肝脏组织病变情况，降低丙二醛(MDA)生成，提高还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)酶活，增强机体抗氧化及解毒能力，从而起到护肝的作用。 2.为明确具体护肝功效成分，以工业化生产库拉索芦荟凝胶粉为原料初步分离纯化得芦荟多糖AP，经检测AP多糖含量为86.2%，O-乙酰基含量为80.8%，且不含蛋白；主要由甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成，还含有很少量的半乳糖醛酸、阿拉伯糖及鼠李糖。通过柱层析分级纯化发现AP主要由AP-1AA、AP-1C两种中性乙酰化甘露聚糖组成，其分子量分别为207653和107995。经鉴定，AP-1AA和AP-1C的结构相似，均由β-吡喃甘露糖组成，糖残基之间以1→4糖苷键相连，乙酰化发生在C-3和C-6位上，但两者在C-3、C-6上的乙酰化比例不同。 3.为探究主要活性成分AP及芦荟苷对AFB1肝损伤的干预作用，利用大鼠急性AFB1肝损伤模型，通过测定肝脏、血清生化指标及肝组织病理学变化评价AP和芦荟苷对急性AFB1肝损伤的干预效果，并从机体氧化应激状态、线粒体功能、肝脏AFB1代谢酶系及炎症反应等探讨作用机制。结果显示：AP及芦荟苷均能显著缓解AFB1诱发的急性肝损伤，降低血清肝功能指标及肝脾指数，并明显减轻肝细胞变性、肿胀及炎症浸润现象。机制探究发现，AP和芦荟苷可显著改善肝损伤大鼠肝脏抗氧化状态，显著降低活性氧(ROS)、MDA生成，增加各抗氧化物水平；同时显著下调AFB1代谢活化酶细胞色素P4501A2(CYP1A2)和3A(CYP3A)在肝脏中的表达，降低CYP1A2及3A4酶活，减少AFB1的代谢活化。另外，AP通过下调肝脏肿瘤坏死因子-(TNF-)，白细胞介素(IL)-1β及IL-6表达，而芦荟苷则通过下调IL-1β及IL-6表达，减轻机体炎症反应，从而发挥显著的护肝作用。 4.采用连续灌胃5周200μg/kg bw AFB1建立大鼠亚慢性AFB1肝损伤模型，探究AP和芦荟苷在亚慢性AFB1致肝损伤中的干预作用，发现连续7周AP和芦荟苷的干预可有效抑制或延缓亚慢性AFB1诱发肝毒性发展过程，缓解AFB1长期暴露引起的食欲不振、体重增长缓慢、免疫器官萎缩、肾脏肿胀及肝组织病变。肝脏抗氧化状态结果显示，AFB15周的暴露导致肝脏MDA水平显著上升，GSH、SOD、CAT及GSH-PX水平显著下降，而AP和芦荟苷干预能显著抑制AFB1引起的肝脏氧化应激损伤。荧光定量PCR、免疫组化及酶活测定结果显示，AP和芦荟苷可从基因及蛋白水平显著抑制AFB1主要代谢活化酶系表达，抑制CYP1A2、CYP3A4酶活并增加II相解毒酶GST活性，从而减少肝脏AFB1活化及加速解毒。另外，AP和芦荟苷能不同程度抑制大鼠肝脏炎症的发生，其中AP通过下调IL-1β和IL-6表达，芦荟苷则通过下调IL-1β表达发挥作用。 综上所述，库拉索芦荟对AFB1致肝损伤具有潜在的防治作用，其中芦荟多糖和芦荟苷是其在AFB1致大鼠肝损伤中发挥护肝作用的两个活性成分。芦荟多糖和芦荟苷对AFB1肝损伤的抑制作用可能与其优异的抗氧化、抗炎及肝脏AFB1代谢酶系调节作用密切相关，对芦荟的开发利用具有重要意义。

关键词： 中药软胶囊   应用   稳定性发展   中药制剂  

摘要： 目的 探讨中药制剂中中药软胶囊的应用与其发展的稳定性,并为中药软胶囊的广泛应用和发展提供更多的依据.方法 从三方面对中药软胶囊的应用和发展进行阐述:①对中药软胶囊的应用现状进行分析;②对中药软胶囊的于中药制剂中应用的价值进行判断;③对中药软胶囊的稳定性发展进行展望.结果 中药软胶囊目前在我国的医药领域占据着较大比例,应用较为广泛,中药软胶囊的兼容性较强,既能够适用于具有强烈挥发性和氧化性的中药成分,又适用于黏性以及油性较大的中药成分,且应用的效果较佳.结论 中药软胶囊有着较为良好的发展基础,若解决中药软胶囊存在的弊端.

关键词： 治疗   肾病综合征   中药制剂  

摘要： 目的：观察原发性肾病综合征(肾病综合征)临床治疗过程中使用中药制剂的疗效。方法将50例患者随机分为治疗组和对照组各25例，两组均给予激素标准疗程，治疗组加用中药制剂(丹参与黄芪注射液)静脉滴注。结果治疗组有效率84%，对照组有效率68%(<0.05)，对照组复发率明显高于治疗组。结论肾病综合征临床治疗中使用中药制剂能提高疗效，降低复发率。