关键词： 骨坏死   组织蛋白酶类   孟德尔随机化   多变量   因果关系   单核苷酸多态性   工具变量   全基因组关联研究   逆方差加权法   Meta分析  

摘要： 背景:骨坏死是一种导致关节功能严重受限的骨科疾病,其发病机制涉及多种风险因素。组织蛋白酶作为一类在骨代谢中起关键作用的酶,其活性与骨细胞的增殖、分化及骨基质的重塑密切相关。然而,以往研究多集中于描述性分析,缺乏对因果关系的直接证据。目的:通过分析FinnGen数据库中的大规模欧洲人群样本数据,明确组织蛋白酶与骨坏死之间的潜在因果关系,并探讨其可能的作用机制。方法:从FinnGen数据库获取骨坏死相关数据,包括R9(共359 399样本量:1 385例病例和358 014例对照)和R10版本(共392 580样本量:1 543例病例和391 037例对照)。随后从以往研究(3 301例)中获得了与9种组织蛋白酶(组织蛋白酶B,E,F,G,H,O,S,L2和Z)相关的单核苷酸多态性。采用逆方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法、简单模态法和加权模态法进行正向单变量、反向单变量和多变量孟德尔随机化分析。首先,使用R9的骨坏死数据进行孟德尔随机化分析。此外,采用Cochran’s Q检验、MR-Egger截距、MR-PRESSO全局检验和留一法进行敏感性分析,以检查水平多效性和异质性。随后,对R10数据集进行验证分析研究,并进行Meta分析,将2个数据集合并以探索联合效应。结果与结论:单变量孟德尔随机化分析结果显示,高水平的组织蛋白酶B与骨坏死的发生风险降低显著相关(逆方差加权:OR=0.865,95%CI:0.762-0.982,P=0.025),未发现9种组织蛋白酶与骨坏死之间存在反向因果关系(P>0.05)。通过Meta分析验证了这些关联。以9种组织蛋白酶作为协变量进行多因素分析显示,组织蛋白酶B水平与骨坏死发生风险之间存在反向因果关系(逆方差加权:OR=0.871,95%CI:0.761-0.997,P=0.045),与校正前的结果一致,基于异质性和水平多效性的敏感性分析提示结果相对稳定。文章结果提示高水平的组织蛋白酶B与骨坏死风险降低存在因果关系,并可能作为骨坏死的生物标志物,为骨坏死的诊断和治疗提供新的方向和见解。尽管文章是基于欧洲群体的数据分析,但这些发现对中国生物医学研究具有重要的借鉴意义,特别是在疾病机制理解、生物标志物开发和治疗策略等方面,同时鼓励进行针对中国人群的类似研究,以探索种族和遗传背景差异对骨坏死发生的影响。

关键词： 聚焦超声   子宫颈环形电切术   人乳头瘤病毒   高度鳞状上皮内病变  

摘要： 目的:探讨聚焦超声与子宫颈环形电切术在伴人乳头瘤病毒(HPV)感染高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者治疗中的有效性及安全性。方法:将南阳市中心医院2022年3月至2023年4月收治的98例伴HPV感染HSIL患者作为本次研究对象,根据不同治疗方式分为电切组(n=49例,行子宫颈环形电切术治疗)和超声组(n=49例,行聚焦超声治疗)。观察比较两组疗效及患者HPV转阴情况、并发症发生情况。结果:两组治疗总有效率、治疗12个月内的HPV转阴率比较无明显差异(P>0.05);电切组患者治疗12个月内的的并发症发生率为20.41%,高于超声组的6.12%(P<0.05)。结论:聚焦超声与子宫颈环形电切术治疗伴HPV感染HSIL的效果相似,但聚焦超声治疗后,患者发生并发症的情况明显少于接受子宫颈环形电切术患者。

关键词： 脐带间充质干细胞   2型糖尿病   免疫   胰岛素抵抗   炎症   巨噬细胞  

摘要： 背景:脐带间充质干细胞具有免疫调节功能和多向分化潜能,能够积极改善2型糖尿病的慢性低度炎症状态,对阻止2型糖尿病疾病进展具有重要意义。目的:综述脐带间充质干细胞通过免疫调节作用治疗2型糖尿病的研究进展。方法:以“脐带间充质干细胞,间充质干细胞,2型糖尿病,免疫,胰岛素抵抗,炎症”等为中文检索词,以“umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs,mesenchymal stem cells,MSCs,type 2 diabetes mellitus,T2DM,immunity,insulin resistance,inflammation”等为英文检索词,在中国知网、Web of Science和PubMed数据库筛选相关的综述、研究型论文和论著,根据纳入标准和排除标准整理出88篇论文进行归纳总结。结果与结论:脐带间充质干细胞可通过免疫调节作用降低机体炎症反应、诱导巨噬细胞向M2型极化,增加靶器官对胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,缓解胰岛β细胞功能障碍等,进而有效延缓2型糖尿病发生发展。但在脐带间充质干细胞移植成为常规治疗手段之前,还需要进行大规模的基础与应用基础研究以确定其最佳治疗方案及疗效。

关键词： 亚砷酸钠   MIHA细胞   胆固醇7α-羟化酶   法尼醇X受体   细胞周期   细胞凋亡   油红O染色   脂质代谢  

摘要： 背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的m RNA及蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G_2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;(2)亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱。

关键词： 重组慢病毒载体   增强绿色荧光蛋白   骨髓间充质干细胞   基因治疗   生物学特性  

摘要： 背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与脱钙骨基质体外构建转基因组织工程材料的生物矿化特性。方法:细胞贴壁及密度离心法获得兔骨髓间充质干细胞,增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒以感染复数为100转染第5代兔骨髓间充质干细胞,体外观察转染细胞与未转染细胞的增殖能力、细胞表型、细胞周期以及成骨诱导后碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素表达的差异;增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质在体外构建转基因组织工程材料,对其进行扫描电镜观察及元素能谱分析。结果与结论:增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒成功转染骨髓间充质干细胞后,在转染24,48 h细胞增殖较未转染细胞缓慢(P <0.05);在转染72 h后,细胞表型未发生变异,细胞周期、细胞增殖能力以及成骨诱导后碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素表达量与未转染细胞无明显差异(P> 0.05);增强型绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞在脱钙骨基质支架上有较好的生物相容性,根据荧光表达强度推测目的基因在2周左右发挥最大生物学功能,且出现了钙磷矿化物沉积,体现出优越的生物矿化特性。

关键词： 绝经后妇女   骨密度   全身振动训练   振动频率:振动幅度   训练周期   运动模式   Meta分析  

摘要： 目的:利用Meta分析评价全身振动训练对绝经后女性骨密度的影响。方法:以全身振动训练、绝经后女性、骨质疏松和骨密度等为主题词,检索中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science等数据库中关于全身振动训练提高绝经后女性骨密度的研究,检索时限为各数据库建库至2024-04-03,纳入指标包括:腰椎(L_1-L_4、L_2-L_4)、股骨颈、大转子、Ward三角和全身的骨密度,使用Revman 5.3和R 4.3.3进行数据分析。结果:(1)纳入文献共计28篇,均为随机对照研究;(2)振动强度:振动频率≥20 Hz且振幅≥2 mm能显著提升股骨颈、大转子、Ward区域、L_1-L_4和L_2-L_4腰椎骨密度(P<0.01,I~2<50%);(3)训练周期与频率:每周进行两三次训练,训练次数达到48-96次,各部位骨密度均显著提高(P<0.05,I~2<50%);(4)动作模式:动态训练能显著提高股骨颈(P=0.03,I~2=0%)、大转子(P<0.001,I~2=0%)和Ward区域(P<0.001,I~2=0%)骨密度,静蹲能显著提高L_1-L_4腰椎骨密度(P<0.001,I~2=0%),静态多种蹲姿能有效提升L_2-L_4腰椎(P<0.01,I~2=0%)和股骨颈(P=0.04,I~2=34%)骨密度。结论:全身振动训练在改善绝经后女性骨密度方面具有一定潜力,建议采用的振动频率和幅度不低于20 Hz和2 mm,训练次数不低于48次,提升腰椎骨密度宜采用静态训练,提升髋部骨密度宜采用动态训练。

关键词： 法舒地尔   β-淀粉样蛋白   神经细胞   细胞凋亡   线粒体自噬   炎症小体  

摘要： 背景:法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,但能否调节线粒体自噬和NLRP3炎症小体进而减轻β-淀粉样蛋白毒性尚不清楚。目的:探究法舒地尔对β-淀粉样蛋白1-42诱导的人源神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y凋亡和线粒体自噬以及NLRP3炎症小体的调节作用。方法:将SH-SY5Y细胞接种于孔板内,细胞贴壁后分3组干预:对照组不加入任何药物,模型组加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42,法舒地尔组同时加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42与15 mg/L法舒地尔,干预24 h后,采用MTT法检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot检测凋亡相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测线粒体自噬相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞活性降低、凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞活性升高、凋亡率降低(P<0.05);(2)qRT-PCR和Western blot检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞Bax mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞Bax mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);(3)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达降低(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达升高(P<0.05),p62蛋白表达降低(P<0.05);(4)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.05);(5)结果表明,法舒地尔可以减轻β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与激活线粒体自噬且抑制NLRP3炎症小体激活有关。

关键词： Hexavalent chromium   HIF-1 alpha   MCT1   Lactate utilization  

摘要： Hexavalent chromium [Cr (VI)] is a known environmental pollutant, which promotes tumorigenesis. Hypoxiainducible factor-1 alpha (HIF-1 alpha) is crucial for cancer development. Here, we found that Cr (VI) treatment promoted lactate utilization by increasing monocarboxylate transporter 1 (MCT1) and monocarboxylate transporter 4 (MCT4) expression, while increasing the expression of HIF-1 alpha in A549 cells but reducing HIF-1 alpha and MCT1 in HELF cells. CoCl2, an HIF-1 alpha inducer, increased MCT1, while the HIF-1 alpha inhibitor YC-1 and MCT1 inhibitor AZD3965 suppressed Cr (VI)-induced lactate utilization and cell growth. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay revealed HIF-1 alpha bound to the MCT1 promoter to enhance its transcription. Using Reactivating p53 and Inducing Tumor Apoptosis (RITA), which can increase the protein level of p53, we discovered that the low level of p53 protein in A549 cells determined the effect of Cr (VI)-induced HIF-1 alpha. These findings highlighted the role of p53 protein level in the effects of Cr (VI) on HIF-1 alpha/MCT1 to induce lactate utilization and cell growth. Targeting the p53/HIF-1 alpha/MCT1 pathway could inhibit Cr (VI)-mediated tumorigenesis.

关键词： 周围神经病变   糖尿病患者  

摘要： 很多糖尿病患者都知道,糖尿病不可怕,可怕的是并发症。下面就向大家介绍关于糖尿病并发症的3个“冷知识”。糖尿病最早期的并发症——周围神经病变。糖尿病的并发症很多,但你知道哪种并发症最早出现吗?如果你回答不出,那也不奇怪,因为连很多医生都不知道。答案是周围神经病变。

关键词： 运动训练   心肺运动试验   减重代谢手术   糖尿病   肥胖症   南京   混合测量方差分析  

摘要： 背景2型糖尿病(T2DM)合并肥胖是一个日益严重的全球公共卫生问题,患者常伴有胰岛素抵抗、代谢异常及慢性炎症及心肺功能受损。尽管减重代谢手术可在降低BMI的同时缓解糖尿病、高血压等症状,但术后心肺功能降低影响患者的运动能力及生活质量。运动干预被广泛认为能改善心肺功能,但术后有氧与抗阻训练对患者心肺功能的影响尚不明确。目的探索减重代谢手术后运动训练对T2DM合并肥胖症患者心肺功能的影响。方法选取2022年南京鼓楼医院接诊的60例T2DM合并肥胖待行减重代谢手术患者为研究对象,使用随机数字表法分为运动组(30例)和对照组(30例)。术后4周为恢复期,期间鼓励适当运动。术后4周后运动组和对照组均行心肺运动试验评估心肺功能以定制运动处方。对照组每日运动满足日常体力活动,运动组在对照组的基础上加入80%无氧阈值指导的中等强度有氧训练和抗阻训练项目,两组均训练12周。训练12周后检测两组的形态学指标、心肺功能指标及血生化指标。结果对照组有1例受试者因个人原因无法继续配合研究。运动组共有4例受试者未能完成研究,其中3例因未达到实际要求的运动量、1例因个人原因退出研究,最终完成试验者55例(运动组26例,对照组29例)。混合测量方差分析显示,组别与时间对腹围、胆固醇存在交互作用(P_(交互)<0.05);组别分别对腹围、餐后2 h血糖、胆固醇主效应显著(P_(组间)<0.05);组别与时间对峰值摄氧量、千克峰值摄氧量、峰值代谢当量、峰值功率、无氧阈下功率、千克峰值功率、峰值每分通气量、无氧阈摄氧量、无氧阈摄氧量占峰值摄氧量百分比、峰值氧脉搏、静息收缩压存在交互作用(P_(交互)<0.05)。术后4周,运动组峰值呼吸商、峰值功率、无氧阈下功率、峰值每分通气量、二氧化碳通气当量斜率、无氧阈摄氧量与术前相比,差异有统计学意义(P<0.05)。术后4周,对照组峰值摄氧量、峰值代谢当量、无氧阈下功率、峰值每分通气量、二氧化碳通气当量斜率、无氧阈摄氧量与术前相比,差异有统计学意义(P<0.05)。训练12周后,运动组体腹围、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、峰值摄氧量、无氧阈下功率、千克峰值功率、峰值每分通气量、无氧阈摄氧量、千克无氧阈摄氧量、无氧阈摄氧量占峰值摄氧量百分比与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论减重术后4周,T2DM合并肥胖患者心肺功能降低;术后12周的运动训练能够减少患者的腹围,改善血糖、血脂水平,改善心肺功能。