关键词： 苦碟子   注射液   血流动力学异常   急诊输液室   中药制剂   氧阴离子   心脏   过敏反应   自由基   满天星   苦荬菜   抗氧化   抗过敏   治疗   症状   吸氧   输入   供血  

摘要： 苦碟子为中药制剂,异名满天星、苦荬菜.苦碟子具有一定抗氧化的作用,能够减少自由基生成,降低氧阴离子产生,从而改善心脏血流动力学异常,保证心脏供血[1].近期我院急诊输液室发现因输入苦碟子导致过敏反应1例,经吸氧,抗过敏等积极治疗后,症状逐渐消失.

摘要： 一中草药的理论体系1传统中草药与机体生物学关系中草药分为植物药、动物药和矿物药三种,含有多种营养成份和活性物质,对人体和动物健康具有十分重要的作用,详见图1。我国中草药资源丰富,种类繁多,目前约有12000种药用植物,1580种药用动物,80种药用矿物,其中近200种中草药具有免疫活性特点。2中草药中的营养成分和活性物质

关键词： 医疗机构中药制剂   中药新药   转化  

摘要： 对医疗机构中药制剂转化中药新药进行探讨。对调研资料、以往文献中医疗机构中药制剂的特点进行分析,并对医疗机构中药制剂向中药新药转化的关键点提出建议。医疗机构中药制剂是中药新药研发的摇篮,科学规范的研究、医疗机构的有力支持、良好的基础条件、优秀的科研团队将有助于其转化工作的推动。

关键词： AFB1   胸腺   法氏囊   细胞凋亡   雏鸡  

摘要： 黄曲霉毒素B1 （Aflatoxin, AFB1）是霉菌的次级代谢产物,具有很强的免疫毒性和致癌性。已有研究表明,免疫细胞的过度凋亡是引起免疫抑制的重要原因。本研究选用1日龄科宝健雏156只,随机分为2组（对照组和AFB1组）,每组3个重复,每个重复26只,分别饲以对照日粮（AFB1<0.001 mg/kg）和AFB1日粮（AFB1=0.601 mg/kg）,试验周期为21 d。以组织病理学、电镜技术、生物化学法、TUNEL法、流式细胞术及荧光定量PCR等方法探究日粮AFB1诱导雏鸡胸腺和法氏囊细胞凋亡的分子机理。结果如下：胸腺AFB1组雏鸡胸腺脏器指数降低；组织学改变为：皮质区空洞和细胞核碎片增多,胸腺髓质区淤血：电镜观察显示,淋巴细胞染色质边集,线粒体肿胀、脊断裂消失。线粒体膜电位去极化百分比和胸腺细胞凋亡百分比极显著升高（p<0.01）。Bax、Bak-1、Cytc、Apaf-1、caspase-9、caspase-3、FasL、Fas和FADD mRNA表达水平极显著或显著上调（p<0.01或p<0.05）,而Bcl-2和Bcl-xL mRNA表达水平显著下降（p<0.01或p<0.05）。SOD、CAT、GSH-Px和GR活力及其mRNA表达水平均显著降低（p<0.01或p<0.05）,GSH含量降低,脂质过氧化产物MDA含量显著升高（p<0.01或p<0.05）。结果表明：日粮AFB1可通过活化线粒体和死亡受体途径引起胸腺细胞过度凋亡。法氏囊AFB1组雏鸡法氏囊脏器指数降低；AFB1组雏鸡法氏囊淋巴滤泡内淋巴细胞排列疏松,细胞核碎片增多；电镜观察显示,淋巴细胞染色质边集,线粒体、内质网肿胀。线粒体膜电位去极化百分比、法氏囊细胞凋亡百分比显著升高。凋亡调控基因Bax、Bak-1、Cyt c、Apaf-1、caspase-9、caspase-3、Grp78/Bip、Grp94和CaM的mRNA表达显著上调（p<0.01或p<0.05）,Bcl-2和Bcl-xL mRNA表达水平显著降低（p<0.01或p<0.05）。SOD、CAT、GSH-Px和GR活力及其mRNA表达水平均显著降低,GSH含量降低,脂质过氧化产物MDA含量显著升高（p<0.01或p<0.05）。结果表明：日粮AFB1可通过活化线粒体和内质网介导的细胞凋亡调控途径引起雏鸡法氏囊细胞过度凋亡。综上,本试验发现,雏鸡摄食含0.6 mg/kg AFB1的日粮会导致胸腺和法氏囊细胞凋亡的上调,但在凋亡调控通路的活化上存在差异,两个中枢免疫器官均有线粒体途径的活化,但死亡受体途径和内质网途径却分别发生在胸腺细胞和法氏囊细胞中。AFB1所致的氧化应激可能是启动细胞凋亡的重要机制之一。

关键词： 中药制剂   含量测定   稳定性  

摘要： 关于中药制剂药效物质研究,能提高用药安全性,中药制剂稳定性含量测定需进行实验研究、理论探讨,以控制中药制剂质量。本文从中药制剂稳定性研究法规、稳定性含量、含量测定方法三个方面综述中药制剂稳定性研究。

关键词： 特色中药制剂   宫颈   HPV  

摘要： 目的:本文通过临床研究,比较特色中药制剂与干扰素治疗宫颈人乳头瘤状病毒(human papillomavirus,HPV)感染的疗效,为进一步探索中西医治疗HPV患者提供更多有效的方案,以期达到最佳效果,更好的为患者减轻病痛,为临床诊治工作提供借鉴。方法:选取镇江江苏大学附属医院于2013年8月—2015年2月期间收诊的HPV高危阳性患者167例,依照自愿原则根据临床治疗方法将其分为三组:特色中药制剂组,干扰素组和空白对照组;特色中药制剂组47例,选用本院中医科研制的纯中药制剂口服治疗;干扰素组60例,选用重组人干扰素α-2b凝胶(尤靖安)进行治疗;空白对照组60例,不使用治疗方法。以上3组均以3个月为一疗程,并观察一疗程。记录患者治疗前的高危型HPV感染状况,以及治疗后3个月HPV感染的转阴率。并同时记录高危型HPV感染患者的高发年龄段,观察3组患者中患有宫颈柱状上皮异位患者治疗前后的恢复情况。采用SPSS 19.0统计软件对各项数据进行统计、分析。结果:经临床结果统计,21-29岁和40-49岁为HR-HPV感染的高峰年龄段,感染率分别为29%和24%。特色中药制剂组HPV转阴29例,持续阳性18例,转阴率为61.7%;干扰素组HPV转阴41例,持续阳性19例,转阴率为68.3%;空白对照组HPV转阴22例,持续阳性38例,转阴率为36.7%。统计学分析显示,中药制剂组与干扰素组的转阴率相比,两者之间差异无统计学意义(χ2=0.512,P>0.05);与空白对照组相比,中药制剂组的转阴率增高,差异有统计学意义(χ2=12.063,P<0.05);与空白对照组相比,干扰素组的转阴率增高,差异有统计学意义(χ2=6.622,P<0.05)。特色中药制剂组宫颈柱状上皮异位患者34例,治愈率2.9%,总有效率38.2%;干扰素组宫颈柱状上皮异位患者42例,治愈率19.0%,总有效率71.4%;对照组宫颈柱状上皮异位患者32例,自愈1例,无效28例,治愈率3.1%,总有效率12.5%。统计学分析显示,与中药制剂组相比,干扰素组宫颈柱状上皮异位的治愈率和总有效率增高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,中药制剂组的治愈率低,但差异无统计学意义(P>0.05),中药制剂组的总有效率增高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,干扰素组的治愈率和总有效率均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:特色中药制剂能增加高危型HPV患者的转阴率,对宫颈HPV感染患者的治疗有显著疗效,可以在临床上广泛应用,并推广。全身用药的中药制剂对于宫颈柱状上皮异位有一定的治疗效果。

关键词： 原花青素B2   黄曲霉毒素B1   肝细胞   8-OHdG   hOGG1  

摘要： 目的：原花青素B2 (procyanidin B2,PC-B2)是一种广泛存在于植物中的多酚类化合物,具有清除自由基、抗癌等多种生物学功能。黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,AFB1)是高温高湿地区常见的一种霉菌毒素,可导致肝细胞急、慢性损伤,流行病学研究表明,AFB1与人类肝癌的发生明显相关,其机制可能与AFB1代谢产物及代谢过程产生的自由基造成的氧化损伤有关。PC-B2在拮抗AFB1致肝细胞DNA氧化损伤方面的作用如何,相关文献较少。本研究旨在探讨PC-B2对AFB1致人肝细胞DNA氧化损伤的干预作用,探索其可能作用机制,为原花青素在防治AFB1相关肝病的合理应用提供理论和实验依据。方法：采用完全随机设计的体外细胞培养实验,以生长状态良好且处于对数期的人胚肝细胞(L-02细胞)为靶细胞,用不同浓度AFB1和PC-B2分别作用于L-02细胞并测定其细胞增殖活力的变化情况,并选择适宜的染毒和处理剂量；以选定剂量AFB1染毒,制备肝细胞损伤模型,用不同浓度PC-B2干预并进行分析。本实验分五个组：(1)空白对照组：只有L-02细胞和完全培养液；(2)溶剂对照组：加入含溶剂DMSO的培养液培养；(3)AFB1染毒组：加入含AFB1的培养液培养；(4)PC-B2处理组：分别加入含不同浓度PC-B2的培养液培养；以上各组细胞均孵育24h。(5)PC-B2干预组：先加入含PC-B2的培养液孵育12h,然后用新的含不同浓度PC-B2和一定剂量AFB1的培养液继续培养24h。实验后收集细胞进行分析,以MTT法测定细胞增殖活力的变化；通过酶联免疫吸附实验测定细胞中8-OHdG的含量,判断PC-B2对肝细胞DNA氧化损伤的影响,再应用荧光定量PCR法检测DNA修复基因hOGG1及其它相关基因的表达水平,实验从细胞和分子水平二个方面分析PC-B2拮抗AFB1致肝细胞损伤的作用与机制。结果：***1在10～40μg/ml的浓度范围内对L-02肝细胞生长呈剂量依赖性抑制作用,30μg/ml作用24h细胞增殖活力为69.9%,选为实验染毒浓度；PC-B2在100μg/ml时抑制细胞生长,25、50、75μg/ml促进细胞生长,且25μg/ml干预24h作用最明显,据此实验设计3、10、30μg/ml为PC-B2干预剂量。***-B2干预组较30μg/ml AFB1染毒组细胞活力明显升高。高剂量干预组(30μg/ml PC-B2)与染毒组相比差异有统计学意义(P<0.05)***1染毒组8-OHdG(ng/ml)含量为2.779±0.089,明显高于溶剂对照组0.580+0.045(P<0.05)；PC-B2干预组8-OHdG含量分别为2.550±0.078、2.376±0.109、1.873±0.065,均高于AFB1染毒组(P<0.05)。***1染毒组hOGG1基因表达明显低于对照组(P<0.05),PC-B2干预组细胞hOGG1基因表达明显高于AFB1染毒组(P<0.05),分别为AFB1染毒组的1.6、1.85、3.26倍。***1染毒组细胞Bcl-2/bax比值较对照组降低,PC-B2干预组则高于AFB1染毒组。结论：PC-B2在一定浓度范围内对L-02肝细胞的生长有促进作用,浓度太低无明显作用,太高则发挥抑制作用。适宜浓度的PC-B2干预能抑制AFB1所致肝细胞损伤。其机制可能通过调控修复基因hOGG1表达、参与肝细胞损伤过程中细胞凋亡的调控等而发挥作用。

关键词： 中药制剂   去甲异波尔定   壳聚糖微球   药物释放   类风湿关节炎  

摘要： 目的:去甲异波尔定(Norisoboldine，NOR)是乌药中异喹啉类生物碱的主要组成部分，具有抗类风湿性关节炎的作用。但经口服或静脉注射后在体内代谢迅速，需要频繁给药。本课题以NOR为原型药物，首先采用乳化交联法将其制备成壳聚糖微球(NOR-MS)，提高其缓释作用;再以泊洛沙姆407（Poloxamer，P407）为主要基质，制备具有合适胶凝温度和释放度的温敏凝胶，并对该复合系统的体外释药机制、体内组织相容性、药动学与药效学进行研究。　　方法:以包封率、载药率、体外溶出为指标，采用Box-Behnken实验设计优选出NOR-MS的最佳制备工艺，并对最佳处方进行SEM、FT-IR、DSC、XRD表征研究;采用冷溶法制备去甲异波尔定微球凝胶复合系统(NOR-MS-Gel)，以胶凝温度、体外释放度为评价指标，筛选最佳处方工艺，并进行SEM和流变学表征;采用无膜溶出法考察载药凝胶溶液在pH7.4的PBS溶液中的释放行为，并进行释药机制研究;采用HE染色对NOR-MS-Gel进行体内组织相容性研究;以大鼠药动学探究NOR-MS-Gel在体内的滞留和持续释放时间;以胶原诱导的类风湿关节炎为模型，探究NOR-MS-Gel对类风湿关节炎的治疗作用。　　结果:NOR-MS的最佳制备工艺:分别称取116 mgNOR和175mg的壳聚糖溶于2％的乙酸溶液作为水相，量取115mL的液体石蜡(含3％Span80)作为油相，在1000rpm/min搅拌速度下将水相缓慢滴入油相中，搅拌乳化0.5h，加入0.5 mL的戊二醛溶液，固化3h，石油醚洗涤后自然风干。制得的NOR-MS的包封率为57.50±0.50％，载药率为15.66±0.21％，中位粒径为64.04μm。SEM、FTIR、DSC、XRD等表征结果表示了圆整球形的微球的形成，证实了NOR被包裹入壳聚糖的微球中。NOR-MS-Gel的最优处方:精密称取3.6 g P407，0.2gP188，0.1 gHPMC，0.05g SH，加入20mL的蒸馏水，置4℃冰箱，溶胀过夜，得到澄清、分散均匀的溶液，称取0.4g NOR-MS混悬于凝胶溶液中，即得。胶凝温度为:33.5±0.21℃。SEM扫描结果表明凝胶的立体多孔结构，流变学结果表明凝胶溶液在35℃时由液态转变为固态。体外释放达72h，符合一级释放模型，释药机制以溶蚀为主;大鼠关节滑膜切片表明NOR-MS、NOR-Gel、NOR-MS-Gel注射到关节腔后具有良好的组织相容性;大鼠药动学显示，NOR-MS-Gel可以显著延缓药物的滞留时间，具有缓释作用;大鼠药效学显示，NOR-MS-Gel可以明显抑制类风湿性关节炎大鼠的足趾肿胀率和炎症因子IL-1β、PEG2、TNF-α的表达。　　结论:本文成功地制备了生物相容性良好的NOR-MS-Gel复合系统，延缓了药物释放，提高药物在关节腔内的滞留时间，具有明显的缓释作用;对大鼠CIA型类风湿关节炎的足趾肿胀和炎症细胞因子水平具有明显的抑制作用。

关键词： 黄曲霉毒素B1   暴露评估   膳食   河南  

摘要： 目的评估河南省居民膳食中黄曲霉毒素B1的暴露量,估算膳食中黄曲霉毒素B1暴露所引发的肝癌发生风险。方法 2013-2014年对河南省部分食品中黄曲霉毒素开展了监测,结合2002年河南省居民营养与健康状况调查中食物摄入量数据,利用点评估的方法对居民膳食中黄曲霉毒素B1暴露水平进行评估。结果总人群中黄曲霉毒素B1膳食暴露量为2.32 ng/(kg·bw·d),农村居民为2.76 ng/(kg·bw·d),城市居民为1.40 ng/(kg·bw·d);膳食中对黄曲霉毒素B1暴露量贡献率较高的食品为小麦粉及其制品(82.42%)和植物油(13.10%);膳食中黄曲霉毒素B1导致肝癌发生风险在总人群中为0.09/10万人,农村居民中为2.76/10万人,城市居民中为0.05/10万人。结论河南省农村地区人群中黄曲霉毒素B1暴露风险较高,小麦粉及其制品、植物油是河南省人群最主要的黄曲霉毒素B1膳食暴露来源。

关键词： 中药制剂   不良反应   分析及对策  

摘要： 目的探讨中药制剂不良反应报告分析及对策。方法选取我院2015年1月至2016年1月36例中药制剂药品不良反应报告进行回顾性分析。结果 36例药品不良反应涉及18种中药制剂,其中13种中药注射剂;发生在用药后30 min内;临床表现以皮肤及其附件损害最多。全身性损害及循环系统损害较严重的有呼吸困难、气紧、胸闷、白细胞减少等。结论引发中药制剂ADR的因素包括患者本身、药品本身及药物使用方法不当等,临床应加强ADR的监控,做到及时发现,及时上报,以提高临床用药的安全性和有效性。