关键词： 嗜酸细胞趋化因子   中性杆状核粒细胞   支原体肺炎   炎症反应   预后情况  

摘要： 目的 分析血清嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）、中性杆状核粒细胞（NST）与支原体肺炎（MPP）患儿炎症反应程度及预后情况的关联。方法 选取115例MPP患儿的病历资料，分析Eotaxin、NST与炎症指标、免疫指标的相关性及对患儿不良预后的预测效能。结果 重度组的Eotaxin、NST、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）、CD8+的水平均分别高于中度组和轻度组，CD3+、CD4+的水平与CD4+/CD8+均分别低于中度组和轻度组，以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）。Eotaxin与TNF-α、IL-6、PCT、WBC、CD8+的水平均呈正相关，与CD3+、CD4+的水平和CD4+/CD8+呈负相关（P＜0.05）。NST与TNF-α、IL-6、PCT、WBC、CD8+的水平均呈正相关，与CD3+、CD4+的水平和CD4+/CD8+均呈负相关（P＜0.05）。预后不良组的Eotaxin、NST水平均高于预后良好组（P＜0.05）。Eotaxin、NST联合检测对MPP患儿不良预后的预测灵敏度、特异度均分别高于Eotaxin、NST的单独检测。结论 Eotaxin、NST与MPP患儿的炎症反应程度呈正相关，联合检测Eotaxin、NST能实现对患儿不良预后的早期预测。

关键词： 阿仑膦酸钠   阿托伐他汀   糖尿病   骨质疏松  

摘要： 目的 探讨糖尿病合并骨质疏松疾病的最佳药物治疗方案。方法 纳入2023年1月—2024年6月佛山市高明区人民医院内分泌科就诊的200例糖尿病合并骨质疏松疾病的患者，随机分为对照组与研究组，各100例，对照组口服阿仑膦酸钠片治疗，研究组在对照组的基础上联合阿托伐他汀钙片治疗，统计两组骨密度、血糖指标及不良反应情况。结果 干预后，研究组的各项骨密度均显著优于对照组（P＜0.001）。结论 将阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗方案应用于糖尿病合并骨质疏松的临床治疗中，可增加患者骨密度，加快骨骼代谢，提升临床治疗的安全性，有助于加快患者的康复进程。

关键词： 远隔缺血预适应   外泌体   DNA甲基转移酶   细胞凋亡  

摘要： 目的研究远隔缺血预适应（RIPC）是否通过血浆外泌体降低神经细胞DNA甲基转移酶（DNMTs）水平，从而发挥低氧缺血神经保护作用。方法 C57BL/6J小鼠RIPC同时尾静脉注射外泌体抑制剂GW4869，1h后进行大脑中动脉闭塞（MCAO），并将小鼠随机分为4组，Bederson评分及转角实验评估神经功能损伤程度；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和蛋白印迹（Western blot）检测小鼠大脑皮层中DNMTs及神经损伤相关基因的表达水平。分离小鼠RIPC前后的血浆外泌体，与小鼠海马神经细胞HT22共培养后进行氧糖剥夺（OGD）处理，通过CCK8检测细胞活力；免疫荧光观察细胞形态及抗凋亡蛋白Bcl-2的荧光强度；检测细胞中DNMTs及相关凋亡基因（Caspase-3、BAX、Bcl-2）的mRNA和蛋白表达水平。结果Bederson评分及转角实验结果显示，RIPC干预可显著改善小鼠MCAO后的神经功能缺损，且其神经保护作用在给予GW4869后明显减弱。RIPC处理可下调MCAO小鼠大脑皮层中DNMTs、Caspase-3和BAX的表达，上调Bcl-2的表达。体外实验结果显示，RIPC后血浆外泌体可降低OGD条件下HT22细胞中DNMTs的表达，增强Bcl-2的荧光强度并改善细胞形态，同时下调Caspase-3和BAX的表达，提升细胞活力。结论RIPC可能通过血浆外泌体途径下调神经细胞DNMTs表达，并抑制Caspase3、BAX的表达，使Bcl-2表达增加，抑制神经元凋亡，增强神经细胞对低氧缺血环境的耐受性，从而发挥神经保护作用。

关键词： 半夏泻心汤   血管性痴呆   神经炎症   认知功能障碍   AGE/RAGE信号通路  

摘要： 目的：本研究旨在探讨半夏泻心汤（Banxia Xiexin Decoction，BXD）通过调控AGE/RAGE通路降低神经炎症反应，改善血管性痴呆（VD）大鼠认知功能障碍的作用机制。方法：采用UPLC-Q-Orbitrap技术对BXD进行成分检测，运用网络药理学、分子对接技术筛选出核心成分与关键作用通路。60只SPF级SD雄性大鼠随机数字表法分为假手术组（Sham）、造模组，采用改良双侧颈总动脉结扎法（2-VO）复制VD模型，将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组（Model）、低剂量半夏泻心汤组（L-BXD）、中剂量半夏泻心汤组（M-BXD）、高剂量半夏泻心汤组（H-BXD）和尼莫地平组（NMP），L-BXD、M-BXD、H-BXD分别给予3.7485、7.497、14.994 g·kg-1BXD，NMP给予0.002 7 g·kg-1NMP，Sham、Model组予等量生理盐水，连续14天灌胃给药。Morris水迷宫、Y迷宫、新物体识别实验评估大鼠认知功能障碍。HE染色评估大鼠海马组织病理学变化。RT-PCR检测大鼠海马组织晚期糖基化终末产物（AGE）、晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、磷酸化核因子-κB p65亚基（p-NF-κB p65）mRNA水平。Western blot和免疫组化方法检测大鼠海马组织AGE/RAGE通路的相关蛋白表达。ELISA法检测大鼠血清神经递质和炎症因子。结果：UPLC-Q-Orbitrap技术检测BXD化学成分。网络药理学、分子对接技术筛选出AGE/RAGE通路作为关键通路。水迷宫、Y迷宫、新物体识别实验结果显示，与Sham比较，Model大鼠成功潜伏期延长，穿越平台次数、自主交替率、进入新臂次数、偏好指数、辨别指数降低（P<0.01）；与Model比较，H-BXD、M-BXD组VD大鼠成功潜伏期缩短（P<0.01），穿越平台次数（P<0.05）、自主交替率（P<0.01）、进入新臂次数（P<0.05）、偏好指数（P<0.01）、辨别指数增加（P<0.01）。HE结果显示，与Sham比较，Model大鼠细胞排列松散杂乱，细胞核固缩。与Model比较，BXD组海马组织病理学结果改善。RT-PCR结果显示，与Sham比较，Model 大鼠海马组织AGE、RAGE、p-NF-κB p65 mRNA升高（P<0.01），与Model比较，H-BXD、M-BXD组大鼠AGE、RAGE、p-NF-κB p65 mRNA降低（P<0.01），Western blot结果显示，与Sham比较，Model AGE、RAGE、p-NF-κB p65、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor，TNF-α）表达增加（P<0.05），与Model比较，H-BXD组AGE、RAGE、p-NF-κB p65、TNF-α表达降低（P<0.05），免疫组化结果显示，与Sham比较，Model RAGE表达增加（P<0.01），与Model比较，H-BXD、M-BXD组RAGE表达降低（P<0.01），ELISA结果显示，与Sham比较，Model大鼠血清TNF-α、IL-1β水平升高，乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）和多巴胺（Dopamine，DA）水平降低（P<0.01），与Model比较，L-BXD、M-BXD、H-BXD组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平降低（P<0.05），ACh和DA水平升高（P<0.05）。结论：BXD可能通过下调AGE/RAGE通路，减轻神经炎症反应，调节神经递质含量，从而改善VD认知功能障碍。

关键词： 全外显子测序   加味地黄饮子   血管性痴呆   易感基因   临床研究  

摘要： 目的 评估加味地黄饮子治疗血管性痴呆（VD）的有效性及安全性，并利用全外显子测序探究其作用机制及VD易感基因。方法 纳入陕西中医药大学第二附属医院住院及门诊VD患者75例，采用随机数字表法分为对照组（37例，常规西药）和试验组（38例，常规西药+加味地黄饮子），疗程3个月。比较2组一般资料、中医证候积分、简易精神状态检查量表（MMSE）评分、日常生活能力量表（ADL）评分、日常社会行为能力量表（Blessed）评分及不良反应。选取36例VD肾精亏虚证患者外周血进行全外显子测序，筛选易感基因，结合网络药理学分析加味地黄饮子靶点，构建“药物-基因”网络，富集分析关键通路。结果 2组患者基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。与治疗前比较，2组治疗后MMSE评分显著升高，中医证候积分、ADL评分显著降低（P<0.05）。与对照组比较，试验组中医证候积分、MMSE评分、ADL评分及临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。Blessed评分显示，试验组在改善患者生活能力及日常习惯方面更有优势（P<0.05）。2组患者治疗期间均未见不良反应。全外显子测序检出1 250 744个单核苷酸多态性（SNP）位点、37 314个插入标记缺失（InDel）位点，经筛选得到3 041个VD易感基因，发现参与对营养物质水平的反应、MAPK级联的正向调节、循环系统中的血管过程、营养物质反应等生物过程及富集于PI3KAkt、胆碱能/谷氨酸能突触、脂质和动脉粥样硬化通路。加味地黄饮子共854个潜在靶点与易感基因取交集得353个共同靶点，取前10个关键基因分析发现，参与对胞嘧啶丝氨酸磷酸化的正调控作用、miRNA介导的基因沉默调控、细胞对氧水平降低的反应等生物学过程，富集于PI3K-Akt、脂质和动脉粥样硬化等信号通路。结论 加味地黄饮子能改善VD患者症状，保护认知功能，提高日常生活能力，安全性良好。其机制可能通过PI3K-Akt信号通路及脂质动脉粥样硬化信号通路，调控易感基因，改善脂质代谢、炎症反应和氧化应激。

关键词： CBL   Seminar教学法   糖尿病视网膜病变   临床综合能力  

摘要： 观察在糖尿病视网膜病变临床教学能力培养中实施CBL联合Seminar教学法对提升临床综合能力的作用。方法 研究对象为眼科学专业学位研究生90名,纳入时间2022年1月-2024年12月,按照随机数字表,将其分成2组,分别为试验组和参考组,每组45名,为全部研究生提供传统教学,对试验组加用CBL联合Seminar教学法,对比两组考核成绩、学习积极性、临床综合能力、教学满意度。结果 试验组教学后考核成绩高于参考组;两组学习积极性对比,试验组较为良好;试验组和参考组教学后临床综合能力对比,后者较差;试验组教学满意度高于参考组(P<0.05)。结论 在糖尿病视网膜病变临床教学能力培养中应用CBL联合Seminar教学法,能够提高考核成绩和学习积极性,培养临床综合能力,提升教学满意度,值得广泛应用。

关键词： 老年   2型糖尿病   衰弱   预后  

摘要： 目的探讨轻中度衰弱对老年2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者预后的影响。方法本研究回顾性分析2014—2022年北京协和医院老年医学科接受住院治疗的老年T2DM患者病历资料，通过临床衰弱量表（clinical frailty scale， CFS）评估其衰弱状态，同时收集患者的共存疾病、功能状态、营养指标及老年综合征等数据。本研究的主要结局指标为患者全因死亡事件，次要结局指标为重度失能和再住院比例，采用Cox比例风险回归模型分析衰弱与老年T2DM患者不良结局的关联性。结果本研究共纳入367例符合入选标准的老年T2DM患者，其中男性164例（44.7%），女性203例（55.3%），年龄范围为65～93岁。根据CFS量表评估结果，115例患者（31.3%）合并轻中度衰弱。在2.3～10.3年的随访期中（中位随访时间5.6年），轻中度衰弱组老年T2DM患者发生全因死亡事件、重度失能及再住院比例均显著高于无衰弱组。多因素Cox回归分析显示，轻中度衰弱可独立预测老年T2DM 患者重度失能的发生风险（HR=4.82，95%CI：1.57～14.88，P=0.006）。?结论? 轻中度衰弱可显著增加T2DM患者重度失能的发生风险，建议将衰弱筛查纳入老年T2DM患者的常规临床评估体系，并通过多学科协作模式优化共病管理策略，从而降低患者不良结局的发生率，提高其整体生存质量。

关键词： 糖尿病肾病   咸入肾   咸味中药   肾虚证  

摘要： “咸入肾”理论是中医五味理论的重要组成部分，咸味中药“能软、能下”，通过软坚散结、泻下通便、滋阴潜阳等功效，发挥其对糖脂代谢、炎症反应、肾功能、纤维化、氧化应激和肠道菌群的调节和改善作用，从而延缓糖尿病肾病进展。糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症，其发病机制复杂多变。中医治疗糖尿病肾病需标本兼治，以补肾虚为本，化瘀降浊为标，病程延绵日久，湿、瘀、毒等病理产物累积，借助咸味药“入肾”特性，发挥其“能软、能下”功效，行泻下逐瘀之功。该文基于“咸入肾”理论，结合糖尿病肾病辨证分型，提出咸味中药的配伍应用，探讨咸味中药在糖尿病肾病治疗中的作用及现代科学依据，为中西医结合防治糖尿病肾病提供理论支持与实践参考。

关键词： 北桑寄生   鼠李素-3-O-α-鼠李糖苷   THP-1细胞   炎症反应   NLRP3炎症小体  

摘要： 目的 研究北桑寄生关键活性成分鼠李素-3-O-α-鼠李糖苷（Alpha-rhamnrtin-3-O-α-rhamnoside，ARR）的抗炎活性，并探讨其可能的作用机制。方法 构建脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）诱导的人急性单核白血病细胞（Human Acute Monocytic Leukemia Cells， THP-1）细胞炎症模型，通过酶联免疫吸附实验检测细胞上清液中细胞因子TNF-α和caspase-1的含量变化，蛋白质印迹实验检测NLRP3炎性小体相关蛋白的含量变化，免疫组化实验检测NLRP3、TLR4和NF-κB p65蛋白含量的变化，探索ARR的抗炎活性及潜在机制。结果 ARR在0～200 μg·mL-1剂量范围内对THP-1细胞耐受性良好；与模型组相比，ARR显著降低了TNF-α和caspase-1细胞因子的释放，且呈浓度依赖性（P<0.01）。此外，ARR可抑制NLRP3炎症小体相关信号通路（P<0.01），这与免疫组织化学实验的结果一致。结论 ARR可通过抑制NLRP3炎性小体介导的炎症反应发挥抗炎作用，为ARR进一步研究利用提供一定的基础。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)   膈肌功能障碍   中医药   抗氧化应激   细胞凋亡   线粒体功能   表观遗传调控   离子通道   自噬  

摘要： 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其病程中常伴有膈肌功能障碍，会显著加重呼吸负担并影响生活质量。膈肌作为最主要的吸气肌，易在COPD长期发展过程中出现疲劳、萎缩、炎症及纤维化等功能损害，其病理机制涉及炎症反应、氧化应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡、离子通道异常、表观遗传调控、自噬紊乱与蛋白质代谢失衡等多个环节。近年来，中医药在改善COPD膈肌功能方面展现出多靶点、系统性干预优势，但相关研究仍较零散，机制整合不足。该研究以机制-靶点-中医药干预为主线，系统梳理了膈肌功能障碍的分子机制，并结合中医宗气理论，总结了中药复方、单味药、中药成分在抗炎抗氧化、调节线粒体功能、离子通道、表观遗传、自噬与蛋白质平衡方面的干预作用；同时分析了当前研究中存在的问题，包括数量有限、方药类型失衡、机制深度不足、造模及实验方案不统一、膈肌功能评价标准缺失、临床验证薄弱等。未来需加强中医与现代医学的融合，挖掘更多潜在的治疗靶点，深入机制研究，并建立统一规范的实验体系，推动中医药在COPD膈肌功能障碍防治中的理论深化与实践应用。