关键词： 名老中医的经验方   儿童中药制剂   思考  

摘要： 名老中医的经验方是体现其用药经验和学术思想的重要载体。对名老中医经验方的开发性研究是中医药传承的重要内容之一。本文从名老中医经验方的内涵及形成因素、中药制剂开发性研究的意义和具体的研究思路等几个方面,对名老中医经验方的开发性研究的体会进行阐述,以期为读者提供参考。

关键词： 中药制剂   质量控制体系   构建  

摘要： 中药制剂是临床应用前所研制成的不同类型,将其应用到临床医疗进和预防之中,片剂、气雾剂、丸剂等多种类型,中药制剂的质量是社会和医院机构最为关注的话题,会对病患的健康产生直接性的影响.因此,应加强对中药制剂质量的控制,构建医院中药制剂质量控制体系,克服质量控制道路上的荆棘,本文就医院中药制剂质量控制体系构建进行了分析与探究.

关键词： 黄曲霉毒素B1   有机改性   十八烷基三甲基溴化铵(OTMAB)   钠基蒙脱土(Na-MMT)   响应面法  

摘要： 黄曲霉毒素（Aflatoxins）是一类化学结构由二呋喃环和香豆素组成的化合物,具有致癌、致畸、致突变毒性。黄曲霉毒素B1（Aflatoxin B1,AFB1）在目前发现的真菌毒素中毒性最大,其很容易污染花生和花生油。花生油是中国居民的主要食用油,花生油污染AFB1不但给消费者带来严重的健康危害,而且还给生产加工者造成巨大的经济损失。本文选用三种长链季铵盐作为改性剂对钠基蒙脱土（Na-MMT）进行改性,研发一种花生油中黄曲霉毒素高效吸附剂,优化了花生油中AFB1吸附脱毒工艺;对其结构和吸附特性进行了研究;确定了吸附脱毒对花生油品质的影响并对吸附脱毒后的花生油进行了安全性评价。主要研究结果如下:1)选用十二烷基三甲基溴化铵（DTAB）、十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）、十八烷基三甲基溴化铵（OTMAB）作为改性剂所制得的改性蒙脱土,吸附脱毒效果依次为:OTMAB>CTAB>DTAB。试验结果确定按钠基蒙脱土（Na-MMT）质量2.5%的改性剂添加量改性,制得的OTMAB-MMT吸附脱毒率最高,达到87.74%。2)影响花生油中AFB1脱除的主要因素及顺序为:OTMAB-MMT添加量>吸附温度>吸附时间。利用响应面法确定AFB1的最佳吸附工艺为:OTMAB-MMT添加量2.49%、吸附时间6.87 min、吸附温度119.7℃;在此条件下,花生油中的AFB1含量从38.37±1.52μg/kg降低到1.67±0.12μg/kg,吸附率为95.65%。3)改性蒙脱土对AFB1的吸附等温线符合Langmuir数学模型。有机改性NaMMT对AFB1的最大吸附量（qmax）为34.48 mg/g,Langmuir吸附常数（k）为3.63 L/mg,均高于未改性的Na-MMT（qmax=28.57 mg/g和k=2.33 L/mg）,说明有机改性能够有效提高Na-MMT对AFB1的吸附能力。经FTIR、XRD、TGA、和SEM分析后得出:改性剂OTMAB插入到钠基蒙脱土的夹层内并扩大了其夹层间距（d001）,增大了其比表面积。Na-MMT的表面性能发生改变,亲油性增强,改性后的Na-MMT形态特征更有利于吸附黄曲霉毒素B1。4)花生油经OTMAB-MMT吸附脱毒后,其色泽（L值）显著改善（P<0.05）,使油脂更加透明清亮。酸价AV显著降低（P<0.05）,过氧化值POV有所升高（P<0.05）,均未超过GB 1534-2003的要求（酸价<4.0 mg/g,过氧化值<7.5 mmol/kg）。吸附后花生油中的不饱和脂肪酸变化不显著（P>0.05）。在贮藏90天过程中,花生油的酸价和过氧化值有所上升（P<0.05）但均未超过GB1534-2003的限量要求。5)通过Ames试验分析得出,OTMAB-MMT吸附脱毒能显著减少鼠伤寒沙门氏菌TA97,TA98,TA100和TA102菌株的回复突变数（P<0.05）,吸附后未检测到染毒花生油具有突变性。HepG2细胞活力试验结果进一步证实,花生油中的AFB1经吸附处理后对HepG2细胞毒性显著降低（P<0.05）。

关键词： 中药提取物   二斑叶螨   蛇床子   白头翁   百部   半夏   紫丁香   生物活性   解毒代谢酶  

摘要： 用3种不同有机溶剂对蛇床子Cnidium monnieri、白头翁Pulsatilla chinensis、百部Stemona japonica、半夏Pinellia ternata、紫丁香Syringa oblate进行了提取,获得15种植物粗提物,并采用玻片浸渍法对二斑叶螨进行室内药效测定。结果表明,当各粗提物浓度为5.00mg/mL时,蛇床子丙酮提取物A-SCZ和蛇床子氯仿提取物C-SCZ在处理24h后,二斑叶螨的校正死亡率为100%,具较好的杀螨活性。室内毒力试验表明,A-SCZ、C-SCZ、百部乙醇提取物E-BB、白头翁乙醇提取物E-BTW、白头翁氯仿提取物C-BTW对二斑叶螨的LC_(50)分别为2.68、1.68、4.14、 11.91、5.93mg/mL。测定施药后4h和24h二斑叶螨体内乙酰胆碱酯酶(AchE)、羧酸酯酶(CarE)、酸性磷酸酯酶(ACP)、碱性磷酸酯酶(ALP)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)、多功能氧化酶(MFOs)等解毒代谢酶的活力变化情况,结果表明,白头翁、紫丁香、蛇床子的活性成分主要抑制二斑叶螨体内AchE、GSTs、ACP和CarE而发挥杀螨作用,而百部粗提物主要抑制的是害螨体内GSTs和MFO。A-SCZ、C-SCZ提取率达19.83%和21.62%,表明这两种中药提取物有较高的提取率和杀螨活性,具有很大的开发潜力。

关键词： 菊苓液   中药制剂   最小抑菌浓度   最小杀菌浓度   抗菌作用   金黄色葡萄球菌   铜绿假单胞菌  

摘要： 目的：菊苓液由土茯苓、野菊花、紫花地丁和蒲公英四味中药组成，为陕西中医药大学第二附属医院研制的纯中药制剂。本研究主要通过研究菊苓液对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抗菌作用，为进一步扩大菊苓液的应用范围提供更多的理论依据。　　方法：本研究选取院内感染常见革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌铜绿假单胞菌为代表菌株，测定不同时间段的光密度（Optical Density，OD值），观察各菌株的生长曲线;通过牛津杯法进行药敏试验以定性，测定不同菌株的药物敏感性，置于生化培养箱中24h。再进行定量实验，从50%浓度开始进行微孔连续二倍稀释法，使得药物浓度呈二倍梯度递减，同时横向设置阴性对照组和阳性对照组，纵向设置不同药物的对照组，各孔加入菌液后置于生化培养箱48h;在最小抑菌浓度测定的基础上，选取其相邻两孔无菌生长液，涂布法进行处理，置于生化培养箱培养48h测出最小杀菌浓度。在菊苓液原液5ml中加入0.5ml各标准菌株菌悬液，作用0、1、2、3、4、5min时采样，涂布法将菌悬液加入置琼脂培养基上，生化培养箱中培养48h，在菌落计数仪下读取细菌菌落数，计算不同时间段的杀菌率;同法处理菊苓液10倍稀释液。　　结果：　　1.金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的对数生长期均较明显;金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌对菊苓液敏感;2.菊苓液与3种常见皮肤黏膜消毒剂对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌，均有较强的抑菌效果;其中：菊苓液颗粒剂的MIC分别为1/32和1/16，菊苓液水煎剂的MIC分别为1/32和1/8，复方苦参洗液的MIC分别为1/16和1/4，新洁尔灭溶液的MIC分别为1/64和1/16，碘伏的MIC分别为1/32和1/8;3.不同药物作用于各菌株的最小杀菌浓度不同，菊苓液颗粒剂对实验标准菌株的MBC分别为1/32和1/16，水煎剂菊苓液溶液对实验标准菌株的MBC分别为1/16和1/8，复方苦参洗液对两菌株分别为1/8和1/4，新洁尔灭的MBC分别为1/64和1/16，碘伏的MBC分别为1/32和1/8;4.不同浓度菊苓液作用于不同时间点的杀菌率有差异，菊苓液原液优于菊苓液10倍稀释液的治疗效果。　　结论：本实验结果显示，菊苓液与各常见皮肤黏膜消毒剂抗菌效果相当;菊苓液两种剂型相比，颗粒剂的抗菌效果优于水煎剂;证实菊苓液不仅可以抑菌，同时可以杀菌。中药配方颗粒剂通常又被称为免煎中药饮剂，不仅避免了煎煮中药的麻烦及对技巧把握差异所造成的治疗效果不稳定，而且满足了快节奏的现代人，使用起来更方便，可用于腹部切口感染的预防与治疗。更符合现代人对健康的理解。

关键词： 黄曲霉毒素B1   自噬   凋亡   炎症   肝脏  

摘要： 黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)是畜禽饲料中最常见的致癌污染物。肉鸡AFB1中毒事件频频发生,除了能影响肉鸡生长效率、繁殖力等,还会因其免疫抑制作用导致中毒鸡只对多种传染病易感性增强,加大其患病率和死亡率;同时,饲料中的AFB1及其代谢物可以蓄积在肉鸡的肝脏、肾脏和肌肉组织中,人食入后可引起慢性中毒甚至癌症,对畜牧业、公共卫生和人体健康威胁极大。目前关于AFB1致肉鸡亚慢性肝损伤的机制尚不完全明确。姜黄素是从姜科和天南星科植物根茎中提取的二酮类化合物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等作用。近期研究发现姜黄素在脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝癌等疾病中具有肝保护作用,然而其对AFB1诱导的肉鸡亚慢性肝损伤的保护效果及其分子机制尚不明确。AA肉鸡是中国市场占有量最大的肉鸡品种。本研究以1日龄AA肉雏鸡为实验动物,建立AFB1亚慢性肝损伤模型并应用不同剂量姜黄素干预,采用DNA/RNA染色、透射电镜和Western Blot、Real Time-PCR等先进分子生物学技术,探讨AFB1亚慢性暴露对肉鸡肝脏细胞自噬、凋亡、炎症和增殖相关基因表达的影响以及TLR4/NF-κB通路在此过程中扮演的角色,探明姜黄素能否通过影响自噬、凋亡、炎症和增殖相关基因表达干预AFB1致肉鸡亚慢性肝损伤及其干预效果的可持续性。形态学和超微形态学检查结果:AFB1连续暴露28天,与空白对照组(C组)相比,透射电镜观察肝细胞超微结构发现,AFB1染毒组(A组)肝细胞自噬小体罕见,线粒体结构紊乱、嵴断裂,细胞核染色质边集化;采用姜黄素连续干预28天,低剂量姜黄素(L组)对上述病理改变干预效果不明显,中(M组)、高(H组)剂量姜黄素干预明显改善上述病理变化,H组肝细胞自噬小体重新出现,细胞核染色质分布均匀,线粒体结构清晰;姜黄素对照组(CC组)肝细胞超微结构未见异常。肝组织切片DNA/RNA染色及凋亡和坏死细胞计数结果显示,A组凋亡和坏死细胞数量显著增加(P<0.01),姜黄素干预能剂量依赖性减少凋亡、坏死细胞数(L、M、H组,P<0.01),CC组未见明显异常。停止暴露AFB1和姜黄素干预7天后,透射电镜观察发现,A组肝细胞自噬小体罕见,细胞核染色质聚集或边集,线粒体嵴结构不清,细胞间隙出现纤维样物质。其它各组中除L组肝细胞核仍有轻微的染色质聚集以外,各组肝细胞溶酶体活动性强,自噬现象明显,细胞核染色质分布均匀,线粒体结构清晰。DNA/RNA染色及凋亡和坏死细胞计数结果显示,A组凋亡和坏死细胞数明显多于C组(P<0.01),姜黄素干预组凋亡和坏死细胞数较A组剂量依赖性减少(P<0.01),CC组较C组无明显差异。说明姜黄素能有效干预AFB1亚慢性暴露诱发的肝细胞自噬抑制和凋亡、坏死增加,而且姜黄素的干预效果在停药7天内具有持续性。自噬相关蛋白、基因检测结果:AFB1连续暴露28天,与C组比较,A组肝脏LC3a蛋白表达、LC3b-II/LC3b-I比值和beclin-1 mRNA表达显著减少(P<0.01),m TOR蛋白、m RNA以及肝细胞质P53蛋白表达显著增加(P<0.01)。姜黄素连续干预28天,与A组比较,姜黄素干预组LC3a蛋白表达、LC3b-II/LC3b-I比值、beclin-1 m RNA表达明显增加(P<0.05或P<0.01),m TOR蛋白、m RNA以及细胞质P53蛋白表达量明显减少(P<0.05或P<0.01)。CC组与C组比较,LC3b-II/LC3b-I比值和beclin-1 m RNA表达水平升高(P<0.01)。停毒停药7天后,各组肝脏上述各指标变化趋势与28天相似,仅CC组各项指标与C组无统计学差异。说明姜黄素可能通过促进beclin-1表达、抑制mTOR和细胞质P53表达诱导LC3a和LC3b-II/LC3b-I水平增加进而干预AFB1亚慢性暴露引起的肝细胞自噬抑制,而且其干预作用在停药7天内具持续性。凋亡相关蛋白、基因检测结果:AFB1连续暴露28天,与C组比较,A组肝脏Caspase-3、Bax、细胞核P53蛋白、p53 m RNA、bcl-2 m RNA表达量显著增加(P<0.01)。姜黄素连续干预28天,与A组相比,姜黄素干预组bcl-2 m RNA表达剂量依赖性增加(P>0.05或P<0.01),其它各指标均呈剂量依赖性降低(P>0.05或P<0.05或P<0.01)。CC组较C组bcl-2 m RNA表达增加(P<0.01)。停毒停药7天后,与C组比较,A组除bcl-2 mRNA表达下降(P<0.01)以外,其它各指标变化趋势与28天相同(P<0.05或P<0.01)。与A组比较,姜黄素干预组各指标变化趋势与28天相同(P>0.05或P<0.05或P<0.01)。CC组与C组比较其细胞核P53蛋白、p5

关键词： 牛乳   黄曲霉毒素B1   黄曲霉毒素M1   高效液相色谱荧光检测法与酶联免疫法   微波降解  

摘要： 黄曲霉菌（Aspergillus flavus）和寄生曲霉菌（Aspergillus parasiticus）等生成的次级代谢物-黄曲霉毒素（Aflatoxin,AFT）,具备很强的致癌、致畸及致突变性。牛奶营养价值高,易被人体吸收,生产、储备及流通阶段容易遭受黄曲霉毒素的侵染,进而对人类的健康造成威胁,因此探求快速检测和降解牛乳中黄曲霉毒素的方法具有实际意义。试验以牛乳中的黄曲霉毒素B1（AFB1）、黄曲霉毒素M1（AFM1）为研究对象,比较免疫亲和柱-高效液相色谱法和酶联免疫吸附法测定AFB1和AFM1的检测限、准确性及精密度,利用酶联免疫法研究微波辐照对牛乳中AFB1、AFM1的降解效果,并对经微波处理后牛乳的主要营养指标进行测定评价。（1）高效液相色谱-荧光检测法（High-performance liquid chromatography with a fluorescence detector,HPLC-FLD）与酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定牛乳中AFB1、AFM1的研究结果为:HPLC-FLD法测定AFB1、AFM1的检测限分别为0.02μg/L和0.01μg/L,ELISA法测定AFB1、AFM1的最低检出限分别为0.05μg/L和0.02μg/L;阴性牛乳试样添加AFB1（0.003、0.006、0.012、0.024μg/kg）和AFM1（0.005、0.01、0.025、0.05μg/kg）回收率试验表明,HPLC-FLD法测定AFB1与AFM1的回收率分别为77.58%82.81%和77.51%82.23%,变异系数为1.93%和3.51%,ELISA法测定AFB1与AFM1回收率分别为77.28%79.11%和75.40%76.34%,变异系数为2.20%和3.80%,两方法测定AFB1的回收率数据差异不显著（P>0.05）,当AFM1添加浓度大于0.025μg/kg时,HPLC法回收率明显高于ELISA法（P<0.05）。（2）微波降解牛乳中AFB1单因素和响应面试验结果为:各因素影响AFB1降解率的大小顺序为:微波作用时间>微波功率>AFB1初始含量,三因素均达到极显著水平。根据Box-Behnken的设计,分析响应面试验获得AFB1最佳降解条件参数:微波功率为694.11W、微波作用时间为5.73 min、AFB1初始含量为7.78μg/L,AFB1降解率的预测值为94.38%,验证值为93.72%。（3）微波降解牛乳中AFM1的单因素和响应面试验结果为:各因素影响AFM1降解率的大小依次为:微波功率>微波作用时间>AFM1初始含量,其中呈现极显著水平的因素是微波功率和AFM1初始含量。对响应面试验的结果进行分析得到降解AFM1的最优降解条件:微波功率为649.27 W、微波作用时间为5.48 min、AFM1初始含量为0.09μg/L,AFM1降解率的预测值为94.78%,验证值为94.25%。（4）测定经微波处理后牛乳和添加不同含量AFB1、AFM1牛乳的蛋白质、脂肪、乳糖及维生素C等主要营养指标得出:牛乳样品随微波功率的增大,各指标的含量逐渐减小,各功率水平蛋白质、脂肪、维生素C含量的平均值间差异极显著（P<0.01）,乳糖含量平均值间差异不显著（P>0.05）,维生素C的含量随功率的增大显著降低;牛乳样品随微波作用时间的增长,各作用时间脂肪、维生素C含量的平均值间差异极显著（P<0.01）,蛋白质、乳糖含量的均值间差异不显著（P>0.05）,维生素C的含量随微波时间的增长显著降低;AFB1添加量对各指标含量几乎没有影响,其中蛋白质、脂肪、乳糖含量的平均值间差异不显著（P>0.05）,而维生素C的含量随AFB1添加量的增加差异显著（P<0.05）,添加AFM1对各指标的含量没有影响,蛋白质、脂肪、乳糖和维生素C的含量随着AFM1添加量的增加差异不显著（P>0.05）。综上,两种方法灵敏度好、重复性好,HPLC法测定高浓度AFM1时准确性优于ELISA法,考虑到试样前处理,仪器及技术因素,ELISA法更适合批量样品的快速检测,微波技术对牛乳中AFB1、AFM1的降解效果较好,且不明显造成牛乳中主要营养物质损失。

关键词： HPLC-UV   磁性材料   分散固相微萃取   生物碱   吸附胶束  

摘要： 中药作为预防和治疗疾病的宝贵资源,有着上千年的历史。近年来,为了深入了解中药的功效和作用机理,越来越多的人开始对中药的活性成分进行研究。黄连是一种非常重要的中药植物,含有多种生物碱,如药根碱、小檗碱、黄连碱和巴马汀。这些活性成分具有抗病毒、消炎、抗菌、清热祛湿、解毒的功效,在中药复方中通过协同效应来发挥黄连的多种药理作用。这几种主要的生物碱常用于含黄连中药制剂的质量评价和药代动力学研究。本文构建了两种金属氧化物吸附胶束分散固相萃取体系,用于葛根芩连口服液和人体尿液中几种生物碱的检测。全文共分3章,主要内容如下:第1章:介绍了几种生物碱的作用及研究价值;概述了胶束在样品预处理应用中的研究进展,重点讨论了浊点萃取、胶束固相萃取和磁性胶束分散固相萃取。最后阐述了本文的研究背景和研究内容。第2章:利用十二烷基磺酸钠（SDS）包覆的Fe3O4纳米粒子吸附胶束分散固相萃取结合HPLC-UV分离和富集葛根芩连口服液中的小檗碱、黄连碱和巴马汀。本文通过共沉淀法合成了Fe3O4纳米粒子,通过透射电子显微镜对其进行表征。在酸性条件下,用SDS包覆在Fe3O4表面对其进行改性,从而形成表面包覆SDS的磁性吸附剂。一定的pH值下,带正电荷的生物碱会通过静电作用吸附在带相反电荷的磁性吸附剂上。在外加磁场作用下,磁性吸附剂与样品溶液迅速分离。本实验考察了Fe3O4用量、溶液pH、SDS用量、洗脱剂类型以及萃取时间对萃取效率的影响。在优化条件下,三种目标分析物的回收率为87.9%-108.1%,相对标准偏差均低于3.8%。在该方法中,磁性纳米粒子具有超顺磁性,在外加磁场作用下可迅速与样品溶液分离,省去了传统SPE淋洗、洗脱和一般分散固相萃取离心等繁琐的分离操作步骤,显著地缩短了样品预处理时间。形成的吸附胶束表面负电荷密度大,对带正电荷的生物碱的选择性好,萃取效率高。该方法将磁性纳米粒子与吸附胶束的优点相结合,环境友好、简便快速、易于操作,适用于葛根芩连口服液中三种生物碱的测定。第3章:采用金属氧化物Al2O3与十二烷基磺酸钠（SDS）形成吸附胶束作为分散固相微萃取（DMSPE）的吸附剂。在酸性条件下,用SDS对Al2O3表面进行改性形成吸附胶束。在玻璃针管中对服用葛根芩连口服液后人体尿液中的药根碱、小檗碱、黄连碱和巴马汀进行萃取,通过高压抽滤,吸附胶束与尿液分离,富集在针头式过滤器上,甲醇洗脱后氮气吹干复溶,最后采用HPLC-UV进行检测。本文对影响Al2O3-SDS胶束形成和影响萃取效率的因素包括Al2O3的用量、SDS的用量、溶液pH、洗脱条件、萃取时间和尿样稀释倍数进行了优化。在最佳条件下,对人体尿液中的四种异喹啉类生物碱进行了分析。结果表明,药根碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱均具有良好的线性关系,R2均大于0.999。回收率为86.1%-99.2%,相对标准偏差均低于4.4%。本文首次将Al2O3-SDS吸附胶束分散固相微萃取应用于人体尿液中四种异喹啉类生物碱的检测。本文所建立的方法具有装置简单、操作方便、环境友好、价格低廉等优点。

关键词： 中药制剂   不良反应   预防对策  

摘要： 目的:评价中药制剂不良反应报告分析及预防对策.方法:在2015年6月至2016年6月选用中药制剂300例发生不良反应患者的资料进行统计分析,对所有患者的不同年龄和用药方法发生的不良情况进行分析,同时对针对不良反应的发生情况对制定相应的预防措施.结果:不同年龄段患者发生不良反应情况均具有一定的差异,P<0.05;不同用药方法患者发生不良反应情况均具有一定的差异,P<0.05;不同药物种类患者发生不良反应情况均具有一定的差异,P<0.05.结论:中药制剂在不同年龄段、不同用药方法和不同药物种类在患者的皮肤黏膜、消化系统以及神经系统上均具有药物不良反应发生,因此,在用药期间,需要根据患者的自身情况,给予患者合理的用药方法,提高药物的治疗效果,发挥最佳药效.

关键词： 中药制剂   实训   教学改革  

摘要： 实训教学在高职教育中正面临着新的改革。而在传统的中药制剂的生产实训和教学模式中还存在着一系列的问题,如果想要培养高素质的人才型技术人员,就必须改革中药实训教学,走创新的道路才能够有所发展。