关键词： 宫颈病变   人乳头状瘤病毒   P16免疫组织化学   宫颈鳞癌   宫颈腺癌   高级别鳞状上皮内病变   低级别鳞状上皮内病变   慢性宫颈炎   一致率  

摘要： 背景与目的:人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染状态在宫颈癌前病变诊断和宫颈癌分型中具有重要意义,而在宫颈病变中高危型(high-risk,HR)HPV感染通常与P16蛋白的过表达密切相关,因此在临床上对组织样本进行病理学诊断时将免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测的P16蛋白表达作为判断HPV感染情况的重要依据,但两者之间仍有部分不一致,其相关性有待深入研究,以更好地指导临床实践。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院2020年1月—2023年12月进行宫颈活检或手术的618例患者的临床病理学资料(伦理批号:050432-4-2307E),采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)反向点杂交法检测HPV DNA多亚型,包括HR和低危型(low-risk,LR);采用IHC检测P16蛋白水平,比较两者的一致率,评估P16表达在判断HPV感染时的灵敏度和特异度。618例宫颈病变患者中,宫颈鳞癌92例,宫颈腺癌257例,高级别鳞状上皮内病变(highgrade squamous intraepithelial lesions,HSIL)79例,低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)105例,慢性宫颈炎85例。结果:在宫颈鳞癌中,HR-HPV和P16的阳性率分别为88.0%(81/92)和91.3%(84/92),一致率为90.2%(83/92),P16在判断HR-HPV感染中的灵敏度和特异度为96.3%和45.5%;在宫颈腺癌中,HR-HPV和P16的阳性率分别为54.5%(140/257)和58.8%(151/257),一致率为82.5%(212/257),P16在判断HRHPV感染中的灵敏度和特异度为87.9%和76.1%;在HSIL中,HR-HPV和P16的阳性率分别为75.9%(60/79)和70.9%(56/79),一致率为82.2%(65/79),P16在判断HR-HPV感染中的灵敏度和特异度为85.0%和73.7%;在LSIL中,HRHPV和P16的阳性率分别为73.3%(77/105)和8.5%(9/105),一致率为33.3%(35/105),P16在判断HR-HPV感染中的灵敏度和特异度为10.4%和96.4%;在慢性宫颈炎中,HR-HPV和P16的阳性率分别为20.0%(17/85)和0.0%(0/85),一致率为80.0%(68/85),P16在判断HR-HPV感染中的灵敏度和特异度为0.0%和100.0%。在宫颈鳞癌、宫颈腺癌及HSIL中P16阳性与HPV16/18呈显著正相关(P=0.000),而在LSIL及慢性宫颈炎中无显著相关性(P>0.05)。结论:在宫颈鳞癌及宫颈腺癌中,P16阳性表达与HPV DNA阳性(HPV感染)的一致率较高,尤其P16表达与HPV16/18亚型感染显著相关。HSIL中P16阳性表达可以初步反映HPV感染情况,但在LSIL及慢性宫颈炎中,P16表达难以准确地反映HPV感染情况。P16与HPV DNA检测不一致可能受感染亚型、病理学类型、样本质量等多种因素影响,实际工作中应仔细分析或用多种方法确定HPV的感染状态。

关键词： 恩替卡韦   鳖甲煎丸   慢性乙型肝炎肝纤维化   远期结局  

摘要： 分析对慢性乙型肝炎肝纤维化患者以恩替卡韦联合鳖甲煎丸治疗的效果。方法 选取2023年1月至2024年6月收治的56例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,利用电脑抽号法分研究组、常规组,各28例,分别对其提供恩替卡韦联合鳖甲煎丸治疗、水飞蓟素联合恩替卡韦分散片治疗,对比两组差异性。结果 研究组远期疗效、生活质量、血清指标、满意度等更佳(p<0.05)。结论 慢性乙型肝炎肝纤维化患者以恩替卡韦联合鳖甲煎丸治疗,有助于改善患者的远期疗效,提升患者的生活质量,纠正患者的血清指标水平,提高患者的满意度水平。

关键词： 卵泡颗粒细胞   TGF-β1   CCN2   Smad信号通路   猪  

摘要： 本研究旨在探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对猪卵巢颗粒细胞(PGCs)结缔组织生长因子(CCN2)表达的影响及其信号转导机制,为后续研究TGF-β1调控猪卵泡发育的分子机制和动物繁殖技术开发提供数据参考。本研究采用qRT-PCR检测不同浓度梯度(0、1、5、10 ng/mL)和不同时间梯度(6、12、24 h)的TGF-β1处理对PGCs中CCN2表达水平的影响。利用siRNA干扰技术或特异性抑制剂分别抑制下游关键信号分子,之后进行TGF-β1处理,检测CCN2的表达水平。结果显示:TGF-β1以时间或浓度依赖的方式降低PGCs中CCN2的表达水平(P<0.05);单独敲低TβRI、Smad3和下游Smad4或同时敲低Smad2和Smad3完全消除了TGF-β1对CCN2表达的抑制作用(P<0.05);单独敲低Smad2对TGF-β1抑制CCN2的表达无显著影响;SB431542干预同样可消除TGF-β1诱导的CCN2表达下调(P<0.05)。以上结果表明,TGF-β1通过激活TβRI介导的Smad3-Smad4信号通路抑制PGCs中CCN2的表达。

关键词： 白藜芦醇   高强度运动大鼠   肾脏纤维化   炎症反应  

摘要： 本文探究了白藜芦醇对高强度运动大鼠肾脏纤维化的影响及机制。雄性SD大鼠随机分为对照组(control group,CONT)、白藜芦醇组(resveratrol group,RESV)、运动性肾损伤模型组(exercise-induced kidney injury model group,EIKIM)和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组(resveratrol-intervened exercise-induced kidney injury model group,REIKIM)。末次训练结束24 h后采集血液和肾脏组织样本,评估大鼠肾脏组织形态及纤维化水平,并检测相关生化指标。结果表明,相较于CONT组大鼠,EIKIM组大鼠肾脏组织出现明显的病理学改变和纤维化;血清中肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(urea nitrogen,UN)水平、肾脏组织胶原沉积评分及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38 MAPK)、核转录因子κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)和乙酰化核转录因子κB(acetylated nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,Ac-NF-κB)蛋白质表达水平和组织转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平显著升高(P<0.01);沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)蛋白质表达水平显著降低(P<0.01)。相较于EIKIM组大鼠,REIKIM组大鼠肾脏组织的病理学改变及纤维化改善明显;血清中Cr和UN水平、肾脏组织胶原沉积评分及p-p38 MAPK、NF-κB、Ac-NF-κB蛋白质表达水平和TGF-β1、TNF-α、IL-1β水平显著降低(P<0.05,P<0.01);SIRT1蛋白质表达水平显著升高(P<0.01)。综上所述,白藜芦醇通过调控p38 MAPK/SIRT1/NF-κB信号通路关键蛋白质表达,有效抑制了高强度运动诱发的大鼠肾脏炎症反应,发挥了减轻肾脏纤维化的发展、保护肾脏结构与功能的作用。

关键词： 黄昏现象   苏木吉现象   黎明现象   临床医生   糖尿病  

摘要： 在糖尿病治疗过程中,临床医生对于“黎明现象”“苏木吉现象”并不陌生,但是对于发生在糖尿病患者身上的“黄昏现象”却不是十分清楚。其实“黄昏现象”在糖尿病治疗过程中是经常出现的,但并未引起重视。

关键词： 解毒生肌膏   糖尿病足溃疡   蕴毒腐溃证   炎症   NLRP3  

摘要： 目的:观察解毒生肌膏治疗蕴毒腐溃证糖尿病足溃疡的临床疗效并探讨其通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体减轻炎症反应的作用。方法:选取糖尿病足溃疡蕴毒腐溃证患者48例,并将其随机分为治疗组和对照组2组,每组24例,最终每组剔除3例。两组患者均予以基础治疗和基础创面处理,在此基础上,治疗组创面涂以解毒生肌膏,对照组创面涂以磺胺嘧啶银乳膏,每日换药1次,疗程为14 d。比较两组患者治疗第14天的Bates-Jensen伤口评估工具(BWAT)创面量化积分,渗液量,临床疗效,细菌阳性率,NLRP3炎症小体、白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达等变化情况,苏木素-伊红(HE)染色观察创面组织病理学变化,记录两组不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率为90.5%,对照组总有效率为61.9%(P<0.05),治疗组BWAT创面量化积分,渗液量,细菌阳性率,晚期糖基化终末产物(AGEs)、NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18表达均显著低于对照组(P<0.05);治疗期间,两组均未出现严重不良反应。结论:解毒生肌膏可通过减少糖尿病足溃疡AGEs蓄积,降低NLRP3炎症小体表达水平及IL-1β、IL-18等炎症介质水平,改善过度炎症反应,促进溃疡愈合。

关键词： 烟酰胺单核苷酸   Alport综合征   肾纤维化   TGFβ/Smad3信号通路  

摘要： 目的:探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)是否通过TGFβ/Smad3通路减轻Alport综合征(AS)小鼠肾脏纤维化。方法:选用SPF级雌性X连锁AS(COL4A5 KI)小鼠,分为模型组(AS组)和模型给药组(AS+NMN组);雌性C57BL/6小鼠作为野生型(WT)组,每组小鼠7~8只。给药组小鼠于8周龄时经口给药,给药8周,至16周龄;其余小鼠给予生理盐水灌胃。生化检测小鼠尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)。小鼠取材后,通过Masson染色分析肾纤维化情况;免疫组化检测纤维化相关分子肌间线蛋白(desmin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平;用蛋白免疫印迹检测纤维化相关蛋白desmin、α-SMA、转化生长因子β(TGFβ)、Smad3、p-Smad3和纤连蛋白(fibronectin)的表达。结果:与模型组相比,NMN治疗后,AS小鼠UACR显著降低(13周,P<0.01;15周,P<0.01),纤维化相关蛋白表达降低(P<0.05)。结论:NMN通过TGFβ/Smad3信号通路能减轻AS小鼠肾脏纤维化。

关键词： 人乳头瘤病毒   结直肠癌   程序性死亡受体1   程序性死亡配体1   磷脂酰肌醇-3-激酶  

摘要： 目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)16型E6癌基因的表达与结肠癌细胞程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)表达之间的关系。方法:运用含HPV16 E6癌基因的质粒转染HT-29和SW480结肠癌细胞株,检测PD-1、PD-L1的表达状态,同时评估对磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响,并通过高通量测序检测差异表达基因。结果:转染HPV16 E6癌基因后,HT-29和SW480均显示PD-1、PD-L1表达显著降低。在SW480细胞中,PI3K/AKT和STAT3蛋白的表达显著降低,但在HT-29细胞中表达显著上调,并且AKT的磷酸化水平升高。mRNA高通量测序结果显示,HPV16 E6过表达后有12843个共同表达基因,HT-29细胞中有2167个差异表达基因,SW480细胞中有2933个差异表达基因。结论:HPV16 E6可显著降低PD-1、PD-L1的表达水平,但对不同细胞中PI3K/AKT和STAT3信号通路的影响并不一致,可能存在其他调控通路途径。

关键词： 妊娠糖尿病   先兆早产   地塞米松   新生儿结局   母体结局  

摘要： 分析产前地塞米松治疗对妊娠糖尿病合并先兆早产患者的治疗效果。方法 选取2023年6月至2024年5月期间确诊的600例妊娠糖尿病合并先兆早产患者,随机分为对照组和观察组,各300例。对照组接受常规治疗,观察组在常规治疗基础上增加地塞米松磷酸钠注射液的产前治疗。主要统计分析方法采用SPSS统计软件。结果 观察组新生儿在体重(3.30±0.40kg vs 3.00±0.50kg)、Apgar评分(9.5±0.5分 vs 8.8±1.0分)上表现更佳,呼吸窘迫率和低血糖率也均低于对照组(4.0% vs 9.0%,2.0% vs 6.0%)。母体方面,观察组产程时间更短(8.0±2.0小时 vs 10.5±3.0小时),出血率和感染率也均低于对照组(1.5% vs 4.5%,0.5% vs 2.5%)。此外,观察组早产儿体重更高(2.90±0.45kg vs 2.55±0.55kg),并发症率更低(5.0% vs 11.0%)。结论 产前地塞米松治疗对妊娠糖尿病合并先兆早产患者具有积极的治疗效果,可改善新生儿和母体结局,降低早产儿并发症率,具有临床应用价值。

关键词： 低血糖生成指数   血糖   糖尿病   配方奶粉  

摘要： 文章研究2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者使用低血糖生成指数(Glycemic index,GI)配方奶粉对其血糖的影响。筛选纳入中国人民解放军总医院第一医学中心、天津中医药大学第一附属医院、天津市天津医院的2型糖尿病患者88名。随机分为试验组和对照组,每组各44例,每日早餐时分别服用低GI配方奶粉50 g和中老年配方奶粉48 g。分别于干预前、干预12周后比较2组情况。结果显示,共59例受试者完成试验(试验组33例,对照组26例),干预前2组间各指标无统计学差异(P>0.05);干预12周后,试验组(210.90±99.33)与对照组(273.70±124.98)相比其标准餐后血糖曲线下增加面积显著减低(P=0.036)。研究表明低GI配方奶粉在维持和改善餐后血糖、糖耐量等方面发挥较好作用,可作为糖尿病患者长期食用的优质膳食来源。