关键词： 黑曲霉   黄曲霉毒素B1   玉米赤霉烯酮   霉菌毒素降解   同步降解  

摘要： 饲料中多种霉菌毒素污染给养殖业造成了巨大的经济损失,如何安全高效地解决这个问题已经成为饲料行业研究的热点。研究选育出一株黑曲霉,发现其对黄曲霉毒素B1(AFB1)和玉米赤霉烯酮(ZEN)具有高效同步降解作用。通过将不同剂量(0.03%、0.06%和0.09%)的黑曲霉培养物加入到含有AFB1和ZEN的液体培养基中,发现反应不同时间(12 h和24 h)后培养液中AFB1和ZEN的残余量显著降低(P<0.05),其同步降解率随黑曲霉培养物添加剂量和作用时间的增加而增加。在反应12 h后,0.09%黑曲霉培养物对AFB1和ZEN同步降解率达到最大值,分别为54.36%和49.81%(P<0.05);在反应24 h后,0.06%黑曲霉培养物对AFB1和ZEN同步降解率达到最大值,分别为71.54%和98.28%(P<0.05)。研究为解决饲料行业中多种霉菌毒素污染奠定了基础,有利于畜禽健康生产和畜产品安全。

关键词： 帕金森病   运动障碍   僵住症   APD-Ι   单胺氧化酶  

摘要： 目的探讨中药提取物APD-Ι对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)小鼠运动障碍的改善作用及其可能的作用机理。方法采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导雄性C57BL/6J小鼠亚急性PD模型研究APD-Ι的预防作用;采用两因素三水平正交试验方法探索APD-Ι和左旋多巴之间在鱼藤酮致PD模型上的交互作用;采用氟哌啶醇致昆明种小鼠PD模型研究APD-Ι对僵住症的预防作用。同时,检测APD-Ι体外对人单胺氧化酶(human monoamine oxidase,hMAO)活性的影响。结果C57BL/6J小鼠连续腹腔注射MPTP 20.0 mg·kg^(-1)19天后,出现爬杆转头时间、爬杆上半段时间、爬杆总时间延长,悬挂评分降低,纵向站立次数减少,横木行走时间增加,与对照组比较差异具有统计学意义;APD-Ι(50、100、300 mg·kg^(-1))能够改善MPTP诱导的PD小鼠运动障碍,与模型组比较差异具有统计学意义。昆明种小鼠连续腹腔注射鱼藤酮3.5 mg·kg^(-1)75天后,出现爬杆时长延长、爬杆评分降低、站立次数减少,与对照组比较差异具有统计学意义;APD-Ι和左旋多巴联用能改善鱼藤酮诱导的PD小鼠的运动障碍,两者在爬杆评分、自发活动纵向站立次数等指标中表现出显著的协同作用。昆明种小鼠腹腔注射氟哌啶醇2.5 mg·kg^(-1)1 h后小鼠僵立率增加和悬网时间显著延长,脑中还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量显著降低,与对照组比较差异有统计学意义。APD-Ι(100、300 mg·kg^(-1))小鼠僵立率减少和悬网时间显著缩短,APD-Ι(50 mg·kg^(-1))脑中还原型GSH含量显著升高,与模型组相比较差异有统计学意义。体外测得APD-Ι对hMAO-A和hMAO-B的半数抑制浓度(inhibitory concentration 50,IC50)分别为37.71、62.79μg·mL-1,均是可逆的、竞争性抑制作用。结论APD-Ι防治PD作用与其能够通过血脑屏障到达病灶作用于MAO-B有关,可能也与其具有抗氧化保护神经组织有关,其相关详细机理有待进一步阐明。

关键词： 葡萄酒   真菌毒素   污染状况   黄曲霉毒素B1   风险评估  

摘要： 为了解新疆市售葡萄酒中16种真菌毒素的污染状况,评估新疆居民来源于葡萄酒的黄曲霉毒素B1(AFB1)暴露风险。共采集葡萄酒样本85份,采用同位素稀释-液相色谱-串联质谱法(ID-UPLC-MS/MS)检测16种真菌毒素的含量。结合新疆居民膳食消费量调查数据,采用简单分布法评估不同性别及年龄组人群葡萄酒来源的AFB1暴露风险,用暴露边界(MOE)法和肝癌风险定量方法表征健康风险。结果表明,85份葡萄酒样本中有35份样品检出真菌毒素,检出率为41.2%,其中AFB1的检出率最高(36.5%),平均含量为0.084~0.324μg/kg。新疆居民来源于葡萄酒摄入AFB1的平均暴露范围为0.0050~0.0095 ng/(kg bw·d)。暴露边界法评估结果显示,新疆居民全人群在平均暴露水平下的MOE值均>10000,无需优先关注。肝癌风险评估结果显示,新疆居民葡萄酒来源摄入AFB1所增加的肝癌患者占西北地区肝癌总体发病率的0.0008%~0.0016%,贡献率较低。新疆市售葡萄酒中存在真菌毒素污染的状况,但总体污染水平不高,新疆居民通过葡萄酒摄入AFB1所引发的健康风险较低。

关键词： 鼻咽癌   中药提取物   中药活性成分   磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路   增殖   凋亡   自噬   侵袭转移   放疗增敏  

摘要： 鼻咽癌是头颈部发病率最高的恶性肿瘤之一。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路作为生物体内重要的信号传导系统,具有调节细胞的生长、分化、凋亡等多种功能,与鼻咽癌细胞的增殖、凋亡、自噬、侵袭、转移等细胞活动密切相关。中医药可以通过调节PI3K/Akt通路的活化从而影响其相关靶点蛋白的表达,进一步调节细胞周期相关蛋白表达,对鼻咽癌细胞的增殖起到抑制作用;调节凋亡相关蛋白表达,进而诱导鼻咽癌细胞的凋亡;调控自噬相关蛋白表达,促进鼻咽癌细胞自噬;抑制上皮-间质转化和降低基质金属蛋白酶表达,从而降低鼻咽癌细胞侵袭转移能力;通过多靶点、多机制增加鼻咽癌细胞对放射治疗的敏感性。本文通过检索近年来相关文献,就中药提取物及其活性成分基于PI3K/Akt通路干预鼻咽癌的机制进行综述,以期为鼻咽癌临床用药及相关研究提供参考。

关键词： 中药制剂   环糊精   动脉粥样硬化   胆固醇代谢   作用机制  

摘要： 目的：揭示中药制剂常用辅料HP-β-CD对动脉粥样硬化发展的影响以及干预胆固醇代谢通路的效应分子。方法：油红O染色法检测血管平滑肌细胞与肝细胞吞噬ox-LDL的量；高脂饮食造模ApoE-/-C57小鼠动脉粥样硬化模型，HE与油红O染色法观测主动脉瓣、主动脉弓、全长主动脉的脂质沉积与斑块面积，肝脏组织测转录组学，GO与KEGG富集法分析差异基因功能与信号通路，RT-qPCR与WB法验证相应mRNA与蛋白的分子水平。结果：①细胞实验显示：HP-β-CD干预组的脂滴面积相对于模型组显著减少，在血管平滑肌细胞中具有著性统计学差异（P＜0.01），在肝细胞中呈现统计学差异（P＜0.05）；②药效实验显示：高脂饮食Model组相较于空白Control组，主动脉瓣、主动脉弓、全长主动脉的脂质沉积与斑块面积均不同程度地显著性增加；HP-β-CD给药组相对于Model组均有不同程度的显著性改善，包括主动脉壁内膜增厚情况局部减轻，脂肪空泡及泡沫细胞堆积情况显著减少；③转录组学结果：两个比较组中，有50个差异基因发生普遍改变，而且HP-β-CD组中有6个基因改变被治疗逆转，其中Angptl4等5个基因与胆固醇代谢通路相关；④差异基因富集：HP-β-CD给药组与AS模型组相比，差异基因所涉及的信号通路主要为物质代谢类信号通路，包括视黄醇代谢、类固醇激素的生物合成、胆固醇代谢等；⑤RT-qPCR结果：AS模型组相较于空白组显著增加Pltp、Lpl、Soat1基因转录水平的表达（P=0.0001，P=0.008，P<0.0001），显著降低了EL的表达（P<0.0001）；HP-β-CD组与AS模型组相比显著性降低了Soat1、Angptl4的表达（P=0.0009，P=0.0041），增加了El的基因表达水平（P=0.0245）；⑥WB结果：模型组小鼠肝脏ANGPTL4、SOAT1表达显著上调（P＜0.001，P＜0.001）；Hp-β-CD给药组小鼠肝脏ANGPTL4、SOAT1表达显著下调（P＜0.01，P＜0.005）。结论：中药制剂常用辅料HP-β-CD能减少血管平滑肌细胞与肝细胞对ox-LDL的吞噬量，能显著减少脂质沉积与斑块面积，延缓动脉粥样硬化发展，其机制可能与降低胆固醇脂质代谢通路中的SOAT1、ANGPTL4表达相关。

关键词： 中药制剂   生产过程质量控制   已上市中药   中药监管科学  

摘要： 中药制剂的生产过程是赋予产品安全、有效的关键环节，用好符合中药特点的新技术、新方法、新设备以加强中药生产过程质量控制，有利于保障产品质量、促进产业高质量发展。该文分析了中药制剂生产过程质量控制特点和现状，结合《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》《中药口服制剂生产过程质量控制研究技术指导原则（试行）》相关要求，基于如何保证药品变更前后质量一致，探讨了生产过程质量控制在已上市中药制剂变更研究评估和实施决策中的应用，并就加强中药制剂生产过程质量控制研究、鼓励新技术和新方法应用等提出了建议，以供业界同仁参考。

关键词： 卒中后抑郁   炎症反应   作用机制   中药制剂  

摘要： 炎症反应在脑卒中后抑郁(PSD)的发生发展过程中起着重要作用。然而，具体的分子机制仍不完全清楚。在药物研究领域，中药制剂改善PSD症状引起了越来越多的关注，在预防和治疗PSD方面具有极大的研究价值。本文主要对炎症反应中如促炎/抗炎因子平衡调节、炎症标记物、基因多态性等在PSD中的作用机制及中药制剂调控炎症反应防治PSD相关研究进展进行综述，以期为临床中药制剂选择及PSD的防治提供参考。

关键词： 鹅   曲霉菌病   黄曲霉毒素B1   唾液乳杆菌   生物学特性  

摘要： 通过筛选可以降解黄曲霉毒素B1(Aflatoxins B1,AFB1)的鹅源乳酸菌,为防治鹅黄曲霉病开发乳酸菌微生态制剂奠定基础。研究以香豆素为唯一碳源对成年健康鹅粪便中分离菌株进行初筛,确定分离株对AFB1降解能力,再对筛选菌株进行抗逆性等生物学特性研究,并进行16S rRNA鉴定。结果表明:确定9株分离菌对AFB1降解率达到50%以上,其中菌株DT951降解率达到75%;经生物学特性研究表明,菌株DT951在pH 3.0酸性环境及0.2%、0.3%的胆盐浓度环境下都有较好的耐受性;经16S rRNA鉴定DT951为唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)。综上所述,研究筛选出1株唾液乳杆菌DT951,具有较好降解AFB1的能力和耐受性,为深入研究降解AFB1的鹅源益生菌制剂提供参考依据。

关键词： 脊柱结核   中药提取物   耐药性   细胞自噬   免疫调节  

摘要： 脊柱结核的发病和转归与结核分枝杆菌的生长和抑制、宿主的免疫状态密切相关,现有抗结核一线药物和二线药物存在交叉耐药,且不良反应重,免疫调节作用差,使耐药结核病及免疫功能低下的结核病患者在治疗时遇到困难。中药在减轻结核病症状、联合西药治疗结核病,以及提高患者对结核分枝杆菌的免疫水平方面已有很多研究。本文对中药小分子化学物质及中药提取物对结核病治疗研究进展进行综述,旨在为中药辅助治疗耐药性脊柱结核提供科学依据,为临床医师提供更多的中西医结合治疗耐药性脊柱结核方面的思路与策略。

关键词： 微生物限度检验   口服中药制剂   显色法  

摘要： 本研究旨在优化并规范微生物限度检验方法在口服中药制剂中的应用,确保其能够有效、准确地检测中药制剂中的微生物污染水平,以保障药品质量和患者安全。方法 通过优化微生物限度检验的实验步骤,包括样品前处理、显色反应、回收率实验、稳定性验证等,结合多种微生物检验方法(如平板计数法、过滤法和显色法),对不同中药制剂(液体、颗粒、片剂)进行检验。采用回收率法、稳定性验证法和适用性验证法等进行验证,并对不同存储条件、反应条件下的微生物回收率、稳定性和方法适用性进行评估。结果 优化后的微生物限度检验方法在不同制剂类型中均表现出较好的准确性与稳定性,回收率在80%至120%之间,且在不同存储条件(常温、温湿度变化等)下,微生物含量变化不大,方法 稳定可靠。显色反应优化后,微生物的检测灵敏度和准确性有所提高,在液体制剂中的回收率最高,达到98%,而颗粒和片剂制剂中的回收率略低(90%-92%),但仍在可接受范围内。结论 优化的微生物限度检验方法具有良好的适用性、稳定性和准确性,能够有效应用于不同类型的口服中药制剂中。通过规范化的方法学验证,可以为药品生产、储存和流通过程中的质量控制提供科学依据和技术保障。