关键词： 新技术   中药   制剂   应用  

摘要： 健康乃人生一切价值的源头。没有健康,一切都无从谈起。医学的进步使人类的平均寿命不断延长,人类对自己身体的关注程度也不可同日而语。药物是人类治疗疾病常用的方式,是人类健康的忠诚卫士。本人总结科技革命以来中药制剂技术的优化,旨在促进中药制剂技术的优化创新。让中药制剂在保持更好药效的同时,成本更加低廉,制法更加简练。

关键词： 黄曲霉毒素B1   黄曲霉毒素M1   姜黄素   超高效液相色谱法   残留消除  

摘要： 黄曲霉毒素(Aflatoxins,简称AFT),是一组真菌次级代谢产物,其中的黄曲霉毒素B1(AFB1)广泛分布于发霉粮食及其制品中,毒性作用最大,被动物食用后在体内代谢会产生黄曲霉毒素M1(AFM1),也具有极强的毒性,并且二者均会残留于动物的肝、肾、肌肉等人类可食用部分,直接威胁人类健康,所以建立一种高灵敏度的组织中黄曲霉毒素残留检测方法至关重要;姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,有研究表明,姜黄素可以缓解黄曲霉毒素对动物机体的毒性作用,但是尚不明确其对AFB1和AFM1在组织中残留量有无影响。目前黄曲霉毒素的残留检测方法有很多种,但是超高效液相色谱检测方法应用较少;超高效液相色谱方法(UHPLC)是高效液相色谱法(HPLC)技术的提升,二者相比,UHPLC的灵敏度和分离度都有了大幅度的提高,而且使检测时间大大的缩短,溶剂用量减少,检测成本降低,所以应用UPLC检测更具优势;因此,建立一种准确、灵敏、高效的超高效液相色谱法检测肉鸡可食用组织中的黄曲霉毒素残留,对保证畜禽产品的安全和人类的健康均具有重要的意义。在本研究中,首先建立了能同时检测肉鸡肝脏,肾脏和肌肉组织中AFB1和AFM1残留的超高效液相色谱-荧光检测器(UHPLC-FLD)检测方法。方法对色谱条件和前处理条件进行了优化,选用C18(1.7μm×2.1 mm×50 mm)的Acquity UPLC BEH色谱柱,流动相选择乙腈:水(2:8),流速为0.2 m L·min-1;进样量为10μL;柱温25℃;激发波长365 nm,发射波长435 nm;前处理提取溶液优选为二氯甲烷,净化选用AFM1免疫亲和柱,衍生选用三氟乙酸柱前衍生。方法学结果显示,肝、肾和肌肉组织添加三种不同浓度的AFB1和AFM1标准品,进行回收率试验,AFB1的平均回收率分别在82.32-85.56%,85.34-88.45%和84.88-89.73%之间,AFM1平均回收率分别为92.17-95.03%,94.12-97.21%和95.32-98.51%。AFB1和AFM1的检出限分别为0.008 ng·mL-1和0.003 ng·m L-1;定量限分别为0.02 ng·mL-1和0.01 ng·m L-1;建立的方法使AFB1和AFM1得到充分的提取分离,具有准确度好、重现性稳定、灵敏度高等优点;可以用于商业肉鸡加工公司,食品制造商和控制实验室的质量控制检测,以监测肉类的质量,确保食品安全。其次,本试验对AFB1亚慢性中毒肉鸡体内AFB1和AFM1残留情况进行了分析,试验动物分为两组,模型组肉鸡采用黄曲霉毒素B1(5 mg·kg-1)连续攻毒28 d,姜黄素干预组肉鸡采用黄曲霉毒素B1(5 mg·kg-1)+姜黄素(300 mg·kg-1)饲喂28 d,停毒停药后采用标准饲料饲喂,分别在28、30、32、35、38和42 d剖杀肉鸡取材,应用建立的检测方法检测肝脏、肾脏和肌肉中AFB1和AFM1的残留量,检测结果表明,模型组被检测组织中AFB1残留量由高至低顺序依次是肌肉、肾脏和肝脏,同服姜黄素干预会使三种组织中AFB1残留量均增加;模型组待测组织中AFB1代谢物AFM1的残留量由高至低的顺序依次是肾脏、肝脏和肌肉,姜黄素干预会使三种组织中AFM1残留量均降低。应用WT1.4软件根据不同取样时间的残留值进行残留消除时间的计算;由于没有组织中AFB1和AFM1标准的MRL,所以本试验分别拟用建立检测方法中的LOQ和LOD作为MRL对残留消除时间进行计算。结果表明,以AFB1的LOQ作为MRL进行计算,模型组肝脏、肾脏和肌肉组织中AFB1的残留消除时间分别为11、15和18 d,姜黄素干预组肝脏、肾脏和肌肉组织中分别为17、19和17 d;以AFB1的LOD作为MRL进行计算,模型组肝脏、肾脏和肌肉组织中AFB1的残留消除时间分别为18、21和25 d,姜黄素干预组肝脏、肾脏和肌肉组织中分别为21、25和22 d;由于组织中AFM1的残留值低,仅28d的残留量高于LOQ,说明若以LOQ为MRL分析,AFM1的残留消除时间小于两天;AFM1以LOD作为MRL软件计算残留消除时间,模型组肝脏、肾脏和肌肉组织中AFM1的残留消除时间分别为30、30和29 d,姜黄素干预组肝脏、肾脏和肌肉组织中分别为29、26和26 d。综上所述,本试验成功建立了同时检测肉鸡肝脏,肾脏和肌肉组织中AFB1和AFM1残留的超高效液相色谱-荧光检测器(UHPLC-FLD)检测方法,此方法灵敏度高,重现性好,准确度高,为AFB1和AFM1残留检测提供了新方法;通过AFB1亚慢性中毒模型组与姜黄素干预组肉鸡肝脏、肾脏和肌肉中AFB1和AFM1的残留检测,发现姜黄素能够改变AFB1和AFM1在肉鸡组织内的残留比例;通过分析得出肉

关键词： 中药制剂   不良反应   药房管理   临床分析  

摘要： 目的:对中药制剂临床不良反应分析及药房管理方法进行探讨研究,以供参考。方法:选择于2015年1月1日至2016年12月31日期间,在我院接受治疗的192例出现中药制剂临床不良反应的患者作为本次的研究对象,对患者的各项治疗资料进行回顾性分析。结果:出现不良反应的患者多集中在老年人以及儿童,且静脉滴注或是静脉注射的给药方式更容易出现不良反应,出现临床不良反应的药物中,出现频率较高的药物主要由丹参多酚酸盐粉针、红花黄色素粉针、醒脑静注射液、血栓通粉针、以及丹红注射液。结论:临床上患者出现中药制剂不良反应的原因较多,主要的原因包括患者的自身情况、用药方式以及药品情况等,在对中药制剂进行使用时,要对可能造成不良反应的各项原因进行控制,加强对药房的管理,提高中药制剂在临床上的使用安全性。

关键词： 中药制剂   不良反应   防治对策  

摘要： 目的探讨中药制剂的不良反应以及防治对策。方法选取我院于2015年9月2017年6月期间出现的50例中药制剂不良反应报告进行分析,根据其中的患者的临床表现、性别、年龄以及涉及的用药等数据呈现给出相应的预防与治疗对策。结果 50例病例中有23例为男性。27例为女性,老年患者的数量最多（19例）;注射剂发生不良反应率最高占54.00%;黄芪注射液不良反应发生率最高占8.00%;静脉滴注途径不良反应发生率达54.00%。结论发生中药制剂不良反应的患者多是60岁以上的患者,其中不良反应发生率最高的主要是中药注射剂和静脉滴注。应加强对中药制剂的安全监管,尤其是中药注射剂,引起对中药制剂不良反应的重视,提高临床用药的科学合理性。

关键词： 穴位注射   慢性萎缩性胃炎   临床应用   西医常规治疗   对照组   总有效率   注射治疗   中药制剂   应用效果   消化内科   连续治疗   黄芪   观察分析   当归   治愈率   选择   社区   疗效   经济   价值  

摘要： 目的:穴位注射在慢性萎缩性胃炎中的应用效果.方法:选择社区消化内科确诊的152例慢性萎缩性胃炎患者随机分为两组,76例实施西医常规治疗,叫对照组,76例在常规治疗的基础上配合中药制剂当归,黄芪穴位注射,叫观察组,两组均连续治疗3个疗程,观察分析总结疗效.结果:观察组总有效率为90.79%,明显高于对照组的61.84%.结论:应用当归,黄芪穴位注射治疗慢性萎缩性胃炎,经济实惠,易于操作且治愈率高,具有在临床中广泛应用的价值.

关键词： 中药制剂   研发模式   基本状况  

摘要： 本文主要从中药制剂研发基本状况出发,研究和分析中药制剂研发模式,便于有效地提升中医药的临床治疗效果。

关键词： 中药制剂   不良反应   诱发因素   预防性策略  

摘要： 目的观察并分析中药制剂不良反应的临床表现和引发原因,探究有效的预防策略。方法运用随机抽样法,选取2015年3月至2017年3月接收的150例患者作为本次实验的观察对象。所有观察对象均为经中药制剂治疗而产生不良反应的患者,统计不同年龄段患者不良反应发生率,详细记录患者不良反应的临床表现,划分其反应类型,统计不良反应所涉及的器官系统以及发生率。结果经统计发现,相较于普通成年患者,儿童和老年患者不良反应发生率更高,不良反应类型涉及消化、呼吸、循环和皮肤等器官系统。结论临床上发生中药制剂不良反应的可能性很大,诱发因素较多,若要降低不良反应发生率,提高中药制剂用药的安全性,须要整体优化医疗机构的药物管理流程,充分掌握各类中药制剂的适应证和疗程,根据患者的病情对症给药并合理规划给药剂量、浓度和方式。

关键词： 混合菌   固体发酵   发酵工艺   变性梯度凝胶电泳   黄曲霉毒素B1  

摘要： 本文选用符合《饲料添加剂品种目录》的植物乳杆菌（Lactobacillusplantarum）EM1、酿酒酵母（Saccharomycescerevisiae）JM、枯草芽孢杆菌（Bacillussubtilis）BW2作为发酵菌株，配合植酸酶对花生粕进行固态发酵。以花生粕中植酸和无机磷含量及多肽和总酸含量为考察指标，优化了发酵花生粕工艺参数组合，研究了花生粕中粗蛋白、真蛋白、多肽、氨基酸、蛋白质体外消化利用率、总酸、植酸、无机磷等8个重要品质指标发酵前后的变化，并研究了花生粕发酵前后在6个月存储过程中微生物群落结构以及黄曲霉毒素B1含量的变化。　　通过单因素实验及正交试验，优化了发酵花生粕工艺参数组合，确定了植物乳杆菌、酿酒酵母、枯草芽孢杆菌的混合菌固体发酵花生粕最佳工艺参数组合为：植物乳杆菌接种量5%，酿酒酵母接种量9%，枯草芽孢杆菌接种量9%，植酸酶添加量1.0U/g，料液比1:1.2，发酵温度37℃，发酵时间48h。在最佳发酵工艺参数条件下，发酵花生粕中粗蛋白含量由发酵前的47.58%提高到49.37%，提高了3.76%，真蛋白含量由发酵前的45.86%提高到48.74%，提高了6.28%，并且大分子蛋白质被降解为小分子蛋白质、多肽和氨基酸，多肽含量由发酵前的2.91%提高到18.89%，提高了549%，总氨基酸含量也由40.39%提高到44.67%，各种氨基酸含量都有不同程度提高，必需氨基酸中赖氨酸、蛋氨酸和苏氨酸含量分别提高了16.65%、13.49%和14.63%，蛋白质体外消化率由发酵前的81.75%提高到93.17%，提高了11.42%，总酸含量由发酵前的1.37%提高到9.12%，提高了566%，花生粕中的抗营养因子植酸含量由发酵前的2.13%降低到0.41%，降低了80.75%，同时释放出大量无机磷，无机磷含量由发酵前的0.15%提高到0.68%，提高了353%。花生粕经过发酵后，营养品质得到了大幅度提升。　　发酵前花生粕中黄曲霉毒素B1含量为19.88μg/kg，经发酵后降为3.15μg/kg，去除率为84.15%，发酵前后均符合国家规定的饲料中黄曲霉毒素B1含量标准≤50μg/kg。在6个月的储藏过程中，发酵前花生粕中微生物群落结构变得复杂，黄曲霉毒素B1含量从初始的19.88μg/kg增加到59.82μg/kg，增加了39.94μg/kg，并超出国家规定的饲料中黄曲霉毒素B1含量标准。发酵后花生粕中微生物群落结构仍比较简单，黄曲霉毒素B1含量从3.15μg/kg增加到6.08μg/kg，仅增加了2.93μg/kg，仍远远低于国家规定的饲料中黄曲霉毒素B1含量标准。在储藏6个月过程中，发酵后花生粕中其他微生物被有效抑制并有效防止了黄曲霉毒素B1的产生，花生粕的保存期大大延长，安全性也得到了较大提高。

关键词： 中药制剂   质量控制   安全性   现代化  

摘要： 通过使用中药药材作为原材料所制作成的药材就叫做中药制剂,在它的生产过程里的每一步操作都能影响到最后制成的中药制剂的质量。近些年出现了不少报道中药制剂不良反应的问题,我们面临着越来越突出的药剂质量问题。为了能管控好中药制剂的质量,要提升所有层面的控制。为此,文章将着重剖析影响中药制剂质量的要素,并且提出优化建议。

关键词： 中药验方   质量标准   药效学研究   高效液相色谱   液相质谱联用法   动物模型  

摘要： 特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是有遗传基础的,以剧烈瘙痒、皮肤干燥和皮疹为特征的慢性、反复性、炎性皮肤病[1]。许多患者自婴幼儿期发病,迁延致成年。该病反复发作,病发时,瘙痒难耐,患者身心均受折磨,严重影响生活质量。流行病学调查显示,近年来我国人群中AD的患病率呈现上升趋势[2]。目前,该病治疗方案是在患者教育和基础皮肤护理、恢复皮肤屏障功能的基础上,施以外用药物治疗结合系统治疗。外用药物治疗以局部外用糖皮质激素为治疗AD的一线疗法,而糖皮质激素长期使用会引起包括局部与全身反应在内的多种不良反应,研制治疗AD的安全高效的外用制剂成为亟待解决的问题。中医治疗AD有着悠久的历史,中药具有多成分、多靶点、多途径、综合作用特点,采集中药验方,结合现代制药工艺,研发药物是现代中药研发的重要手段。课题组以《疡科心得集》所载“苦参汤”化裁而来的中药验方为基础,引入雷公藤多苷,辅以乳膏基质,制得“参蛇乳膏”。本研究分两部分,第一部分为质量标准研究,运用科学有效的检测手段,建立参蛇乳膏质量标准,用以保证药品质量;第二部分为初步药效学研究内容,运用两个不同类型小鼠AD模型,评价参蛇乳膏治疗AD的疗效,了解药物作用特点,探索药物作用机制。第一部分参蛇乳膏的质量标准研究方法1.采用薄层色谱法鉴别乳膏中苦参、蛇床子、黄柏、地肤子、土茯苓。苦参以苦参碱、蛇床子以蛇床子素、黄柏以盐酸小檗碱、地肤子以地肤子皂苷Ic、土茯苓以落新妇苷为对照品,制备供试品、阴性对照品,点于硅胶G板上,以对应展开剂展开,显色。2.依2015版药典制剂通则乳膏项下规定,检查参蛇乳膏性状、粒度、装量差异、微生物限度。3.采用HPLC法,检测参蛇乳膏中蛇床子素含量。色谱条件为:Ultisil Top-C18(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(65:35,v/v);流速:1.0 ml·min-1;检测波长:322nm;室温;进样量:20μl。4.采用LC-MS/MS法,检测参蛇乳膏中雷公藤甲素含量。色谱条件:采用Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(73:27,v/v)。质谱条件为使用ESI,MRM,在正离子检测模式下监测雷公藤甲素和甲硝唑离子。结果1.药材薄层色谱中,在薄层板对照品相应位置,供试品均显示相同斑点,且阴性对照品未显色。2.参蛇乳膏3批样品性状均为浅黄色均匀半固体,光滑细腻,无酸败变质,无油水分离;显微镜下观察,均未发现凝聚现象,未检出大于180μm的粒子;每个批次平均装量均大于标示装量(15g),单个装量均大于标示装量93%(13.95g);霉菌、需氧菌、酵母菌三种菌总数均小于102 cfu?g-1,未检出金葡菌、活螨和铜绿假单孢菌。3.蛇床子素在5.04～80.64μg·ml-1范围内呈良好线性关系,专属性强,进样精密度RSD为0.21%,平均回收率为99.36%,重复性RSD为0.51%,8h内检测5次,检测结果RSD为0.29%。4.雷公藤甲素在10.2～510ng·ml-1范围内呈良好线性关系,专属性强,进样精密度RSD为2.62%,日间精密度RSD为2.98%,平均回收率为96.87%,重复性RSD为3.35%,12h内检测5次,检测结果RSD为2.55%。结论1.采用薄层色谱法鉴别乳膏中苦参、蛇床子、黄柏、地肤子、土茯苓5味药材,操作简便、分离快速、成本低廉,鉴别对象选择上具有代表性,各药材鉴别成分的选取上兼顾化学成分的专属性,药理活性的代表性,技术检测的可行性,可作为乳膏定性鉴别方法应用。2.参蛇乳膏性状、粒度、装量、微生物限度等检查均达到药典标准,反映出该制剂基质选择合理、制备工艺成熟。3.本研究建立的测定蛇床子素含量的HPLC法,灵敏、准确、重现性好,可作为乳膏含量测定方法使用。4.本研究建立的检测雷公藤甲素的LC-MS/MS法,灵敏、快速、专属性强,经方法学验证,精密度、准确度均达到药典要求,可作为乳膏含量测定方法使用。第二部分参蛇乳膏的初步药效学研究方法1.分别复制半抗原(OXZ)、蛋白抗原(OVA)诱导BALB/c小鼠AD模型,选择丁酸氢化可的松乳膏为阳性药物,采用皮肤炎症评分、血清Ig E浓度等指标评价。2.评价参蛇乳膏对OXZ诱导BALB/c小鼠AD模型的疗效,将小鼠随机分为4组,每组10只,设立空白对照组、OXZ模型组、阳性对照组(丁酸氢化可的松乳膏组)、参蛇乳膏组,于第1次激发结束后24h开始给药,每日1次,共15天,第6次激发后24h,观察小鼠耳部皮肤情况,对耳部炎症评分;小鼠称重;左耳直径6 mm打孔称得耳片质量;右耳组织切片,行HE染色,显微观察;小鼠眼眶采血,测定小鼠血清Ig E浓度;取小鼠胸腺、脾脏称定质量,计算脏体比