关键词： 黄曲霉毒素B   降解酶   单宁   聚乙二醇   分离纯化  

摘要： 用本实验室从迷迭香土壤中筛选出的能高效降解黄曲霉毒素B1的土曲霉A. terreus HNGD-TM15，在最优发酵条件下通过单宁吸附和聚乙二醇6000（PEG 6000）解吸附，分离纯化土曲霉A. terreus HNGD-TM15发酵液中AFB1降解酶。随着单宁浓度从2 mg/mL增加到34 mg/mL，上清液对AFB1降解率从85.54%下降到9.13%，表明AFB1降解酶被单宁吸附。为了从单宁-AFB1降解酶复合物中解吸附AFB1降解酶，利用PEG 6000作为解吸附剂，用最适浓度12 mg/mL的PEG溶液解吸单宁-AFB1降解酶复合物（24 mg/mL），纯化酶溶液对AFB1降解率为79.91%，单宁吸附和PEG 6000解吸附的最佳时间为60 min。当单宁酸浓度与聚乙二醇浓度的比例为2∶1时，初步纯化的AFB1降解酶溶液表现出最高的降解率。研究表明单宁吸附偶联聚乙二醇解吸附是一种安全高效分离纯化AFB1降解酶的方法，为食品和生物制药领域生物酶分离纯化开拓新途径提供参考。

关键词： 流行性感冒   中药制剂   肺感颗粒   临床观察研究  

摘要： 目的:评估中药制剂肺感颗粒联合西医常规治疗改善流行性感冒（简称流感）患者短期症状的临床疗效。方法:采用前瞻性观察性研究设计，纳入2024年2月至2024年3月期间在浙江大学医学院附属第一医院发热门诊就诊的流感患者。按照是否使用肺感颗粒分为观察组（肺感颗粒联合西医常规治疗）和对照组（西医常规治疗）。采用中医症状评分量表，分别于患者就诊第1天和接受治疗后的第3天评估患者发热、咳嗽、咽痛等主要症状，以及胸闷、食少、肌酸、口干等次要症状。通过配对秩和检验比较不同组别治疗前后中医症状评分的改善程度，通过Wilcoxon检验比较观察组与对照组在总体症状、主要症状和次要症状改善程度的差异。结果:共纳入217例流感患者。治疗后，两组症状评分均较治疗前明显改善（均P<0.05）。其中，观察组与对照组在治疗前后的主要症状评分中位数差值分别为7分（95%CI:6.0～8.0）与6分（95%CI:6.0～8.0），次要症状评分的中位数差值均为3分（95%CI:2.0～4.0），总分的中位数差值分别为9分（95%CI:8.0～10.5）与8分（95%CI:7.0～10.0）。在初始咳嗽评分2分以上的亚组中，观察组总体症状（分别为97.06%和92.59%）、主要症状（分别95.59%和90.74%）和次要症状（分别为92.31%和85.11%）改善的总有效率均优于对照组，其中总体症状和次要症状的改善情况两组间差异有统计学意义（均P<0.05）。结论:肺感颗粒联合西医常规治疗可改善流感患者的临床症状，且在咳嗽症状较重患者中具有更大的优势。本研究已在国际传统医学临床试验平台注册（ITMCTR2025000162）。

关键词： 铁死亡   GPX4   NAFLD   中药  

摘要： 非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是目前全球最常见的慢性肝病，严重威胁人类健康，但其发病机制尚不完全清楚，调节性细胞死亡的研究为疾病治疗提供了新思路。铁死亡是一种依赖铁的非凋亡细胞死亡方式，铁代谢紊乱、氧化还原失衡和脂质过氧化积累均可导致铁死亡。由于肝脏在铁储存和脂质代谢中起关键作用，近年来的研究表明，铁死亡与NAFLD紧密相关。细胞内脂质异常堆积引起氧化还原失衡，可能成为脂质代谢紊乱的一个重要原因，因此，抑制铁死亡成为NAFLD的潜在治疗新策略。谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)是铁死亡的重要调控蛋白，能够与谷胱甘肽结合，降解活性氧和过氧化氢，从而减少脂质过氧化所造成的损伤。目前研究发现，黄芪、绿茶、黄连等中药的活性成分通过多个靶点可调节GPX4，从而影响NAFLD。文章探讨了铁死亡途径中GPX4的作用机制，并寻找通过GPX4治疗NAFLD的中药提取物。

关键词： Nrf2信号通路   酵母硒   黄曲霉毒素B1   鹌鹑肝脏   氧化应激  

摘要： 为探究酵母硒(Se-Y)对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱导的鹌鹑肝脏损伤的缓解作用,将20日龄的雌性黄羽鹌鹑按每组10只,随机分为对照组(基础日粮)、Se-Y组(0.8 mg/kg Se-Y)、AFB1组(30μg/***1)和Se-Y+AFB1组(0.8 mg/kg Se-Y+30μg/kgB.W AFB1),检测其肝脏组织病理损伤情况,血清生化、肝脏组织氧化与抗氧化指标,肝脏组织Nrf2信号通路相关基因表达情况。结果显示,与对照相比,AFB1暴露会导致鹌鹑肝脏出现肿大、发黄、发白和易碎的现象,病理学观察表现为细胞索排列混乱,肝细胞肿胀和空泡化变性等病理变化;血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性明显增加,肝脏组织中的丙二醛(MDA)和过氧化氢(H2O2)的含量均明显升高,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性均明显降低,总抗氧化能力(T-AOC)水平降低;Nrf2信号通路相关基因(Nrf2,HO-1,NQO-1,SOD1,CAT)的表达受到明显抑制。与AFB1组相比,Se-Y+AFB1组减轻了AFB1导致的肝脏组织病理损伤,血清中的AST和ALT活性有所降低,肝脏组织中GSH-Px、CAT和T-SOD活性及T-AOC水平有所升高;而Nrf2信号通路相关基因的表达量有所增加。综上所述,AFB1暴露诱导鹌鹑肝脏氧化应激,抑制Nrf2信号通路相关基因的表达,导致肝脏损伤,而Se-Y通过增强Nrf2相关基因的表达来拮抗AFB1所诱导的鹌鹑肝脏氧化损伤,但具体机制仍需进一步研究。

关键词： 规模化   生产性能   蛋品质   产蛋鸡   集约化  

摘要： 目前,随着我国蛋鸡养殖业的发展,蛋鸡的养殖数量呈现逐年上升的趋势,逐渐形成标准化、集约化、规模化及智能化的养殖模式,经过统计,2023年全国商品代蛋雏鸡供应量11.59亿只,蛋鸡养殖成为我国畜牧业主要的组成部分。在蛋鸡养殖过程中,为防治细菌性疾病、支原体疾病及病毒性疾病的继发感染,添加不同的抗生素(氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类及多粘菌素类)及含有抗生素的添加剂导致多重耐药菌株(大肠杆菌、沙门菌、巴氏杆菌及支原体等)不断出现,蛋鸡免疫力下降,鸡蛋中药物残留等一系列问题,严重危害公共卫生安全,影响着人们的健康。

关键词： 医疗机构   中药制剂   立项   评价体系  

摘要： 医疗机构的中药制剂指的是在中医药理论的指导下,对在临床上经过长时间应用而获得良好的治疗效果的重要处方进行进一步研制和开发,形成具有更加确切的疗效和安全性的中药产品.医疗机构积极开发中药制剂是中医药文化的一个重要形式,具有较为重要的意义.中药制剂的形成依赖于名老中医和中医经典理论的多年积累结晶,因此推广优质重要制剂的应用,对于中医药事业的发展具有重要意义.筛查和选择合适的中药制剂,并将其纳入新药管理中,是中药研发新药的一个主要手段.文章对中药制剂立项评价相关问题进行总结,并以应用情况分析中药制剂立项评价体系的构建和应用效果,从而促进医疗机构相关工作的开展.

关键词： 共线生产   风险评估   中药制剂   药品生产质量管理规范  

摘要： 目的探索系统化的中药制剂共线生产风险评估和控制策略。方法基于人用药品注册技术协调会(ICH)Q9中质量风险管理的基本流程及相应分析方法与指南,建立共线生产风险评估基础模型,对中药制剂共线生产缺陷案例进行风险评估和控制策略探讨。同时使用药品检查合作计划(PIC/S)及我国药品生产质量管理规范(GMP)缺陷风险评级模型对中药制剂共线生产检查缺陷案例进行风险评级。结果与结论企业开展共线生产评估和控制应至少包括共线品种特性分析、控制策略制订、差距分析并实施整改、整改策略跟踪确认等流程。建议药品(尤其是中药)检查人员重点结合以上流程实施情况进行共线生产检查,缺陷应充分结合其产生的影响进行科学评级。

关键词： 医疗机构   中药制剂室   设备   人员   制度  

摘要： 医疗机构中药制剂室作为中药制剂剂开发、生产和供应、存储与质量控制的重要基地,在保障中药制剂质量与安全和满足制剂有效供给中发挥决定性作用.文章探讨了医疗机构中药制剂室建设需要考虑的问题,围绕中药制剂室的设备配置、人员配置和制度配置展开探讨,分析了设备选择配置过程中需要综合考虑的因素并列举了主要设备,讨论了配置人员的学历资质、职责分工和数量等要求,并强调了质量管理制度、生产管理制度、安全管理制度、卫生管理制度、人员管理制度等在制剂室高效、规范运行的重要作用.通过提供系统的建议,文章研究为医疗机构中药制剂室的建设提供了一套科学、合理、可行的指南.

关键词： 医疗机构中药制剂   新药   注册   临床   人用经验  

摘要： 目的 探究医疗机构中药制剂向新药转化过程中的关键难点,为提高转化效率提供可行性建议。方法 基于上海市历年医疗机构制剂注册与备案资料,系统梳理医疗机构中药制剂向新药转化过程中的药学研究及临床评价难点,并从申请人及申报政策角度提出几点建议。结果 医疗机构中药制剂虽具有明确的临床疗效,但因其许可使用范围局限,相较新药注册申报的研究要求低,且在新药转化申报过程中存在研究资料变更等问题,可能影响既往临床用药的一致性。结论 为提高医疗机构中药制剂向新药的转化效率,应从源头筛选具有高临床价值品种进行开发设计,避免开发过程的反复回溯更正,推进中药临床诊断和疗效评价体系的标准化建设,结合临床实践经验,为中药研发提供科学依据,提升研发效率。

关键词： 医疗机构   中药制剂   研发管理   临床   政策支持  

摘要： 医疗机构作为中药制剂研发的主体单位,在中药制剂研发管理中面临着严峻的挑战.文章介绍了医疗机构研发中药制剂的可行性,并提出了一系列医疗机构中药制剂研发管理优化策略,包括加强中药原材料质量控制、改进中药制剂研发流程和促进临床应用与市场推广等,其中重点强调了中药制剂研发的改进流程,包括以临床为导向进行选题立项、选择合适的基础研究合作单位、设计合理的临床试验、加强稳定性研究和质量控制、加快注册报批与评审速度和加强知识产权的保护.通过优化管理措施,期望推动医疗机构研发中药制剂的科学性和规范化,从而有效提升中药制剂临床应用价值和市场竞争力.