关键词： 西格列汀   度拉糖肽   肥胖   2型糖尿病   胰岛功能   糖脂代谢   不良反应  

摘要： 目的:观察度拉糖肽联合西格列汀治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的效果。方法:选取2021年2月至2024年2月该院收治的82例肥胖T2DM患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组(n=43)和研究组(n=39)。对照组采用西格列汀治疗,研究组在对照组基础上联合度拉糖肽治疗。比较两组临床疗效,治疗前后糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]、胰岛功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为92.31%(36/39),高于对照组的74.42%(32/43),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组FINS水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,两组HOMA-IR水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:度拉糖肽联合西格列汀治疗肥胖T2DM患者,可提高临床疗效,改善糖脂代谢指标水平,增强胰岛功能,效果优于单纯西格列汀治疗。

关键词： 2型糖尿病   老年   高尿酸血症   微血管病变  

摘要： 目的:探究高尿酸血症(HUA)对老年2型糖尿病(T2DM)患者微血管病变(MVD)的影响。方法:选取本院2021年1月至2024年1月收治的102例T2DM患者,统计HUA检出率,将T2DM患者按是否并发MVD分MVD组、非MVD组,比较两组HUA发生情况及一般资料、生化指标,多元Logistic回归分析老年T2DM患者MVD的危险因素。结果:102例老年T2DM患者中HUA检出率为73.53%;将老年T2DM患者按是否并发MVD分为MVD组(72例)、非MVD组(30例),两组单因素分析结果显示,MVD组HUA、高血压比例显著高于非MVD组,且两组身体质量指数(BMI)、病程及三酰甘油水平有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,HUA及BMI、高血压、三酰甘油均是老年T2DM患者并发MVD的危险因素(P<0.05)。结论:HUA也是老年T2DM患者并发MVD的危险因素之一,此外BMI、高血压、三酰甘油与老年T2DM患者MVD的关系也值得临床重视。

关键词： 心力衰竭   心肌纤维化   腺相关病毒   基因治疗   端粒酶  

摘要： 目的·探讨端粒酶基因治疗(JV001)对主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)小鼠心力衰竭的治疗效果。方法·将雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(TAC组)和JV001治疗组(TAC+JV001组)。采用腺相关病毒9(adeno-associated virus 9,AAV9)载体携带催化失活(D868A)和核输出磷酸化(Y707F)突变的人端粒酶反转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)基因(AAV9-modhTERT,命名为JV001),以4×10~(12)gc/kg(genomic copy per kilogram)剂量单次尾静脉注射至TAC+JV001组小鼠模型中。Sham组和TAC组小鼠尾静脉注射等量的生理盐水。在给药后第6周,通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)明确JV001在心脏中的表达。通过超声心动图检测各组小鼠心功能。记录各组小鼠生理指标并计算心脏质量/体质量比值(heart weight/body weight ratio,HW/BW)和心脏质量/胫骨长度比值(heart weight/tibial length ratio,HW/TL)。通过苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,H-E)染色和小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色分析心肌肥大情况。通过马松(Masson)染色观察心脏组织胶原沉积情况。通过RT-qPCR检测心肌肥大相关基因(Nppa、Nppb、Myh7、Myh6)和心肌纤维化相关基因(Col1a1、Col3a1、Ctgf)的表达水平。结果·给药后第6周,小鼠心脏中表达高水平的modhTERT mRNA。与Sham组相比,TAC组小鼠表现出左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS)下降,JV001治疗后小鼠的LVEF和LVFS较TAC组显著升高。相比TAC组,JV001治疗后TAC小鼠的HW/BW和HW/TL降低,心肌细胞平均横截面积减小,心肌肥大相关基因(Nppa、Nppb、Myh7、Myh6)的表达水平改善。JV001治疗改善了TAC诱导的小鼠心肌间质纤维化增加和纤维化相关基因(Col1a1、Col3a1、Ctgf)的表达水平升高。结论·AAV9-modhTERT可改善TAC所致小鼠心脏功能损害,减轻心肌肥厚和心肌纤维化。

关键词： 退黄合剂   胆汁淤积   细胞凋亡   Fas-Bax/Bcl-2信号轴   Fas   Bax   Bcl-2   大鼠  

摘要： 目的:观察退黄合剂对胆汁淤积大鼠肝细胞凋亡的影响,并基于Fas-Bax/Bcl-2信号轴探讨相关作用机制。方法:从40只Wistar大鼠中随机选取10只大鼠作为空白组(CON组),其余大鼠采用α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphthylisothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积模型。将造模大鼠随机分为模型组(MODEL组)、熊去氧胆酸组(UDCA组,100 mg·kg^(-1))、退黄合剂组(THM组,17.25 g·kg^(-1)),每组10只。各组大鼠以纯水或药物灌胃,每天1次,连续3 d。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中总胆红素(total bilirubin,TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)水平。采用HE染色法观察大鼠肝脏病理形态,Western blot和qRT-PCR法检测肝脏Fas、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bax、胱天蛋白酶8(Caspase-8)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白和基因表达水平。结果:与CON组比较,MODEL组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL水平升高(P<0.01)。与MODEL组比较,UDCA组大鼠血清中γ-GT、TBIL水平降低(P<0.01);THM组大鼠血清中ALT、AST、γ-GT、TBIL水平降低(P<0.05)。HE染色显示,CON组大鼠肝脏病理形态无明显异常。MODEL组大鼠肝脏可见小叶间胆管增生,炎症细胞浸润及细胞凋亡。与MODEL组比较,UDCA组和THM组大鼠肝脏病理形态明显改善。与CON组比较,MODEL组大鼠肝脏Caspase-8、Caspase-3、Fas、Bax蛋白和基因表达水平升高(P<0.05)。与MODEL组比较,THM组大鼠肝脏Caspase-8、Caspase-3、Fas、Bax蛋白和基因表达水平降低,Bcl-2 mRNA水平升高(P<0.05)。结论:退黄合剂可能通过调控Fas-Bax/Bcl-2信号轴、抑制细胞凋亡,从而发挥改善胆汁淤积大鼠肝功能的作用。

关键词： 早期糖尿病肾病   达格列净   肾功能   炎症  

摘要： 目的:进行SGLT-2抑制剂达格列净治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床药学分析。方法:选取2023年8月至2024年8月厦门大学附属第一医院收治的202例早期DN患者为研究对象,随机数表法分为对照组(常规药物治疗)、研究组(常规药物+达格列净治疗)各101例,对比两组治疗效果、肾功能指标、炎症指标、血糖水平、不良反应。结果:研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。研究组患者治疗后尿素氮、肌酐、胱抑素-C水平均低于对照组,肾小球滤过率高于对照组(P<0.05)。研究组患者治疗后白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:早期DN患者应用达格列净辅助治疗可协同提高降糖效果,有效改善肾功能指标,降低血清炎症因子水平,且不会增加不良反应发生。

关键词： 经皮穴位电刺激   术后   睡眠质量   Meta分析  

摘要： 目的系统评价经皮穴位电刺激对患者术后睡眠质量的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献服务网,纳入关于经皮穴位电刺激对患者术后睡眠质量影响的随机对照试验研究,检索时间为建库至2024年4月10日。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取、质量评价。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入文献14篇,1213例患者,TEAS组599例,对照组614例。Meta分析结果显示,与对照组比较,TEAS组术后睡眠质量(SMD=-0.83,95%CI-1.06~-0.60,P<0.001)明显改善,睡眠时间(SMD=0.70,95%CI 0.31~1.08,P=0.0004)明显延长。亚组分析显示,在单次干预时间、干预次数、疏密波频率、干预时机亚组中,与对照组比较,TEAS组睡眠质量均明显改善(P<0.05)。结论经皮穴位电刺激有助于改善患者术后睡眠质量,延长睡眠时间。

关键词： 胃轻瘫   糖尿病并发症   肝胃不和   中西医结合疗法  

摘要： 目的 观察疏肝和胃汤联合枸橼酸莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫肝胃不和证的临床疗效。方法 将100例糖尿病胃轻瘫肝胃不和证患者按照随机数表法分为观察组50例和对照组50例,对照组给予枸橼酸莫沙必利治疗,观察组在此基础上加用疏肝和胃汤治疗。2组均治疗2周后统计疗效,比较2组治疗前后血糖指标[包括平均血糖值(MBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)和低血糖次数]、胃促生长素(Ghrelin)、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平变化情况。结果 观察组总有效率98.00%(49/50),对照组总有效率80.00%(40/50)观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后2组Ghrelin水平均较治疗前升高(P<0.05),MBG、MAGE和低血糖次数均较治疗前降低(P<0.05),且观察组Ghrelin水平高于对照组(P<0.05),MBG、MAGE和低血糖次数均低于对照组(P<0.05)。治疗后2组SOD水平均较治疗前都升高(P<0.05),MDA水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组SOD水平高于对照组(P<0.05),MDA水平低于对照组(P<0.05)。结论 疏肝和胃汤联合枸橼酸莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫肝胃不和证患者的疗效确切,能有效改善临床症状,控制血糖水平,其作用机制可能与调节SOD、MDA及Ghrelin水平有关。

关键词： 类风湿关节炎   2型糖尿病   孟德尔随机化   全基因组关联分析   因果关系  

摘要： 目的基于两样本孟德尔随机化(MR)方法探讨类风湿关节炎与2型糖尿病发病风险之间的潜在因果关系。方法基于全基因组关联分析(GWAS)数据,以单核苷酸多态性(SNP)为工具变量,类风湿关节炎为暴露因素,2型糖尿病为结局因素,进行两样本孟德尔随机化分析。主要分析方法为逆方差加权法(IVW),计算F值检验工具变量的稳定性,采用Cochran's Q统计量检验工具变量间的异质性。并以MR-Egger回归、加权中位数法(WME)、基于众数的简单估计法和基于众数的加权估计法进行敏感性分析。结果共筛选出30个SNP作为工具变量。IVW法结果表明,类风湿关节炎和2型糖尿病发病之间有正向因果关系(OR=1.05,95%CI:1.01~1.08,P=0.006);异质性检验结果表明,类风湿关节炎和2型糖尿病之间的因果关系不存在异质性(P>0.05);水平多效性检验结果表明,类风湿关节炎和2型糖尿病发病不存在水平多效性的影响(P>0.05);MR分析结果具备良好的稳定性,不存在显著的发表偏倚。结论类风湿关节炎与2型糖尿病发病之间存在正向的因果关系。

关键词： Meta分析   热融滑塌   热喀斯特   高寒草地  

摘要： 为明晰热融滑塌导致高寒草地土壤有机碳（SOC）和总氮（TN）的损失特征，探究青藏高原热融滑塌过程中高寒草地土壤碳氮变化驱动机制，基于青藏高原24项有关高寒草地热融滑塌的研究，对不同地貌、植被覆盖状态、时期和生态系统类型的热融滑塌下高寒草地的植物生物量、土壤理化性质、微生物属性以及碳氮通量等指标进行meta分析。结果表明：整体上热融滑塌显著降低了高寒草地SOC（减少24.82%）和TN（减少18.78%）。不同地貌和生态系统类型之间滑塌后SOC的损失效应差异显著，而土壤TN在不同地貌、植被覆盖状态、时期和生态系统类型下的变化并未表现出显著差异。进一步分析发现热融滑塌后沉降地貌的SOC损失效应显著高于滑塌地貌，而在不同生态系统类型中，高寒湿草甸因为独特的水分环境，SOC损失最为显著。土壤SOC的损失主要通过改变可溶性有机碳的横向运输以及增强SOC的分解实现，而TN的损失则主要是因为滑塌改善了土壤氧气条件，加强了硝化作用，增加了易淋溶的硝态氮来实现。因此，热融滑塌对高寒草地SOC和TN的影响途径可能因条件不同存在异质性，考虑不同条件能够提高对热融滑塌发生后碳氮损失的预测准确性。我们的研究为理解热融滑塌对高寒草地土壤碳氮循环的影响提供了重要的理论支撑。

关键词： 先兆子痫   自噬   内质网应激   氧化性应激   血管生成  

摘要： 子痫前期(preeclampsia,PE)是一种妊娠期特有的多系统功能障碍性疾病,其特征为妊娠20周后新发高血压、蛋白尿等,严重时可进展为子痫,是全球范围内孕产妇和新生儿预后不良甚至死亡的重要原因之一。PE发病机制复杂,涉及胎盘发育异常、血管内皮功能障碍、氧化应激失衡等多种病理生理过程。近年研究发现,自噬作为细胞重要的稳态调控机制,通过溶酶体途径降解受损细胞器、错误折叠蛋白,在PE发生发展中发挥关键作用。具体而言,自噬通过调控滋养细胞侵袭能力、子宫螺旋动脉重塑过程、氧化应激水平、炎症反应强度以及内质网应激状态等多个环节参与PE的病理进程。值得注意的是,多种信号分子和药物可通过调节自噬活性影响PE的疾病进展,为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据。综述自噬在PE发病机制中的分子作用及其治疗潜力,旨在为深入理解PE的病理机制和临床防治提供新视角。