关键词： 中药制剂   质量控制   措施  

摘要： 中药制剂的质量控制是保证患者治疗安全性及效果的基础,其也是直接影响中药材的未来发展和广泛运用的重要因素。影响中药制剂质量的因素主要有原材料取材、生产过程及工艺、材料包装、贮存、运输及人为问题等因素,以后工作中要切实加强原材料的把关、规范生产工艺、妥善制剂的贮存及提高相关人员素质上予以针对性的措施,才能有效提高中药制剂的质量,减少不良反应的发生,从而保障患者的用药安全性和有效性。基于此,着重分析探讨中药制剂质量控制措施以及其研究进展,以期能为以后的实际工作起到一定的借鉴作用。

关键词： 复方中药制剂   甲型流感病毒   体外抑制病毒作用   体内抑制病毒作用   作用机制的研究  

摘要： 甲型流感病毒是一种引起人和动物急性呼吸道传染病的病毒。中药具有抑制病毒的复制、阻止病毒引起细胞病变、调节机体免疫功能、改善肺循环和镇痛抗炎等综合功效,且病毒难以对其产生抗药性,因此筛选安全有效的中药一直是防治甲型流感病毒感染的研究热点。本研究通过对复方中药制剂的体内、外抑制作用试验,确定其对甲型流感病毒的抑制作用。进一步针对其作用机制进行了研究,为复方中药制剂抗流感病毒的临床应用提供试验依据,对流感的防治具有重要意义。体外抑制作用试验结果显示:复方中药制剂在MDCK细胞上的半数毒性浓度(TC50)为1596μg/mL。复方中药制剂对H1N1亚型流感病毒感染的作用效果显示,抑制病毒吸附后的复制增殖作用,对病毒吸附的预防作用和直接杀灭病毒作用三种药物与病毒的作用方式的平均半数有效浓度(EC50)分别为208.9、207.4和237.1μg/mL,治疗指数(TI)分别为7.6、7.7和6.7;复方中药制剂对H7N7亚型流感病毒感染的作用效果显示,抑制病毒吸附后的复制增殖作用,对病毒吸附的预防作用和直接杀伤病毒作用三种药物与病毒的作用方式的平均半数有效浓度分别为212.4、338.7和360.9μg/mL,TI值分别为7.5、4.7和4.4。体内抑制作用试验结果显示了复方中药制剂对流感病毒感染小鼠死亡的保护作用:病毒对照组小鼠平均存活时间为8.7d,复方中药制剂中剂量组小鼠平均存活时间为11.7d,与病毒对照组相比差异极显著(P<0.01);病毒对照组死亡率为80.0%,复方中药制剂中剂量组死亡率为33.3%,经X2检验,二者差异极显著(P<0.01)。复方中药制剂对感染小鼠肺脏炎症抑制作用:与病毒对照组相比,复方中药制剂中剂量组平均肺指数极显著降低(P<0.01),复方中药制剂高、低剂量组平均肺指数显著降低(P<0.05);与病毒对照组相比,试验组平均血凝滴度均极显著下降(P<0.01);病毒对照组病变较重,如肺脏毛细血管充血,大部分肺组织肺泡结构破坏,部分肺组织实变区融合,肺泡隔增厚,肺泡腔和间质内炎性细胞浸润。经药物治疗后,各药物组与病毒对照组相比,小鼠健康有了明显改善。作用机制的研究结果显示:(1)复方中药制剂对感染小鼠免疫器官指数和淋巴细胞增殖的影响:与病毒对照组相比,复方中药制剂中剂量组胸腺指数和脾脏指数显著升高(P<0.05);与病毒对照组相比,复方中药制剂中剂量组T、B淋巴细胞A值显著增高(P<0.05)。(2)复方中药制剂对感染小鼠细胞因子表达的影响:与病毒对照组相比,复方中药制剂中剂量组IL-6显著下降(P<0.05),IL-10显著升高(p<0.05);复方中药制剂中、低剂量组TNF-α极显著下降(p<0.01),IFN-γ极显著升高(p<0.01);复方中药制剂高剂量组IFN-γ显著升高(P<0.05)。(3)复方中药制剂对感染小鼠抗氧化能力的影响:与病毒对照组相比,复方中药制剂中、低剂量组SOD极显著升高(p<0.01),复方中药制剂高剂量SOD显著升高(P<0.05),各药物组MDA均极显著降低(p<0.01)。综上所述,体内、外试验提示该复方中药制剂对甲型流感病毒感染有显著的抑制作用。复方中药制剂在调节感染小鼠的免疫功能和细胞因子分泌,减轻流感病毒造成的过氧化应激损伤等方面具有间接抗病毒的功能。

关键词： 黄曲霉毒素B1   巨噬细胞   自噬   ROS   胞外陷阱  

摘要： 细胞自噬(Autophagy)即真核细胞中进化上高度保守、用于将细胞内衰老、变性或受损的细胞器及蛋白质运送到溶酶体进行消化并降解的过程。根据其降解底物及形成方式不同分为巨自噬,微自噬及分子伴侣自噬。它们在体内的发生机制以及功能不尽相同。自噬的发生要受到自噬相关基因以及相关蛋白的调控,目前在酵母细胞中已有超过36个自噬相关基因(Autophagy-related gene,ATG)被发现,且在哺乳动物细胞中大多数都存在其同源基因。自噬相关蛋白是由自噬基因编码的,他们相互联系构成了自噬过程的核心分子机制,并参与了多种自噬过程的调控。近些年来,多种自噬相关通路已经被发现。胞外陷阱(Extracelluar Traps,ETs)是由细胞核DNA构成的纤维网状结构组成,可以用来限制病原微生物的活动,并通过聚集在纤维网上的颗粒蛋白来杀灭病原微生物的一种新型细胞天然免疫机制。它是一种不同于凋亡和坏死新型的细胞死亡形式,是在免疫细胞中发生的一种独特的抵抗感染和毒物入侵的的自我保护方式。目前发现能够诱导ETs的微生物包括细菌、真菌和寄生虫等,但真菌毒素是否能够诱导该机制尚未见报道。黄曲霉毒素B1(Aflatoxin,AFB1)是目前发现的真菌类毒素中毒性最大、污染范围最广的毒素之一,微量AFB1能造成很大的伤害。关于AFB1在体内的作用机制已经成为国内外热点研究的问题。因此,本研究以巨噬细胞为模型细胞,考察AFB1是否能够引起细胞自噬、ROS以及胞外陷阱产生,并在分子作用机制层面深入探讨AFB1诱导的自噬、ROS和胞外陷阱之间的关系。首先,我们考察了AFB1对巨噬细胞自噬的诱导情况。利用荧光显微镜对AFB1作用下的鼠源性巨噬细胞RAW264.7细胞GFP-LC3以及ptf-LC3(GFP-LC3和RFP-LC3串联)的表达水平进行观察;利用western blot技术对RAW264.7细胞和人源性巨噬细胞THP-1细胞的自噬标记蛋白LC3、P62以及自噬相关通路蛋白Beclin1、ERK、P-ERK、P-MEK的表达水平进行检测;并通过自噬抑制剂氯喹(CQ)观察AFB1诱导的自噬是否为完全自噬,以及通过MEK抑制剂PD98059观察Beclin1、MEK、ERK与自噬之间的关系。结果显示,AFB1能够诱导细胞中GFP-LC3斑点增多,能够使LC3蛋白的表达水平增加,且P62蛋白因被降解的量增加从而表达水平显著降低,说明AFB1能够诱导巨噬细胞自噬的发生;AFB1能够诱导细胞内ptf-LC3斑点的表达且RFP-LC3斑点显著强于GFP-LC3,CQ能够显著抑制LC3的降解过程,说明AFB1诱导的自噬为完全自噬;AFB1能够诱导Beclin1蛋白的表达以及MEK、ERK的磷酸化,且PD98059能够抑制Beclin1、LC3蛋白的表达及MEK、ERK的磷酸化过程,说明AFB1诱导的巨噬细胞自噬是通过MEK、ERK的途径实现的并与Beclin1相关。综上所述,AFB1诱导了人源性和鼠源性巨噬细胞自噬,该自噬为完全自噬,由MEK、ERK通路介导并受Beclin1调节。其次,我们分析了AFB1诱导巨噬细胞ROS和胞外陷阱产生的情况。我们利用荧光酶标仪对经AFB1作用的RAW264.7细胞和THP-1细胞的ROS以及胞外DNA的产量进行了检测;利用荧光显微镜对经AFB1处理的THP-1细胞产生的胞外陷阱的结构进行观察及其组分进行了共定位。结果显示,AFB1能够诱导RAW264.7细胞和THP-1细胞中ROS的产量呈时间及浓度依赖性增加并受NOX2抑制剂DPI抑制,且胞外DNA的表达水平呈浓度依赖性增加;胞外陷阱的形态随浓度的增加而发生变化,组蛋白H3、弹力蛋白酶和髓过氧化物酶是巨噬细胞胞外陷阱的组成成分。综上所述,这些结果表明AFB1诱导巨噬细胞ROS的产生且具有NOX2依赖性,AFB1能够诱导胞外陷阱的产生且其结构与嗜中性粒细胞胞外陷阱(Neutrophil extracellular traps,NETs)相似,而组蛋白H3、髓过氧化物酶、弹力蛋白酶为胞外陷阱的主要组成成分。最后,我们在分子作用机制层面探究了AFB1诱导的自噬、ROS和胞外陷阱之间的关系。利用荧光显微镜对经AFB1处理的THP-1细胞的胞外陷阱的产生进行观察,并用NOX2氧化酶抑制剂DPI、自噬抑制剂渥曼霉素研究ROS,自噬与胞外陷阱之间的关系;利用荧光酶标仪对经PMA作用的THP-1细胞ROS的产量进行了检测,研究ROS与胞外陷阱之间的关系;利用western blot技术检测THP-1细胞的LC3的表达水平,并用NOX2氧化酶抑制剂DPI、自噬抑制剂渥曼霉素处理研究ROS与自噬之间的关系;最后用ELISA技术检测巨噬细胞胞外陷阱对AFB1的降解水平。结果显示,NOX2氧化酶抑制剂D

关键词： 药物新剂型   新技术   中药制剂  

摘要： 药剂学和药理学是药学研究的主要内容,其中药剂学指的是对高质量药物剂型进行制备与生产的研究,从而使得药物新剂型在临床上得到开发与应用,对医疗事业作出相应的贡献.本文主要探究了药物新剂型及新技术在当前中药制剂中的开发与应用.

关键词： 中药制剂   不良反应   监测结果   用药管理  

摘要： 目的 分析中药制剂不良反应的监测结果和用药管理状况.方法 选取我院2016年3月至2017年3月期间收治的260例使用中药制剂后出现不良反应的患者,对所有患者临床治疗进行统计、分析,找寻引起不良反应的原因,探讨科学合理用药的对策.结果 应用中药制剂治疗后出现不良反应现象的患者多为71岁以上的老人,引发不良反应的主要原因为注射剂、外用膏剂与口服制剂等,主要途径为静脉供给用药与局部外用供药.结论 明确患者使用中药药剂出现不良反应的原因,制定合理的用药管理方案,严格实施方案,提高预防医师,建设预防措施,能有效降低不良反应发生率.

关键词： 中药制剂   新剂型   研究与应用现状  

摘要： 随着制剂工业的迅速发展,对于中药制剂新剂型的研究日益增多,一些高效速效长效、便捷服用方便的新剂型开始在中药制剂中得到广泛应用.新发展起来的剂型有:固体分散体、包合物、微囊微球、缓控释制剂、脂质体、靶向制剂等.本文对部分中药新剂型的应用进行了研究.

关键词： 中药   中药注射剂   合理配伍  

摘要： 中药是中华民族的瑰宝,中药制剂的现代化为中药从中医临床走向西医临床提供了强有力的支持。伴随着中药制剂在临床上广泛的应用,越来越多不合理用药的情况出现在我们日常医疗活动过程中。因此,深入了解中药制剂在临床的合理使用方法对提高药物疗效及病症改善方面均有着重要的意义。

关键词： 中药制剂   药品鉴定   人才培养   教学模式  

摘要： 目的：随着我国医药产业的快速发展，社会亟需大批高层次的应用型人才，专业学位硕士教育越来越受到重视。具体到中药行业的发展，建立较为先进的与国际接轨的发展理念，培养造就一支素质高、结构合理的中药学专业队伍，是保证我国中医药学快速、可持续发展的前提。同时培养出文化素质高，综合能力强，有一定的创新思想和适应能力的中药学专业型硕士人才也是顺应时代的需要。专业型硕士则偏重工程实践能力的培养。我国专业型硕士教育较学术硕士型教育办学时间短，培养经验不足，需要努力探索适应我国社会需求的恰当的培养途径。本研究旨在探讨如何结合学校与企业、学校与医疗机构、学校与药品检验机构等进行中药学高层次应用型人才的培养模式，构建新型中药学专业型硕士研究生的培养渠道，为探究如何培养中药学专业型硕士研究生提供一定的实践案例。　　方法：相比而言，专业学位教育在美国发展比较成熟，已经成为一个贯通于学士、硕士、博士阶段的系统。本课题借鉴了其中的一些内容。通过文献查询，检索Cnki、Wanfang、Springer等数据库，根据检索结果综述美国专业硕士教育和我国专业硕士教育的发展情况、澳大利亚和香港药学人才培养情况，以期对我国中药学专业硕士教育的发展提供可取经验。通过学校与企业、学校与医疗机构、学校与药品检验机构合作培养专业型硕士研究生，对培养方法进行演练和验证。在实践中选取丹参为例，开展相关实践研究，对 D制药股份有限公司的十批丹参饮片质量的进行评价，并对不同产地和不同厂家的丹参药材及市售丹参饮片和复方丹参片进行质量评价。　　结果：通过对丹参药材及其饮片的质量评价，进行具体的定量和定性检测操作。结果表明近两年内 D制药股份有限公司生产的丹参饮片中水分、总灰分和酸不溶性灰分、浸出物、重金属元素及有害物质的含量均符合《中国药典》2015年版第一部的相关规定，产品稳定性良好。以丹参酮类和丹酚酸 B为控制指标，用高效液相色谱法测定不同药材和不同饮片丹参中有效成分含量，数据显示产地、生产年限、栽培方法、加工方法、炮制温度和包装方式不同，结果不同。对比不同产地丹参样品含量测定结果，分别计算丹参药材和丹参饮片中丹参酮类和丹酚酸含量的平均值，丹参酮类为0.86%、0.34%，丹酚酸 B为4.94%、3.66%，两者成分丹参药材高于丹参饮片。用原子吸收光谱法测定不同丹参药材和饮片中重金属元素及有害物质，对比药材土壤中相应元素的含量，数据显示丹参药材对不同重金属元素（铜、镉、铅、砷、汞）的吸收富集能力不同，药材不同部位（主根、须根）对同种重金属元素的吸收富集能力不同。不同厂家复方丹参片中丹参酮ⅡA和丹酚酸B均合格，符合《中国药典》2015年版一部的标准。本结果显示个别厂家的复方丹参片有效成分含量虽合格但低于同行业的平均水平，影响其在同类市场中的占有率。　　结论：此种实践与理论结合、学校教育与企业实践交互培养人才的方法为创新型人才的孵育、职业素养的形成，为培养更能适应社会需要的专业人员成长提供了有效途径。实践者掌握了一定的职业技能和科学的研究方法，培养了职业素养。亲历生产实践和相关的科学实验，提高了对药材的认知能力、实验和生产的操作能力、社交和处事能力、调查分析能力、写作分析能力和创新发展能力等各方面的能力。实现了中药学专业硕士培养与企业药物质量安全、药房质量安全的对接，中药学专业硕士培养与社会药房服务、医疗机构药房服务的对接。此实践为今后学者专家、教育工作者探索中药学专业型硕士培养模式，建立完善的中药学专业型硕士硕士培养标准，培养创新型应用型人员提供了一个实践案例。

关键词： 复方止痒颗粒   中药制剂   处方组成   水提工艺   成型工艺   质量标准  

摘要： 瘙痒是临床常见疾病，该病易诊断，短期治疗有效，达不到根治的目的。本课题选取临床有效方做为研究对象，原方以甘草干姜汤合味加减封髓丹以汤剂应用于临床，由干姜、炙甘草、砂仁、黄柏、苦参、桂枝、白芷7味药组成，具有燥湿祛风，温经活血，润肤止痒的功效，适用于老年皮肤瘙痒。根据药物性质和剂量情况，在中医药理论指导下将原汤剂改成用药方便、顺应性好的颗粒剂。　　研究方法和结果如下：剂型本处方日服生药量为70g，根据预实验出膏率为25%左右，初步推算一日浸膏量为17.5g，原以汤剂应用于临床治疗老年皮肤瘙痒，故将本方最终剂型定为颗粒剂;路线筛选根据本方功能主治及各药味理化性质，初步拟定4条提取路线，以右旋糖酐、4-氨基吡啶致小鼠皮肤瘙痒、2’4-二异氰酸甲苯酯致小鼠耳廓瘙痒、二甲基亚砜致豚鼠耳肿胀瘙痒模型，以瘙痒潜伏期、瘙痒次数、瘙痒持续时间、耳肿胀度为指标，筛选出最佳提取工艺路线;提取工艺按方中药味分为干姜、炙甘草、砂仁、桂枝、白芷和苦参、黄柏两部分提取，分别采用正交试验进行水提工艺优化，最终确定干姜、炙甘草等部分最佳提取工艺为8倍水回流提取3次，每次1.5h;黄柏、苦参部分最佳提取工艺为8倍水回流提取3次，每次1.5h;浓缩干燥工艺干姜、炙甘草部分常压浓缩至相对密度约为1.10-1.20，喷雾干燥，进风口温度190℃，出风口温度90-100℃，进料泵速10;通过比较常压和减压浓缩确定黄柏、苦参部分80℃减压浓缩至相对密度为1.05-1.10，80±5℃减压干燥;中间体质量控制按要求对浸膏粉水分、灰分、含量进行限量控制;成型工艺以制粒情况、成型率、软材形状、颗粒性状、过筛难易为指标考察制剂成型工艺，填充剂为糊精：乳糖（3:1），药辅比为1:1，润湿剂为75%乙醇，加入1%阿斯巴甜进行矫味，湿法挤出制粒，60℃干燥，整粒，包装即得;中试工艺及质量标准按照小试工艺条件1000个制剂单位的处方放大10倍，药材总投料量210kg，进行三批中试放大试验，结果工艺稳定可靠，按颗粒剂项下的相关要求对产品的性状、鉴别、检查项、重金属砷盐检测、含量测定、微生物检测等相关项目建立质量标准，并进行初步稳定性考察。　　复方止痒颗粒成品制备工艺合理、可行，质量稳定、可控，为该产品临床前研究提供了实验基础，为科学生产提供了实验依据。

关键词： 细胞穿膜肽   固相合成   高效液相色谱   中药制剂  

摘要： 由于细胞的磷脂双分子层具有选择通透作用，使其成为细胞内环境的一道天然屏障，大部分药物分子很难直接透过细胞膜进入细胞或者透过细胞器膜进入细胞器，甚至透过核膜进入细胞核发挥治疗作用，很大程度上限制了许多具有良好治疗效果的活性药物在临床中的应用。传统的促透方法，包括电穿孔、脂质体转染等，存在着转运效率低、细胞毒性大等局限性。　　细胞穿膜肽是一类富含碱性氨基酸的多肽，可以携带外源性药物分子自主地穿过细胞膜进入细胞。转运的药物分子量广、导入的细胞谱广和有限的细胞毒性等优点，使细胞穿膜肽成为一种潜在的良好药物透膜运输载体。　　本论文针对细胞穿膜肽的合成、分析、纯化以及应用进行了研究，具体研究内容及结果如下:　　(1)利用多肽固相合成法，完成了对4个种类共7条细胞穿膜肽的合成，分别是人工合成细胞穿膜肽R7、R9和R11，嵌合型细胞穿膜肽Transportan-IS和Transportan，蛋白衍生细胞穿膜肽Penetratin，以及模型细胞穿膜肽MAP。　　(2)选择合适的切割方法，完成了对各细胞穿膜肽肽树脂的切割，切割后7种细胞穿膜肽的粗肽得率如下:R7为227.16％、R9为208.96％、R11为246.09％、Transportan-IS为163.32％、Transportan为145.62％、Penetratin为136.64％、MAP为130.21％。　　(3)利用四级杆-飞行时间质谱，完成了对各细胞穿膜肽一级质谱和二级质谱的结构确证，确认了各细胞穿膜肽分子量和氨基酸连接顺序的正确性。　　(4)完成了对各细胞穿膜肽粗肽溶解状况的探究，其中Transportan可溶于水和乙酸，全溶后粗肽浓度分别为33.07 mg/mL和113.60 mg/mL;Transportan-IS可溶于水、乙腈混合溶液和水、乙酸混合溶液，全溶后粗肽浓度分别为19.24mg/mL和44.54 mg/mL;Penetratin可溶于水、甲酸和乙腈的混合溶液，全溶后粗肽浓度为20.38 mg/mL;MAP可溶于水和水、乙酸混合溶液，全溶后粗肽浓度分别为17.08 mg/mL和80.29 mg/mL;R7、R9和R11都可溶于水，全溶后粗肽浓度分别为102.00 mg/mL、117.50 mg/mL和97.50 mg/mL。　　(5)初步建立了细胞穿膜肽Transportan-IS、Transportan、Penetratin和MAP的高效液相色谱分析方法，分别利用各分析方法对4种细胞穿膜肽粗肽进行纯度分析，4种细胞穿膜肽的纯度分别为74.22％、70.99％、80.93％和74.12％，对应的各细胞穿膜肽表观得率分别为121.21％、103.38％、110.58％和96.51％。　　(6)通过对细胞穿膜肽高效液相色谱分析方法的线性放大和优化，建立了细胞穿膜肽Transportan-IS、Transportan、Penetratin和MAP的制备方法，制备纯化后4种细胞穿膜肽的纯度分别为95％～100％，纯化得率分别为50.77％、78.34％、60.30％和104.63％。　　(7)通过透皮实验，证明了7种细胞穿膜肽在1％质量浓度下对云南白药提取物中的人参皂苷Re均有促透效果，透过率分别是不含促透剂样品的1.67～5.02倍。　　(8)分别提高Transportan-IS和MAP两种细胞穿膜肽的质量浓度至1.5％和1.9％，两种细胞穿膜肽对人参皂苷Re的促透效果分别提高到6.46倍和5.94倍，且该浓度下的Transportan-IS细胞穿膜肽对云南白药提取物中的三七皂苷R1也表现出良好的促透效果，透过率为17.55％。