关键词： 儿童肥胖   青少年肥胖   心血管代谢风险   肥胖合并症   管理  

摘要： 儿童青少年肥胖是全球严峻的公共卫生问题，不仅危害当前健康，还增加成年后心血管代谢疾病风险。2024年意大利儿科内分泌学和糖尿病学会发布了《肥胖儿童和青少年的心血管代谢风险》立场文件，基于最新证据为肥胖儿童和青少年的心血管代谢风险评估与管理提供了重要指导。本文旨在解读该文件的核心内容，以期为我国儿童青少年肥胖心血管代谢风险管理提供参考与建议。

关键词： 结核   分枝杆菌感染   预防医学   病人接受卫生保健的程度   系统分析  

摘要： 目的: 系统评价中国结核分枝杆菌潜伏感染人群预防性治疗接受度及影响因素，为公共卫生部门开展结核分枝杆菌潜伏感染预防性治疗提供依据。方法: 检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普、中国生物医学文献数据库，以及PubMed、Web of Science、Embase、The Cochrane Library等中英文数据库，收集建库至2025年2月19日期间发表的关于中国结核分枝杆菌潜伏感染预防性治疗相关的研究。由2名研究者独立完成文献筛选、数据提取、质量评估，采用Stata 14.0软件进行Meta分析，计算其合并接受度分析相关影响因素。结果: 纳入16篇文献，总样本量8806例。结果显示，中国结核分枝杆菌潜伏感染者预防性治疗接受度为66.2%（5639/8806，95%CI：56.9%～74.9%）。亚组分析结果显示，调查地区为西部（70.0%，1409/2111）、2020年以前发表（68.7%，2023/2946）的研究报告接受度更高。人口学特征分析显示，女性（68.4%，2578/3770）、年龄18～45岁（80.1%，963/1232）、文化程度为初中及以下（77.7%，2322/2989）的治疗接受度较高，肺结核患者密切接触者预防性治疗接受度最高79.5%（3331/4198），其他高危人群次之（71.9%，472/645），学校结核筛查发现的结核分枝杆菌潜伏感染学生接受度最低（51.4%，2036/3963）。多因素分析发现，女性（OR=1.05， 95%CI:1.01～1.16）、职业为学生（OR=1.23， 95%CI:1.04～1.52）或体力劳动者（OR=1.65， 95%CI:1.39～1.93）、良好的疾病知识水平（OR=1.18， 95%CI:1.07～1.29）、有卡介苗接种史（OR=1.42， 95%CI:1.01～2.08）等因素为保护因素，而寄宿制学生身份（OR=0.61， 95%CI:0.35～0.88）和较长治疗方案周期（OR=0.38， 95%CI:0.04～0.71）则为危险因素。结论: 中国结核分枝杆菌潜伏感染人群预防性治疗接受度有待进一步提高，加强健康宣教，破解污名化顾虑，提高疾病知识水平，并推广短程方案，可有效提升其预防性治疗接受度。

关键词： Nasopharyngeal carcinoma   Mutant p53   KMT5B   5-FU   Chemoresistance   DNA repair   Curcumin  

摘要： Nasopharyngeal carcinoma (NPC), a malignancy arising from the nasopharyngeal epithelium, is common in the east and southeast area of Asia. Treatments for locally advanced and recurrent NPC include chemotherapy (usually combined with 5-Fluorouracil, 5-FU) and radiotherapy, but response is limited due to chemo-resistance. p53 mutation is a critical factor for 5-FU resistance in some cancers, but its role in NPC chemo-resistance remains unclear. Here, we demonstrate that p53(R280T), a common p53 somatic mutation found in multiple NPC tumor samples, induces gain-of-function upregulation of DNA repair genes which leads to 5-FU resistance in NPC. p53 (R280T) specifically upregulates the expression of DNA repair-associated gene KMT5B by binding to its promoter, which leads to 5-FU resistance. Depletion of KMT5B in NPCs restores 5-FU induced DNA damages and improve the efficacy of 5-FU. By screening compounds affecting KMT5B expression, we identify curcumin as an effective down-regulator of KMT5B in NPC cells. We therefore evaluate the therapeutic potential of a 5-FU/cur-cumin combination to treat NPC and discover that curcumin enhances the efficacy of 5-FU to suppress NPC tumor growth. In summary, our findings indicate that mutant p53 and its regulated DNA repair genes serve as potential therapeutic targets to reverse 5-FU resistance for NPC patients.

关键词： 益糖康   糖尿病肾脏疾病(DKD)   肥大细胞(MC)脱颗粒   炎症   氧化应激   代谢-炎症失衡  

摘要： 目的：探讨中药复方益糖康（YTK）通过调控肥大细胞（Mast Cell，MC）脱颗粒改善糖尿病肾脏疾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）的作用机制。方法：选取16周龄 db/db 小鼠（DKD 模型，n=45）为实验组，db/m 小鼠（n=9）为正常组。应用随机数字表法将实验组随机分为模型组、益糖康低、中、高剂量组(14.463、28.925、57.850 kg-1·d-1)及非奈利酮组(2.6 mg·kg-1·d-1)。灌胃干预8周后，采用以下方法评估：液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）鉴定益糖康的重要有效成分；苏木精-伊红染色法（HE）染色观察小鼠脾脏、肾脏组织形态学变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清炎症因子白细胞介素 1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及各组织中的5-羟色胺（5-HT）、组胺（HIS）水平；原位末端标记法（TUNEL）观察肾脏细胞凋亡；免疫组化法（IHC）分析肾脏组织肾病蛋白（Nephrin）、肾小球足细胞跨膜蛋白（Podocin）、细胞质膜微囊蛋白-1（Caveolin-1）、Nod 样受体蛋白3（NLRP3）的平均光密度值；非靶向代谢组学分析肾组织代谢物变化。甲苯胺蓝（TB）染色评估心肌、骨骼肌、肝脏、小肠、肾脏组织MC浸润与脱颗粒情况；结果：LC-MS/MS 鉴定出15种益糖康重要有效成分；HE 染色证实益糖康改善小鼠脾脏、肾脏组织结构，减轻炎症；TB 染色证实益糖康显著降低各组织 MC 浸润与脱颗粒。益糖康显著降低血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 及多组织 5-HT、HIS 水平（P<0.01），改善炎症及 MC 脱颗粒情况；TUNEL染色显示益糖康减少肾细胞凋亡；IHC表明益糖康上调 Nephrin、Podocin 表达，下调 Caveolin-1、NLRP3表达（P<0.01）；非靶向代谢组学筛选出显著改变的多种代谢产物，主要作用机制涉及色氨酸、组胺酸、花生四烯酸代谢及神经活性配体－受体相互作用等通路。结论：益糖康通过跨脏器调控 MC 网络改善 DKD 代谢－炎症失衡，减轻肾小球微血管屏障损伤，从而发挥治疗DKD的作用。

摘要： 本文采用分子工程策略构建了一系列AIE光敏剂(MOITP,MOITM和MOITT).其中,MOITT中受体的强吸电子能力使其具有最远的吸收(606 nm)和发射波长(1080 nm).同时,在808 nm激光照射下,MOITT的I型活性氧生成能力最强且光热转换效率最高(η=44%).值得一提的是,MOITT纳米粒子可选择性靶向脂滴.在808 nm激光照射下,MOITT纳米粒子的光疗可引发脂质过氧化,导致铁死亡,同时激活细胞凋亡.体内研究表明,MOITT纳米粒子能够实现血管的高分辨率NIR-II荧光成像和NIR-II成像引导的肿瘤光疗.本研究通过细胞器与程序性死亡的协同整合,提供了构建光敏剂的新范式.

关键词： 神经母细胞瘤   发展进程   炎症反应   凋亡   调控因子   研究进展  

摘要： 神经母细胞瘤（NB）是最常见的儿童颅外实体肿瘤，具有死亡率高和预后差等特点。随着分子生物学和基因组学研究的深入，研究者们逐渐认识到NB的发生发展涉及复杂的分子网络调控异常。为了开发更为安全且高效的精准诊治策略，深入剖析NB发病的分子机制就显得尤为重要。为深化对该疾病的理解，本文系统的从肿瘤发展进程（异常增殖、迁移侵袭及EMT等）、炎症反应以及细胞凋亡3个维度，综述了部分关键调控因子及其研究进展。本文重点探讨了MYCN、ALK、BDNF和PHOX2B等基因对NB细胞恶性生物学行为的调控机制，分析了NF-κB、COX-2/PGE2、MyD88和HMGB1等炎症信号的促瘤作用，并阐述了Bcl-2家族、p53-MDM2轴以及TRAIL等凋亡相关因子的作用机制。这些研究成果不仅深化了我们对NB分子病理机制的认识，更为重要的是揭示了多个具有转化潜力的治疗靶点，为NB的基础研究和临床治疗提供系统的理论参考，推动从分子机制到临床转化的研究进程，最终实现改善患儿预后的目标。

关键词： α-地中海贫血   α-珠蛋白基因   造血干细胞   基因治疗   单碱基编辑  

摘要： α-地中海贫血由α-珠蛋白基因（HBA1和HBA2）缺陷引起，其表型严重程度与功能性α-珠蛋白基因缺失数量直接相关，也受HBA突变类型影响。异体造血干细胞移植是当前输血依赖型α-地中海贫血症的唯一根治手段，但其受限于供体匮乏及移植物抗宿主病风险。基于自体造血干细胞的基因治疗策略为α-地中海贫血治疗提供新思路。基因添加疗法通过慢病毒载体递送HBA2基因回补功能性α-珠蛋白基因数量，目前我国已开展两项相关临床试验（NCT05851105和NCT05757245）。而基于基因编辑技术修复高频非缺失型致病突变可提高野生型α-珠蛋白表达水平并减少异常蛋白产生，其中基于胞嘧啶单碱基编辑器（CBE）开发的RM-004疗法在临床试验中首例患者治疗后摆脱了输血依赖性。持续完善基因治疗策略的开发及评估工作将为输血依赖型α-地中海贫血患者提供新的治愈方案。

关键词： 糖尿病认知功能障碍   胰岛素抵抗   高血糖   中医药   多靶点干预  

摘要： 糖尿病认知功能障碍（DCD）是2型糖尿病（T2DM）常见且严重的中枢神经系统并发症，主要临床表现为记忆力减退、注意力不集中、学习能力下降和执行功能障碍。DCD具有发病隐匿、进展缓慢、发病率高等特点，常伴随海马体等关键脑区的结构和功能损伤，已被视为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的重要危险因素之一。显然，寻找有效的治疗方法迫在眉睫，目前，DCD的常规治疗策略多侧重于血糖控制和代谢异常管理，而缺少针对DCD的靶向治疗药物，因此，难以有效延缓认知功能障碍的持续进展，这一现状不仅增加了患者的身体和心理负担，也给医疗系统带来了巨大的挑战。随着对DCD发病机制认识的不断深入，传统中医药在其防治中的独特价值逐渐受到关注。近年来，基础研究和临床实践已证实，传统中医药凭借多成分、多靶点、多通路的干预特点，在保护海马体神经元、改善认知症状以及延缓DCD进展方面显示出良好疗效，其中，研究发现中药复方和中药单体在DCD防治中扮演着重要角色，可通过改善胰岛素抵抗、调控血糖和脂代谢水平、抑制炎症、减轻氧化应激及降低β-淀粉样蛋白沉积等多方面，实现对神经元的保护与认知功能的提升。本综述通过探讨DCD发病现状、致病机制及中医药改善DCD的效果，并阐述其相关作用机制，旨在为今后基于证据的研究提供理论基础，并为未来DCD防治提供参考。

关键词： 麝香保心丸   普罗布考   老年冠心病   糖尿病   血脂代谢   血管内皮功能  

摘要： 麝香保心丸和普罗布考两种药物相结合,分析对老年冠心病和糖尿病疾病的治疗作用,旨在帮助患者摆脱疾病困扰。方法 对我院2023年2月至2025年2月就诊的冠心病合并糖尿病的110例老年患者进行分析,随机分观察组(55)和对照组(55),分别口服普罗布考、普罗布考+麝香保心丸治疗。对比两组患者的血脂代谢能力和血管内皮功能。结果 观察组患者治疗的有效率、血脂代谢指标和血管内皮功能均优于对照组,P<0.05。结论 麝香保心丸+普罗布考药物对老年冠心病和糖尿病的治疗效果较好。