关键词： 非洲猪瘟   p30蛋白   免疫原性   乳酸菌   细胞共定位  

摘要： 为了探究表达非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)p30蛋白的重组乳酸杆菌口服免疫防控非洲猪瘟效果,以载体pPG612.1为骨架,构建重组质粒,将其电转到乳酸菌XM-38感受态细胞中,抗性筛选获得含有pPG612.1-p30表达质粒的重组乳酸菌,木糖诱导其表达,通过Western blot和间接免疫荧光,鉴定融合表达蛋白的免疫反应性及膜表达定位;进一步用重组菌灌喂ASFV抗体阴性的健康仔猪,采集猪血清进行ELISA和Western blot检测p30抗体。结果表明,成功构建了融合表达ASFV p30蛋白的乳酸杆菌,命名为XM38-pPG612.1-p30;重组表达蛋白分子质量约59 ku,与p30单抗有良好结合活性;表达的ASFV p30能锚定在乳酸菌XM-38细胞表面;动物免疫试验表明重组菌XM38-pPG612.1-p30可刺激猪产生抗ASFV p30的抗体,为ASFV新型疫苗的研发提供了思路。

关键词： 糖尿病血管病变   糖尿病周围神经病变   预测模型   系统评价  

摘要： 目的系统评价国内外现有的糖尿病周围神经病变风险预测模型的偏倚风险、适用性。方法计算机检索英文数据库(PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library)及中文数据库(中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统)中关于糖尿病周围神经病变风险预测模型的文献,检索时限为建库至2024年11月。由两位研究人员严格按照文献纳入与排除标准独立进行文献筛选,由两位研究人员根据系统评价的批判性评估和数据提取清单(CHARMS)进行资料提取,再由两位研究人员采用预测模型偏倚风险评估工具评价纳入模型的偏倚风险和适用性。结果最终纳入21篇文献,共构建38个糖尿病周围神经病变风险预测模型,本研究仅选择各文献中性能表现最佳的模型。21个模型的候选预测变量数为6~86个;17个模型每个自变量的事件数(EPV)均<20;在模型性能评估结果方面,2个模型未进行性能评估;在模型校准方法方面,6个模型未进行校准;在模型验证方法方面,2个模型未进行验证。21个模型的整体偏倚风险均为高风险,整体适用性均为低风险。结论现有的糖尿病周围神经病变风险预测模型多数具备一定的区分能力,整体适用性较好,但整体偏倚风险较高。

关键词： 有氧运动   转化生长因子β   Smad   信号通路   db/db   肝纤维化  

摘要： 背景:有氧运动可抑制糖尿病小鼠肝纤维化,但具体作用机制尚未阐明。目的:基于转化生长因子β/Smad信号通路探讨有氧运动改善db/db小鼠肝纤维化的作用机制。方法:将8周龄雄性db/db小鼠和年龄匹配的m/m小鼠随机分为m/m对照组、m/m+运动组、db/db对照组、db/db+运动组,每组10只,运动组小鼠接受12周有氧运动。运动结束后检测各组小鼠空腹血糖,进行葡萄糖耐量测试和胰岛素耐量测试;摘取肝脏计算肝脏指数,摘眼球取血检测生化指标;苏木精-伊红染色、油红O染色和Masson染色观察小鼠肝组织的病理变化,免疫组化检测肝组织中转化生长因子β1、p-Smad3的表达;Western blot检测肝组织中转化生长因子β1、Smad3、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果与结论:①与m/m组和m/m+运动组小鼠相比,db/db组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平均显著升高(P<0.01);高密度脂蛋白水平显著降低(P<0.01);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平显著升高(P<0.01);葡萄糖、胰岛素耐量测试的曲线下面积显著增加(P<0.01);肝组织病理染色显示大量炎症细胞浸润,脂滴增多,明显纤维化;②与db/db组相比,db/db+运动组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平显著降低(P<0.05或P<0.01);高密度脂蛋白水平显著升高(P<0.05);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);此外,糖耐量、胰岛素耐量测试的曲线下面积明显减少(P<0.01,P<0.05),肝脏病理损伤得到明显改善;③结果表明,有氧运动有效减轻了糖尿病小鼠肝纤维化,其机制可能与调控转化生长因子β/Smad信号通路有关。

关键词： 枸杞多糖   氧化应激   线粒体动力学   神经退行性疾病   细胞凋亡  

摘要： 背景:大量研究结果证明,神经退行性疾病与氧化应激损伤和线粒体动力学失衡密切相关。课题组前期研究表明枸杞多糖具有神经保护作用,但其能否通过调控线粒体动力学异常来改善氧化应激损伤引发的细胞凋亡尚不明确。目的:研究枸杞多糖对过氧化氢诱导人源神经母瘤细胞SH-SY5Y凋亡的影响。方法:将SH-SY5Y细胞分3组培养:对照组常规培养24 h,过氧化氢组加入过氧化氢处理24 h,枸杞多糖组加入枸杞多糖处理2 h后再加入过氧化氢处理24 h。处理结束后,采用试剂盒检测细胞沉淀中丙二醛、谷胱甘肽和超氧化物歧化酶水平,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,MTT法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡情况,免疫荧光染色与Western Blot检测线粒体动力学相关蛋白(磷酸化启动蛋白1、线粒体分裂蛋白1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2、视神经萎缩症蛋白1)与凋亡蛋白(Bax、Bcl-2、Caspase-3)表达。结果与结论:①与对照组相比,过氧化氢组丙二醛水平升高(P<0.05),超氧化物歧化酶和谷胱甘肽水平降低(P<0.05);与过氧化氢组相比,枸杞多糖组丙二醛水平降低(P<0.05),超氧化物歧化酶和谷胱甘肽水平升高(P<0.05);②过氧化氢组线粒体膜电位低于对照组(P<0.05),枸杞多糖组线粒体膜电位高于过氧化氢组(P<0.05);③与对照组相比,过氧化氢组细胞凋亡率与Bax、Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05),细胞活力与Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);与过氧化氢组相比,枸杞多糖组细胞凋亡率与Bax、Caspase-3蛋白表达降低(P<0.05),细胞活力与Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05);④与对照组相比,过氧化氢组磷酸化启动蛋白1、线粒体分裂蛋白1的蛋白表达升高(P<0.05),线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2、视神经萎缩症蛋白1的蛋白表达降低(P<0.05);与过氧化氢组相比,枸杞多糖组磷酸化启动蛋白1、线粒体分裂蛋白1的蛋白表达降低(P<0.05),线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2、视神经萎缩症蛋白1的蛋白表达升高(P<0.05);⑤结果表明,枸杞多糖可通过调节线粒体动力学来改善氧化应激损伤诱导的SH-SY5Y细胞凋亡。

关键词： 心脏外科手术   吸气肌训练   Meta分析  

摘要： 目的采用Meta分析探讨吸气肌训练(IMT)对心脏外科手术患者的干预效果。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库中公开发表的IMT对心脏外科手术患者干预效果的随机对照试验,检索时限为建库至2024年9月。对照组采用常规干预或联合假装置,干预组采用IMT干预。由两名研究人员独立进行文献筛选与资料提取,采用Cochrane风险偏倚评价手册5.1评估纳入文献的偏倚风险,采用R 4.3.2软件和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果初步检索获得文献1393篇,最终纳入22篇文献,共包含1699例患者,其中对照组832例、干预组867例;7篇文献质量评价为A级,15篇为B级。Meta分析结果显示,干预组术后肺部并发症(PPCs)发生率低于对照组[RR=0.55,95%CI(0.43~0.70)],住院时间短于对照组[MD=-1.16,95%CI(-1.81~-0.51)],最大吸气压(MIP)大于对照组[SMD=1.09,95%CI(0.51~1.68)],6 min步行距离(6MWD)长于对照组[MD=64.15,95%CI(32.97~95.33)](P<0.05)。亚组分析结果显示,术后干预、高强度干预、高频干预、干预时间>2周、吸气阻力训练(R-IMT)或吸气阈值训练(T-IMT)设备均可缩短心脏外科手术患者的住院时间(P<0.05);术后干预、中强度或高强度干预、高频或低频干预、干预时间>2周或≤2周、R-IMT或T-IMT设备均可增加心脏外科手术患者的MIP(P<0.05);术后干预、低强度或高强度干预、高频干预、干预时间>2周、R-IMT或T-IMT设备均可延长心脏外科手术患者的6MWD(P<0.05)。敏感性分析结果显示,逐一剔除各文献后Meta分析结果基本不变,提示本Meta分析结果较稳定。漏斗图分析结果显示,散点大致均匀分布在合并效应量的两侧,提示报道住院时间、MIP、6MWD文献的发表偏倚较小。Egger's检验结果显示,报道住院时间(P=0.13)、6MWD(P=0.13)的文献不存在发表偏倚,报道MIP(P=0.03)的文献可能存在一定发表偏倚。结论现有研究表明,IMT可有效降低心脏外科手术患者的PPCs发生率,缩短住院时间,增大MIP及延长6MWD,且术后采用IMT干预、干预强度为41%~80%、干预频率≥2次/d、干预时间>2周在缩短住院时间、增大MIP、延长6MWD方面更具优势。

关键词： 肺疾病,慢性阻塞性   吸入药物   网状Meta分析  

摘要： 目的通过网状Meta分析系统评价三联吸入型药物治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效性和安全性。方法计算机检索万方数据知识服务平台、中国知网、维普网、PubMed、Embase、Cochrane Librany、Web of Science公开发表的三联制剂或二联制剂治疗稳定期COPD有效性和安全性的研究,检索时限自建库至2024年7月。由两名研究人员按照文献纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并进行文献偏倚风险评估。绘制累积排序概率图并计算累积排序概率图下面积(SUCRA),绘制漏斗图以判断纳入文献是否存在发表偏倚。结果最终纳入随机对照试验12篇,共包含25562例患者,其中试验组10378例、对照组15184例。贝叶斯网状Meta分析结果显示:接受布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗(以下简称BGF)治疗者第1秒用力呼气容积(FEV1)相对基线变化值大于接受格隆溴铵/福莫特罗(以下简称GFF)、布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂(以下简称BUD/FORM)、布地奈德/福莫特罗气雾剂(以下简称BFF)治疗者(P<0.05)。接受倍氯米松/福莫特罗/格隆溴铵(以下简称BDP/FF/G)治疗者中重度急性加重发生率低于接受BGF、氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗(以下简称FF/UMEC/VI)及二联制剂〔倍氯米松/福莫特罗(以下简称BDP/FF)除外〕治疗者(P<0.05);接受BGF治疗者中重度急性加重发生率低于接受BFF、GFF治疗者(P<0.05);接受FF/UMEC/VI治疗者中重度急性加重发生率低于接受氟替卡松/维兰特罗(以下简称FF/VI)、BUD/FORM、乌美溴铵/维兰特罗(以下简称UMEC/VI)治疗者(P<0.05)。接受BGF治疗者肺炎发生率高于接受GFF治疗者(P<0.05);接受FF/UMEC/VI治疗者肺炎发生率高于接受BUD/FORM、UMEC/VI治疗者(P<0.05)。累计排序概率图分析结果显示,接受三联制剂治疗者FEV1相对基线变化值的SUCRA最大为BGF(99.8%),中重度急性加重发生率的SUCRA最大为BDP/FF/G(98.8%),肺炎发生率的SUCRA最大为BDP/FF/G(57.3%),病情恶化率的SUCRA最大为BDP/FF/G(73.5%),停药率的SUCRA最大为BDP/FF/G(78.4%),死亡率的SUCRA最大为BDP/FF/G(77.4%)。漏斗图分析结果显示,报道中重度急性加重发生率、肺炎发生率的文献大致均匀分布在合并效应量两侧,不存在发表偏倚。结论与二联制剂比较,部分三联制剂可有效改善稳定期COPD患者肺功能,降低急性加重风险及停药风险,但会增加肺炎发生风险,其中BDP/FF/G可能是患者的最佳治疗方案。

关键词： 乳腺癌   乳腺癌淋巴水肿   针灸   网状Meta分析   有效率   周径差值  

摘要： 背景乳腺癌术后上肢淋巴水肿是一种乳腺癌患者常见的术后并发症,极大程度地影响患者的生活质量与治疗信心。目前西医治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿效果有限,针灸治疗该病具有较好疗效,然而关于不同针灸治疗方式的选择目前研究较少。目的采用网状Meta分析比较不同针灸方式对乳腺癌术后上肢淋巴水肿的疗效,以期为临床治疗方案的选择提供循证依据。方法计算机系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Medline和Cochrane Library数据库中关于不同针灸方式干预乳腺癌术后淋巴水肿的随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2023-10-31。由2名研究人员独立完成文献检索,并严格按照纳入、排除标准进行初筛与复筛,对最终纳入文献进行分类整理、基本资料与数据的提取及偏倚风险评估后,运用R 3.6.2、Stata 14.0等软件对数据进行分析。结果最终纳入14篇文献,共包含915例乳腺癌术后上肢淋巴水肿患者,其中治疗组459例,对照组456例。涉及11种干预措施,包括常规治疗、普通针刺、温针、毫火针、西药、针刺+艾条、常规+腹针、常规+温针、常规+针刺、常规+关刺、常规+力动针。各干预措施对患-健侧周径差值的累计概率图曲线下面积(SUCRA)排序结果显示,常规+腹针(100.0%)>毫火针(66.4%)>常规+温针(58.2%)>普通针刺(19.0%)>常规治疗(6.5%)。各干预措施对总有效率的SUCRA排序结果显示,毫火针(90.1%)>普通针刺(71.1%)>常规+力动针(67.7%)>温针(62.1%)>常规+温针(57.9%)>针刺+艾条(50.7%)>常规+关刺(48.2%)>常规+针刺(47.7%)>常规+腹针(38.6%)>西药(9.6%)>常规治疗(6.3%)。结论在11种干预措施中,综合总有效率与患-健侧周径差值排序,毫火针为乳腺癌术后上肢淋巴水肿治疗的最佳选择,但仍需要更多高质量RCT证实。

关键词： 慢性病防治   疾病负担   膳食结构   中华医学会糖尿病学分会   糖尿病患病率   人口老龄化进程   成年人   发病率  

摘要： 随着社会经济不断发展,中国人群生活方式及膳食结构发生了明显改变,人口老龄化进程加快,糖尿病发病率、患病率不断增加,疾病负担也呈上升趋势,这给中国慢性病防治带来巨大挑战。2007-2008年,中华医学会糖尿病学分会组织的全国14个省市糖尿病流行病学调查结果显示,我国20岁及以上成年人糖尿病患病率为9.7%。

关键词： 宫颈腺癌   HPV相关宫颈腺癌   非HPV相关宫颈腺癌   临床病理特征   预后   回顾性队列研究   影响因素分析   山西省  

摘要： 背景宫颈腺癌中大部分由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起,只有10%~15%与HPV感染无关,然而HPV相关宫颈腺癌(HPVA)与非HPV相关宫颈腺癌(HPVI)的比较性研究较少,且尚少有研究探讨宫颈腺癌的预后高危因素。目的探讨HPVA与HPVI的临床病理特征及预后差异。方法选取2017年1月—2021年9月山西省肿瘤医院妇瘤科诊治的宫颈腺癌病例227例,其中HPVI 47例(20.7%),HPVA 180例(79.3%)。收集患者的临床、病理资料,同时对患者进行随访,随访截至2023-09-30。记录患者的总生存时间(OS)和无进展生存期(PFS)。结果Log-rank检验结果显示,发病年龄≥50岁、肿瘤最大径≥4 cm、HPVI、国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅱ~Ⅳ期、宫颈浸润深度≥1/2、淋巴结转移、脉管内癌栓、神经侵犯、宫体受侵及卵巢转移者复发转移率、死亡率较高(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,发病年龄(HR=1.056,95%CI=1.021~1.091)、肿瘤最大径(HR=1.266,95%CI=1.006~1.594)、病理类型(HR=2.060,95%CI=1.073~3.956)、脉管内癌栓(HR=4.986,95%CI=2.478~10.032)、神经侵犯(HR=5.632,95%CI=2.159~14.687)为宫颈腺癌PFS的独立预后因素,发病年龄(HR=1.056,95%CI=1.021~1.093)、肿瘤最大径(HR=4.147,95%CI=1.384~12.424)、病理类型(HR=4.371,95%CI=1.602~11.925)、FIGO分期(HR=1.748,95%CI=1.057~2.889)、脉管内癌栓(HR=8.054,95%CI=3.905~16.608)及神经侵犯(HR=3.842,95%CI=1.147~12.872)是宫颈腺癌OS的独立预后因素(P<0.05)。结论HPVI与HPVA相比,有较差的临床病理特征及预后。应加强对宫颈腺癌的关注与重视,尤其是HPVI。

关键词： Neurogranin   NMDA receptors   HDAC4   Synaptic plasticity   Calmodulin   Hippocampal neurons  

摘要： The coordination of neuronal wiring and activity within the central nervous system (CNS) is crucial for cognitive function, particularly in the context of aging and neurological disorders. Neurogranin (Ng), an abundant forebrain protein, modulates calmodulin (CaM) activity and deeply influences synaptic plasticity and neuronal processing. This study investigates the regulatory mechanisms of Ng expression, a critical but underexplored area for combating cognitive impairment. Utilizing both in vitro and in vivo hippocampal models, we show that Ng expression arises during late developmental stages, coinciding with the processes of synaptic maturation and neuronal circuit consolidation. We observed that Ng expression increases in neuronal networks with heightened synaptic activity and identified GluN2B-containing N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors as key drivers of this expression. Additionally, we discovered that nuclear-localized HDAC4 inhibits Ng expression, establishing a regulatory axis that is counteracted by NMDA receptor stimulation. Analysis of the Ng gene promoter activity revealed regulatory elements between the - 2.4 and - 0.85 Kbp region, including a binding site for RE1-Silencing Transcription factor (REST), which may mediate HDAC4's repressive effect on Ng expression. Further analysis of the promoter sequence revealed conserved binding sites for the myocyte enhancer factor-2 (MEF2) transcription factor, a target of HDAC4-mediated transcription regulation. Our findings elucidate the interplay between synaptic activity, NMDAR function, and transcriptional regulation in controlling Ng expression, offering insights into synaptic plasticity mechanisms and potential therapeutic strategies to prevent cognitive dysfunction.