关键词： 人脐带间充质干细胞   H9C2细胞   心力衰竭   人参皂苷Rg1   戊巴比妥钠   Toll样受体4   核因子κB  

摘要： 背景:目前,如何促进细胞扩增、减少细胞损失、提高细胞归巢率、减少细胞凋亡是人脐带间充质干细胞临床前研究的主要问题。人参皂苷Rg1可在体外或体内促进间充质干细胞在不同微环境中的增殖、分化,其可能是提高人脐带间充质干细胞移植效率的候选药物。目的:探讨人脐带间充质干细胞共培养联合人参皂苷Rg1对戊巴比妥钠诱导的心衰细胞模型的影响。方法:将H9C2细胞分为5组:对照组、戊巴比妥钠组、人脐带间充质干细胞组、人参皂苷Rg1组、人脐带间充质干细胞+人参皂苷Rg1组。对照组H9C2细胞用正常DMEM培养基培养24 h,其他组H9C2细胞用含0.8%戊巴比妥钠的DMEM培养基培养7 min构建心衰细胞模型。建模后,分别用人脐带间充质干细胞、人参皂苷Rg1单独或共同处理。采用CCK-8法和EdU染色检测细胞增殖情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况,按试剂盒说明检测Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性,ELISA测定上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平,RT-qPCR测定细胞中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、Bax和Bcl-2 mRNA表达,Western blot测定细胞中Bax、Bcl-2、Toll样受体4、p65和p-p65蛋白表达。结果与结论:①与戊巴比妥钠组比较,人脐带间充质干细胞组、人参皂苷Rg1组和人脐带间充质干细胞+人参皂苷Rg1组H9C2细胞活力和EdU阳性率升高,TUNEL阳性率以及Bax mRNA和蛋白表达降低,Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高,Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性降低,Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性升高,H9C2细胞上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平降低,H9C2细胞中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6 mRNA表达降低,Toll样受体4和p-p65蛋白表达降低,差异均有显著性意义(P<0.05);②与人脐带间充质干细胞组和人参皂苷Rg1组比较,人脐带间充质干细胞+人参皂苷Rg1组上述指标进一步改善(P<0.05)。结果表明:人脐带间充质干细胞联合人参皂苷Rg1提高了戊巴比妥钠诱导的心衰细胞活力,并抑制了Toll样受体4/核因子κB通路介导的炎症。

关键词： endometrial carcinoma   mismatch repair   POLE   p53 immunochemistry   TP53  

摘要： p53 Immunohistochemistry (IHC) is a reliable surrogate for determining TP53 mutation status in endometrial carcinomas (ECs). However, the correlation of p53 IHC patterns and TP53 mutation characteristics in mismatch repair deficiency (MMRd) and/or POLE-mutant ECs was not comprehensively investigated. In this study, we identified 4 p53 expression patterns in 40 MMRd and/or POLE-mutant ECs with TP53 mutations. Thirteen cases (33%) displayed a wild-type pattern. Nine cases (23%) showed atypical pattern, characterized by the presence of eye-catching clustered cells with strong nuclear staining or weak-to-moderate cytoplasmic staining, which were patchily distributed with blurred boundaries. Fourteen cases (35%) demonstrated subclonal pattern with distinct regions of wild-type and mutation-type staining, of which 3 cases were originally misdiagnosed as "mixed EC." Only 4 (10%) cases exhibited typical aberrant pattern. Tumors with wild-type and atypical patterns were predominantly associated with MMRd and POLE mutations, respectively. Among 52 TP53 mutations identified, 75% were missense and 25% were truncating, predominantly in DNA-binding domain. Gain-of-function missense mutations were more frequent in cases with subclonal patterns, whereas non-gain-of-function missense mutations predominated in wild-type or atypical patterns. Concurrent mutations were present in 25% of cases and were more common in aberrant or atypical patterns. Interestingly, 2 POLE wild-type cases with subclonal MMR expression showed p53 overexpression across the entire tumor, complicating molecular subtyping. These findings highlight the prevalence of atypical and subclonal p53 expression patterns in MMRd and/or POLE-mutant ECs with TP53 mutations, aiding in accurate IHC interpretation and thus more precise EC histological and molecular classification. (c) 2025 United States & Canadian Academy of Pathology. Published by Elsevier Inc. All rights are reserved, including those for text and data mining

关键词： Mitochondrial calcium uniporter (MCU)   Calmodulin   Calmodulin dependent kinase II (CaMKII)   Calcium   Permeability transition pore (PTP)  

摘要： Mitochondrial calcium (Ca2+) uptake and factors that regulate this process have been an area of immense interest given the roles in cellular energetics. Here, we have investigated the ability of the Ca2+ sensing protein Calmodulin (CaM) to modify the function of the Mitochondrial Ca2+ Uniporter (MCU). Our data leveraged recombinantly produced CaM and mitochondria isolated from healthy and MCU impaired/diseased mice (Barth syndrome model). We found CaM enhanced Ca2+ uptake in both the absence and presence of CaMKII inhibition (KN93 as well as AIP). Mitochondria lacking function MCU (Barth syndrome model) validated that MCU was responsible for Ca2+ uptake in our experiments. Control experiments demonstrate that the observed CaM enhancement does not arise from CaM Ca2+ buffering. Fitting the Ca2+fluorescence data supported a monophasic decay process where the presence of CaM yielded enhanced kinetic rates of Ca2+ uptake. This CaM enhancement effect persisted in the presence of PTP impairment (cyclosporin), and subtle modification to the CaM protein sequence (D131E) revealed that an intact CaM-C domain Ca2+ binding was required for enhancement of MCU function.

关键词： 糖尿病,2型   骨质疏松   骨密度   甲状腺   甲状腺激素类   预测  

摘要： 背景随着老龄化的加剧,2型糖尿病(T2DM)并发骨质疏松症患病率逐年上升,同时发现甲状腺激素敏感性受损与骨代谢异常发生相关,但目前关于T2DM患者甲状腺激素敏感性与骨质疏松症发生风险的相关研究较少。目的分析甲状腺功能正常的T2DM患者甲状腺激素敏感性指数与骨质疏松症的关系。方法选取2022—2023年南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科收治的甲状腺功能正常的T2DM患者723例,并依据骨密度(BMD)测定结果将其分为三组:骨量正常组(n=362)、骨量减少组(n=291)以及骨质疏松症组(n=70)。分别测量并计算患者的甲状腺反馈分位指数(TFQI)、促甲状腺激素指数(TSHI)、促甲状腺素抵抗指数(TT4RI)和游离三碘甲状腺原氨酸与游离甲状腺素比值(FT_(3)/FT_(4)),以评估甲状腺激素敏感性。采用单因素方差分析、χ^(2)检验进行组间比较;采用Spearman秩相关分析、多因素Logistic回归分析探究T2DM患者甲状腺激素敏感性指数与骨质疏松症发生风险的关联。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估TFQI预测骨质疏松症的价值。结果骨质疏松症组年龄、女性所占比例、糖尿病病程、收缩压、餐后2 h血糖(2 hPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TFQI高于骨量正常组,舒张压、BMI、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐、三酰甘油、FT_(3)、FT_(3)/FT_(4)低于骨量正常组(P<0.05);骨质疏松症组年龄、女性所占比例、糖尿病病程、收缩压、2 hPG、HDL-C、TFQI高于骨量减少组,ALT、肌酐、三酰甘油、FT_(3)和FT_(3)/FT_(4)低于骨量减少组(P<0.05)。Spearmen秩相关分析结果显示,T2DM患者并发骨质疏松症与TFQI呈正相关(r_(s)=0.553,P<0.001),与FT_(3)和FT_(3)/FT_(4)呈负相关(r_(s)=-0.098,P=0.009;r_(s)=-0.080,P=0.031)。多因素Logistic回归分析结果显示,经调整混杂因素后,TFQI是T2DM患者并发骨质疏松症的危险因素(OR=6.612,95%CI=5.793~8.192,P<0.05)。TFQI预测T2DM患者并发骨质疏松症风险的ROC曲线下面积(AUC)为0.831(95%CI=0.794~0.867),最佳截断值为-0.029,灵敏度、特异度分别为100.0%、55.4%。结论甲状腺功能正常T2DM患者TFQI水平的升高与更高的骨质疏松症发生风险相关,提示在该群体中甲状腺激素中枢敏感性降低与骨质疏松症的发生有关。

关键词： 创伤性脑损伤   骨痂   骨折愈合   炎症反应   细胞因子   激素   神经肽   基因   干细胞  

摘要： 背景:骨折延迟愈合和不愈合是常见的临床问题。在临床观察中,常见到合并创伤性脑损伤的四肢骨折患者的骨折愈合速度明显快于无脑损伤的患者。这一现象背后的可能机制已成为当前研究的重要焦点。近年来的研究表明,创伤性脑损伤通过调控细胞因子、激素、神经信号以及干细胞等机制,显著加速了骨痂形成和骨折愈合过程。目的:总结创伤性脑损伤促进骨痂形成及骨折愈合机制的最新研究进展,为临床应用提供理论依据。方法:文章第一作者通过检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science及Cochrane Library数据库2013年1月至2024年10月相关文献,个别文献追溯至20年前。检索词为“创伤性脑损伤,骨痂,骨折愈合,炎症反应,细胞因子,激素,神经肽,基因,干细胞”“traumatic brain injury,callus,fracture healing,inflammatory response,cytokines,hormones,neuropeptides,genes,stem cells”,最终选取符合纳入标准的文献共计83篇。结果与结论:创伤性脑损伤对骨痂形成及骨折愈合的促进作用机制极其复杂,涉及细胞因子、激素、神经系统和干细胞等多个调节环节。然而,目前关于创伤性脑损伤促进骨痂形成及骨折愈合的具体机制尚未得到全面、清晰的理解,仍需进一步深入研究。现有研究表明,创伤性脑损伤主要通过促进细胞因子(如胰岛素样生长因子1)和激素(如生长激素及瘦素)的释放,调控神经系统,促进干细胞的增殖与分化等机制来加速骨痂形成和骨组织再生。此外,创伤性脑损伤会引发一系列免疫反应,包括炎症因子的释放和免疫细胞的激活,这些反应能够调节骨折修复的过程。具体而言,免疫反应通过增强局部血流、促进细胞迁移和激活成纤维细胞,从而支持骨愈合的不同阶段。同时,创伤性脑损伤诱发的干细胞活化也在骨折修复中发挥了关键作用。活化的干细胞能够分化为骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞,促进骨组织再生和修复。因此,创伤性脑损伤诱发的免疫反应与干细胞的活化共同作用,为骨折愈合提供了必要的支持。这些机制能够加速骨愈合过程,显著缩短愈合时间,提升骨折患者的预后。综上所述,创伤性脑损伤通过多重机制促进骨痂形成和骨折愈合,展现其在骨修复中的重要性。未来研究应聚焦创伤性脑损伤影响骨愈合的信号通路及调控因子,深入理解其作用机制,这将为开发靶向治疗、干细胞及神经调控疗法提供理论基础,具有缩短愈合时间、优化康复方案、改善预后的临床价值。因此,探索创伤性脑损伤引发的生物效应将为骨折治疗开辟新途径。

关键词： AHL   N-acyl-homoserine lactone   C6-HSL   N   hexanoyl-L-homoserine lactone   C8-HSL   N   octanoyl-DL-homoserine lactone   C10-HSL   N   decanoyl-L-homoserine lactone   3-oxo-C6-HSL   N   3-oxohexanoyl-L-homoserine lactone   CaM   Ca   2   calmodulin   CML   calmodulin-like protein   DAMs   differentially accumulated metabolites   DEGs   differentially expressed genes   KEGG   kyoto encyclopedia of genes and genomes   MS medium   murashige and skoog medium   NO   nitric oxide   ROS   reactive oxygen species   N   octanoyl-DL-homoserine lactone   Quorum sensing signal   Root microbial interaction   Root morphology   Transboundary communication   Transcriptomic and metabonomic  

摘要： Root-microbe transboundary communication is important to dominate the interaction between plant and microorganism. However, the influence of quorum sensing signals among bacteria community on the root growth and development is still obscure. The study focused on one quorum sensing signal isolated from poplar rhizosphere, N -octanoyl-DL-homoserine lactone (C8-HSL), and examined its influence on the morphological structure, ultrastructure, and subcellular structure of poplar roots. Transcriptome and metabolome sequencing were further performed to reveal the potential mechanisms of C8-HSL regulating the root morphological development. The results showed C8-HSL demonstrated dual regulatory effects on the growth of poplar fine roots. At high concentrations (more than 100 μM), root growth of poplar seedlings was suppressed by C8-HSL, and the primary and lateral roots appeared short and thick. Conversely, at low concentrations (10 nM), root growth was promoted by C8-HSL, and the primary and lateral roots were elongated. Fluorescent probes indicated that Ca 2 + , reactive oxygen species (ROS), and nitric oxide (NO) in root tip cells were significantly up-regulated at concentrations more than 1 μM of C8-HSL, while only Ca 2+ and NO concentration were significantly up-regulated at concentrations less than 1 μM of C8-HSL. Transcriptome and metabolome analysis further revealed that high concentration C8-HSL significantly upregulated the expression of poplar genes related to secondary wall biogenesis (e.g., MYB46 , MYB83 , CESA ) and auxin transport (e.g., PIN6 , AUX22B , GH3.6 ). In contrast, low concentration C8-HSL upregulated calmodulin expression and increased indoleacrylic acid and 3-indolebutyric acid content. Taken together, these findings provide a deeper insight to the interaction between root and microbes, and imply the potential utilization of quorum sensing signals in regulating root growth.

关键词： 糖尿病   医院获得性肺炎   流行病学特征  

摘要： 目的了解老年糖尿病医院获得性肺炎的流行病学特征及危险因素。方法以2020年10月至2023年10月于西部战区总医院住院治疗的老年糖尿病患者作为研究对象,分析医院获得性肺炎的流行病学特征,分析影响老年糖尿病医院获得性肺炎的危险因素。结果388例老年糖尿病患者发生医院获得性肺炎65例,发生率为16.75%,其中男性占比56.92%,女性占比43.08%,年龄≥80岁患者的患病比例高于年龄<80岁患者。两组间性别、体质量指数、受教育程度、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、合并高血压、冠心病、贫血比较差异无统计学意义(P>0.05);两组年龄、住院时间、气管侵入性操作、抗菌药物使用种类、吞咽障碍比较差异有统计学意义(P<0.05);logistic多因素分析显示,年龄≥80岁、住院时间≥30 d、有气管侵入性操作、使用抗菌药物≥2种、存在吞咽障碍是老年糖尿病患者发生医院获得性肺炎的独立危险因素(P<0.05)。结论老年糖尿病患者发生医院获得性肺炎的风险较高,年龄≥80岁、住院时间≥30 d、存在气管侵入性操作、滥用抗菌药物、合并吞咽障碍患者是高发人群,应对此类患者采取积极的干预措施。

关键词： 癌症   潜在不适当用药   老年人   发生率   Meta分析  

摘要： 背景 老年癌症患者中普遍存在多病、多重用药现象,导致患者容易出现潜在不适当用药(PIM),从而对患者预后产生不利影响。目的 系统评价老年癌症患者PIM发生率。方法 计算机检索中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台、PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库中有关老年癌症患者PIM发生现状的相关研究,检索时间为建库至2024年9月。由2位研究者对所检文献进行独立筛选、数据提取以及偏倚风险评价,并使用Stata 17.0软件进行Meta分析。结果 最终纳入36篇文献、共54组PIM发生率,包含95 290例患者。Meta分析结果显示,老年癌症患者PIM发生率为44.5%(95%CI=39.2%~49.8%)。亚组分析结果显示,60~70岁、>70岁的老年癌症患者PIM发生率分别为44.4%、46.1%;老年男性、女性癌症患者PIM发生率分别为40.9%、42.5%;疾病数量≤5种、>5种的老年癌症患者PIM发生率分别为34.4%、47.1%;用药数量≥5种、<5种的老年癌症患者PIM发生率分别为39.9%、30.4%;肺癌、胃肠癌、血液恶性肿瘤、乳腺癌和前列腺癌患者PIM发生率分别为45.6%、39.4%、42.0%、39.4%和42.6%;亚洲、欧洲、北美洲和南美洲的老年癌症患者PIM发生率分别为50.2%、45.8%、35.7%和51.4%;来自医院、数据库、丹娜法伯癌症研究所和癌症中心的老年癌症患者PIM发生率分别为47.6%、43.0%、34.6%和34.5%;Beers标准、DAE、STOPP/START标准、EU(7)-PIM list和中国PIM标准(2017版)筛查的老年癌症患者PIM发生率分别为46.6%、16.5%、44.6%、60.0%和39.3%;2020年及以前、2020年以后发表的研究中老年癌症患者PIM发生率分别为36.1%、52.5%。结论 老年癌症患者PIM发生率为44.5%。应重视预防、筛查和干预相关人群中的潜在用药不当,为癌症老年人的健康奠定坚实的基础。

关键词： 总热量摄入   饮食规划   糖尿病患者   甜蜜生活  

摘要： 对于糖尿病患者而言,“甜蜜生活”并非遥不可及的奢望,也并不意味着必须放弃美味的食物,实际上通过科学合理地规划饮食,糖尿病患者同样可以品尝到各种美食,同时保持血糖水平的稳定。既能享受美食带来的愉悦,又能确保病情不会因饮食而失控,真正实现美食与健康的和谐共处。糖尿病患者的饮食原则控制总热量摄入控制总热量摄入是糖尿病患者饮食管理的核心原则之一。高热量饮食会导致血糖水平升高,进而加重病情。因此,合理控制每日摄入的总热量至关重要。

关键词： 针灸   绝经后骨质疏松症   雌激素   随机对照试验   Meta分析   试验序贯分析   系统评价  

摘要： 目的:评估针灸治疗绝经后骨质疏松症的有效性和安全性。方法:从中国知网、维普资讯中文期刊服务平台、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed、Embase以及Cochrane Library等数据库检索针灸治疗绝经后骨质疏松症的临床随机对照试验。检索时间为各数据库建库起至2024-07-23。使用GRADEprofiler和Cochrane随机对照试验偏倚风险评估工具2.0版对纳入研究的证据质量和偏倚风险进行评估。利用StataSE 15和TSA 0.9.5进行Meta分析、异质性分析、敏感性分析、亚组分析、发表偏倚分析、剪补法分析和试验序贯分析。结果:纳入19项随机对照试验,共涉及1464例患者。①通过Meta分析发现,与常规疗法相比,针灸疗法可显著提升总有效率[RR=1.25,95%CI(1.19,1.32),P<0.001]、腰椎L_(2)-L_(4)骨密度[MD=0.08,95%CI(0.05,0.11),P<0.001]、雌激素水平[SMD=0.55,95%CI(0.30,0.81),P<0.001],也可提高股骨颈、股骨大转子、Ward三角等部位骨密度和促性腺激素水平,降低目测类比评分以及改善骨代谢,且不良事件发生率未显著提高;②主要结局指标的亚组分析显示当体质量指数>23.9 kg/m^(2)、总疗程为6个月时,治疗组与对照组无显著性差异,其余亚组均显示治疗组显著优于对照组;③发表偏倚分析显示总有效率方面存在潜在发表偏倚风险,但通过剪补法分析显示该风险对结论的可靠性没有显著影响,而腰椎L2-L4的骨密度值和雌二醇水平方面不存在显著发表偏倚;④试验序贯分析进一步验证了针灸疗法可显著提高总有效率、腰椎L_(2)-L_(4)的骨密度值和雌二醇水平的确凿性。结论:针灸疗法是治疗绝经后骨质疏松症一种有效、安全的疗法。未来需更多设计严谨、高质量的研究验证该结论。