关键词： 糖尿病肾病   中西医结合疗法   糖脂代谢   肾功能  

摘要： 目的 观察通络地龟汤联合前列地尔静脉滴注治疗糖尿病肾病(DKD)的疗效及对肾功能、糖脂代谢的影响。方法 将90例DKD患者按照随机数字表法分为2组,每组45例,对照组予前列地尔静脉滴注治疗,治疗组在对照组基础上予通络地龟汤治疗。2组均治疗8周。比较2组中医证候评分、肾功能指标[估算肾小球滤过率(eGFR)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及24 h尿蛋白定量]、糖脂代谢指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]及不良反应情况。结果 2组治疗后中医证候各项评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后eGFR水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后高于对照组(P<0.05);2组治疗后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后TG、TC、HbA1c、FPG水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清SOD水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后高于对照组(P<0.05);2组治疗后血清MDA水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。2组治疗过程中未出现明显的不良反应。结论 通络地龟汤联合前列地尔静脉滴注治疗DKD可有效改善患者临床症状,改善肾功能及糖脂代谢,减轻氧化应激反应,安全有效。

关键词： 偏侧舞蹈症   急性脑梗死   糖尿病   神经电生理  

摘要： 本文报道一例糖尿病性偏侧舞蹈症患者在住院治疗期间并发急性腔隙性脑梗死前后的临床表现、影像学改变和神经电生理变化特点。患者糖尿病性偏侧舞蹈症入院后并发脑梗死,出现双下肢乏力,但舞蹈样症状并无明显加重,双下肢F波潜伏期逐渐恢复,事件相关电位P300潜伏期逐渐延迟,恢复期交感神经皮肤反应(SSR)无明显变化。最终患者诊断为两种先后发生的疾病,存在不同的神经电生理损害机制,提示在临床诊疗糖尿病性偏侧舞蹈症患者过程中要警惕脑血管病发生的可能。

关键词： 人参皂苷Rd   Derlin-1   内质网应激   非酒精性脂肪性肝炎  

摘要： 目的:观察人参皂苷Rd对肝细胞Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的影响,从而阐明其调控内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的分子机制。方法:采用CCK8法检测人参皂苷Rd的肝细胞毒性,随后通过游离脂肪酸诱导HepG2构建NASH细胞模型,并给予人参皂苷Rd和内质网抑制剂进行干预。分别采用油红O染色、生化检测、免疫荧光、酶联免疫吸附试验、蛋白印迹法和实时荧光定量PCR检测人参皂苷Rd对甘油三酯、肝功能、氧化应激、细胞因子和Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路中关键分子表达的影响。结果:与模型组相比,人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TG的含量和AST与ALT的水平,增加GSH的含量和SOD的活性,降低MDA的含量和ROS的平均荧光强度,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TNF-α、IL-1β、CCL2和CXCL1的含量,下调ATF4、CHOP蛋白的表达和降低p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α的比值,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。不仅如此,人参皂苷Rd干预还能显著抑制Derlin-1蛋白和mRNA的表达,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:人参皂苷Rd通过抑制Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的激活,从而抑制内质网应激,达到治疗NASH的作用。

关键词： 前列腺增生   糖尿病   经尿道等离子前列腺切除术   经尿道前列腺钬激光剜除术  

摘要： 目的探究选择性经尿道等离子前列腺切除术(PKRP)和经尿道前列腺钬激光剜除术(HoLEP)在伴糖尿病良性前列腺增生(BPH)治疗中的应用价值。方法采用回顾性研究的方法,选取2020年9月至2023年9月兰溪市人民医院诊治的伴糖尿病BPH患者114例,按手术方式不同分为切除组和剜除组,各57例;切除组行选择性PKRP,剜除组行HoLEP。比较两组手术相关指标、术前及术后1、3 d应激反应指标,比较两组术前、术后3个月尿流动力学指标和并发症发生情况。结果剜除组前列腺切除质量高于切除组[(39.68±3.02)g比(30.25±2.84)g],手术时间、术中出血量、膀胱冲洗时间、住院时间均低于切除组[(63.84±5.44)min比(72.58±11.33)min、(62.38±15.84)ml比(89.54±17.91)ml、(1.84±0.71)d比(2.35±0.80)d、(4.98±1.16)d比(5.64±1.05)d],差异有统计学意义(P<0.05)。剜除组术后1、3 d血清皮质醇(COR)、去甲肾上腺素(NE)水平低于切除组[术后1 d:(279.76±17.82)ng/L比(289.51±18.37)ng/L、(287.44±26.51)ng/L比(300.47±28.35)ng/L;术后3 d:(236.58±15.98)ng/L比(247.46±16.47)ng/L、(269.13±23.51)ng/L比(278.76±25.62)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。术后3个月,剜除组最大尿流率高于切除组[(21.51±3.82)ml/s比(18.74±4.17)ml/s],残余尿量低于切除组[(8.47±3.06)ml比(10.25±2.43)ml],差异有统计学意义(P<0.05)。两组尿道狭窄、尿失禁发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论HoLEP治疗伴糖尿病BPH能减轻应激反应,促进病情恢复,改善尿流动力学,且有安全性与选择性PKRP相当。

关键词： 预知子   苦参碱   肝癌   增殖   液泡化   内质网应激   自噬  

摘要： 目的:观察预知子联合苦参碱对肝癌细胞的体外增殖抑制作用,并基于伴随的“液泡化”现象探索内质网应激和自噬在其中的作用。方法:噻唑蓝法(MTT)检测预知子提取物和苦参碱对SMMC7721肝癌细胞活性的影响,计算72 h时IC_(50)剂量,进而设置空白对照组、预知子提取物组、苦参碱组、全量联合组和半量联合组,观察药物对肝癌细胞活性的影响。光镜观察细胞形态,共聚焦显微镜检测丹酰尸胺(MDC)和内质网荧光探针(ER-tracker)共染色情况;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot观察凋亡相关、内质网应激(ERS)和自噬相关标志性蛋白表达量的变化。结果:①苦参碱作用72 h时IC_(50)剂量为0.767 g/L。②给药后预知子提取物组细胞72 h存活率为57.4%,苦参碱组为50.2%,全量联合组为37.3%,半量联合组为73.8%,其中全量联合组存活率显著低于其余各组(P<0.05)。③光镜下观察可见,预知子提取物或苦参碱作用后,SMMC7721细胞出现明显的液泡表现,全量联合为两组效果的叠加,半量联合组效果不明显。④共聚焦显微镜下观察,MDC染色以苦参碱组最为明显,而预知子提取组基本不着色;ER-tracker染色则苦参碱组略弱于其它各组;给药组均出现了液泡化现象,以全量联合组最为明显。⑤流式结果显示空白对照组细胞凋亡率为3.80%,预知子组为4.88%,苦参碱组为6.56%,全量联合组为9.43%,半量联合组为4.10%,其中全量联合组细胞凋亡率显著高于其它各组(P<0.05)。⑥与空白对照组比较,给药后各组凋亡相关BCL2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)并未出现规律性改变;ERS标志物蛋白中,全量联合组p-IRE1α/IRE1α显著上调而p-PERK/PERK显著下调(P<0.05),全量联合组中激活转录因子6(ATF6)显著上调(P<0.05);自噬相关蛋白中,酵母ATG6同源物(Beclin-1)在预知子组中下调(P<0.05),预知子或苦参碱均能上调微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)Ⅱ/Ⅰ比值和选择性自噬接头蛋白P62(P62)(P<0.05)且以前者为甚。结论:预知子提取物和苦参碱全量联合可抑制SMMC7721细胞的体外增殖,效果较单药明显,其作用机制与ERS相关,但两药所引发的自噬流阻滞现象及程度较ERS更为明显,具体机制有待进一步深入研究。

关键词： 牙龈上皮细胞   牙周稳态   上皮屏障   上皮间充质转化   细胞凋亡   免疫反应   口腔微生物   免疫细胞  

摘要： 牙周稳态由牙龈上皮屏障、软组织细胞外基质、骨偶联系统以及牙周区域免疫之间复杂的交互作用共同塑造形成。牙龈上皮细胞主要由角质形成细胞和少数非角质形成细胞组成,参与构成牙龈上皮屏障。上皮屏障具有抵抗病原体、外源物质和机械应力的基本功能。本文综述了牙龈上皮细胞在牙周稳态维持中的作用及其机制,旨在深入阐明两者之间的内在联系。牙龈上皮细胞可通过多种途径参与维持牙周稳态:①牙龈上皮细胞可以通过自身增殖迁移、上皮-间充质转化和发生细胞凋亡,产生中性粒细胞外诱捕网等途径来应对牙周炎症环境,维持牙周稳态;②当牙龈上皮屏障遭到破坏后,入侵的脂多糖无法通过局部反应清除,牙龈上皮细胞也能够通过自身固有免疫反应来应对外界病原刺激入侵,维持牙周稳态;③牙龈上皮细胞与口腔微生物及免疫细胞的相互作用也是牙周稳态维持的重要途径。因此,牙龈上皮细胞是牙周稳态维持过程中不可或缺的存在。但牙龈上皮细胞在牙周稳态维持中的重要作用及相关机制仍未阐述,这为牙周稳态医学研究提供更多新的研究思路。

关键词： 生化检验   糖尿病肾病   生化指标   检测效果  

摘要： 目的研究生化检验在糖尿病肾病早期诊断中的应用效果,为糖尿病肾病的临床诊断提供参考依据。方法选取121例糖尿病肾病患者作为研究对象,依照患病程度不同,将患者分成早期患病组(60例)和非早期患病组(61例);另选择同一阶段59例在本院做健康体检的人群作为健康组。对比健康组和早期患病组尿白蛋白和肌酐比值(UALB/Cr)、视黄醇结合蛋白(RBP)、C反应蛋白(CRP)、血清胱抑素C(Cys C)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2 h血糖,非早期患病组和早期患病组UALB/Cr、RBP、CRP、Cys C、β_(2)-MG、HbA1c。结果早期患病组UALB/Cr(74.49±8.56)mg/g、RBP(83.59±7.48)mg/L、CRP(12.85±2.35)mg/L、Cys C(1.86±0.47)mg/L、β_(2)-MG(2.78±0.53)mg/L、HbA1c(7.98±0.46)%均高于健康组的(12.16±2.35)mg/g、(41.12±3.63)mg/L、(1.69±0.42)mg/L、(0.89±0.24)mg/L、(1.65±0.29)mg/L、(4.39±0.59)%(P<0.05)。非早期患病组UALB/Cr(85.59±10.26)mg/g、RBP(88.79±8.59)mg/L、CRP(17.15±4.42)mg/L、Cys C(4.25±0.85)mg/L、β_(2)-MG(3.63±0.74)mg/L、HbA1c(9.26±1.15)%均高于早期患病组的(74.49±8.56)mg/g、(83.59±7.48)mg/L、(12.85±2.35)mg/L、(1.86±0.47)mg/L、(2.78±0.53)mg/L、(7.98±0.46)%(P<0.05)。健康组空腹血糖(5.16±0.85)mmol/L和餐后2 h血糖(7.15±1.69)mmol/L均低于早期患病组的(10.25±2.41)、(14.55±2.78)mmol/L(P<0.05)。结论生化检验在糖尿病肾病早期诊断中应用效果显著,可有效区分患者各项生化指标,为判断患者是否患病提供参考依据,具备较大临床推广价值。

关键词： 清肝益脾制剂   网络药理学   肝纤维化   TLR4/NF-κB信号通路  

摘要： 目的 结合网络药理学和实验探究清肝益脾制剂(Qinggan Yipi formula,QgYp)对治疗肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database,TCMSP)、化学专业数据库、HERB数据库与分析平台GeneCards数据库以及在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIN)检索QgYp的成分和HF的相关基因靶点。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络和QgYp与HF作用的相关网络。此外,使用Metascape数据库进行GO富集分析和KEGG富集分析,并利用CB-DOCK 2平台进行分子对接研究。以HSC-T6为研究对象,采用MTT法和蛋白印迹法来评估细胞增殖和蛋白表达的变化,在动物实验部分也检测了相关蛋白表达。结果 筛选出QgYp中的22个有效成分和124个靶点。GO和KEGG富集分析得896个条目和123条信号通路,主要涉及IL-7信号通路、TNF信号通路、Toll-like receptor信号通路、NF-kappa B信号通路等。分子对接研究显示,QgYp中的核心成分与TLR4/NF-κB信号通路蛋白有较好的结合亲和力。实验进一步证实了QgYp能有效抑制LPS诱导下HSC-T6细胞的增殖,并能降低其和肝纤维化大鼠组织α-SMA、COL-1、TLR4、IκB-α、NF-κB p65蛋白的表达水平。结论 QgYp能抑制TLR4/NF-κB信号通路,对LPS诱导的肝星状细胞活化具有抑制作用,这为其在肝纤维化临床治疗中的应用提供了理论依据。

关键词： 高血压   冠心病   厄贝沙坦   血管内皮功能   炎症反应  

摘要： 目的:旨在评估厄贝沙坦在高血压伴随冠心病患者中的治疗效果,以及其对血管内皮功能的影响。方法:选取2023年1月至2024年5月在开封市中心医院就诊的86例高血压合并冠心病患者,通过随机数字表法将这些患者分为对照组(n=43)与观察组(n=43),比较两组之间的治疗效果,对照组:贝那普利10 mg/次,1次/d;观察组:厄贝沙坦150 mg/次,1次/d。两组均连续治疗3个月,分别于治疗前、治疗后,采用放射免疫法检测血清ET-1、NO,采用ELISA法检测血清IL-6、hs-CRP,并记录两组治疗期间出现的不良反应。结果:治疗后观察组ET-1、NO、IL-6、hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05);两组不良反应比较,无显著差异(P>0.05)。结论:厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的效果优于贝那普利,能够更显著地改善血管内皮功能并减少炎症因子的水平,安全性良好,不良反应发生率无显著增加。

关键词： 糖尿病肾病   达格列净   阿托伐他汀钙   胰岛功能   炎症指标  

摘要： 目的:探讨达格列净片联合阿托伐他汀钙片治疗糖尿病肾病的效果及对胰岛功能和炎性指标的影响。方法:选取赣南医科大学第一附属南康院区2022年12月~2024年2月肾内科入院治疗的糖尿病肾病患者90例,应用随机分层抽样法将患者分为观察组与对照组各45例,对照组应用达格列净片治疗,观察组同时加用阿托伐他汀钙片治疗,治疗周期为2周。观察两组肾功能、胰岛功能、炎性因子水平以及治疗有效率。结果:治疗前两组血清肌酐(Scr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血钙及血磷水平的检测值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者Scr、β2-MG、血磷的检测值显著低于治疗前,且观察组的Scr、β2-MG以及血磷检测值低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组血钙检测值比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)值均高于治疗前且观察组的增幅高于对照组,两组的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血清空腹胰素(FINS)水平均低于治疗前且观察组的下降幅度超过对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组外周血血清白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)和核因子κB抑制蛋白(NF-κB)水平低于治疗前,且观察组的IL-18、IL-1β和NF-κB水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:达格列净片联合阿托伐他汀钙片可有效改善糖尿病肾病患者的肾功能,提高胰岛功能,减轻炎性因子水平,治疗效果显著。