关键词： 肩周炎   2型糖尿病   葛根麻芪方   网络药理学   分子对接   分子动力学   炎症因子   胰岛素   β-谷甾醇  

摘要： 背景:临床观察发现葛根麻芪方治疗肩周炎合并2型糖尿病疗效显著,有很好的应用前景,但具体机制尚不明确。目的:通过网络药理学、分子对接和分子动力学探索葛根麻芪方治疗肩周炎并2型糖尿病的作用机制。方法:从2013年由中国科学院上海药物研究所与中国中医科学院中药研究所联合建立的中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP检索葛根麻芪方有效成分及蛋白靶点。采用1997年以色列魏兹曼科学研究所Doron Lancet教授团队创建的Genecards、2006年加拿大阿尔伯塔大学的科学家们创建的Drugbank、Victor ***博士团队于1966年在美国约翰斯·霍普金斯大学建立的OMIM数据库检索肩周炎并2型糖尿病蛋白靶点,基于微生信在线工具获取交集靶点。借助由欧洲生物信息研究所(EMBL)的Peer Bork团队于2000年创立的STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,分析蛋白相互作用关系,根据度值筛选核心靶点,将交集靶点进行GO和KEGG富集分析。最后经分子对接和分子动力学模拟关键成分与核心靶点的结合进行验证。结果与结论:①获得葛根麻芪方142种有效成分,成分靶点与疾病靶点交集65个,关键活性成分5个(β-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚、槲皮素、刺芒柄花素),关键靶点5个(AKT1、肿瘤坏死因子、白细胞介素10、JUN、TP53);②GO功能富集508个条目,其中生物过程条目390个,分子功能条目77个,细胞组分条目41个;KEGG富集分析146条通路,主要涉及高级糖基化终末产物-受体信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素17信号通路;③分子对接显示关键成分和关键靶点结合活性良好,分子动力学模拟提示β-谷甾醇与AKT1、肿瘤坏死因子、白细胞介素10间的相互作用稳定;④文章对葛根麻芪方成分进行了较全面研究,初步阐明了其药效物质基础,预测葛根麻芪方可通过多组分、多靶点、多途径和多通路发挥抗炎、调控胰岛素分泌来治疗肩周炎并2型糖尿病。

关键词： Seven-core fiber biosensor   Vernier effect   P53 protein   293T cell lysate detection  

摘要： P53 protein is one of the main cancer biomarkers, and its detection is of great significance for early diagnosis and treatment of various cancers such as breast, rectal, and lung cancer. In this paper, a cascaded tapered seven-core fiber (CTSCF) biosensor is proposed for rapid detection of p53 protein. The experiment results show that the proposed CTSCF biosensor can effectively detect the p53 protein at concentrations of 0.05-5 ng/mL, and the limit of detection (LoD) can be as low as 0.0496 ng/mL. Moreover, the ability of the CTSCF biosensor to detect the p53 protein in 293T cell lysate was validated and compared with traditional western blotting (WB) method. The results show that the LoD of the CTSCF biosensor is much lower than that of the WB method. The proposed CTSCF biosensor has rapid detection time, good stability and specificity, high sensitivity, and low LoD, which has great potential for application in clinical medicine and pathophysiology.

关键词： 前交叉韧带   前交叉韧带损伤   全内技术   悬吊固定   全胫骨隧道技术   前交叉韧带重建   关节镜   Meta分析   随机对照试验  

摘要： 目的:比较关节镜下全内技术与传统技术重建前交叉韧带的临床疗效和放射学结果。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library、CNKI、万方以及维普数据库关于全内技术与传统技术重建前交叉韧带的文献。检索时限为各数据库建立至2024年9月。对纳入文献进行Meta分析。结果:①共17篇文献纳入Meta分析,全内技术重建组患者631例,传统技术重建组患者626例,末次随访时间最早为术后半年,最晚术后5年,大多数随访时间为2年。②Meta分析结果显示:与传统技术重建前交叉韧带相比,全内技术重建前交叉韧带术中移植物更粗[MD=0.20,95%CI(0.09,0.31),P=0.0005],术后胫骨侧骨道最大直径[SMD=-3.64,95%CI(-6.00,-1.28),P=0.002]和体积[SMD=-3.69,95%CI(-5.37,-2.00),P<0.0001]更小,术后2年的国际膝关节文献委员会主观评分[MD=2.41,95%CI(0.49,4.32),P=0.01]和Lysholm评分[MD=1.11,95%CI(0.42,1.8),P=0.002]更高,但手术时间相对较长[MD=10.06,95%CI(4.71,15.4),P=0.0002],且2年以后膝关节稳定性较差[SMD=0.3,95%CI(0.04,0.55),P=0.02]。两组术后半年和术后1年的国际膝关节文献委员会主观评分[MD=-0.05,95%CI(-1.96,1.83),P=0.96]、[MD=0.51,95%CI(-1.17,2.19),P=0.55]、术后半年至1年双侧膝关节前向松弛度差值[SMD=-0.02,95%CI(-0.3,0.27),P=0.9]、术后半年Lysholm评分[MD=0.87,95%CI(-0.15,1.89),P=0.09]、末次随访国际膝关节文献委员会客观评分[RR=0.95,95%CI(0.86,1.06),P=0.37]、末次随访美国膝关节协会评分[MD=0.33,95%CI(-0.55,1.21),P=0.47]、末次随访Tegner评分[MD=0.05,95%CI(-0.11,0.22),P=0.53]、末次随访轴移试验阴性率[RR=0.92,95%CI(0.83,1.01),P=0.09]、末次随访术后翻修率[RR=2.2,95%CI(0.98,4.92),P=0.05]和单腿跳跃测试结果[MD=-0.06,95%CI(-4.99,4.86),P=0.98]均无统计学差异。结论:全内技术与传统技术重建前交叉韧带术后,大多数功能结局评分以及胫骨侧隧道位置并无明显差异。从术后2年的国际膝关节文献委员会主观评分和Lysholm评分来看,全内技术更为有利。从膝关节稳定性来看,传统技术在术后2年表现得更为稳定。此外还发现,全内技术使用的移植物更粗,术后胫骨侧骨隧道的直径与体积更小,能保留更多骨组织,但手术所需时间相对较长。

关键词： 干细胞   卵巢早衰   动物实验   网状Meta分析   卵泡数   雌二醇   卵泡刺激素   黄体生成素  

摘要： 目的:近年来卵巢早衰呈现年轻化趋势,干细胞治疗已逐渐应用于临床工作。但因干细胞来源广泛,存在于各类组织中,其生物学特征及功能存在一定差异。文章通过比较不同来源的间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型的疗效,为干细胞临床应用提供依据。方法:计算机分别从PubMed、The Cochrane Library、EMbase外文数据库和中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统中文数据库中检索间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型实验,检索时限从各数据库建库之日起至2023-12-31。由2名研究者独立筛选文献、提取和分析数据。纳入研究均采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估表进行质量评价。主要结局指标:卵泡刺激素、雌二醇、黄体生成素及各级卵泡数;次要结局指标:妊娠率。在评价纳入研究的偏倚风险后使用Stata 17.0软件进行网状Meta分析、绘图和制表。结果:最终纳入24项动物实验研究,文献整体质量为中等质量,包括7种不同来源的间充质干细胞,分别为脐带源性间充质干细胞(UCMSCs)、经血源性间充质干细胞(HuMenSCs)、胎盘源性间充质干细胞(HP-MSCs)、人脐血源性间充质干细胞(HCMNCs)、骨髓源性间充质干细胞(BM-MSCs)、脂肪源性间充质干细胞(AD-MSCs)和羊膜源性间充质干细胞(HA-MSCs)。网状Meta结果分析显示:(1)与空白组相比,各实验组在提高实验动物妊娠率、雌二醇,降低卵泡刺激素、黄体生成素,增加各级卵泡数,减少闭锁卵泡数方面,不同来源的间充质干细胞均有疗效。(2)累计排序曲线下面积图可得出,提高雌二醇水平的疗效排名前3位的为:脐带源性间充质干细胞组(72.7%)>脂肪源性间充质干细胞组(72.6%)>经血源性间充质干细胞组(71.7%);(3)降低卵泡刺激素水平的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(96.3%)>人脐血源性间充质干细胞组(65.4%)>脐带源性间充质干细胞组(63.9%);(4)降低黄体生成素水平的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(100.0%)>脐带源性间充质干细胞组(51.6%)>人脐血源性间充质干细胞组(46.8%);(5)增加原始卵泡数的疗效排名前3位的为:人脐血源性间充质干细胞组(76.3%)>脐带源性间充质干细胞组(75.5%)>经血源性间充质干细胞组(57.5%);(6)增加初级卵泡数的疗效排名前3位的为:脐带源性间充质干细胞组(75.3%)>脂肪源性间充质干细胞组(53.0%)>胎盘源性间充质干细胞组(51.7%);(7)增加次级卵泡数的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(76.1%)>经血源性间充质干细胞组(66.8%)>脐带源性间充质干细胞组(66.5%);(8)减少闭锁卵泡数的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(99.9%)>骨髓源性间充质干细胞组(68.1%)>脐带源性间充质干细胞组(53.4%)。结论:(1)针对卵巢早衰的动物模型,此网状Meta分析结果得出各种干细胞移植治疗均不同程度优于空白组/安慰剂组且疗效相似。(2)综合各结局指标及干细胞的组间比较发现,目前脐带源性间充质干细胞的应用最广泛,脂肪源性间充质干细胞疗效最佳,未来需要更多高质量的临床试验数据进一步验证。

关键词： 血管性痴呆   星形胶质细胞   神经炎症  

摘要： 血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是一种严重的认知功能障碍综合征,主要由缺血性卒中、出血性卒中及导致记忆、认知与行为相关脑区低灌注的脑血管病变所引发。在痴呆类型中,Va D紧随阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之后,是第二常见的病因,目前Va D发病机制仍尚未清楚。星形胶质细胞是脑内分布最为普遍且体积最为庞大的一类胶质细胞。它们具备产生并释放特定神经递质的能力,同时表达相应的神经递质受体,从而能够对多种神经活性物质产生响应。近年来,星形胶质细胞对中枢神经系统(central nervous system,CNS)的广泛作用被大量研究,从研究背景和研究意义出发,综述了当前关于星形胶质细胞在Va D进展中的作用及机制。希望能为深入理解VaD的发病机制和探索新的治疗方法提供有益参考,为临床Va D的治疗带来新的突破。

关键词： 2型糖尿病   柔肌顺膵饮   骨骼肌   胰岛素抵抗   信号通路   线粒体形态   葡萄糖稳态  

摘要： 背景:骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键病理环节,中药复方柔肌顺膵饮可有效改善骨骼肌胰岛素抵抗,但作用机制尚未明确。目的:探讨柔肌顺膵饮对2型糖尿病小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制。方法:将40只2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组10只、柔肌顺膵饮低剂量组10只,柔肌顺膵饮高剂量组10只、阳性对照组10只,取10只db/dm小鼠为空白对照组。柔肌顺膵饮低、高剂量组和阳性对照组分别以157.5,630 mg/g柔肌顺膵饮和200 mg/g二甲双胍水溶液灌胃,1次/d,模型组和空白对照组给予等剂量生理盐水灌胃。给药12周后检测各组小鼠空腹血糖;行口服葡萄糖耐量实验并计算血糖曲线下面积;ELISA检测血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数;透射电镜观察胫骨前肌组织线粒体超微结构;Western blot检测胫骨前肌AKT、GSK-3β蛋白表达量及磷酸化水平。结果与结论:①与空白对照组相比,模型组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.05),口服葡萄糖耐量实验曲线下面积显著增加(P<0.05),胫骨前肌p-AKT、p-GSK3β蛋白表达量显著降低(P<0.05),胫骨前肌有大量线粒体损伤,间质存在大量脂滴;②与模型组相比,柔肌顺膵饮低、高剂量组及阳性对照组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.05),口服葡萄糖耐量实验曲线下面积减少(P<0.05),胫骨前肌p-AKT、p-GSK3β蛋白表达量显著升高(P<0.05),胫骨前肌线粒体损伤显著改善,间质脂滴减少;③柔肌顺膵饮高剂量组上述指标均优于柔肌顺膵饮低剂量组(P<0.05),柔肌顺膵饮高剂量组上述指标与阳性对照组无显著差异(P>0.05);④结果表明,中药复方柔肌顺膵饮可能通过上调骨骼肌组织中AKT、GSK-3β蛋白的磷酸化水平,从而改善骨骼肌组织结构紊乱和线粒体形态异常,减轻骨骼肌胰岛素抵抗,调节机体葡萄糖稳态。

关键词： 糖尿病   创面愈合   炎症反应   水凝胶  

摘要： 糖尿病为常见的慢性疾病之一,糖尿病皮肤创面愈合受阻为常见并发症,具有难愈合的特点。糖尿病患者血糖升高会严重破坏巨噬细胞的功能,此外,促炎细胞因子和活性氧的持续存在、抗炎细胞因子的减少,也阻碍了糖尿病相关的伤口愈合。因创面恢复周期时间长、易感染和复发,现行治疗方式仍需进一步优化。研究表明,水凝胶敷料在目前治疗中显示出巨大潜力,被认为是治疗糖尿病创面的有效方法。概述了糖尿病创面的功能障碍性炎症反应,并对近年来慢性糖尿病创面的治疗进展进行综述。

关键词： Keap1/Nrf2   胰岛素   胰岛素抵抗   氧化应激   铁代谢   自噬   炎症反应   运动   工程化组织构建  

摘要： 背景:运动干预在疾病预防和治疗过程中发挥着关键作用,能够有效激活核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor 2,Nrf2)信号通路来防治胰岛素抵抗的发生发展,但目前关于靶向Nrf2的运动治疗策略在缓解胰岛素抵抗中的潜在作用机制尚不明晰。目的:以Nrf2、胰岛素抵抗和运动三者的关系为切入点,分析不同运动方式对Nrf2激活的机制及影响,阐明靶向Nrf2的运动治疗策略在缓解胰岛素抵抗过程中的潜在作用机制。方法:以“糖尿病,胰岛素,胰岛素抵抗,核因子E2相关因子2,氧化应激,铁死亡,自噬,炎症反应,运动”为中文检索词;以“Diabetes mellitus,insulin resistance,Keap1/Nrf2,oxidative stress,ferroptosis,autophagy,Inflammatory response,exercise”为英文检索词,在万方数据库、中国知网、Google Scholar和PubMed数据库中搜寻建库以来至2024年10月发表的所有研究文献,根据入选标准最终纳入核心相关文献127篇进行综述。结果与结论:①Keap1/Nrf2信号通路作为重要的内源性抗氧化应激通路,在胰岛素抵抗中扮演着重要角色,其激活可以增强细胞的抗氧化能力,减轻氧化应激和炎症反应,改善胰岛素信号传导,从而对胰岛素抵抗起到保护作用。②多种运动方式(包括有氧运动、抗阻运动和高强度间歇运动等)均可有效激活Nrf2信号,提高抗氧化应激酶活性,增强细胞抗氧化能力,从而在一定程度上缓解了氧化应激损伤。③运动通过激活Nrf2信号通路能够上调血红素加氧酶1、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽等抗氧化酶活性,增强细胞抗氧化能力;还可以调控铁死亡途径中的关键酶和蛋白质,如谷胱甘肽过氧化物酶4、膜铁转运蛋白1、铁蛋白重链1等,抑制铁死亡途径,促进铁代谢平衡;增强自噬相关基因选择性自噬接头蛋白p62、自噬相关蛋白5/7的表达,提高脂质化形式的微管相关蛋白1轻链3水平,从而调节自噬过程;降低肿瘤坏死因子α、核因子κB、白细胞介素6、白细胞介素1β等促炎细胞因子活性,有效抑制炎症反应。这些综合效应有助于减轻氧化应激损伤、提高胰岛素敏感性并改善胰岛素信号传导,对改善胰岛素抵抗具有积极作用。④鉴于Keap1/Nrf2信号通路在胰岛素抵抗发病进程及治疗中发挥重要作用,靶向Keap1/Nrf2信号通路的运动治疗策略将有助于推动胰岛素抵抗“运动+药物”精准医疗的发展。

关键词： Blue mold   Induce resistance   Subtilisin-like proteases   Ca 2+signaling  

摘要： Blue mold is one of the most important postharvest diseases of citrus fruit, causing significant economic losses. Biocontrol yeasts enhance fruit resistance through secreted proteins. Previous studies demonstrated that transient overexpression of Pichia galeiformis secreted protein PgSLP reduces blue mold incidence in citrus fruit. However, the molecular mechanisms remain unclear. This study investigates the role of Ca2* in PgSLP-induced resistance mechanism and explores its interaction with calmodulin-like proteins (CMLs). The results show that the calcium chelator inhibits PgSLP-induced resistance, indicating a crucial role for Ca2*. Transient overexpression of PgSLP upregulated several Ca2*-related genes, including CMLs, cyclic nucleotide-gated channels (CNGCs), calcium-dependent protein kinases (CDPKs), and glutamate receptor-like channels (GLRs). AlphaFold3 predictions revealed interactions between PgSLP and CsCMLs. Yeast two-hybrid (Y2H) assays confirmed interactions between PgSLP and CsCML27 and CsCML44, which were validated using bimolecular fluorescence complementation (BiFC) and luciferase complementation imaging (LCI). Furthermore, combined transient overexpression of PgSLP with either CsCML27 or CsCML44 further enhanced fruit resistance to blue mold. These results emphasize the significance of Ca2 + signaling and offer fresh perspectives on the processes behind biocontrol yeast-mediated resistance to blue mold.

关键词： Tumor suppressor gene   Protein p53   Tp53 gene   Artificial intelligence   Machine learning  

摘要： Normal cell development and prevention of tumor formation rely on the tumor-suppressor protein p53. This crucial protein is produced from the Tp53 gene, which encodes the p53 protein. The p53 protein plays a vital role in regulating cell growth, DNA repair, and apoptosis (programmed cell death), thereby maintaining the integrity of the genome and preventing the formation of tumors. Since p53 was discovered 43 years ago, many researchers have clarified its functions in the development of tumors. With the support of the protein p53 and targeted artificial intelligence modeling, it will be possible to detect cancer and tumor activity at an early stage. This will open up new research opportunities. In this review article, a comprehensive analysis was conducted on different machine learning techniques utilized in conjunction with the protein p53 to predict and speculate cancer. The study examined the types of data incorporated and evaluated the performance of these techniques. The aim was to provide a thorough understanding of the effectiveness of machine learning in predicting and speculating cancer using the protein p53.