关键词： 干眼   针刺   泪液分泌   炎症反应   作用机制  

摘要： 炎症反应在干眼的发生和发展中发挥至关重要的作用。本文对针刺治疗干眼的相关机制进行综述。首先，本文探讨了干眼的相关机制，重点分析白细胞介素-1及其相关因子在神经系统和泪液分泌调控中的作用，发现这些因子能直接促进干眼症状的缓解。然而，尽管已有一些相关研究，干眼的具体机制仍然面临较大的挑战。其次，通过研究针刺对干眼机制的作用，发现针刺能够调节相关黏蛋白的表达，从而促进泪液分泌。相关动物实验证实针刺对干眼的治疗效果。此外，针刺与现代电针疗法的结合在治疗干眼方面也产生了新的研究视角，二者联用在调控眼表局部炎症和促进泪液分泌方面表现出良好的协同效应。然而，针刺在这一过程中的具体作用机制和相关信号通路尚未完全阐明。随着代谢组学技术的不断发展，未来有望在干眼发病机制及针刺治疗机制方面取得新的突破。

关键词： 住院患者   糖尿病   低血糖   不良事件   主动监测  

摘要： 目的 旨在探索住院糖尿病患者低血糖不良事件的主动监测策略及其临床症状特征和影响因素。方法 通过CHPS系统嵌入触发器程序，回顾性检索2023年某三甲医院全部住院患者，纳入发生低血糖的成年住院糖尿病患者作为研究对象，收集患者资料，提取患者一般情况和可能的低血糖相关危险因素。通过患者住院号手工检索医院电子病历系统，审查触发器触发的阳性患者原始病历，计算触发器的阳性触发率。从国家不良反应监测系统中搜索同时期本院自发上报的低血糖不良反应例数，和实际发现的不良反应例数进行比对。根据药物性低血糖患者是否出现相关症状分为有症状组与无症状组，应用logistic多因素回归方法分析其影响因素。结果 研究共纳入1 001例出现低血糖不良事件的住院糖尿病患者，其中可疑药物性低血糖患者725例，可疑药物相互作用导致低血糖的有495例，经人工审查，药物性低血糖患者中有临床症状的有131例次，可上报低血糖不良反应，该触发器对有症状低血糖的触发器阳性预测值（PPV）为18.07%（131/725)。而从国家不良反应监测系统中搜索同时期本院自发上报的低血糖不良反应例数为4例次，上报率仅3.05%（4/131）。logistic多因素回归结果显示，年龄增长、2级低血糖是患者出现低血糖症状的危险因素(P<0.05)，外科、2型糖尿病和未分型糖尿病、服用胰岛素促泌剂则是出现低血糖症状的保护因素(P<0.05)。结论 药物性低血糖在住院糖尿病患者低血糖中占主导地位，且年龄、低血糖分级、使用胰岛素促泌剂等因素与临床症状的出现密切相关。通过CHPS系统进行主动监测，可以有效提高住院糖尿病患者低血糖不良事件的检出率和上报率，为临床安全用药管理提供了有效工具，值得在临床实践中推广应用。

关键词： 网络药理学   分子对接   黄芪   黄精   中药   治疗靶点   糖尿病肾病   糖尿病心肌病  

摘要： 目的 通过网络药理学和分子对接法系统研究黄芪联合黄精治疗糖尿病肾病（DN）和糖尿病心肌病（DC）的机制，为开发治疗糖尿病肾病和糖尿病心肌病的新药提供理论依据。方法 利用TCMSP、GeneCards、DisGeNet和OMIM数据库预测和筛选黄芪黄精、糖尿病肾病和糖尿病心肌病的有效成分和治疗靶点。使用Cytoscape3.8.2绘制有效成分和靶点网络图，使用STRING数据库分析蛋白质相互作用（PPI），使用R语言中的"clusterProfiler"包对关键靶点进行富集分析，使用Autodockvina软件对有效成分和关键靶点进行分子对接。结果 共获得包括薯蓣皂苷、芒柄花黄素、7-O-甲基异桉叶油醇在内的26个黄芪黄精有效成分和207个潜在靶点。PPI网络分析显示AKT1、JUN、TP53、HSP90AA1和RELA等靶点与黄芪和黄精以及糖尿病肾病、糖尿病心肌病都有关联。GO和KEGG通路分析表明，这些靶点大多参与糖尿病并发症的通路，如Th17细胞分化、IL-17信号通路和AGE-RAGE信号通路。分子对接结果表明，薯蓣皂苷与TP53、RELA和AKT1具有理想的结合活性。结论 黄芪黄精的有效成分薯蓣皂苷可能通过TP53、RELA和AKT1等不同靶点作用于糖尿病肾病和糖尿病心肌病，有助于开发有效治疗糖尿病肾病和糖尿病心肌病的创新药物。

关键词： 糖尿病牙周炎   AGEs-RAGE轴   氧化应激   免疫调控   靶向治疗  

摘要： 糖尿病与牙周炎之间存在显著的双向病理关联，其核心机制涉及晚期糖基化终末产物AGEs与受体RAGE轴介导的炎症-氧化应激-免疫调控网络异常激活。糖尿病的高糖微环境加速AGEs生成，通过RAGE激活NF-κB信号通路，诱导促炎因子和活性氧的级联释放，同时抑制成骨细胞活性并促进破骨细胞分化，导致牙槽骨吸收加剧。牙周致病菌及其毒力因子进一步通过TLR/NLR受体激活固有免疫，靶向AGEs-RAGE轴的治疗策略展现出潜力，但仍面临检测技术局限、药物特异性不足及代谢记忆等挑战。未来需整合多靶点干预与精准医学，以突破临床转化瓶颈。

关键词： cGAS-STING通路   IgA肾病   肾必宁颗粒   炎症反应  

摘要： 目的 探讨肾必宁（SBN）颗粒通过抑制环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）通路保护免疫球蛋白A（IgA）肾病大鼠肾功能，减轻肾脏损伤的作用机制。方法 将57只健康雄性SD大鼠随机分为空白组（n=9）和造模组（n=48），造模组以牛血清白蛋白（BSA）+CCl4+脂多糖（LPS）的方法建立IgA肾病（IgAN）大鼠模型，第12周末观察造模情况。将造模成功的46只大鼠随机分为模型组（n=10）、泼尼松组（n=12）、SBN低剂量组（n=12）和SBN高剂量组（n=12）。除空白组和模型组外，其余3组第13周起进行药物干预治疗，每组给相应药物灌胃4周。实验结束后，采集腹主动脉血并摘取双侧肾脏，生化检测血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、白蛋白（Alb）、尿红细胞数及24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肾组织病理学变化；免疫荧光法观察肾组织系膜区IgA沉积情况；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测cGAS、STING、足细胞裂隙膜蛋白（podocin）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应法（RT-PCR）检测cGAS、STING、podocin mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠尿蛋白和尿红细胞数水平升高（P<0.01），Cr、BUN、ALT水平均显著升高（P<0.01），Alb水平显著降低（P<0.01），血清TNF-α、IL-1β水平明显升高（P<0.01），模型组肾脏病理可见系膜基质增多，大量肾小管扩张，免疫荧光可见大量IgA绿色荧光沉积，肾组织cGAS、STING表达水平明显升高（P<0.01），podocin表达水平降低（P<0.01）。与模型组比较，各治疗组大鼠尿红细胞数和尿蛋白水平、BUN、Cr、ALT水平均明显降低（P<0.01），Alb水平升高（P<0.01），血清TNF-α、IL-1β水平明显降低（P<0.01），肾脏病理损伤可见不同程度改善，IgA荧光强度有不同程度减弱，肾组织cGAS、STING表达水平显著降低，podocin表达水平升高（P<0.01）。结论 SBN颗粒可能通过介导cGAS-STING信号通路抑制炎症反应，改善IgAN大鼠肾功能，从而发挥保护肾脏的作用。

关键词： 中药定向透药治疗   胆囊炎   疼痛   炎症反应  

摘要： 目的 探究中药定向透药治疗对胆囊炎患者的影响。方法 纳入在我院治疗的80例胆囊炎患者，随机分为对照组（n=40，常规西药治疗）和观察组（n=40，常规西药治疗+中药定向透药治疗），比较两组疼痛情况、临床疗效、炎症反应、不良反应发生率、中医证候评分。结果 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组（炎症因子水平、中医证候评分、疼痛评分）均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应总发生率无明显差异（P＞0.05）。结论 中药定向透药治疗能够减轻胆囊炎患者的疼痛情况和炎症反应，临床疗效显著，且具有安全性。

关键词： 天麻钩藤饮   血管性痴呆   星型胶质细胞   TNF-α/STAT3/α1ACT通路  

摘要： 目的：探究天麻钩藤饮对血管性痴呆模型大瘤坏死因子-α（TNF-α）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）/α1-抗胰蛋白酶C末端尾片段?（α1ACT）通路及A1星型胶质细胞的影响。方法：将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组，模型组，天麻钩藤饮高、中、低剂量组（5.13、10.26、20.52 g·kg?1）及尼莫地平西药组（8.1 mg·kg?1），每组12只。采用永久性双侧颈总动脉闭塞法造模后干预4周。通过新物体识别实验评估学习记忆能力；强迫游泳实验观察行为症状；酶联免疫吸附测定?检测海马组织白细胞介素6（IL-6）、CC趋化因子配体2（CCL2）水平；尼氏染色观察海马神经元形态；TUNEL染色检测细胞凋亡；免疫组化检测脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、髓鞘碱性蛋白（MBP）阳性表达；蛋白免疫印迹法测海马组织TNF-α、TNF受体1（TNFR1）、磷酸化STAT3（p-STAT3）、α1ACT、IL-6、补体C3（Complement Component 3）、BDNF、S100钙结合蛋白A10（S100A10）、GFAP蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠新物体相对识别指数显著降低（P<0.01），被动漂浮时间延长、次数增多（P<0.01）；海马组织IL-6、CCL2表达升高（P<0.01），尼氏染色显示神经元数量减少、尼氏小体丢失（P<0.01），MBP阳性表达降低（P<0.01），细胞凋亡增多（P<0.01），BDNF阳性表达减少（P<0.05），GFAP阳性表达升高（P<0.01），TNF-α、TNFR1、p-STAT3、α1ACT、IL-6、C3蛋白表达升高（P<0.01），BDNF、S100A10降低（P<0.01）。与模型组比较，天麻钩藤饮各剂量组新物体相对识别指数显著升高（P<0.05），被动漂浮时间缩短、次数减少（P<0.01，P<0.05），IL-6、CCL2表达降低（P<0.01），神经元数量增加（P<0.01，P<0.05），MBP阳性表达增加（P<0.01），细胞凋亡减少（P<0.01），BDNF阳性表达增加（P<0.05），GFAP阳性表达降低（P<0.01），TNF-α、TNFR1、p-STAT3、α1ACT、IL-6、C3蛋白表达降低（P<0.01），BDNF、S100A10蛋白表达升高（P<0.01）。结论：天麻钩藤饮治疗可以通过TNF-α/STAT3/α1ACT通路抑制血管性痴呆大鼠A1型星型胶质细胞激活，减轻神经元凋亡，提高学习记忆能力。

关键词： 前部缺血性视神经病变   针刺   中药   随机对照试验  

摘要： 目的 系统评价针刺联合中药治疗前部缺血性视神经病变（AION）的临床疗效及证据等级。方法 检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中应用针刺联合中药治疗AION的文献，检索时间为建库至2024年1月31日。由2名研究者按纳入与排除标准进行筛选，提取相关信息、数据和结局指标[总有效率、平均视野缺损（MD）、最佳矫正视力（BCVA）、平均视野敏感度（MS）、视网膜神经纤维层（RNFL）厚度]，采用Cochrane协作网的风险偏倚评估工具评估纳入研究的方法学的质量，GRADE proGDT软件对结局指标进行证据分级推荐标准（GRADE）评价，RevMan 5.4软件进行数据分析。结果 共纳入16项研究，1,027例患者（1,138只眼）。其中，试验组522例（586只眼）均以针刺联合中药为主要疗法，对照组505例（552只眼）采用西药或中药治疗。Meta分析结果表明，试验组在总有效率[OR=3.600,95%CI(2.550,5.080),Z=7.300,P=0.000]、平均视野缺损[MD=-2.940,95%CI(-4.190,-1.690),Z=4.600,P=0.000]、BCVA[MD=0.080,95%CI(0.040,0.110),Z=4.380,P=0.000]、平均视野敏感度[MD=2.070,95%CI(1.010,3.130),Z=3.830,P=0.000]、RNFL厚度[MD=12.380,95%CI(8.150,16.610),Z=5.730,P=0.000]方面均优于对照组。GRADE评价显示，总有效率为中级质量证据，RNFL、BCVA作为结局指标为低质量证据，视野指标（MS、MD）为极低质量证据。结论 针刺联合中药治疗AION较单纯西药、中药相比，能有效提升患者视力，扩大视野，是值得推广的联合疗法。

关键词： 铁死亡   糖尿病周围神经病变   雪旺细胞   中医单体   研究进展  

摘要： 糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）作为糖尿病最常见的慢性并发症之一，其核心病理机制与高糖（High Glucose，HG）环境诱导的雪旺细胞（Schwann Cells，SCs）铁死亡密切相关。铁死亡（Ferroptosis）作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，通过铁过载、脂质过氧化及抗氧化系统失调等途径导致SCs功能障碍，进而引发周围神经损伤。近年研究发现，中药单体可通过多靶点调控铁死亡关键通路干预DPN。在调节铁代谢稳态方面，黄芪甲苷IV、三七皂苷R1等皂苷类成分通过下调铁转运蛋白减少细胞内游离Fe2+积累；葛根素、槲皮素等黄酮类化合物激活铁转运蛋白（Ferroportin 1，FPN1）促进铁外排；白藜芦醇、丹酚酸A等多酚类化合物则通过缺氧诱导因子-2α（Hypoxia-Inducible Factor 2-Alpha，HIF-2α）、铁稳态等途径维持铁代谢平衡，从而减少芬顿反应（Fenton）引发的活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）的增多。在抑制脂质过氧化层面，中药单体靶向激活抗氧化防御体系。芍药苷、槲皮素等通过上调溶质载体家族7成员11（Solute Carrier Family 7 Member 11，SLC7A11）表达促进谷胱甘肽（Glutathione，GSH）合成，增强谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione Peroxidase 4，GPX4）活性，有效清除脂质过氧化物；黄芪甲苷IV、厚朴酚等则促进核因子红系2相关因子2（Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2，Nrf2）核转位，诱导血红素加氧酶-1（Heme Oxygenase-1，HO-1）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）等抗氧化酶表达，显著降低丙二醛（Malondialdehyde，MDA）等脂质过氧化产物水平。此外，中药单体还通过调控关键信号网络发挥协同作用。黄芪甲苷IV经沉默信息调节因子 1（Silent Information Regulator 1，SIRT1）/肿瘤蛋白 p53轴抑制p53介导的铁死亡敏感性；枸杞多糖、天麻素等修复线粒体功能，阻断铁死亡相关的线粒体ROS释放；柚皮素、白藜芦醇则通过抑制核转录因子κB（Nuclear Factor kappa B，NF-κB）通路降低肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素 6（Interleukin-6，IL-6）等炎症因子表达，间接缓解氧化应激损伤。皂苷类、黄酮类、多酚类及多糖类中药单体通过调节铁代谢、增强抗氧化能力及修复细胞损伤三大途径抑制SCs铁死亡，为DPN治疗提供了新策略。未来需进一步开展临床转化研究，深化中药单体的探索。

摘要： Understanding the rapid, domain-specific conformational dynamics of single calmodulin (CaM) molecules remains a major challenge due to the limited temporal resolution of existing single-molecule techniques. Here, we present a mechano-responsive strategy using high-speed nanoscale spinning tops (NSTs) as nanoprobes to directly resolve these dynamics. By constructing a single-molecule CaM protrusion on a protein corona-coated gold nanorod, we enabled stochastic thermally driven rotation, whose speed is sensitively modulated by conformational changes in CaM. Distinct hydrophilic and hydrophobic states of apo-CaM and Ca2+-bound CaM, respectively, give rise to characteristic rotational signatures, allowing millisecond-resolved detection of conformational switching. Kinetic analysis across single CaM molecules reveals the cooperative binding of two Ca2+ ions to the C-terminal domain, supported by a Hill coefficient of 1.81 and a binding stoichiometry of 2.43. This platform provides an approach for quantifying protein-ligand interactions and conformational kinetics at the single-molecule level, offering new insights into calcium-mediated signaling and dynamic protein function.