关键词： 产后出血   宫缩乏力性   发生率   危险因素   Meta分析  

摘要： 目的:汇总和综合现有文献,探讨宫缩乏力性产后出血的患病率及其相关危险因素。方法:检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方等数据库。研究包括随机对照试验(RCT)、前瞻性或回顾性队列研究,以及针对发生宫缩乏力性产后出血并报告至少一个危险因素的病例对照研究。根据纳入及排除标准筛选,纳入合格的研究进行质量评价及数据提取,应用Stata 15.0软件进行分析。结果:共纳入18项研究,其中13项研究报告了孕妇宫缩乏力性产后出血的患病率,共涉及5495572例孕妇,患病率为0.03(95%CI:0.02～0.03)。宫缩乏力性产后出血的危险因素包括:高龄孕产妇(OR=1.51,95%CI:0.99～2.30)、高血压(OR=2.53,95%CI:1.85～3.46)、多胎妊娠(OR=2.46,95%CI:1.85～3.27)、初产(OR=0.89,95%CI:0.40～2.00)、产程延长(OR=3.09,95%CI:1.82～5.23)、巨大儿(OR=1.66,95%CI:1.14～2.41)、胎盘异常(OR=5.56,95%CI:3.02～10.20)、剖宫产(OR=1.51,95%CI:0.68～3.36)、催产素使用(OR=1.43,95%CI:1.15～1.78)、镇痛(OR=1.01,95%CI:0.52～1.97)。结论:高血压、多胎妊娠、产程延长、巨大儿、胎盘异常、催产素使用等可能是宫缩乏力性产后出血的主要危险因素。提示在临床管理中应关注上述高危因素,合理评估风险,采取针对性干预措施,以减少宫缩乏力性产后出血的发生并改善围产结局。

关键词： 糖尿病肾脏疾病   肾络三态理论   病证结合   自噬应激   肾纤维化   信号通路  

摘要： 糖尿病肾脏疾病是糖尿病的重要并发症之一，中医药防治糖尿病肾脏疾病中优势显著，但面临中西医理论难以统一与病证分型脱节的难题。本文基于“肾络三态”理论，系统阐述DKD“热毒滞络—湿热痹络—癥瘕积络”的全程动态病机演变规律，揭示其与现代病理“氧化应激—自噬失衡—纤维化”的生物学关联，提出以“肾络”为枢纽的中医药病证结合诊疗模式。通过整合中医经典理论与分子生物学研究，构建“络胀期清透郁热、络痹期通痹消癥、络积期泄浊化瘀”的分期治疗框架。研究证实团队研发系列方药可显著改善蛋白尿及肾功能，延缓糖尿病肾脏疾病病程。该理论通过病证症结合，实现了对DKD纤维化演变的全程干预，为解决中西医分型脱节、推动精准治疗提供了创新思路。

关键词： 半夏白术天麻汤合当归芍药散   梅尼埃病   入血成分   核转录因子(NF)-κB   炎症反应  

摘要： 目的：该研究旨在解析半夏白术天麻汤合当归芍药散治疗梅尼埃病（Meniere’s disease，MD）的药效物质基础及多靶点作用机制。方法：采用超高效液相色谱-高分辨质谱（UPLC-HRMS）技术（流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱，质谱扫描范围m/z 90–1300）鉴定复方化学成分及入血成分；结合网络药理学(通过SwissTargetPrediction及GeneCards数据库筛选靶点，利用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络)与分子对接(采用Autodock评估，结合能≤-5.0 kcal·mol-1)预测核心作用机制；通过动物实验验证：将36只SD大鼠分为空白组、模型组(脂多糖（LPS）耳后注射，剂量1 mg·kg?1)、中药低、中、高剂量组（剂量分别为5.94、11.88、23.7 6 g·kg?1·d?1）及西药组(倍他司汀，剂量0.1 mg·kg-1·w-1)，各组干预8周后检测耳蜗组织基因与蛋白表达。结果：①共鉴定出2 831种化学成分及173种入血成分，其中萜类入血率最高，达10.28%；②筛选得到60个药物-疾病共同靶点，核心靶点为肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素-6（IL-6）、Toll样受体4（TLR4）、血管紧张素转换酶（ACE）、内皮型一氧化氮合酶（NOS3），富集于NF-κB信号通路及肾素-血管紧张素系统（P<0.05）；分子对接显示，活性成分YC-1与TNF结合能力强(结合能-9.66 kcal·mol-1)；③动物实验中，中药高剂量组可显著下调促炎因子（TNF mRNA表达水平：由11.84±1.06降至3.18±0.80，P<0.01）、上调血管调节因子（NOS3蛋白表达水平：由0.28±0.01升至0.94±0.03，P<0.01），并减轻耳蜗病理损伤（HE评分由4分降至2分）。结论：该复方通过黄酮类、三萜类等成分协同调控TNF/NF-κB炎症通路及ACE/NOS3血管稳态通路，抑制内淋巴积水及耳蜗损伤，为中医"痰瘀同治"理论提供了科学依据。

关键词： 狼疮肾炎   内质网应激   狼疮定   糖皮质激素   中西医结合  

摘要： 目的 观察狼疮定联合激素对MRL/lpr小鼠肾脏内质网应激通路真核翻译起始因子2α(el F2α)—激活转录因子4(ATF4)—C/EBP同源蛋白（CHOP）的影响，探讨其治疗狼疮性肾炎（LN）的作用机制。方法 选用6周龄雌性MRL/lpr狼疮样模型小鼠随机分为模型组、激素组、狼疮定组和狼疮定联合激素组，另选雌性MRL/Mp J小鼠作为正常对照组，每组10只，于8周和14周分两批处死。HE染色检测各组小鼠肾脏病理改变情况；免疫荧光法及免疫组化法观察补体C3和Ig G沉积情况；免疫蛋白质印记（Western Blot）和实时定量聚合酶链式反应（RT-q PCR）分别检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、el F2α、p-el F2α、ATF4、CHOP蛋白与m RNA表达情况。结果 与正常组比较，8周龄模型小鼠肾脏未出现明显的补体C3、Ig G沉积及炎性细胞浸润等病理改变；14周龄出现明显补体C3、Ig G沉积，同时出现肾小球、肾间质及血管明显损伤，炎症细胞浸润等病理变化；8周龄和14周龄小鼠肾脏组织中el F2α、p-el F2α、ATF4、CHOP蛋白表达及GRP78、el F2α、ATF4、CHOP mRNA水平均已明显升高（P<0.01）。8周龄时与模型组比较，激素组el F2α、ATF4蛋白及ATF4 mRNA水平降低（P<0.05,P<0.01）；狼疮定组el F2α、ATF4、CHOP蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）；狼疮定联合激素组GRP78及ATF4 mRNA水平降低（P<0.05）,el F2α、p-el F2α、ATF4、CHOP蛋白表达降低（P<0.01）。14周时与模型组比较，各给药组肾脏组织免疫复合物沉积，肾小球肿胀及炎性细胞浸润等病理变化得到不同程度缓解；狼疮定联合激素组GRP78、elF2α、p-elF2α、ATF4、CHOP蛋白及其mRNA水平降低（P<0.05,P<0.01）；激素组、狼疮定组GRP78、p-elF2α、ATF4、CHOP蛋白及GRP78、ATF4、CHOP mRNA水平降低（P<0.01）。与激素组比较，8周龄狼疮定联合激素组ATF4蛋白表达及GRP78 mRNA水平降低（P<0.01）;14周龄时狼疮定联合激素组病理损害评分显著降低，补体C3、IgG沉积减少（P<0.05,P<0.01）。与狼疮定组比较，8周龄激素组、狼疮定联合激素组p-elF2α蛋白表达、ATF4 mRNA水平以及狼疮定联合激素组GRP78 mRNA表达水平降低（P<0.01）;14周龄时，激素组ATF4、CHOP蛋白表达和elF2α mRNA水平降低，狼疮定联合激素组小鼠补体C3、IgG沉积减少、CHOP蛋白表达和GRP78、elF2α、ATF4 mRNA水平下降（P<0.05,P<0.01）。结论 模型小鼠LN发病早期已经出现内质网应激并随着病情发展而加重，狼疮定联合激素治疗可以抑制内质网应激，有效缓解病情，且较单纯激素治疗效果更好。

关键词： 高血压   费林蛋白酶   启动区,遗传   甲基化   非糖尿病  

摘要： 目的 探讨Furin基因启动子甲基化水平与社区非糖尿病人群血压的相关性。方法 对Dryad开放数据库中一项关于Furin启动子甲基化率与糖尿病发生风险的研究数据进行二次分析。纳入原数据的参与者后，排除既往有心血管疾病史、糖尿病病史或者入组时检测出糖尿病、缺乏血液样本、拒绝随访、随访期间死亡、数据缺失的参与者后，最终1 832例研究对象组成社区非糖尿病人群。收集该人群基线时的Furin启动子区8个CpG位点的甲基化率、空腹血糖、血压、血脂。根据收缩压（SBP）是否≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒张压（DBP）是否≥90 mmHg，以及高血压判定标准（SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg）将研究对象分为SBP正常组（1 388例）和SBP升高组（444例）；DBP正常组（1 341例）和DBP升高组（491例）；血压正常组（1 218例）和高血压组（614例）。采用多因素线性回归模型观察Furin启动子甲基化率分别与SBP和DBP相关性。针对SBP/DBP独立相关的Furin启动子甲基化位点，通过调整混杂因素后的线性回归模型拟合曲线观察SBP/DBP与Furin启动子甲基化率是否存在非线性关系；采用未调整和调整的Logistic回归模型观察Furin启动子甲基化率与高血压风险的相关性；调整的Logistic回归模型的调整因素与线性回归拟合曲线的调整因素相同。结果 与SBP正常组比较，SBP升高组CpG1、CpG2和Cp G4甲基化率降低，而CpG8甲基化率升高（P<0.05）；与DBP正常组比较，DBP升高组CpG2、CpG4甲基化率降低，CpG8甲基化率升高（P<0.01）；与血压正常组比较，高血压组CpG1、CpG2、CpG4、CpG6甲基化率降低，CpG8甲基化率升高（P<0.05）。多因素线性回归分析显示，CpG2位点甲基化率下降以及CpG8位点的甲基化率升高与SBP和DBP升高均独立相关。线性回归模型拟合曲线显示，CpG2位点甲基化率升高与SBP和DBP的下降均呈线性关系（P for non-linearity分别为0.143和0.481）,CpG8位点甲基化率升高与SBP和DBP的升高也均呈现线性关系（P for non-linearity分别为0.727和0.940）。未调整模型的Logistic回归结果显示CPG2和CPG8甲基化率是高血压的相关因素（P<0.01）。调整模型的Logistic回归结果显示CpG2甲基化率升高是高血压的独立保护因素，CpG8甲基化率升高是高血压的独立危险因素（P<0.01）。结论 Furin启动子CpG2和CpG8位点甲基化水平是社区非糖尿病人群血压的独立相关因素。

关键词： 腹膜炎   腹膜透析   2型糖尿病   肾性贫血   病例对照研究   logistic模型  

摘要： 目的 探析2型糖尿病合并肾性贫血腹透患者发生腹膜透析相关腹膜炎(PDAP)的危险因素并构建风险预测模型,以期为PDAP的临床诊疗提供进一步参考。方法 选取2017年1月—2023年12月于天津中医药大学第一附属医院肾病科住院的142例2型糖尿病合并肾性贫血腹透患者为研究对象,根据是否合并PDAP分为腹膜炎组(n=68)和非腹膜炎组(n=74)。收集相关资料后行单因素比较和二分类logistic回归分析,建立风险预测模型,将所得模型可视化后进行进一步分析。结果 单因素比较提示腹膜炎组的年龄、糖化血红蛋白、甘油三酯和纤维蛋白原水平均高于非腹膜炎组,腹膜炎组的血清钾、血清铁、总铁结合力水平均低于非腹膜炎组,差异有统计学意义(均P<0.05)。二分类logistic回归分析表明糖化血红蛋白≥7.00%(OR=4.047,95%CI:1.663～9.847,P=0.002)、年龄≥60岁(OR=2.181,95%CI:1.039～4.578,P=0.039)、甘油三酯>1.47 mmol/L(OR=2.393,95%CI:1.140～5.026,P=0.021)、血清铁<7.90μmol/L(OR=2.582,95%CI:1.188～5.608,P=0.017)是2型糖尿病合并肾性贫血腹透患者发生PDAP的危险因素。结论 糖化血红蛋白≥7.00%、年龄≥60岁、甘油三酯>1.47 mmol/L、血清铁<7.90μmol/L是2型糖尿病合并肾性贫血腹透患者发生PDAP的危险因素,可据上述因素构建风险预测模型并予积极干预,以利于降低相关患者的PDAP发生风险,提高其生活质量。

关键词： 蒲公英多糖   多器官功能障碍综合征   S100钙结合蛋白A8/A9   炎症因子  

摘要： 目的：观察蒲公英多糖（dandelion polysaccharide,DP）对大鼠多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）肺、小肠组织炎症反应及S100钙结合蛋白A8/A9(S100 calcium-binding protein A8/A9,S100A8/A9)表达的影响。方法：应用失血性休克及腹腔注射脂多糖“二次打击”的方法，构建大鼠MODS模型，分为假手术组、模型组、DP低剂量组、DP高剂量组。观察各组大鼠肺和小肠脏器系数及湿/干重比值；苏木精-伊红（Hematoxylin-Eosinstaining,HE）染色观察肺和小肠组织病理形态学改变；免疫组织化学染色观察肺和小肠组织白细胞介素（interleukin,IL）1β、IL-6、IL-10的表达；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测肺和小肠组织S100A8/A9蛋白表达变化。结果：与假手术组相比，模型组大鼠肺脏系数（5.849±0.824）、湿/干重比值（6.556±0.631）和小肠湿/干重比值（6.356±0.535）、湿重/长度比值（73.950±5.569）均上升。HE染色显示肺泡腔及肺间质可见大量炎细胞浸润，肺泡壁增厚；小肠绒毛崩解碎裂，可见炎细胞浸润及节段性集合淋巴滤泡增生。S100A8/A9主要表达于中性粒细胞和巨噬细胞，大鼠肺和小肠组织S100A8/A9、IL-1β、IL-6表达上调，IL-10表达下调。给予高剂量DP治疗后，大鼠肺脏系数（4.297±0.462）、湿/干重比值（5.313±0.495）和小肠湿/干重比值（5.398±0.388）、湿重/长度比值（59.417±2.891）均下降。肺和小肠组织病理损伤减轻，肺和小肠组织S100A8/A9、IL-1β、IL-6表达下调，IL-10表达上调。结论：DP可能通过抑制S100A8/A9的表达，减轻大鼠MODS肺和小肠组织损伤的炎症反应。

关键词： 黄花白及   胃溃疡   细胞凋亡  

摘要： 目的：探讨黄花白及对NS398诱导的人胃黏膜上皮细胞（GES-1）的保护作用。方法：连续3 d给大鼠灌胃黄花白及水提液2.7 g/kg，取血离心，制备黄花白及高剂量含药血清。采用CCK-8法筛选NS398诱导GES-1细胞损伤的最佳造模时间、阳性药最佳浓度及黄花白及含药血清最佳干预浓度，检测细胞存活率，确定含药血清最佳的治疗浓度。采用Western blot检测Bcl-2、Caspase-3以及Bax蛋白表达量。结果：NS398处理GES-1细胞24 h建立GES-1细胞损伤模型最佳浓度为150μmol/L，阳性药U0126在浓度为15μmol/L时，细胞存活率最高，而1%黄花白及含药血清能较好地提高GES-1细胞存活率。Western blot检测结果表明，1%黄花白及含药血清能显著减低Bax和Caspase-3的蛋白表达。结论：黄花白及含药血清对NS398处理的GES-1细胞凋亡具有较好的保护作用。

关键词： 输血依赖型地中海贫血   回体基因治疗   体内基因治疗   慢病毒载体   基因编辑   体内递送载体  

摘要： 地中海贫血是由α-或β-珠蛋白基因突变或缺失，导致α-珠蛋白肽链或β-珠蛋白肽链合成减少或完全缺失而引起的一种遗传性溶血性疾病。部分中间型和重型地中海贫血患者主要依赖输血治疗，但长期输血会导致慢性铁过载，进而引发危及生命的并发症。同种异体造血干细胞（HSC）移植是一种能够治愈输血依赖型地中海贫血（TDT）的疗法，但是大多数患者缺乏匹配的供体。采用慢病毒载体携带α-珠蛋白基因或β-珠蛋白基因转导或经过基因编辑的自体HSC回输至患者的回体（ex vivo）基因治疗，已成为一种根治TDT的替代疗法。目前大部分TDT临床试验都是采用ex vivo基因治疗，但其存在清髓处理对患者身体有损伤、个体化治疗费用高、治疗过程操作复杂、质量控制难度大等缺点。TDT体内（in vivo）基因治疗是在体内靶向HSC直接进行修饰或编辑，是极具潜力的治疗策略，但是开发高效且安全的递送系统等方面仍面临挑战。本文综述了当前TDT ex vivo基因治疗相关临床试验的进展，以及用于实现in vivo基因治疗的递送载体，包括病毒载体、脂质纳米颗粒（LNP）和病毒样颗粒（VLP），系统比较了各类方法的优势与局限，并展望了未来技术优化的方向。