关键词： 糖尿病心肌病   血浊   浊邪害清   国医大师   论治思路  

摘要： 糖尿病患病率逐年攀升，IDF预测2045年，将有7.84亿成年患有此病。而并发且死于心血管并发症的患者占50%-80%，糖尿病心肌病居高不下的患病率和致死率，一直都是学术研究和临床诊疗关注的重点。血浊理论是国医大师王新陆为适应新时代疾病谱改变开创的新型中医理论，指血液失去清纯状态或循行失常，浊化致病。血浊理论与糖尿病心肌病高度契合，心为生之本、五脏六腑之大主，位于胸中，性阳喜清，依赖血脉濡养。血浊病理状态下，糖脂浊邪随血上犯心阳，阻遏心脉，故导致心肌功能障碍。且病久，蓄浊化瘀，痹阻心络，损害心脉，也可加剧心气痹阻、心血失荣、心阳不振。因此，王新陆教授提出“血浊害清”是糖尿病心肌病的核心病机，“清阳浊扰，心络瘀痹”是心肌功能障碍的发病基础。在此病机之下，王新陆教授将“清化血浊”作为糖尿病心肌病的基本治疗准则，并结合糖尿病前期 “中焦失司、气阴亏虚”与心肌功能障碍后期“心络瘀痹、阳气不足”的病机特点，总结出“斡旋中焦、益气养阴，清化血浊、纯净心脉，通痹行瘀、涤荡心络，清补兼施、温通胸阳”的系统辩证施治方案，期望能为临床诊疗提供新的思路与方法。

关键词： 2型糖尿病   生活质量   延续性护理   健康需求  

摘要： 目的 调查2型糖尿病患者生活质量状况及其影响因素，并了解其延续性护理服务需求，分析两者相关性，为后期制定并推行糖尿病延续性护理方案提供参考。方法 2024年5-12月，采用焦虑自评量表（SAS）、糖尿病患者生存质量特异性量表（DSQL）及延续性护理需求问卷对重庆市某三甲医院的294例2型糖尿病患者进行横断面调查。结果 2型糖尿病患者SAS得分为（45.76±7.45）分，DSQL得分为（54.68±10.99）分，延续性护理需求问卷得分为（32.98±5.79）分。2型糖尿病患者生活质量主要受年龄、家庭类型、文化程度、家庭月均收入、糖尿病病程、血糖控制情况、饮食依从性、体育锻炼强度及糖尿病并发症的影响。2型糖尿病患者的生活质量与延续性护理需求呈正相关。结论 2型糖尿病患者生活质量受多种因素影响且与延续性护理需求相关。因此，亟需根据2型糖尿病患者的延续性护理需求制订并推行专业化的延续性护理方案。

关键词： 加减薯蓣丸   血管性痴呆   Cx43   星形胶质细胞   少突胶质细胞   谷氨酸  

摘要： 目的：血管性痴呆(Vascular dementia，VaD)是一种退行性脑血管疾病，可导致认知障碍和记忆丧失，是仅次于阿尔茨海默病的第二种的痴呆形式。目前VaD尚缺乏很好的治疗方法。本实验目的是研究加减薯蓣丸（Jia Jian Shu Yu Wan，JJSYW）对VaD的保护机制。方法：通过采用氧-糖剥夺（Oxygen Glucose Deprivation，OGD）模拟慢性低灌注缺血-缺氧损伤细胞模型、转染过表达缝隙连接蛋白43(Connexin43，Cx43)载体、制备含药血清、CCK8、生化检测、ELISA、Western Blot、qRT-PCR等方法。研究JJSYW通过调节Cx43对星形胶质细胞（Astrocyte，AC）活化和谷氨酸（Glutamate，Glu）代谢的影响。然后利用Transwell实验验证JJSYW通过Cx43调控AC活化对少突胶质前体细胞（Oligodendrocyte Precursor Cell，OPC）分化的作用。结果：通过制备含JJSYW的血清干预细胞发现，JJSYW能够抑制AC活化，促进凋亡，下调Cx43的表达，下调胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein，GFAP）和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor，AMPAR）表达，降低Glu、白介素6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平（P＜0.05）。通过Transwell实验发现JJSYW可通过调节AC活化，促进OPC分化、抑制凋亡，上调髓鞘碱性蛋白（Myelin Basic Protein，MBP）表达，降低Glu、IL-6、TNF-α水平（P＜0.05）。过表达Cx43可逆转JJSYW的上述作用（P＜0.05）。结论：JJSYW可通过Cx43调节AC活化和OPC分化，改善VaD髓鞘损伤。

关键词： 祛瘀解毒法   子宫内膜异位症   肾虚血瘀   滋肾祛瘀解毒方   细胞凋亡  

摘要： 目的：观察祛瘀解毒法对肾虚血瘀型子宫内膜异位症（EMs）患者的临床疗效及c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路相关蛋白表达水平的影响。方法：选取山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心2024年3月至2025年2月符合标准的肾虚血瘀型EMs患者72例，随机分为治疗组和对照组，每组各36例。另选取单纯男方因素行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的36例患者为空白组。治疗组患者口服滋肾祛瘀解毒方，对照组及空白组口服安慰剂，疗程均为卵巢刺激前一个周期及取卵周期，于治疗前即入组时和治疗后即扳机日分别评估肾虚血瘀中医证候评分及血清癌抗原125（CA125）水平；于月经第2天测定血清性激素水平；于扳机日测定促性腺激素（Gn）天数及用量、注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）日激素水平；取卵后3天评估胚胎结局；胚胎移植后28天评估临床妊娠率。观察三组基线资料，治疗组及对照组治疗前后两组间中医证候评分情况、治疗前后血清CA125水平情况，三组患者基础内分泌水平、Gn天数、Gn用量、HCG日激素水平、获卵数、2个原核（PN）的受精卵数量受精数、可用胚胎数、优质胚胎率、临床妊娠率。并从三组患者中每组抽取6人，采用蛋白免疫印迹法检测三组取卵日当天卵泡液颗粒细胞（GCs）中JNK、细胞癌基因Jun（c-Jun）、核受体亚家族4 A组成员2（NR4A2）蛋白表达情况。结果：（1）三组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；（2）与本组治疗前比较，治疗组治疗后患者的肾虚血瘀证候积分显著降低（P＜0.05），对照组无显著差异（P＞0.05）；两组患者治疗后血清CA125水平均降低（P＜0.05），且治疗组降低幅度更大，差异显著（P＜0.05）；（3）三组间血清性激素基础促卵泡生成素（FSH）、基础促黄体生成素（LH）、基础雌二醇（E2）、基础孕酮（P）水平、Gn天数及用量、HCG日血激素水平（LH、E2、P）均无明显差异（P＞0.05）；（4）胚胎结局：治疗组和空白组的获卵数、2PN受精数、可用胚胎数、优质胚胎率均显著高于对照组（P＜0.05），治疗组与空白组2PN受精数基本一致（P＞0.05）；（5）临床妊娠率：三组间临床妊娠率差异均具有统计学意义（P＜0.05），且治疗组显著高于对照组和空白组；（6）治疗组患者GCs中JNK、c-Jun、NR4A2蛋白表达均显著低于对照组（P＜0.01），且接近空白组（P＜0.01）；（7）临床观察过程中所有受试者均未出现明显不良反应。结论：滋肾祛瘀解毒方能明显改善肾虚血瘀型EMs患者的临床症状，降低血清CA125水平、增加获卵数、2PN受精数、可用胚胎数、提高优质胚胎率，改善妊娠结局，其机制可能与通过下调JNK、c-Jun、NR4A2水平改善患者卵巢颗粒细胞凋亡水平，抑制细胞凋亡，改善卵巢功能有关。

关键词： 信使RNA疗法   信使RNA递送系统   脂质纳米粒   靶向递送   基因治疗   综述  

摘要： 信使RNA（mRNA）疗法是一种将体外转录的mRNA递送至特定细胞，生成目标蛋白以治疗或预防疾病的生物技术。mRNA疗法离不开有效的mRNA递送系统，而脂质纳米粒（LNP）是目前临床应用最为广泛的一类mRNA递送载体。LNP由可电离脂质、两性磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质四种脂质材料组成，可有效解决mRNA药物存在的体内稳定性较差、难以跨越体内多级生物屏障等难题，并能够针对肝脏、肺和脾脏等器官实现mRNA安全、高效和靶向递送。本文阐述了LNP四种脂质组分在递送mRNA中的作用，介绍了通过抗体修饰、改变脂质结构和使用特殊的给药方式等策略实现LNP针对肝脏、肺、脾脏、胰腺、骨髓及胎盘等不同器官或组织的靶向递送，并探讨了基于LNP的mRNA药物在疾病治疗领域的应用及面临的挑战，以期为mRNA疗法的临床转化和LNP递送系统的优化创新提供参考。

关键词： 阿魏酸   肝纤维化   肝窦内皮细胞   肝窦毛细血管化   血管新生  

摘要： 既往研究发现阿魏酸有抗肝纤维化、抑制星状细胞活化的药理作用。肝窦内皮细胞损伤、增殖、毛细血管化是肝纤维化时血管新生的重要形式， 又是肝纤维化难以逆转的重要病理基础。本研究观察阿魏酸调控肝窦内皮细胞功能抑制血管新生的作用， 探究其抗肝纤维化机制。体外实验以氯化钴诱导SK-HEP-1细胞缺氧损伤， 内皮细胞生长因子 （endothelial cell growth supplement， ECGs） 诱导人肝窦内皮细胞 （human hepatic sinusoidal endothelial cells， HHSEC） 增殖， 阿魏酸干预细胞模型后， MTT法观察细胞活力， 荧光探针法检测内皮细胞一氧化氮 （nitric oxide， NO） 及一氧化氮合酶 （nitric oxide synthase， NOS） 水平， 并通过HHSEC管腔形成实验和转基因斑马鱼 （VEGFR:GFP） 血管新生模型进行验证。动物实验遵循上海中医药大学动物伦理委员会规定 （批准号: PZSHUTCM2503280008）。以四氯化碳 (CCl4) 腹腔注射6周诱导小鼠肝纤维化， 从第4周开始， 各药物干预组分别给予索拉非尼 (10 mg·kg-1)、阿魏酸50和100 mg·kg-1灌胃， 持续3周。通过血清生化检测， 肝组织苏木精-伊红染色 （hematoxylin-eosin staining， H&E）、天狼星红染色、羟脯氨酸 （hydroxyproline， HYP） 检测及免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白 （α-smooth muscle actin， α-SMA） 评价肝组织炎症及纤维化程度， 扫描电镜观察肝窦内皮细胞结构变化， 免疫组化法检测血小板-内皮细胞黏附分子 （platelet endothelial cell adhesion molecule-1， PECAM-1/CD31） 和淋巴管内皮透明质酸受体1 （lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor 1， LYVE1） 表达。结果显示， 阿魏酸对氯化钴缺氧模型SK-HEP-1细胞具有保护作用， 显著提高细胞NO和NOS水平; 对HHSEC增殖模型及其管腔形成具有显著抑制作用; 可抑制斑马鱼功能血管数量; 并显著降低纤维化小鼠血清谷草转氨酶 （aspartate aminotransferase， AST）、谷丙转氨酶 （alanine aminotransferase， ALT） 水平和肝组织HYP含量， 提高白蛋白 （albumin， ALB） 水平; 改善小鼠肝组织炎症浸润和肝纤维化程度， 减少α-SMA表达; 肝窦窗孔数量增加， CD31表达降低， LYVE1升高。上述结果表明， 阿魏酸可以调控肝窦内皮细胞功能， 抑制血管生成， 具有抗肝纤维化和抑制肝窦毛细血管化的作用。

关键词： 妊娠期糖尿病   双轨互动干预   抑郁焦虑   应对方式  

摘要： 目的：探讨妊娠期糖尿病（GDM）产妇应用双轨互动干预的临床效果。方法：前瞻性选取2023年10月-2024年10月我院接诊的104例GDM产妇，采用随机数字分组法分为两组，对照组52例采取常规干预，研究组52例则采取双轨互动干预，对比两组抑郁焦虑、妊娠压力、应对方式、血糖指标以及妊娠结局情况。结果：干预后，研究组爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）、焦虑自评量表（SAS）评分均低于对照组（t=-9.109，-3.356；P＜0.05）；研究组妊娠压力量表（PPS）各维度评分均低于对照组（t=-6.540，-7.309，-5.976；P＜0.05）；研究组简易应对方式问卷（SCSQ）中积极应对评分高于对照组（t=2.441；P＜0.05），消极应对评分低于对照组（t=-7.141；P＜0.05）；研究组空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPBG）低于对照组（t=-3.182，-7.310；P＜0.05）；研究组巨大儿率为5.77%，显著低于对照组的19.23%(χ2=4.308；P＜0.05)；研究组早产率、产后出血率、剖宫产率均低于对照组，但比较无显著差异(χ2=3.041，1.507，1.973；P＞0.05)。结论：双轨互动干预在GDM产妇中有显著的干预效果，能改善其抑郁焦虑的心理，并减轻其妊娠压力，可提高患者的积极应对方式，对降低其血糖指标和改善妊娠结局有一定的意义。

关键词： 蒙药当贡-3   动脉粥样硬化   LPS   RAW264.7   炎症  

摘要： 目的：本研究用脂多糖（LPS）刺激RAW264.7 细胞，以蒙药当贡-3（DG-3）为切入点，通过体外实验，探讨DG-3抑制RAW264.7 细胞炎性损伤的分子机理。方法：用LPS刺激RAW264.7细胞，建立炎症模型。分别用浓度为50、100、200、400、800、1600、3200μg/ml 的 DG-3对RAW264.7细胞进行预处理，24 h后，CCK8法检测细胞存活率，从而确定DG-3的安全剂量范围。将细胞分为空白对照组、LPS组（1μg/ml的LPS体外刺激细胞）和DG-3处理组，用ELISA法检测不同浓度的DG-3对RAW264.7 细胞中炎症因子TNF-α和IL-6 表达的影响；RT-PCR检测Jak2、Stat3、TNF-α、IL-6mRNA的含量；Western-Blot测定Jak2和Stat3蛋白的含量。结果：DG-3药物浓度的安全范围在100-200μg/ml，筛选 DG-3 药物浓度分别为100、200μg/ml。相比LPS组，浓度为100、200μg/ml的DG-3能明显降低TNF-α、IL-6的表达水平（P <0.01）；显著降低Jak2、Stat3、TNF-α、IL-6mRNA的表达（P <0.05）及Jak2、Stat3蛋白含量的表达（P <0.01）。结论：研究发现DG-3可以有效改善LPS诱导的RAW264.7 细胞炎症反应，其作用机制与降低TNF-α、IL-6表达量，下调Jak2、Stat3、TNF-α、IL-6mRNA及Jak2、Stat3蛋白表达相关。

关键词： 空气质量指南   颗粒物   死亡   系统综述  

摘要： 2021年世界卫生组织（WHO）基于截至2018年的文献证据发布了更为严格的大气颗粒物长期暴露空气质量指导值（AQGs）(简称“WHO AQGs 2021”)，但AQGs系统综述纳入来自中低收入国家的研究较少，代表性不足，且缺乏对易感因素的亚组分析，亟须从全球和区域尺度上评估大气颗粒物对死亡风险的影响。本文检索2018年10月10日—2025年3月7日发表于英文数据库MEDLINE、EMBASE和中文数据库中国知网（CNKI）的可吸入颗粒物(PM10)和细颗粒物(PM2.5)长期暴露与死亡相关的文献，并遵循AQGs和研究者制定的原则进行文献筛选与质量评价，使用随机效应荟萃分析合并相对危险度（RR）。结果表明：①在WHO AQGs 2021系统综述纳入的107项研究基础上，2018年10月以来，新发表137项PM10和PM2.5长期暴露与死亡相关研究（其中40项来自中低收入国家）。②对244项研究合并分析，结果显示，PM10和PM2.5浓度每升高10 μg/m3，全球范围内全因死亡的RR值分别为1.07（95% CI为1.04和1.11）和1.12（95% CI为1.08和1.16），高于WHO AQGs 2021系统综述的荟萃分析效应值。③循环系统疾病（RR值为1.07，95% CI为1.01和1.13）、缺血性心脏病（RR值为1.07，95% CI为1.01和1.13）、呼吸系统疾病（RR值为1.12，95% CI为1.03和1.22）、慢性阻塞性肺疾病（RR值为1.41，95% CI为1.03和1.92）、及肺癌（RR值为1.14，95% CI为1.05和1.24）死亡风险增加与PM10暴露有关，这些疾病也与PM2.5存在显著正相关关系。④亚组分析结果还表明，与一般人群相比，PM10暴露全因死亡合并RR值在循环疾病（RR值为1.22，95% CI为1.05和1.42）、呼吸疾病（RR值为1.23，95% CI为1.06和1.43）以及癌症（RR值为2.08，95% CI为1.18和3.68）患者人群中较高。研究显示，长期暴露于大气颗粒物的风险评估在纳入更多中低收入国家的文献研究后，全因死亡关联风险变强，且在慢病疾病患者人群的风险更高，应加强空气污染长期暴露危害效应评估和脆弱个体健康保护，为空气环境质量管理提供参考。