关键词： 中药制剂   改进设计   临床儿科用药  

摘要： 中药制剂是对临床医学实践经验的总结,能够对市场药品不足问题进行有效改善,通过对中药制剂改进设计,能够使中药制剂在治疗疾病方面,发挥更加积极的作用.文章就中药制剂改进设计与临床儿科用药问题展开分析,通过中药制剂改进,对临床儿科用药存在不合理的问题进行改进,能够使临床儿科用药更加科学,更好地满足临床医疗实际需要.

关键词： 缓慢心律失常   药物治疗   起搏治疗   中药制剂  

摘要： 对于缓慢心律失常,不管是教科书还是治疗指南均首选起搏器治疗,药物治疗并不推荐及详细介绍。但在临床工作中因各种因素影响不能及时行起搏器介入治疗,紧急状态下仍需药物治疗过渡,这种情况在基层医院较为常见。常用的抗缓慢心律失常药物包括胆碱能受体阻断药(如阿托品)、β1和β2受体激动剂(异丙肾上腺素)、β2受体激动剂(如沙丁胺醇、特布他林)、茶碱类及一些中药制剂等,目前无新的抗缓慢心律失常药物出现。本文对治疗缓慢心律失常的药物做一详细介绍并探讨其在临床使用中存在的问题。

关键词： 医院中药制剂   开发   应用  

摘要： 中药制剂在我国历史悠久,是医院制剂的重要组成部分,其对患者的健康以及在临床上的应用发挥着不可替代的作用,其更是在研究新的中药制剂中有极大的影响。国家日益对中药制剂的开发应用高度重视,然而部分医院由于药剂人才、设备资源的缺乏,在中药制剂的研发中面临许多问题。因此,本文通过中药制剂出现的问题进行简要分析,同时提出了与医院中药制剂新药的开发应用相对应的措施,以为以后医院对中药制剂的开发应用提供理论依据。

关键词： 黄曲霉毒素B1   枯草芽孢杆菌   降解   发酵条件  

摘要： 黄曲霉毒素（Aflatoxin,AFT）是一类由黄曲霉、寄生曲霉等真菌分泌的代谢产物,普遍存在于多种粮食作物和饲料中,有很高的致畸、致癌和致突变作用,不仅危害人类和动物的健康,而且对经济造成重大影响。本研究旨在分离筛选出能高效降解黄曲霉毒素B1（AFB1）的目的菌株,并对2株筛选菌的发酵条件进行优化,之后研究2株菌配合对AFB1的降解效果。主要研究内容如下:（1）降解黄曲霉毒素B1的菌株的筛选:本试验以香豆素为唯一的碳源和能源从从土壤、酸奶、鸡肠内容物、益生菌产品及及实验室保存的菌种中进行目的菌株的初步筛选,共获得18株能在香豆素平板上良好生长的菌株。其中3株从土壤中分离;3株来源于发酵的酸奶制品;2株从动物粪便得到;3株从益生菌产品分离获得;7株取自于实验室保存菌株。然后以菌株对AFB1的降解率作为筛选指标,筛选出8株降降解效果较好的菌株,最终选择2株降解率在80%以上的菌株为目的菌株命名为K-3、K-TM,两株菌对黄曲霉毒素B1的降解率分别为83.87%、80.25%。（2）目的菌株K-3、K-TM细菌分类学鉴定,根据其形态学观察、生理生化特性和16S rRNA序列分析,鉴定目的菌株K-3、K-TM均为枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）。（3）以对黄曲霉毒素B1降解率为依据,优化目的菌株培养条件,最佳培养条件为:菌株K-3的装液量为50m L/250m L、温度37℃、4%接种量、初始pH 7.0、发酵周期48 h,在此前提下150 r/min振荡培养,对AFB1降解率达到88.07%（P<0.05）;菌株K-TM的装液量为50m L/250m L、温度37℃、6%接种量、初始pH 7.0、发酵周期60h,在此前提下150 r/min振荡培养,对AFB1降解率达到84.81%（P<0.05）。在最佳培养条件基础上培养好目的菌株K-3、K-TM并混合,以对黄曲霉毒素B1降解率为依据,对黄曲霉毒素B1降解率最高的组合是K-3、K-TM按1:2的比例组合,对黄曲霉毒素B1降解率达到88.43%。本研究为益生菌在降解黄曲霉毒素中的应用提供了理论基础及试验依据。

关键词： 中药制剂   仔猪   腹泻   治疗效果  

摘要： 仔猪腹泻是现阶段世界上最典型且最严重的仔猪疾病之一,在许多规模猪生产中腹泻非常严重,病因也是相当复杂,引起仔猪腹泻的疾病病源非常多,多数是由病原体感染所引发,并与寄生虫病、气候多样性、饮食习惯、脏肺腑功能失调等因素息息相关。据报道,我国30kg左右的仔猪全年发病率44.5%左右,死亡率达17%[1]。主要发生在每年11月份至次年的2月份,有的规模化仔猪养殖场腹泻率甚至高达50%。吉林省地区有许多较大的仔猪养殖户,近年来,在许多仔猪养殖场和养殖专业户中常出现仔猪腹泻情况,导致排便清稀,色白甚至脱水不禁,腥多臭少,精神萎靡,食欲不振,形寒怕冷,脉沉且弱,给养殖户造成严重经济损失。本研究主要对吉林省部分地区长春(34户)松原(28户)白山(24户)通化(18户)九台(36户)5个地区140家仔猪养殖场(户)(包括实地走访和动物医院就诊的场、户)的养殖基本情况进行详细的调查,主要调查包括饲养管理、疾病、育成后仔猪的整体情况等,初步得出造成吉林省部分地区仔猪腹泻的主要原因。调查内容与结果如下:在一个仔猪群体中,只要有个例仔猪发病,往往就会导致整个仔猪群都产生腹泻疾病,如果对疾病的治疗不能够及时彻底,仔猪腹泻病就会直接导致仔猪生产生长缓慢停滞、脱水、继发性感染死亡,造成成活率低,因此给广大养猪业带来了非常大的经济损失。通过调查研究和临床初步诊断发现,疾病混合发生的情况较为多见,在本次调查的各个养殖场(户)中,使用中药治疗患腹泻病仔猪能在一定程度上治疗仔猪腹泻,且效果良好。在我国,用中药治疗仔猪腹泻疾病已有悠久的历史,中药中含有诸多的活性成分,具有提高免疫力和抗菌作用,并且没有药物残留引发的各种不良副作用[2]。至今,在临床试验上已经有非常成熟的用于治疗仔猪腹泻的中药制剂。因此,应用中药治疗仔猪腹泻对养猪业具有重要的价值。本试验旨在调查研究中药防治仔猪腹泻情况,为以后该病的治疗研究提供一定的理论依据。

关键词： 原花青素B2   黄曲霉毒素B1   人胚肝细胞L-02   氧化损伤   细胞色素P450  

摘要： 目的：本研究通过对PC-B2抗AFB1对L-02肝细胞氧化损伤和I相代谢酶CYP1A2、3A4活力及基因表达影响的研究,探讨PC-B2干预AFB1致肝细胞损伤的效果及机理,初步明确PC-B2对肝细胞的保护作用,为今后进一步开展保肝防癌的治疗和预防提供科研基础。方法：采用体外细胞实验,以含PC-B2或／和AFB1的培养液对生长状态良好且处于对数期的人胚肝细胞(L-02细胞)体外培养。实验分空白对照、溶剂对照、AFB1染毒、PC-B2处理和PC-B2干预共五组。用30μg/ml为AFB1实验染毒浓度；3、10、30μg/ml为PC-B2实验处理和干预浓度。倒置荧光显微镜观察并拍照记录细胞生长状态,噻唑蓝法检测细胞增殖活力的变化,吸光度法测定脂质过氧化产物MDA含量及抗氧化酶系中SOD、GSH-PX活性,荧光酶标法测定细胞的CYP1A2、CYP3A4酶活力,荧光定量PCR法测定CYP1A2、CYP3A4基因表达水平。数据资料录入SPSS16.0统计分析软件进行分析。结果：与溶剂对照组相比,以30μg/ml AFB1染毒后,L-02细胞胞膜结构不清,漂浮细胞增多,细胞活力(%)(69.9±2.46)明显受到抑制(P<0.05)；以PC-B2施加干预,在30μg/ml PC-B2干预剂量下,L-02细胞活性较AFB1染毒组显著升高(P<0.05)。AFB1染毒后,诱导L-02细胞MDA生成量较溶剂对照组增多明显(P<0.05),用不同浓度PC-B2干预处理后,MDA生成量较AFB1染毒组明显减少(P<0.05)。AFB1染毒组L-02细胞SOD和GSH-PX活力(U/mgprot)分别为35.96±0.83和211.16±9.98,较溶剂对照组40.01±0.54,287.10±6.96均明显降低(P<0.05)；与AFB1染毒组相比,用30μg/ml PC-B2干预可显著抑制AFB1所致L-02细胞SOD和GSH-PX活力的降低(P<0.05),数值分别为42.2±1.32,263.04±13.94。相对空白对照组,PC-B2单独处理组L-02细胞CYP1A2、CYP3A4酶活力均略有降低,其中以30μg/ml PC-B2处理剂量降低明显(P<0.05)；AFB1染毒组L-02细胞CYP1A2、CYP3A4酶活力较溶剂对照组明显升高(P<0.05)；而PC-B2干预组CYP1A2、CYP3A4酶活力较AFB1染毒组降低(P<0.05),且高剂量PC-B2干预对酶活性的影响更明显(P<0.05)。与溶剂对照组比较,30μg/ml AFB1作用24h后,L-02细胞CY P1A2、 CYP3A4基因表达升高,分别为溶剂对照组的9.42、8.38倍(P<0.05)。PC-B2干预组细胞CYP1A2、CYP3A4基因表达较AFB1染毒组明显降低,且随PC-B2干预浓度增大作用越明显(P<0.05)。PC-B2处理组基因表达水平有所升高,但差别无统计学意义。结论：1.在体外细胞实验中,30μg/ml AFB1能明显抑制L-02细胞生长,而3～30μg/ml PC-B2能够促进L-02细胞生长,且能够减轻AFB1染毒所致的细胞生长抑制。***-B2能减轻AFB1致L-02细胞抗氧化系统的损伤,一方面抑制AFB1诱导的MDA生成,另一方面升高SOD、GSH-PX酶的活力。***1染毒后,L-02细胞CYP1A2、CYP3A4酶活力及其基因表达升高,PC-B2干预可抑制这两种酶活力及基因表达,提示PC-B2可能通过干预AFB1在体内的代谢发挥作用。***-B2诱导抗氧化酶活性及抑制Ⅰ相代谢酶活性而发挥抗AFB1致L-02细胞损伤的作用,有可能成为黄曲霉毒素高污染区肝癌预防和治疗的选择。

关键词： 柴胡   石菖蒲   栌菊木   中药提取物   活性成分   分离鉴定  

摘要： 肥胖症和精神疾病严重影响人类身体健康，其发病与中枢神经递质密切相关。前期研究发现柴胡(Bupleurum chinense)提取物和石菖蒲(Acrous tatarinowii)提取物分别对5-羟色胺2C(5-HT2C)受体和褪黑素2(MT2)受体具有明显的激动活性。为了阐明其活性成分，以活性追踪为指导，对两种中药提取物进行系统研究。利用各种色谱方法从柴胡活性部位分离鉴定21个柴胡皂苷(1-21)，包括1个新化合物(9)，8个化合物(1-7、9)对5-HT2C受体具有明显激动活性，其EC50值为16.73-78.76μM，构效关系研究表明苷元中的五元醚环是活性必需基团，且与连接的糖的数目密切相关。动物实验表明柴胡中的主要成分柴胡皂苷a(saikosaponin a，2)在3.0、6.0 mg/kg的剂量下对大鼠的摄食量和体重增长具有明显的抑制活性，在给药24 h后的食欲抑制率分别为39.1％和69.2％，在连续给药7天后的体重增长抑制率分别为13.6％和16.4％。从石菖蒲提取物活性部位分离得到化合物α-细辛醚(α-ascrone，22)、β-细辛醚(β-ascrone，23)、）-细辛醚(γ-ascrone，24)，活性测定结果表明三者分别在406.67、406.67、376.67μg/mL浓度时对MT2受体的激动率为93.72％、92.55％、98.20％。还从石菖蒲提取物非活性部位分离得到了21个苯丙素、木脂素和倍半萜类化合物(25-45)，其中5个化合物为首次从菖蒲属植物中分离得到。　　继续对菊科木本植物栌菊木(Nouelia insignis)的木质部、皮以及叶的LC-MS分析中发现三部分化学成分存在差异且木质部中主要含有二萜及其苷类成分。在LC-MS指导下对栌菊木木质部提取物中的二萜类成分进行分离并鉴定出15个对应贝壳杉烷型二萜类成分(46-60)，其中包括7个新的二萜苷类化合物(46-52)。活性测试结果表明化合物51和60对NO生成有明显抑制活性，其IC50值分别为3.19±0.25和3.84±0.20μM。　　论文的最后还对中国专利中抗抑郁活性天然产物研究进展以及柴胡属植物化学成分和药理活性研究进展进行了综述。　　第一章柴胡减肥活性成分　　柴胡(Bupleurum chinense)为伞形科柴胡属植物，其根作为柴胡入药。前期研究表明柴胡根粗提物对食欲调节作用的主要靶点，5-羟色胺2C(5-HT2C)受体具有明显的激动活性。通过体外活性追踪得到活性部位，动物实验表明活性部位在3.0 mg/kg、9.0 mg/kg的剂量下对大鼠的摄食量和体重增长具有明显的抑制活性，在给药24 h后的食欲抑制率分别为15.6％和29.9％，在连续给药7天后的体重增长抑制率分别为4.5％和11.6％。为了进一步阐明其活性的物质基础，利用各种色谱方法（常压柱层析:硅胶、葡聚糖凝胶LH-20;中压制备;HPLC半制备）和各种波谱分析手段(UV，MS，1D-和2D-NMR)从活性部位分离鉴定了21个柴胡皂苷类化合物:3-O-β-D-fucopyranosylsaikosapogenin f(1)、柴胡皂苷a(saikosaponin a，2)、6"-O-乙酰化柴胡皂苷a(6"-O-acetylsaikosaponin a，3)、3"，6"-O-二乙酰基柴胡皂苷a（3"，6"-di-O-acetylsaikosaponin a，4）、柴胡皂苷d(saikosaponin d，5)、柴胡皂苷e(saikosaponin e，l6)、6"-O-乙酰化柴胡皂苷e(6"-O-acetylsaikosaponin e，7)、柴胡皂苷c(saikosaponin c，8)、22-羰基柴胡皂苷d(22-oxo saikosaponin d，9)、柴胡皂苷b1(saikosaponin b1,10)、柴胡皂苷b2(saikosaponin b2，11)、3"-O-乙酰化柴胡皂苷b2(3"-O-acetylsaikosaponin b2，12)、4"-O-乙酰化柴胡皂苷b2(4"-O-acetylsaikosaponin b213)、6"-O-乙酰化柴胡皂苷b2(6"-O-acetylsaikosaponin b214)、3"，6"-O-二乙酰基柴胡皂苷b2(3"，6"-di-O-acetylsaikosaponin b2,15)、柴胡皂苷g(saikosaponin g，16)、hydroxysaikosaponina(17)、柴胡皂苷b3(saikosaponin b3，18)、6"-O-乙酰化柴胡皂苷b3(6"-O-acetylsaikosaponin b3，19)、 bupleurosideⅢ(20)、柴胡皂苷f(saikosaponin f,21)

关键词： 中药制剂   不良反应   数据分析  

摘要： 中药制剂的应用越来越广泛,加强其不良反应原因分析,提高用药安全性管理是现阶段主要问题。本文对现阶段中药制剂的不良反应进行总结分析,加强对其内在原因的讨论,从而提出对应的解决对策。便于大众对现代中药的毒副作用、不良反应充分了解,实现合理的临床用药,提高临床治疗效果,同时能够起到有效的预防作用,利于人民群众的身体健康。

关键词： 中药复方   中药制剂   超敏反应  

摘要： 中药复方及其制剂在临床应用的过程中不仅表现出较好的超敏反应抑制作用,同时也会诱发某些超敏性疾病。本文对中药复方及其制剂对超敏反应的影响进行综述,为临床应用及进一步研究奠定基础。

关键词： 纳米材料   自组装   表面增强拉曼散射   圆二色活性   生物传感器  

摘要： 本论文利用功能性核酸分子（适配体）的特异性识别,构建了两种类型的具有独特的表面增强拉曼散射（SERS）和圆二色（CD）光谱学活性的纳米材料组装超结构,并将所构建的纳米超结构作为光学活性传感探针,成功发展了系列高特异性和超灵敏的检测新原理和新方法。具体内容如下:1.构建了一种基于金纳米棒寡聚体的SERS传感器,实现了水溶液中汞离子(Hg2+)的检测。基于Hg2+高特异性地诱导胸腺嘧啶-胸腺嘧啶（T-T）碱基配对以及拉曼光谱的灵敏性,实现了环境水中Hg2+的痕量检测,该传感器的LOD可达4.3 pM（0.86 pg/m L）,线性范围为5-5000 pM。2.首次构建了一种基于金纳米星为“核”周围分布“卫星状”银纳米粒子的超结构SERS传感探针,成功实现了黄曲霉毒素B1（AFB1）的超灵敏检测。将AFB1适配体修饰在银纳米粒子表面,同时互补链修饰在金纳米星表面,利用碱基互补配对原则形成卫星式超结构组装体,进而增强了SERS信号。当体系中存在目标物AFB1时,适配体优先与AFB1结合,使银纳米粒子从“卫星式”组装超结构中解离下来,从而减弱了SERS信号强度。该传感器对AFB1检测具有高特异性和高灵敏度等优势,LOD值达到0.48pg/m L。在花生奶中的添加回收实验进一步证明了该传感器可以应用于实际样品的检测。3.利用适配体与互补序列的配对原则,将金纳米棒可控组装成二聚体,并用于多巴胺的超灵敏检测。随之在金纳米棒二聚体表面沉积了一层银壳显著地提高了电磁场强度。实验结果证明了银包金纳米棒二聚体具有强烈的表面增强拉曼散射效应,是一种非常理想的拉曼增强基底。利用该体系检测多巴胺,最低检测限（LOD）达到了0.006 pM,线性范围为0.01到10 pM。4.基于自组装策略和适配体特异性识别成功构建了金纳米棒二聚体的高特异性和高灵敏的前列腺表面抗原（PSA）检测方法。通过在二聚体表面沉积银壳层,可提高其等离子手性信号强度。实验结果证明了银包金纳米棒二聚体具有强的等离子手性信号,并成功地应用于PSA检测,LOD值达到了0.076 aM,当PSA浓度在0.1到50 aM间,PSA浓度与等离子手性信号强度之间具有良好的线性关系。该传感器有望作为一种通用的检测平台应用于其它肿瘤标志物的定量探测。