关键词： 七味糖脉舒胶囊   2型糖尿病   网络药理学   动物实验   胰岛素抵抗   PI3K/Akt信号通路  

摘要： 目的 基于网络药理学与动物实验探究七味糖脉舒胶囊治疗2型糖尿病的作用机制。方法 利用TCMSP，ETCM等数据库查询七味糖脉舒胶囊中所有成分及其靶点；利用OMIM，Drugbank等数据库搜索2型糖尿病的靶点；通过Venny 2.1.0将2型糖尿病与七味糖脉舒胶囊成分的靶点取交集。利用Metascape网站对交集靶点进行GO与KEGG通路富集分析。建立2型糖尿病小鼠模型，设七味糖脉舒胶囊低，中，高剂量组（234，468，936 mg/kg），二甲双胍（MET）组（200 mg/kg）治疗给药干预2周，治疗前后测量小鼠体质量，检测空腹血糖。给药2周后，检测空腹胰岛素；ELISA检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α），白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β），白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB），Toll样受体4（toll like receptor 4，TLR4）的含量；苏木精-伊红（HE）染色观察胰岛形态，半胱氨酸蛋白酶3（cysteine protease 3，Caspase3）和胰岛素（insulin，INS）免疫荧光检测胰岛细胞的凋亡及胰岛β细胞的数量。Western Blot检测胰腺组织磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt），蛋白激酶B（protein kinase B，Akt），磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（phosphorylated phosphoInositide-3 kinase，p-PI3K），磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoInositide-3 kinase，p- Bax，Bcl-2等蛋白的表达水平。结果 共筛选出七味糖脉舒胶囊活性成分靶点1260个；2型糖尿病靶点1205个。Venny交集靶点312个，核心靶点涉及Akt1，TNF，IL6，TLR4等；富集分析确定了240条KEGG通路，其中“胰岛素抵抗”和“PI3K/Akt信号通路”是富集到的关键通路。动物实验结果显示：与模型组相比，七味糖脉舒胶囊和二甲双胍治疗型给药干预后的血糖，胰岛素抵抗均显著改善；血清中炎症因子含量降低，胰岛细胞凋亡率显著降低；胰岛β细胞数量显著增加；促凋亡蛋白bcl2-associated X蛋白质（bcl2-associated X protein，Bax）表达含量升高，抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表达含量明显升高，且上调了p-PI3K，p-Akt的表达。结论 七味糖脉舒胶囊可显著降低2型糖尿病小鼠血糖水平、恢复胰岛素敏感性、减少胰岛细胞凋亡，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

关键词： 糖尿病心肌病   络病理论   虫类药  

摘要： 从吴以岭院士“络病理论”论证虫类药物在糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy， DCM)的应用。围绕络脉的生理功能与DCM的病因病机进行探析，提出络脉与微血管本质相通，心络易滞易瘀、易积成形的病机导致的心络受损与DCM心脏微血管循环障碍相似。据此认为络虚不荣为DCM病发之根本，心络瘀阻是DCM病变之特点，毒损心络是DCM病进之关键。虫类药具有通经达络，通补脉络，活血化瘀，解毒散结的功效，现代药理学研究发现虫类药及其活性成分具有保护血管内皮细胞、重塑微循环血流动力学、干预代谢毒性心肌损伤等作用，可显著改善DCM微循环障碍。本文立足于“络病理论”，论证虫类药在DCM的临床应用，以期为DCM的临床诊疗及防治提供广阔的思路。

关键词： 冠心病   糖尿病   共病   真实世界研究  

摘要： 本文对近年来中医诊疗冠心病合并糖尿病“共病”的真实世界研究成果作如下综述。（1）在流行病学特点上，我国冠心病和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者共病率较高（20.6%-57.5%）；其危险因素包括冠脉病变程度、高血压、高脂血症、年龄、吸烟史以及非传统血脂参数等；其预后影响因素包括血脂血糖控制水平、炎症指标、代谢组学生物标志物、并发症、遗传因素及中医证型等。（2）在中医证候特征上，以胸闷、倦怠乏力、胸痛等为核心症状，舌象多为暗红舌、白腻苔，脉象以细、弦、滑为主；其证素方面，以虚、痰、瘀为主，累及心、脾、肝、肾等脏腑；其证型方面，气虚血瘀、气阴两虚及痰浊相关证型为主。不同地域及人群证候特征各有侧重。（3）在中医药治疗上，中西医联合治疗方案及中药汤剂治疗可显著改善共病患者心功能、代谢指标及临床症状，并降低心血管事件风险。（4）在客观指标相关性方面，冠脉病变狭窄程度、病变支数与不同中医证型及证素密切相关；中医证型与代谢指标、炎症指标等理化指标亦呈现特异性关联。

关键词： 人轮状病毒   亚单位疫苗   重组蛋白   VP8   同源二聚体   免疫原性  

摘要： 【目的】轮状病毒（rotavirus， RV）是婴幼儿急性脱水性胃肠炎的主要病原体，目前尚无特效治疗药物，预防性疫苗接种是控制感染的有效手段之一。本研究以RV受体结合域viral protein 8*(VP8*)为靶点，选取其功能区域片段△VP8*（第65-223位氨基酸），构建单链二聚体△VP8*-sc-dimer。采用pET-30a（+）载体在原核系统中表达并纯化该重组蛋白，评估其免疫原性和诱导中和抗体的能力，为开发安全有效的RV亚单位疫苗提供科学依据。【方法】通过基因合成获得△VP8*-sc-dimer序列，采用同源重组技术将其导入pET-30a（+）原核表达载体。将纯化的重组蛋白与佐剂AddaVax混合后肌内注射6-7周龄BALB/c小鼠。采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay， ELISA）检测血清中△VP8*特异性抗体滴度，通过病毒中和试验评估免疫血清的中和活性。【结果】成功表达并纯化了△VP8*-sc-dimer重组蛋白，纯度约为90%；ELISA结果显示，△VP8*组和△VP8*-sc-dimer组接种后均诱导产生△VP8*特异性抗体，且△VP8*-sc-dimer组抗体滴度显著高于△VP8*组。病毒中和试验表明，2组免疫血清均可中和RV Wa株，其中△VP8*-sc-dimer组的中和抗体滴度显著更高。【结论】△VP8*-sc-dimer亚单位疫苗可有效刺激机体产生针对RV Wa株的高水平抗体，且免疫应答显著优于△VP8*。具有良好免疫原性的△VP8*单链二聚体是开发新型人类RV疫苗的重要候选抗原，具有应用前景。

关键词： 细胞凋亡   微量元素   硒-汞拮抗   增效减毒   朱砂   矿物药  

摘要： 研究矿物药朱砂中汞（Hg）及微量金属元素对小鼠肝脏的毒性作用，并对比朱砂与Hg、硒（Se）的毒性大小，从而为朱砂的安全用药提供建议。将雄性昆明小鼠（KM）分为空白组，朱砂（ZS）低、高剂量(50、200 mg·kg-1)组，朱砂安神丸（ZSASW）(600 mg·kg-1)组，硫化汞（HgS）(50 mg·kg-1)组，硝酸汞[Hg(NO3)2](1.2 mg·kg-1)组，亚硒酸钠(Na2SeO3)组(1 mg·kg-1)，HgS-Na2SeO3(HgS 50 mg·kg-1，Na2SeO31 mg·kg-1)组，ZS-Na2SeO3组(ZS 50 mg·kg-1，Na2SeO31 mg·kg-1)，ZSASW-Na2SeO3(ZSASW 600 mg·kg-1，Na2SeO31 mg·kg-1)共10组，每组8只，连续灌胃1个月。苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏组织病变；DNA 断裂的原位末端标记法（TUNEL）法分析小鼠肝脏细胞的凋亡情况；全自动生化仪检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰基转移酶（γ-GT）的含量；电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定小鼠肝脏中的微量金属元素含量；冷原子吸收测汞仪及原子荧光分光光度计分别测定小鼠肝脏中的Hg、Se含量。结果表明朱砂高剂量组、亚硒酸钠(Na2SeO3)组、硝酸汞[Hg(NO3)2]组小鼠肝脏细胞有不同程度的肿胀、细胞边界模糊或皱缩现象；TUNEL实验结果表明朱砂高剂量组、Na2SeO3组、Hg(NO3)2组小鼠部分肝脏细胞有异于其余细胞变大的趋势；朱砂低剂量组小鼠的ALT含量明显低于空白组，Na2SeO3组小鼠肝脏的γ-GT含量也明显低于空白组，而HgS-Na2SeO3组和Hg(NO3)2组小鼠血清γ-GT明显高于空白组，Na2SeO3组小鼠肝脏的AST含量也明显高于空白组；各给药组小鼠肝脏中的微量元素含量与空白组比较无显著差异，小鼠肝脏中含量最高的微量金属元素为镁（Mg）、钙（Ca）、铁（Fe），从247 μg·g-1到697 μg·g-1不等，含量最低的为钪（Sc）、钛（Ti）、钒（V）、铬（Cr）、锰（Mn）、钴（Co）、镍（Ni）、锶（Sr）；各个给药组与空白组小鼠肝脏Hg含量RSD为135.85%，Hg含量最高的为朱砂高剂量组小鼠，该组小鼠肝脏中含Hg 16.66 μg·g-1，质量分数最低的为HgS-Na2SeO3组小鼠肝脏，为0.5 μg·g-1；各个给药组与空白组小鼠肝脏Se含量RSD为10.63%，Se含量最低为ZSASW组小鼠，为3.50 μg·g-1，质量分数最高的为ZSASW-Na2SeO3混合给药组，为4.95 μg·g-1。以上实验表明朱砂及其复方ZSASW的毒性远小于Hg(NO3)2、Na2SeO3。肝脏中Hg含量与给药剂量成正相关，且Se对Hg有一定的拮抗作用。朱砂在有医师指导下按照正确的服药剂量、服药时间科学使用时是安全无毒的。

关键词： 右美托咪定   艾司氯胺酮   老年患者   胃癌根治术   随机对照试验  

摘要： 目的 探讨右美托咪定联合艾司氯胺酮在老年胃癌根治术患者中的应用效果，特别是其对术后认知功能和炎症反应的影响。方法 纳入2021年1月至2023年12月在我院择期行胃癌根治术的150例老年患者，随机分为研究组（右美托咪定联合艾司氯胺酮麻醉，n=75）和对照组（右美托咪定麻醉，n=75）。采用SPSS 26.0评估两组患者术中血流动力学稳定性（心率、血压）、脑电图指数（bispectral index,BIS）、视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）、术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction,POCD）发生率、恢复质量、镇静状态及炎症因子水平间的差异。结果 研究组患者术中平均心率、血压波动幅度及BIS值显著低于对照组（P <0.05），且术后1、3、7及30 d的POCD发生率均显著低于对照组（P <0.05）。同时，研究组术后VAS疼痛评分显著降低，而Ramsay镇静评分和QoR-40恢复质量评分显著升高（P <0.05）。术后第3天和第14天，研究组外周血IL-6、TNF-α及CRP水平均显著低于对照组（P <0.05）。结论 右美托咪定联合艾司氯胺酮在老年胃癌根治术患者中的应用，不仅有助于维持术中血流动力学稳定性和麻醉深度，还能显著改善术后认知功能，减轻术后炎症反应，降低术后疼痛，改善恢复质量，并提高镇静效果，具有重要的临床推广应用价值。

关键词： 二氢杨梅素   糖尿病   糖尿病并发症  

摘要： 本文总结了二氢杨梅素(DMY)在糖尿病及其并发症如糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经性疼痛、糖尿病抑郁症和糖尿病脑病等的应用研究,并阐明了其在上述过程中涉及的潜在机制和信号通路,有望为DMY在糖尿病及其并发症领域的未来研究提供更好的理解,为DMY作为临床药物的开发提供参考。

关键词： miRNA-101-3p   妊娠期高血压   血管内皮生长因子A   磷脂酰肌醇3激酶   丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶   炎症反应   妊娠结局  

摘要： 目的 探讨微小RNA-101-3p（miR-101-3p）对妊娠期高血压（HDP）大鼠血管内皮生长因子A（VEGFA）/磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（AKT）通路、炎症反应和妊娠结局的影响。方法 RT-qPCR法检测2024年3月～2024年10月在本院进行规律产检的正常孕妇（对照组）和HDP孕妇（HDP组）各60例的血清样本中miR-101-3p、VEGFA、PI3K、AKT的表达；构建HDP大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为HDP组、NC antagomir组（尾静脉注射NC antagomir）、miR-101-3p antagomir组（尾静脉注射miR-101-3p antagomir）。另选择10只正常怀孕大鼠为对照组，对照组和HDP组分别注射等量生理盐水。检测各组大鼠血压、24 h尿蛋白、妊娠结局；RT-qPCR法检测HDP大鼠胎盘组织中miR-101-3p、VEGFA、PI3K、AKT表达；ELISA试剂盒检测血清中炎症因子和血管损伤因子的表达；Western blot检测胎盘组织中VEGFA、PI3K、AKT蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验验证miR-101-3p VEGFA与之间的互作。结果 HDP组miR-101-3p高表达，VEGFA、PI3K、AKT低表达（P<0.05）。对照组胎盘组织形态和结构正常；HDP组和NC antagomir组胎盘组织结构模糊，可见大量炎症细胞浸润；miR-101-3p antagomir组孕鼠胎盘组织损伤减轻，炎症细胞浸润减少。HDP组血压、24 h尿蛋白、miR-101-3p、IL-1β、IL-6、TNF-α、sICAM-1、ET-1高于对照组，胚胎存活率、NO、VEGFA mRNA和蛋白、PI3K mRNA和蛋白、AKT mRNA和蛋白低于对照组（P<0.05）；miR-101-3p antagomir组血压、24 h尿蛋白、miR-101-3p、IL-1β、IL-6、TNF-α、sICAM-1、ET-1低于HDP组和NC antagomir组，胚胎存活率、NO、VEGFA mRNA和蛋白、PI3K mRNA和蛋白、AKT mRNA和蛋白高于HDP组和NC antagomir组（P<0.05）。miR-101-3p可以靶向负调控VEGFA。结论 抑制miR-101-3p可以激活VEGFA/PI3K/AKT通路，抑制炎症反应和血管损伤，改善妊娠结局。

关键词： 男性   人乳头瘤病毒   感染   防控  

摘要： 人乳头瘤病毒（HPV）感染不仅可能导致女性子宫颈癌，也会导致其他部位的癌症和生殖器疣。全球已有82个国家在适龄女性的基础上将男性接种HPV疫苗纳入国家免疫规划项目，我国也已批准HPV疫苗的男性适应证。专家组基于全球和我国男性HPV感染及相关疾病负担、HPV疫苗在男性中的安全性和有效性，借鉴全球男性HPV防控进展和经验，经过多轮研讨后形成了我国男性HPV感染及相关疾病防控专家倡议：制定男性HPV感染及相关疾病综合防控策略；重视和加强科普和宣传工作；倡导男女共防，推进共同接种；创新筹资机制，降低经济负担；加强男性HPV感染和疫苗相关研究，促进新型疫苗研发；创新预防接种模式，改善免疫服务质量。

关键词： 体层摄影术,X线计算机   CT血管成像   CT血流储备分数   冠状动脉疾病   糖尿病  

摘要： 目的 评估CT血流储备分数（CT-FFR）对伴有冠状动脉疾病（CAD）的糖尿病病人主要心血管不良事件（MACE）的预测价值。方法 前瞻性纳入行冠状动脉CT血管成像（CCTA）检查、冠状动脉狭窄程度为25%～80%且有完整随访数据的CAD病人876例，中位随访时间2.9年，其中糖尿病组224例，非糖尿病组652例。记录病人基线临床资料，并评估CCTA狭窄程度、测量CT-FFR值。主要临床结局为MACE，包括全因死亡、非致死性心肌梗死和非计划血运重建。用Kaplan-Meier方法分析生存概率，并用log-rank检验比较组间的生存差异。采用单因素、多因素Cox回归分析确定患有CAD的糖尿病病人及非糖尿病病人发生MACE的独立预测因素。结果 糖尿病组中高血压、CCTA狭窄程度逸50%的病人占比及空腹血糖、收缩压、舒张压和甘油三酯水平均高于非糖尿病组；而糖尿病组的高密度脂蛋白、总胆红素、直接胆红素均低于非糖尿病组（P<0.05）。Kaplan-Meier曲线分析显示，CT-FFR臆0.80的糖尿病病人和非糖尿病人的生存概率更低（log-rank检验P<0.001）。单因素和多因素Cox回归分析显示，CTFFR臆0.80是糖尿病病人发生MACE的独立预测因素；高脂血症、CCTA狭窄程度逸50%、CT-FFR臆0.80是非糖尿病病人发生MACE的独立预测因素。结论 CT-FFR能够预测患有CAD的糖尿病病人3年MACE的发生情况。