关键词： 肝纤维化   血府逐瘀汤   临床应用   基础研究   综述  

摘要： 肝纤维化（Hepatic Fibrosis， HF）是多种慢性肝病的共同病理过程，其进展可能导致肝硬化及肝功能衰竭，严重影响患者的生活质量和生存率。肝纤维化的病位与病症等表现与中国传统医学中的“胁痛”“积聚”相合。血府逐瘀汤为清代医家王清任所创，载于《医林改错》，是中医治疗“气滞血瘀”之“胁痛”的经典方剂。临床疗效结果显示血府逐瘀汤能改善肝功能、减轻肝纤维化、降低炎症因子水平、改善门脉增宽及脾脏增大程度，减轻临床症状，并可与西药联合应用，降低不良事件发生率。基础研究证明血府逐瘀汤可改善炎症微环境修复肝组织损伤，抑制肝星状细胞活化以改善肝纤维化程度。其拆方及活性成分可通过抗炎、抗氧化、抗血管生成等作用治疗肝纤维化。通过查阅近年来相关文献，综述血府逐瘀汤多靶点抗肝纤维化的临床应用及基础研究进展，并为其后续研究提供新的思路。

关键词： 糖尿病肾病   视网膜   视网膜节细胞   血压   断层扫描   光学相干性  

摘要： 目的 比较不同血压水平的糖尿病肾病（DKD）患者黄斑区视网膜厚度特征，探讨DKD患者血压与黄斑区视网膜损害的关系。方法 选取435例DKD患者，根据病史资料及血压情况将患者分为非高血压组（NH组）100例、有效控制血压组（G0组）176例、高血压1级组（G1组）118例及高血压2级组（G2组）41例。比较4组患者一般资料，血糖、肾功能、血脂、血红蛋白等实验室检查结果，双眼黄斑区视网膜神经纤维层（RNFL）、神经节细胞层（GCL）、节细胞复合层（GCC）、脉络膜层（CL）平均厚度及黄斑中心凹视网膜厚度（CMT）差异。分析患者双眼黄斑区视网膜厚度与临床资料的相关性。结果 与G1、G2组比较，G0组患者高血压病程长。与NH组相比，G2组空腹血糖（FPG）升高；与G0组相比，G1组及G2组FPG升高，G2组糖化血红蛋白（HbA1c）升高，G2组估算肾小球滤过率（e GFR）降低。与NH组相比，G0组GCL和GCC厚度下降（P<0.05）。患者双眼黄斑区视网膜GCL、GCC厚度与舒张压呈负相关（r分别为-0.158和-0.195,P<0.05）。结论 黄斑区视网膜厚度有助于评估长期高血压对DKD患者的视神经与微血管损伤。

关键词： 人参总次苷   心肌细胞肥大   能量代谢   线粒体  

摘要： 目的 探讨人参总次苷通过改善线粒体能量代谢抑制原代心肌细胞肥大的作用机制。方法 构建血管紧张素Ⅱ（angiotensin， AngⅡ）诱导制备大鼠原代心肌细胞肥大模型。实验分为正常组、模型组、人参总次苷组、抗霉素A（Antimycin A）组、人参总次苷+Antimycin A组。利用比色法检测心肌细胞钙离子浓度、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate， ATP）含量；ELISA检测心肌细胞钙调神经磷酸酶（calcineurin， CaN）浓度；流式细胞仪检测心肌细胞线粒体膜电位水平；RT-PCR和Western blot检测心肌细胞钙调神经磷酸酶Aβ亚基蛋白（calcineurin Aβ subunit protein， CaNAβ）、活化T细胞核因子3（nuclear factor of activated T-cell-3， NFAT3）、β-肌球蛋白重链（β-myosin heavy chain， β-MHC）、钠-钾-ATP酶(Na+-K+-ATPase， NKA)、线粒体转录因子A（transcription factor A， mitochondrial，TFAM）、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α， PGC-1α）、雌激素相关受体α（estrogen-related receptor α， ERRα）、核呼吸因子1/2（nuclear respiratory factor 1/2， NRF-1/2）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator activates receptor α， PPARα）mRNA和蛋白表达水平。结果与正常组相比，模型组中线粒体膜电位、钙离子浓度、CaN浓度及CaNAβ、NFAT3、β-MHC的蛋白和mRNA表达水平均显著升高（P<0.05），ATP含量、Na+-K+-ATPase蛋白及PGC-1α信号通路相关因子的蛋白和表达水平均明显降低（P<0.05）。与模型组比较，人参总次苷组中线粒体膜电位、钙离子浓度、CaN浓度、CaNAβ、NFAT3、β-MHC的mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），ATP含量、Na+-K+-ATPase蛋白及PGC-1α信号通路相关因子的蛋白与mRNA表达水平均明显升高（P<0.05）。与Antimycin A组比较，人参总次苷+Antimycin A组ATP含量，线粒体膜电位，TFAM、ERRα、NRF-1/2及PPARα的mRNA表达水平，Na+-K+-ATPase、CaNAβ、NFAT3、β-MHC、TFAM、PGC-1α及NRF-1的蛋白表达水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 人参总次苷可通过改善线粒体能量代谢抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大，其作用机制与提高PGC-1α信号通路表达，促进线粒体生物发生有关。

关键词： 糖尿病   糖尿病认知功能障碍   针灸  

摘要： 糖尿病认知功能障碍（diabetic cognitive impairment，DCI）是临床常见病和多发病，严重影响患者日常生活。针灸能够显著改善DCI患者临床症状，其作用机制可能与抑制神经炎症反应、减少神经元凋亡、降低Aβ沉积、调节内质网应激、提高突触可塑性、改善线粒体功能等密切相关。

关键词： 金属基纳米载体   胰岛素   控释   糖尿病   药物递送  

摘要： 糖尿病是一种血糖失调导致代谢紊乱的慢性疾病， 胰岛素是临床糖尿病患者治疗的常用药物。不同类别的胰岛素因其体内作用机制和作用时间不同而表现出不同的临床疗效， 胰岛素的基础性长效释放和餐后控释一直是临床研究人员关注的热点。随着纳米技术的不断发展， 拥有优异载释药性能的新型纳米药物载体研发已成为解决临床靶向用药的重要契机， 尤其是金属基纳米载体对胰岛素的载释有望成为提升临床糖尿病患者疗效的有效路径。本文围绕胰岛素的可控释放， 简要介绍了临床胰岛素的基本类别和特征， 重点阐述了金属基纳米载体的合成及其对胰岛素的载释药性能。分别分析了金基、铁基、铜基、锌基等金属基纳米载体在胰岛素载释方面的性能， 通过具体参数对比介绍了不同金属基纳米载体对胰岛素载释的特点， 阐述了金属基纳米载体载释胰岛素的作用机制和典型特征， 同时探讨了载体尺寸、载体形貌及表面功能化对载体释放胰岛素的影响因素， 最后对现存问题进行思考和展望， 以期为临床糖尿病的治疗提供技术参考和治疗新思路。

关键词： 滋脾通络胶囊   针灸   糖尿病多发性神经炎   疗效  

摘要： 目的 探讨滋脾通络胶囊联合针灸治疗糖尿病多发性神经炎（DPN）的疗效。方法 选取2023年2月至2024年1月在唐山市中医医院收治的120例DPN患者为研究对象，根据随机数字表法将其分成对照组和试验组。每组60例。对照组接受滋脾通络胶囊治疗，试验组接受滋脾通络胶囊+针灸治疗，两组均治疗4周。比较两组临床疗效，神经传导速度、血液流变学指标、血糖血脂指标[空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）]、症状改善情况及不良反应。结果 对照组总有效率低于试验组的总有效率（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后两组正中神经传导速度、腓总神经传导速度均升高，且试验组比对照组升高更加明显（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后两组血液流变学指标（全血黏度、血浆黏度）、FBG、HbA1c、TC、TG水平均降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后两组肌无力、蚁行感等症状改善，且试验组优于对照组（P＜0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 滋脾通络胶囊联合针灸治疗DPN可进一步提高神经传导速度，改善血液流变学指标，调节血糖血脂代谢，缓解临床症状，且安全可靠。

关键词： 牙周非手术治疗   龈下刮治和根面平整   牙周炎   糖尿病   激光治疗   抗菌治疗   糖代谢   炎症因子   NF-κB信号通路   晚期糖基化终末产物  

摘要： 牙周炎与糖尿病存在密切的双向关联，二者通过炎症因子交互及代谢紊乱等机制相互促进。研究表明，以龈下刮治及根面平整术（scaling and root planing， SRP）为核心的牙周非手术治疗（non-surgical periodontal therapy， NSPT）不仅可以有效治疗牙周炎，还可改善糖尿病患者的血糖控制及全身炎症状态。本文综述了不同NSPT方案（包括单纯SRP、抗菌药物辅助SRP、激光治疗辅助SRP等）对糖尿病伴牙周炎患者血糖控制的改善效果。SRP可以显著降低糖化血红蛋白（hemoglobin A1c， HbA1c）水平；而抗菌药物及激光治疗的辅助则能显著提高SRP的血糖改善疗效。同时，本文重点关注NSPT改善血糖控制的潜在调控机制，包括：炎症因子介导的JNK/IKKβ信号通路激活引起胰岛素抵抗；晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products， AGEs）介导的RAGE-ROS/NF-κB信号通路调控引起胰岛β细胞功能障碍；肠道菌群失调介导的TLR4-MyD88/TRIF信号轴引发胰岛素抵抗；牙周致病菌鞭毛蛋白引起的胰岛素分泌障碍；以及牙周致病菌脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）导致的Th17/Treg比例失衡及其下游STAT3/SOCS3信号通路对胰岛素信号传导的抑制作用，旨在为未来糖尿病伴牙周炎患者的靶向干预及协同治疗提供新的参考。尽管现有研究揭示了NSPT的临床疗效及部分机制，但仍存在以下问题：不同NSPT方案调控血糖的具体效应分子及信号通路网络尚未系统阐明，患者个体间疗效差异明显，以及辅助疗法额外获益的长期稳定性不明。未来研究需探索更多联合治疗方案实现多疗法协同增效、深入解析机制、识别关键靶点，推动糖尿病-牙周炎联合病变的精准管理。

关键词： 青钱柳   糖尿病肾病   足细胞  

摘要： 糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）是糖尿病常见的微血管并发症，而肾脏足细胞损伤在疾病进展中起着重要作用。青钱柳作为药食同源的中药，在糖尿病治疗中应用广泛，具有调节血糖、降低蛋白尿和缓解肾脏病理损伤的作用。其作用机制主要通过减轻炎症反应、提高自噬活性、影响足细胞功能蛋白表达、调节内质网应激及维持线粒体稳定等多途径缓解足细胞损伤。本文综述国内外研究进展，阐述青钱柳多途径、多层次的作用机制，为其治疗DKD提供科学依据，并为中药新药研发及治疗策略提供新思路。

关键词： 细胞凋亡   胞内寄生病原   宿主细胞   调控机制  

摘要： 在多细胞生物中，细胞死亡始终处于动态进行的过程。其中，细胞凋亡作为调节性细胞死亡的重要形式，主要有内源性和外源性两条通路。在病原感染过程中，宿主细胞可通过细胞凋亡清除被感染细胞；而病原体也进化出多种策略调控宿主细胞凋亡，包括利用效应蛋白调控细胞信号通路、凋亡相关基因的表达、凋亡通路关键蛋白及Caspase家族蛋白酶活性等。本文对病毒、胞内细菌、胞内寄生真菌以及寄生虫等胞内寄生病原调控宿主细胞凋亡的分子机制与策略进行了综述，以期为进一步探索病原体与宿主之间复杂的相互作用机制提供参考。

关键词： GRB2基因   猪乳腺上皮细胞   细胞增殖   细胞凋亡  

摘要： 【目的】基于RNA干扰和TMT蛋白组学探究生长因子受体结合蛋白2(Growth factor receptor binding protein 2，GRB2)对猪乳腺上皮细胞增殖与凋亡的影响，为揭示GRB2基因调控猪乳腺上皮细胞增殖与凋亡的机制提供依据。【方法】设计合成靶向GRB2基因的特异性shRNA序列，构建了干扰载体并转染至猪乳腺上皮细胞，qPCR检测GRB2基因mRNA表达量，运用TMT标记定量蛋白质组学技术筛选差异表达蛋白，CCK-8检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况。【结果】通过检测4条shRNA干扰GRB2基因表达结果，筛选到shRNA-GRB2-555干扰效率最高；shRNA-GRB2-555干扰组与空白组的TMT蛋白组相比，共鉴定出250个差异表达蛋白，其中上调蛋白53个，下调蛋白197个，差异表达显著的前十位蛋白的基因分别为GBP1、NT5C3A、PSMB9、GBP2、PML、SPP1、KRT7、KRT8、COX7A2和SLC5A3；GO富集发现，差异蛋白主要富集在免疫系统相关过程及对病毒的防御反应等生物功能；KEGG信号通路富集发现，差异表达蛋白显著富集于病毒蛋白与细胞因子及其受体之间的相互作用通路、IL-17信号通路及NOD样受体信号通路等相关通路；敲低GRB2基因后，细胞增殖能力在12、24、36、72 h均极显著低于空白对照组(P<0.01)；干扰组细胞凋亡率[(3.4±0.12)%]极显著高于空白组细胞凋亡率[(2.0±0.23)%](P＜0.01)，表明敲低GRB2基因表达可以抑制猪乳腺上皮细胞增殖，促进细胞凋亡。【结论】敲低GRB2基因导致猪乳腺上皮细胞在G1期发生阻滞，导致细胞增殖过程受到抑制，诱导细胞凋亡的发生，提示GBP2可作为未来研究猪乳腺上皮细胞增殖与凋亡机制的重要关键因子。