关键词： 医院制剂   临床用药   中药制剂   发展前景  

摘要： 医院制剂是存在于中国医疗卫生行业的一个特色产物，作为临床用药的补充，至今已有半个多世纪的历史，其作用在某些意义上说，也是药厂不可替代的。本文主要探讨院内中药制剂推广使用的现状和发展前景。

关键词： 慢性牙周炎   牙周基础治疗   复合中药制剂   临床疗效   辅助治疗   牙周清热抑菌中药软膏  

摘要： 目的:牙周炎是慢性感染性疾病,菌斑微生物是其始动因子。近年来对于慢性牙周炎的临床治疗主要是牙周基础治疗,如龈上洁治、龈下刮治等机械治疗方法,但牙周机械治疗具有一定的局限性,在有些情况下需要合理配合使用药物。对牙周炎的药物治疗主要是全身用药和局部用药,全身用药多数为口服抗生素,局部用药大多也是化学合成的抗菌冲洗、含漱药物,但长期全身和局部应用抗生素会导致机体菌群失调,产生耐药性,并且容易造成变态反应。而中药适应症广泛,产自天然,副作用较少,为了研究中药制剂局部治疗慢性牙周炎的临床疗效,阐述中药在牙周炎局部治疗中的应用,本实验拟采用清热解毒、抑菌的中药材按照中医经验方剂配制复合中药制剂药膏,局部治疗慢性牙周炎,以观察其对慢性牙周炎临床指标的影响,为中医中药方法局部辅助治疗慢性牙周炎提供临床参考。方法:1病例选择选取20例慢性牙周炎病患者,均来自2015年02月至2015年8月在“河北省石家庄市第二医院”口腔科就诊的患者,患者年龄在30岁-56岁之间,平均年龄为(44.3±3.46)岁。采用随机数字表法将其随机分为两组,A组为复合中药制剂实验组10例,B组为观察对照组10例,每例患者选取3颗牙齿作为观察牙,分别是一颗切牙,一颗前磨牙,一颗磨牙,即每组30颗牙齿作为观察对象,两组进行比较。选取口腔内牙周袋探诊深度≥3mm并且X-Ray显示牙槽骨不同程度吸收、破坏的牙齿作为观察对象。将所配制的中药制剂“牙周清热抑菌中药软膏”,应用于基础治疗后的牙周袋,在治疗期间,对患者的牙周恢复情况进行跟踪记录,从而对“牙周清热抑菌中药软膏”的治疗效果和作用进行评估。2记录牙周主要临床指数及指征对被选患者口腔菌斑指数(plaque index,PLI),出血指数(bleeding index,BI),牙周袋探诊深度(probing depth,PD),附着丧失(attachment loss,AL),牙齿动度分别进行基线记录,口腔异味及牙龈肿痛进行评分记录。3牙周基础治疗每位患者均进行口腔卫生宣教,行菌斑控制(全口龈上洁治术、龈下刮治术)等牙周基础治疗,并酌情调整牙齿咬合。A、B两组患者在基础治疗过程中给予牙周袋双氧水、盐水冲洗。4基础治疗后,用药实验组A组使用“牙周清热抑菌中药软膏”进行牙周袋填塞,每周换药一次,疗程为4周;对照观察组B组基础治疗后只进行日常口腔护理,观察四周。实验第四周时,记录A组、B组患者的牙周临床指数及临床指征,每次检查均由同一名医师完成。5应用SPSS13.0软件统计数据,进行讨论,得出结论。结果:治疗4周时A、B两组所选观察牙的各项临床指标较治疗前比较,用配对t检验进行统计学分析,差异均有显著性(P<0.01)。A、B两组研究对象的临床指标在治疗后进行组间比较,用t检验进行统计学分析,A组差异比B组更具有显著性(P<0.05)。A、B组患者治疗后临床口腔异味,牙齿松动,牙龈肿痛改善的有效率比较,用卡方检验进行统计学分析,A、B两组患者牙龈肿痛的改善程度有统计学意义(P<0.05);A、B两组患者牙齿松动及口腔异味改善程度无显著性差异(P>0.05)。结论:复合中药制剂——“牙周清热抑菌中药软膏”局部辅助治疗慢性牙周炎,能够帮助改善牙周炎患者牙周组织的各项临床指标,避免全身用药产生的诸多不良反应,既安全可靠,又疗效突出,配制简单,价格便宜,副作用少,气味香甜不腻,患者易于接受,取得了积极的治疗效果,值得临床推广。

关键词： 中药制剂   不良反应   原因分析   预防对策  

摘要： 目的探讨分析中药制剂临床应用的不良反应原因及预防对策。方法选取我院在2015年6月至2016年11月期间发生的124例中药制剂临床应用不良反应报告,对全部报告记录资料进行回顾性分析,观察分析不良反应的发生原因,并对其相应的预防对策进行研究分析。结果通过对全部报告资料分析显示,124例不良反应报告中,60岁以上患者发生不良反应的占比最高43.55%(54/124),在其患者中大部分均是因静脉给药治疗导致,占61.29%(76/124),患者的不良反应主要表现为皮肤、附件反应(48.39%)与消化系统反应(20.97%)。结论在临床上应将中药制剂的临床应用管理加强,并加强相关医护人员的专业素质,以对中药制剂的用药治疗安全性进行保障。

关键词： 中药制剂   中药细胞级微粉碎技术   应用   方法   效果  

摘要： 目的：对中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的具体应用情况与效果进行分析与探究。方法：将粉碎机放置在台面位置上，选择10目筛板，将中药饮片投入到进料口当中，使得药物完全通过筛板。之后将设备停机，再使用80目筛板对其进行筛分处理。直至所有的渣头全部通过筛板，将振动磨中放入适量的粉末。从中选取部分样品，对该药物粉末的表面积以及颗粒直径进行测试，从而对细胞破比率进行统计。通过对比统计可以分析得出麻黄以及平贝母的租价粉碎市场。最后再次选择适量的样品加入无水乙醇，测量其粒径状况。结果：经过测试，麻黄细胞以及超微粉吸湿性相对较差，而平贝母以及甘草的吸湿性进行比较则具有统计学意义。结论：在中药制剂当中成分利用中药细胞级微粉碎技术，确实可以使得药物本身的质量有所提升。从临床推广角度来看具有重要的意义和价值。

关键词： 黄曲霉毒素B1   降解菌株   筛选鉴定   发酵优化   降解特性  

摘要： 黄曲霉毒素对畜禽健康与生产有极大危害,危及食物终端人类的安全,因此毒素的解毒研究刻不容缓。生物降解法对原料不造成二次污染、具有较高特异性、同时阻止毒素重新合成,因此是一种高效、安全的去毒方法。本研究从样品中筛选出高效降解的AFB1的菌株,结合表型鉴定、分子鉴定菌株种属;研究其对致病菌的抑制作用、对抗生素的敏感性、对试验动物的毒性作用,评价其安全性;优化菌株的生长条件;对发酵培养基的营养成分、发酵培养条件进行单因素优化,最显著因素进行响应面试验,确定最优发酵条件,使菌株达到最佳降解能力;初步判断高效降解菌株对AFB1的降解机理,确认降解成分所存在的部位;研究温度、蛋白酶K对其稳定性的影响,硫酸铵对活性成分进行粗提取,检测粗酶的降解活性,以下为试验主要的结果：1.香豆素初筛出33株生长良好的菌株。结合HPLC复筛检测得到菌株F6的降解率高达83.2%。菌体、菌落观察及生理生化鉴定判断属于芽孢杆菌,16S rRNA序列比对分析结果,与ATCC700005核苷酸同源性为99.3%,判定F6菌株为蔬菜芽孢杆菌,命名为Bacillus oleronius GXO1 (GenBank KP297896)。2.蔬菜芽胞杆菌GX01对三种肠道致病菌具有良好抑制性,其中对沙门氏菌抑制等级最高,为++。对青霉素类、头孢类、林可胺类药物耐受,对磺胺类、喹诺酮类药物最为敏感,对其余种类试验抗生素具有较高敏感性。灌胃1×l0l0CFU/(mL·kg)剂量以内的蔬菜芽胞杆菌GX01对小鼠的增重、脏体比、血项指标指标及肝脏、肾脏结构均无显著影响。综合上述三项结果说明蔬菜芽胞杆菌GX01的安全性高,具有应用于生产的安全性基础。3.蔬菜芽胞杆菌GX01在25-40℃、pH在5-8区间内的营养肉汤培养基生长良好,34℃、pH为7繁殖力最旺盛;菌株GX01是需氧菌,三角瓶的装液量越大,瓶中菌株的通气量越小,对菌株的繁殖越不利;菌株GX01接种浓度在10%之内,菌株的繁殖力随接菌浓度升高而增长,超过10%接菌浓度后繁殖力受抑制。4.蔬菜芽胞杆菌GX01分别在葡萄糖碳源、牛肉膏氮源、pH为8.0、6%接种量、100/250 mL装液量、发酵48 h、37℃各单因素的条件试验中达到最佳降解效果,10mmo1/L Mg2+促进蔬菜芽胞杆菌GX01对AFB1的降解力,10mmo1/LCu2+、Ca2+ Fe2+、 Mn2+、Zn2+、Al3+、Cd2+不同程度的抑制菌株的降解性能。5.在各单因素优化的基础上,以AFB1降解率作为设计响应值,降解率影响显著的初始pH、接种量、装液量为试验因素,构建的响应面回归模型得出AFB1最高降解率的各因素最佳理论值：初始pH为7.61、接种量6.29%、装液量93.3 mL,试验验证在此优化条件下发酵将AFB1降解率达提升至88.81%。6.发酵液上清液是蔬菜芽胞杆菌GX01对AFB1主要的降解部位,降解活性为83.0%,上清液加热、加蛋白酶K后的降解活性显著下降,仅为16.2%、23.9%,说明蔬菜芽胞杆菌GX01降解AFB1的物质是胞体分泌至胞外的活性酶类。60%饱和度下硫酸铵盐析上清液所沉淀出的粗酶对AFB1的降解性能最高达65.6%。通过分离鉴定得到的蔬菜芽胞杆菌GX01可高效降解AFB1,对其安全性、降解发酵条件优化及降解活性部位的研究为今后的生产应用提供安全依据及发酵理论参考,为该菌株对AFB 1生物降解的深入研究奠定基础。

关键词： 多巴胺   黄曲霉毒素B1   含氟功能化金纳米粒子   ETS-10沸石   脲酶   分子印迹聚合物   金属有机框架   电化学传感器   电导型生物传感器  

摘要： 修饰电极在开展能源、环境、材料、生命科学研究中具有重要应用价值,利用化学修饰电极进行表界面研究已经发展为电化学研究领域的重要方向之一。本论文采用表面修饰方法获得电极,分为两个方面。一方面是对材料修饰电极界面结构的研究,在基底不锈钢片上通过电化学方法聚合一种界面可控的多巴胺聚合膜,并对聚合膜的形貌,亲水性,化学成分,成膜机理,防腐性能等进行研究。另一方面是对基质修饰电极传感性能的研究,主要制备了几种新型基质的电化学生物传感器,并成功应用于底物检测。具体研究内容如下：1、概述了电化学聚合、多巴胺聚合膜的优越性能,研究进展及应用前景,另外,概述了生物传感器的类型、酶的固定方法、纳米材料在生物传感器中的前景及应用,最后,概述了实验中使用到的表征方法,并提出课题。2、研究了在316不锈钢基体表面上利用电化学聚合制备的聚多巴胺膜的形,貌、化学组成、成膜机理及防腐性能。实验中通过控制循环伏安扫描圈数,制备了不同厚度的聚多巴胺膜,并通过椭圆偏光仪、接触角测量仪(CA)、FTIR、SEM、 XPS等各种表征手段,对所得聚合膜涂层的亲水性、化学组成、形貌进行了研究。发现该聚合物是亲水亲油的材料,表面呈圆形或椭圆形颗粒,形成“岛状”分布于基底表面。之后探讨电聚合机理,证明多巴胺在氧化聚合过程发生了氨基的分子内环化反应,并且环化产物又能被氧化还原。最后利用电化学测试考察并验证了所制备膜层在模拟海水即3.5%NaCl溶液中有优异的抗腐蚀性能,并且能保持中长期稳定性。3、设计了一种灵敏的分子印迹电化学传感器,通过在模板分子黄曲霉毒素B1存在下对氨基苯硫酚修饰的金纳米粒子的电聚合来实现对黄曲霉毒素B1(AFB1)的检测。模板分子的萃取导致分子印迹的产生,并且能够通过AFB1与苯胺类组分π-π作用来专门识别AFB1。该传感器检测AFB1的性能主要是通过线性扫描伏安法来表征,以铁氰化物溶液作为氧化还原探针,由于P-掺杂效应,当AFB1浓度增加时,电子转移速率也随之增加。该分子印迹传感器具有线性范围广(3.2 fM到3.2 gM),检测限低(3 fM)。从结合其他黄曲霉毒素以及赭曲霉素A的选择性研究来看,它对于AFB1具有良好的选择性。4、制备了一种基于交叉型电极(interdigitated electrodes)的电导型生物传感器,这种传感器是以新型的含氟功能化金纳米粒子(PF-HEG-Au NPs)作为基质并用于检测尿素。首先根据柠檬酸钠法合成金纳米粒子,这种金纳米粒子的平均直径大约为14 nm。然后用(11-巯基十一烷基)六(乙二醇)(HEG)和1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇(PF)官能化金纳米粒子。用透射电子显微镜、紫外-可见分光光度法、红外光谱对这种含氟功能化的金纳米粒子进行一系列的表征。然后脲酶与这种含氟功能化的金纳米粒子混合,在戊二醛蒸气的作用下交联在交叉型电极的表面,测定尿素底物的电导响应。相比于使用金纳米粒子修饰的传感器获得的灵敏度(91 μS/mM)和检测限(2州),使用这种(PF-HEG-Au NPs)纳米粒子修饰的传感器,获得了非常高的灵敏度和非常低的检测限,分别为198μS/mM,0.5μM,而在电极上直接偶联酶的传感器灵敏度只有3μS/mM,检测限为100μM。这充分体现了所制备新型电极的优越性能。当电极储存在4℃的PBS缓冲溶液(5mM, pH6.7)中时,这种新型传感器能稳定保存超过12天。5、制备了一种以新型沸石材料(ETS-10)作为基质的电导传感器,这种传感器以ETS-10和Ag-ETS-10作为基质材料,固定脲酶并用于检测尿素。首先合成ETS-10, Ag-ETS-10这两种沸石材料,通过XRD, SEM等进行表征,确定结构特点。然后将沸石材料通过加热固定的方法修饰在电极上,通过戊二醛偶联的方法将脲酶固定在已经修饰了沸石的电极上,最后在底物尿素中检测。实验发现这种以ETS-10沸石作为基质材料的传感器具有很高的灵敏度,相对于不加沸石的扩大了近20倍。检测范围是0到0.85 mM,并且具有很好的稳定性和重复性,性能明显优于一般的沸石材料。

关键词： 中药制剂   药品质量   生产技术  

摘要： 为了提高我国中药制剂的工艺,就要从多个方面分析来进行中药制剂分析.提高药品的治理力度就要提高制药的工艺,而提高制药的工艺就要提高药品的质量和生产技术.本文从提高药品的质量和制剂的新技术入手,对中药的生产工艺进行探究.

关键词： 中药制剂   微生物   污染  

摘要： 微生物污染是导致药品不良反应产生的一个重要原因.加强对导致中药制剂发生微生物污染的想要因素进行深入研究,深入、全面地了解并掌握主要因素对微生物污染不良反应的降低具有重要意义.

关键词： 艾滋病   中药提取物   急性毒性   HIV-1   抑制  

摘要： 艾滋病(即获得性免疫缺陷综合症（AIDS, acquired immunodeficiency syndrome）),是由人类免疫缺陷病毒（HIV, human immunodeficiency virus）引起的致死性疾病[1]。天然产物的抗艾滋病研究也悄然而起且日益增多,从丰富的中药资源中筛选出有效的抗艾滋病药物,进一步筛选有效成分及活性部位也成为当前抗艾滋病药物研发的一个热点。将多种中药提取物依据毒性大小配伍并结合补益类中药,更好地发挥组方抗HIV-1的作用,这可成为中药复方制剂一个新的切入点。目的1、研究中药提取物鸦胆子石油醚（1号提取物）、榧子石油醚（2号提取物）、牵牛子石油醚（3号提取物）、牵牛子氯仿（4号提取物）、牵牛子正丁醇（5提取物）的急性毒性,为药用提取物的的开发提供安全性评价基础,为提取物复方制剂的研究探索引入新的切入点。2、研究多种中药提取物急性毒性,依据毒性大小配伍并结合补益类中药,探索如何更有效地发挥中药提取物组方抗HIV-1的作用。方法1、中药提取物鸦胆子石油醚（1号提取物）、榧子石油醚（2号提取物）的急性毒性试验是进行最大耐受量测定,连续观察14天动物的体重,死亡,一般状态和毒性体征；3号、4号、5号提取物采用急性毒性替代法上下法,连续观察14天以上动物的体重,死亡,一般状态和毒性体征,通过AOT425StatPgm程序计算出LDso值及相应的95%可信区间。2、通过实时荧光定量方法（RT-PCR）进行各提取物及不同组方的量效关系比较。结果1、急性毒性试验中,1号提取物和2号提取物进行最大耐受量（MTD）试验时,未观察到动物死亡、运动行为,反射、自主运动、毛发等异常表现,且1号提取物和2号提取物的MTD以生药计分别为2900g/kg、21000g/kg。 3号、 4号、5号提取物均表现出一定毒性症状,3号、4号、5号提取物的半数致死量（LD50）分别是3758mg/kg、325.5mg/kg、1098mg/kg,表明3种提取物对小鼠的急性毒性大小：4号提取物>5号提取物>3号提取物。2、量效关系比较中,依毒性大小配伍的B组方对HIV-1的抑制作用强于按均等比例配伍的C组方对HIV-1的抑制作用。但无论按急性毒性配伍的B组方,还是按均等比例配伍的C组方,与所有单味提取物比较,特别是与对HIV-1有显著的抑制效果的3号提取物比较,在剂量lug/ml16ug/ml间,组方对HIV-1抑制效果多弱于3号提取物或与3号提取物等效。加入适量淫羊藿和人参补益类中药配伍后,BR组方（即加入人参的B组方）和A组方（加入淫羊藿的B组方）与3号提取物的细胞内HIVRNA表达量在浓度0.25ug/ml16ug/ml间未有显著差异,AR组方（即加入淫羊藿和人参的B组方）与3号提取物的细胞内HIVRNA表达量在浓度4ug/ml16ug/ml浓度间有显著差异,说明AR组方在4ug/ml16ug/ml浓度间对HIV-1抑制作用强于3号提取物对HIV-1抑制作用。BR组方、A组方AR组方与3号提取物的上清病毒载量在lug/ml16ug/ml间未有显著差异。但AR组方,细胞内HIVRNA表达量和上清中病毒载量均呈现低于3号提取物、B组方、BR组方、A组方的趋势。结论在小鼠急性毒性实验中,中药提取物鸦胆子石油醚（1号提取物）、榧子石油醚（2号提取物）、在文章实验条件中未表现出明显急性毒性症状。牵牛子石油醚（3号提取物）、牵牛子氯仿（4号提取物）、牵牛子正丁醇（5提取物）均不同程度表现出了急性毒性症状。根据提取物的急性毒性结果配伍的B组方比按均等比例配伍的C组方对HIV-1的抑制作用作用大,这说明了按提取物毒性大小配伍的B组方是存在合理性的。但B组方、C组方在抑制HIV-1效果上,弱于对HIV-1抑制效果显著的3号提取物,或与3号提取物等效,这表明组方均未发挥出明显抑制HIV-1的协同作用。加入适量淫羊藿和人参补益类中药后,BR组方、A组方与3号提取物在细胞内HIVRNA表达量和上清中病毒载量未有显著差异,但AR组方细胞内HIVRNA表达量和上清中病毒载量呈现低于3号提取物、B组方、BR组方、A组方的趋势。这启示我们,体外抗HIV-1中药提取物组方应结合药物毒性、兼具解毒和提高免疫力的多个方面考虑,方可能进一步发挥提取物组方的功效。虽加入人参和淫羊藿后的中药提取物组方并未呈现连续的剂量依赖性,各组方在体内效果不一定与体外效果一致,需要我们继续探索。

关键词： 异位妊娠   米非司酮胶囊   中药制剂   血β-HCG值  

摘要： 目的:探究米非司酮胶囊联合中药制剂保守治疗异位妊娠的临床疗效,寻找更为安全、有效、副损伤少的保守治疗异位妊娠的方案。方法:回顾性分析2014年1月-2015年10月在吉林大学第二临床医院妇产科经药物保守治疗的100例异位妊娠患者的临床资料,将其作为本实验的研究对象。根据药物治疗方案不同,将其分为对照组、实验组,对照组(n=50):单纯给予口服米非司酮胶囊20mg/次,1次/12小时,服药前后2小时禁食水,连用3天为一疗程。实验组(n=50):口服米非司酮胶囊方法同对照组,同时加用中药制剂,常规煎服,每日1剂,分早、晚各1次。若用药后监测血β-HCG下降<15%或轻度上升,但无内出血征象,患者仍自愿继续保守治疗,可重复用药,保守治疗期间嘱患者绝对卧床休息,禁饮酒及性生活,禁服用叶酸类维生素,保持大便通畅。比较两组患者治愈率、临床症状恢复情况、血β-HCG值下降情况、药物毒副反应等,并分析影响异位妊娠预后的因素。结果:纳入本实验的100例研究对象中,对照组50例,治愈36例(72.0%),实验组50例,治愈46例(92.0%),两组总治愈率比较,差异有显著统计学意义(P<0.01),实验组治愈率明显高于对照组;两组患者治疗2周后,腹痛症状消失患者比例,实验组76.7%、对照组48.3%,实验组腹痛症状改善情况较对照组明显;同样,治疗2周后,阴道流血停止患者所占比例,实验组80.0%,对照组57.6%,实验组疗效高于对照组;治愈病例与保守治疗失败病例治疗前、后比较,发现血β-HCG值、既往流产次数是影响异位妊娠保守治疗结局的两个参考指标,尤以血β-HCG值更为重要;经比较治疗前不同血β-HCG值对治疗疗效的影响,发现当血β-HCG值≤1000IU/ml时,两种治疗方法总疗效无明显差异(P>0.05),但实验组附件区包块缩小程度及盆腔积液吸收情况,均高于对照组;当血β-HCG值>1000IU/ml时,实验组的治疗效果较对照组高;两组保守治疗方法治疗过程中,实验组出现各项药物副反应少于对照组,尤其是胃肠道不适病例(12%)明显少于对照组(34%),差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1.米非司酮胶囊联合中药制剂较单用米非司酮明显提高了异位妊娠的总效果,联合用药,可同时作用于不同靶点,增强治疗效果,缩短住院时间,减少住院费用。2.米非司酮联合中药制剂,可促进患者腹痛、阴道流血等症状的恢复,提高患者生活质量,增强治疗信心。3.血β-HCG值、既往流产次数是影响异位妊娠预后的重要指标,血β-HCG水平越高,既往流产次数愈多,保守治疗失败的可能性也愈大。4.患者入院前血β-HCG值≤1000IU/ml时,两种治疗方法总疗效无明显差异,但米非司酮联合中药治疗,患者附件区包块缩小明显,盆腔积液、积血吸收较快,住院天数短,症状缓解明显。当血β-HCG值>1000IU/ml时,联合用药的治疗效果明显增高。由此可知,无论血β-HCG值水平高低,联合用药的疗效均明显优于单一用药。5.米非司酮与中药同时使用,患者血β-HCG值下降快,住院时间短,不需反复口服米非司酮,从而减少了药物导致的胃肠道、血液系统等毒副反应。6.米非司酮联合中药制剂治疗应用于异位妊娠,疗效明确,治愈率高,毒副反应小,且有抗炎、促进输卵管愈合、防止盆腔粘连等作用,为年轻患者再次生育提供了良好的条件,其安全性高、疗效好、经济、副作用少,值得临床推广。