关键词： 中药制剂   不良反应   药房管理   临床  

摘要： 目的对中药制剂临床的不良反应进行分析,并对药房管理的方法进行探讨。方法随机抽取本院2015年6月至2017年6月收治的50例中药制剂治疗的患者作为研究对象,将其中产生的不良反应进行分析。结果在所有患者中老年以及儿童出现的不良反应居多,静脉滴注和静脉注射更容易引起患者的不良反应现象,而其中导致不良反应的药物以丹红注射液、喜炎平注射液等为主,对患者的皮肤、消化系统、神经系统等都有很大的伤害。结论中药制剂临床不良反应与患者自身以及药品的使用方法有着紧密的联系,通过对药房进行有效的管理,可以降低中药制剂临床不良反应。

关键词： 真菌性外耳道炎   耳内镜   中药制剂   临床疗效  

摘要： 目的探讨真菌性外耳道炎采用耳内镜下清洁后擦涂中药制剂的治疗效果。方法抽选2014年8月至2015年10月我院收治的100例真菌性外耳道炎患者进行临床治疗观察,随机分为两组各50例,对照组行常规外耳道冲洗治疗,局部涂擦西药抗真菌药物派瑞松乳膏,观察组行耳内镜下清洁联合擦涂中药制剂,对比两组治疗效果,随访6-24个月观察复发情况。结果观察组在耳内镜下清洁外耳道并涂擦中药制剂后,治疗有效率明显高于对照组(96.0%vs80.0%),未发现复发情况,对照组有5例(10.0%)复发,两组差异显著(P<0.05)。结论采用耳内镜下清洁并涂擦中药制剂效果确切,复发率低,值得临床推广。

关键词： 原发性肝细胞癌   黄曲霉毒素B1   TP53基因   单核苷酸多态性   原发性肝细胞癌   黄曲霉毒素B1   TP53基因   乙型肝炎病毒   临床预后   全基因组关联分析   原发性肝细胞癌   黄曲霉毒素B1   TP53基因   ADAMTS18   AFB1   rs9930984   肝癌细胞株  

摘要： 研究内容:本研究分为三个部分:1、广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变谱及临床预后分析;2、影响广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变的全外显子多态性特征筛查;3、影响广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变易感候选基因的功能的初步验证。第一部分广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变谱及临床预后分析目的:调查广西地区各市AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变谱及临床预后分析材材料与方法:收集2001年至2013年在广西医科大学第一附属医院肝胆外科行肝脏肿瘤切除术并经病理学诊断为原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的病例485例,所有患者血清乙肝表面抗原(HBV)均为阳性。Sanger测序法检测肝癌组织、部分配对癌旁组织及外周血TP53基因第249位密码子突变。绘制广西地区乙肝病毒相关性原发性肝细胞癌TP53基因第249位密码子突变地图,并结合当地1961年至2015年间满足黄曲霉菌产毒日比例,分析两者之间的关联性。将TP53基因第249位密码子突变与随访资料结合起来分析其对于预后的评价作用。单因素分析采用卡方检验和Cox风险比例模型,多因素分析采用Logistic回归与Cox风险比例模型。统计软件为SPSS 18.0。P<0.05认为达到统计学显著性。结果:1、在本研究的485例病例中,我们发现一共有165(34.0%)例病例存在TP53基因第249位密码子突变,主要突变类型为:AGG>AGT(Arg>Ser)(159例,32.8%)与AGG>AGC(Arg>Ser)(6例,1.2%)。南宁地区突变率为34.7%,桂林地区是23.1%。2、我们以产毒日占有效统计天数比例间接衡量黄曲霉毒素的暴露水平,并将其与当地HBV相关性HCC患者TP53基因第249位密码子突变率进行Spearman相关分析,结果显示并未发现两者间存在显著相关性(P=0.302,R=-0.297)。3、经倾向评分匹配(Propensity Score Matching,PSM)后,最后总计322例病例纳入临床预后分析,其中TP53基因第249位密码子突变组161例病例,TP53基因第249位密码子未突变组161病例。多因素Cox风险比例模型结果显示TP53基因第249位密码子未突变组与TP53基因第249位密码子突变组之间术后长期总生存和无瘤生存生存差异不显著(P>0.05);但两组间2年内无瘤生存差异达到统计学显著性(P=0.039,HR=1.47,95%CI=1.02-2.18),突变组患者术后2年内的复发风险相对更高。4、TP53基因第249位密码子突变与术前AFP水平联合分析结果显示在AFP水平>400 ng/m L+TP53基因第249位密码子突变组中患者术后临床预后相对较差,该组患2年内复发的风险(P=0.009,HR=1.90,95%CI=1.18-3.07)显著高于其他组。5、TP53基因第249位密码子突变与HBV相关性原发性肝细胞癌患者术后临床预后的分层分析结果提示在TP53基因第249位密码子突变分层患者中,根治性切除(P=0.165,HR=0.70,95%CI=0.42-1.16)、术后TACE治疗(P=0.083,HR=1.63,95%CI=0.94-2.83)、术后抗病毒治疗(P=0.851,HR=0.95,95%CI=0.56-1.62)并不能显著延长患者术后2年内的无瘤生存期,但根治性切除(P=0.012,HR=0.58,95%CI=0.38-0.89)、术后抗病毒治疗(P=0.022,HR=0.61,95%CI=0.40-0.93)能让TP53基因第249位密码子非突变分层患者获得更好的2年内无瘤生存。结论:1、黄曲霉菌产毒日比例并不能有效和准确的反应黄曲霉毒素暴露程度。2、TP53基因第249位密码子突变与HBV相关性HCC患者术后2年内复发存在显著关。3、术前血清AFP水平>400 ng/m L+TP53基因第249位密码子突变亚组患者的临床预后更差。4、在TP53基因第249位密码子突变分层患者中根治性切除、术后TACE治疗、术后抗病毒治疗并不能显著延长患者术后2年内的无瘤生存期。第二部分影响广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变的全外显子多态性特征筛查目的:采用全基因组关联分析的策略,研究广西AFB1/HBV双暴露原发性肝细胞癌亚型TP53基因第249位密码子突变的遗传易感性。材材料与方法:1、收集2001年1月至2013年11月在广西医科大学第一附属医院肝胆

关键词： 职业院校   中药制剂鉴别   一体化   资源库建设  

摘要： 本文主要从建设目标、建设思路和建设内容等方面阐述了中药制剂鉴别课程一体化课程的教学资源库如何建设的问题。

关键词： 黄曲霉毒素B1   呕吐毒素   玉米赤霉烯酮   表面等离子谐振   玉米  

摘要： 黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,AFB1)、呕吐毒素(Deoxynivalenol,DON)和玉米赤霉烯酮毒素(Zearalenone,ZEN)是饲料中对畜禽危害较大的三种真菌毒素;通过污染植物性原料感染饲料,是继细菌和病毒以外的第三大致病因素,可引起畜禽真菌毒素中毒症。因此,对真菌毒素的检测和监控就变得很有必要。目前,真菌毒素检测方法很多,但这些方法都不同程度地存在样品前处理复杂、操作时间长等缺点,探索快速准确的真菌毒素检测方法是当前热点研究领域。表面等离子谐振(Surfaceplasmon resonance,SPR)技术操作简单、灵敏度高、检测时间短、耗样量少、无需标记,能实时监测反应动态过程、无需纯化各种生物组份、只需对样品进行简单处理等优点,已广泛用于化学性危害物的检测领域。目前在检测玉米和饲料真菌毒素方面,还极少有SPR高通量检测方法的报道。本研究制备了 AFB1、DON、ZEN的人工完全抗原。采用化学偶联法,以牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)、卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)为载体蛋白分别制备了免疫抗原(AFB1-BSA,DON-BSA,ZEN-BSA)和包被抗原(AFB1-OVA,DON-OVA,ZEN-OVA)。使用上述免疫抗原对Balb/c小鼠进行免疫,并采用杂交瘤细胞技术将小鼠脾脏细胞和骨髓瘤细胞进行融合,经筛选后成功制备出AFB1、DON、ZEN单克隆抗体。使用包被抗原对抗体进行鉴定,三种毒素抗体与其它真菌毒素无交叉反应,具有良好的特异性,抗体的亲和力分别是5.4× 107mol/L、7.5×106mol/L、3.1×107mol/L,能够达到检测要求。本研究分别建立了玉米中AFB1、DON、ZEN的SPR检测方法。将AFB1-OVA结合到羧基修饰的SPR芯片上,根据抗原包被的结合区间优化和检测AFB1芯片条件,结果表明使用乙酸盐缓冲条件下偶联比例最高,根据流速结合曲线确定AFB1-OVA最适包被浓度为0.02 mg/mL、最适AFB1单抗稀释度为1:10000。建立的检测玉米中AFB1直接竞争SPR检测方法,检测限为2.94 μg/kg。同样,优化了 DON和ZEN SPR检测方法的最适条件,玉米中DON和ZEN SPR检测方法的检测限分别为96.22 μg/kg和9.32 μg/kg。经实际样本测试,SPR检测方法与HPLC方法的相关性良好,R2均大于0.95。最后,本研究建立了同时检测玉米中AFB1、DON和ZEN的SPR检测方法,检测限分别为3.77μg/kg,109.08 μg/kg和11.11μg/kg。50份实际样本检测结果显示,SPR检测方法与HPLC方法的相关性良好,R2均大于0.94,表明本研究所建立的检测方法能够满足实际样本的检测需求。

关键词： 中药制剂   不良反应   防治措施  

摘要： 中医药文化是我国优秀传统文化的重要组成部分,传承了几代人的心血,是老祖宗的智慧结晶.在国内,中药制剂也一直以其疗效持久稳定、副作用小、经济实惠的优良特点被大众所青睐.但是近年来,"树五加"、"双黄连"等中药制剂安全问题频频发生,严重危害人们的生命质量安全.中药制剂质量问题被不断推上风口浪尖,遭到人们的强烈质疑.

关键词： 中药提取物   活性成分   筛选模型   抗肺纤维化作用  

摘要： 目的:针对抗特发性肺纤维化(IPF)药物研发，基于TGF-β1诱导的A549细胞模型，建立抗IPF中药活性物质细胞水平筛选体系，在此基础上，对中药提取物或成分进行初步筛选，并对筛选出的有效活性物质进一步确认体外药效作用。　　方法:1.体外模型建立:采用MTT比色法确定不同剂量的TGF-β1对A549活性的影响;RT-qPCR检测不同浓度TGF-β1诱导的A549上皮间质转化标志物基因(marker)以及胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)表达的变化。　　2.以体外模型筛选活性物质，利用RT-qPCR，以ColⅠ为指标，筛选多个中药提取物或成分。　　3.根据实验结果发现活性强的罗勒多糖，倒置相差显微镜下观察罗勒多糖对细胞模型形态学的影响;RT-qPCR检测上皮间质转化的标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)基因、波形蛋白(Vimentin)基因、平滑肌肌动蛋白（α-SMA）基因的表达差异;细胞免疫荧光观察细胞中ColⅠ、E-cadherin、Vimentin、α-SMA蛋白的表达差异;ELISA测羟脯氨酸含量差异;侵袭实验用来检测人工基底膜降解能力差异;划痕实验和运动实验检测细胞运动能力变化。　　结果:***比色法、形态学观察和RT-qPCR检测结果表明TGF-β1诱导A549上皮间质转化的最佳作用时间是48h，最佳作用浓度是5ng·mL-1。　　2.筛选了13个中药单体和中药提取物，发现3个活性物质，其中罗勒多糖最佳。　　3.形态学观察结果显示罗勒多糖抑制TGF-β1诱导A549细胞发生EMT，使细胞维持上皮细胞样形态;RT-qPCR、细胞免疫荧光结果表明罗勒多糖组相对于模型组E-cadherin mRNA和蛋白表达上调，ColⅠ、α-SMA、Vimentin mRNA和蛋白表达下调;ELISA结果显示罗勒多糖组相对模型组羟脯氨酸含量降低;划痕实验、运动实验和侵袭实验结果表明罗勒多糖抑制TGF-β1诱导A549细胞的运动和对人工基底膜的降解能力。　　结论:基于RT-qPCR，以ColⅠ和EMT标志物基因为主要指标的TGF-β1诱导A549细胞发生EMT模型是一种抗肺纤维化中药活性物质有效筛选模型;罗勒多糖能减少TGF-β1诱导A549的ColⅠ表达，降低羟脯氨酸含量，使E-cadherin mRNA和蛋白表达升高，α-SMA、Vimentin mRNA和蛋白表达降低，细胞运动和对基底膜的降解能力减弱，抑制EMT过程，是一种有希望用于抗肺纤维化治疗的中药提取物。

关键词： 肝纤维化   中药制剂   姜黄素制剂   实验药理  

摘要： 目的：　　肝纤维化是肝脏在多种刺激因素下进行自我损伤修复的一种可逆性病理过程，是肝硬化和肝癌等严重肝脏疾病的前期阶段。肝纤维化大多是由慢性肝损伤因子如病毒感染、酒精等持续损害迁延形成。肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）的活化被公认为肝纤维化的始动环节。因此，对肝星状细胞活化与肝纤维化进展之间关系的研究从未停止过。详尽了解肝星状细胞在肝纤维发生中的作用机制，可发掘肝纤维化治疗的新分子靶标，为临床上治疗肝纤维化提供更为科学有效的理论指导。中药药物姜黄素在体内和体外均凸显出了显著的抗炎、抗增殖特性，但由于其具有代谢快，生物利用度低等缺点，而限制住了其临床应用。我校药学院通过对姜黄素的结构进行改良，人工合成了一系列的姜黄素衍生物。其中，保留了姜黄素单羟基结构的姜黄素衍生物C66在小鼠体内表现出了良好的抗炎、抗纤维化特性，具有广阔的应用前景。TGF-β是胶原和其他基质合成的最有效的刺激物，是肝纤维化的强效刺激因子之一。由于肝纤维化进展和 HSC的活化水平密切相关，我们在体外研究 C66对HSC增殖和活化的影响。通过对TGF-β刺激的HSC进行不同处理，并检测纤维化相关指标α-平滑肌动蛋白、I型胶原表达的变化，及其可能作用分子靶标大麻素受体1（cannabinoid receptor1，CB1）表达的改变，并探究该过程中相关的分子机制。　　方法：　　体外培养HSC-T6细胞，分为对照组、TGF-β干预组、TGF-β+ C66不同浓度组，CCK8检测其吸光度，选取最佳C66作用浓度及时间。以上述最佳C66浓度及作用时间，处理HSC-T6细胞，分为对照组、TGF-β干预组、TGF-β+CB1拮抗剂组、TGF-β+C66干预组、TGF-β+CB1拮抗剂+C66联合干预组，以WB、PCR检测CB1、α-SMA、I型胶原mRNA及蛋白的表达情况，WB方法检测p-JNK、JNK表达水平。多样本均数方差齐性者采用 LSD法进行两两比较，方差不齐者用Dunnett T3检验比较，组间比较采用单因素方差分析。　　结果：　　与单独TGF-β干预组相比，C66抑制HSC-T6细胞增殖，在一定浓度范围内其抑制效果呈现剂量、时间依赖性，以10μM C66孵育48h对HSC-T6细胞增殖的抑制作用最明显（P＜0.05）。与单独TGF-β干预组相比，TGF-β+CB1拮抗剂干预组、TGF-β+C66干预组的CB1、α-SMA、I型胶原的蛋白表达呈现下降（P＜0.05），mRNA的表达也呈下调（P＜0.05）。与TGF-β+C66或CB1拮抗剂组相比， TGF-β+C66+CB1拮抗剂联合应用组的CB1、α-SMA、I型胶原的蛋白、mRNA表达明显降低（P＜0.05）。与TGF-β+C66或CB1拮抗剂组相比，JNK磷酸化水平在TGF-β+C66+CB1拮抗剂联合应用组明显下降（P＜0.05），差异具有统计学意义。　　结论：　　C66和CB1拮抗剂均能有效抑制HSC-T6细胞的增殖及胶原合成，两者联合应用效果更明显，该过程可能涉及JNK磷酸化水平的调节。CB1可作为抑制HSC活化的重要分子靶标。本实验有助加深理解肝纤维化发生发展的机制及为治疗肝纤维化提供了新的分子靶点。

关键词： 霉菌毒素   黄曲霉毒素B1   玉米赤霉烯酮   呕吐毒素   饲料  

摘要： 霉菌毒素是一类霉菌在生长繁殖及新陈代谢过程中产生的次级代谢产物,包括黄曲霉毒素B1、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素等。霉菌毒素通过动物采食的方式进入体内,累积一定量的霉菌毒素会对动物的生产、繁殖机能造成影响,严重时甚至能导致动物死亡。黄曲霉毒素B1具有极高的毒性和致癌性,进入动物体内会严重损害动物的肝肾功能和抑制机体的免疫机能;玉米赤霉烯酮具有类雌性激素作用,主要危害动物的生殖系统,同样具有一定的免疫毒性;呕吐毒素会使动物产生厌食呕吐等症状,导致动物生长缓慢和发育不良,造成严重的经济损失。本研究分别于2014年从黑龙江、河南、福建、浙江、广东等15个省市收集饲料及饲料原料518份,其中饲料213份,玉米、麸皮等原料305份;2015年从辽宁、河北、山东等19个省市收集饲料及饲料原料样品共915份,其中饲料362份,玉米、麸皮、小麦等原料553份。2016年从北京、安徽、福建、广东、广西等20个省市收集饲料及饲料原料样品共792份,其中饲料305份,玉米、麸皮、小麦等原料487份。采用酶联免疫吸附测定方法（ELISA）,测定了2014年2016年从各个地区收集的饲料及饲料原料中的黄曲霉毒素B1、玉米赤霉烯酮及呕吐毒素含量。检测结果:2014年样品黄曲霉毒素B1平均含量35.35μg/kg,超标率14.17%;玉米赤霉烯酮平均含量288.20μg/kg,超标率11.22%;呕吐毒素平均含量920.65μg/kg,超标率23.60%。2015年样品黄曲霉毒素B1平均含量4.61μg/kg,超标率2.94%;玉米赤霉烯酮平均含量633.11μg/kg,超标率15.57%,呕吐毒素平均含量1942.90μg/kg,超标率39.68%。2016年样品黄曲霉毒素B1平均含量12.64μg/kg,超标率4.60%;玉米赤霉烯酮平均含量180.74μg/kg,超标率5.31%;呕吐毒素平均含量1259.85μg/kg,超标率27.47%。由结果通过分析得出:饲料及饲料原料样品的检测结果反映出我国饲料原料受霉菌毒素污染的种类差异,粕类黄曲霉毒素B1含量明显高于其他饲料及原料,而呕吐毒素及玉米赤霉烯酮污染水平较轻;麸皮、大麦、小麦等受呕吐毒素污染严重,玉米赤霉烯酮和黄曲霉毒素B1污染情况较轻;DDGS和蛋白粉的玉米赤霉烯酮含量最高,呕吐毒素含量也处于较高水平。可能受气候条件和储藏条件等影响,霉菌毒素污染状况表现出时段性和波动性。霉菌毒素的污染状况还表现出地区差异,华东地区和华中地区样品受霉菌毒素最为严重,其次是华南地区和华北地区,东北地区的样品受污染情况相对较轻。

关键词： 植物油   花生油   黄曲霉毒素B1   暴露评估  

摘要： 目的了解广西居民食用植物油的黄曲霉毒素B1(AFB1)暴露风险。方法结合广西居民食用植物油中AFB1污染状况和人群摄入量的调查结果,应用点评估方法对植物油中AFB1膳食暴露情况进行了分析。结果植物油样品AFB1含量范围为0.50～320μg/kg。花生油AFB1检出率为78.08%(114/146),超标率为31.51%(46/146),平均含量30.80μg/kg。人群每日膳食暴露量为17.33 ng/kg·BW,导致乙肝表面抗原(HBs Ag)阳性人群原发性肝癌(HCC)发病数为45.67例/107人·年。定型包装花生油中AFB1平均含量为6.33μg/kg,低于国家安全标准,处于安全范围;散装花生油AFB1平均含量为41.50μg/kg,高出国家标准1.08倍,人群每日膳食暴露量25.59 ng/kg BW,导致HBs Ag阳性人群HCC发病数为67.56例/107人·年。结论监管部门应采取有力的措施整治作坊式生产的散装花生油的食品安全问题,对于散装花生油应优先采取风险管理措施,同时做好人群健康饮食习惯的卫生宣传教育,控制油脂的摄入量。