关键词： PRPK   SUV-induced skin cancer   PD-L1   CD8 T cell infiltration  

摘要： Nonmelanoma skin cancers (NMSCs) are primarily caused by solar ultraviolet (UV) exposure and represent the most common cancers in the United States. PRPK (p53-related protein kinase) is a protein kinase that is involved in multiple cancers, including colon cancer, myeloma, and hepatocellular carcinoma. In this study, we generated epidermal-specific PRPK knockout mice by using CRISPR/Cas9 technology in SKH1 hairless mice with loxP-flanked PRPK alleles, crossed with keratin 14-Cre (***) mice. Our findings reveal that epidermal-specific deletion of PRPK significantly suppresses tumor growth in solar-simulated light (SSL)-induced NMSC. Knocking down PRPK significantly suppresses cSCC cell growth by inducing G1 phase arrest and promoting apoptosis. Mechanistically, PRPK deletion inhibits proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression, as well as the expression of transcription factors c-Myc, c-Jun, NF-κB and AP-1, which mediate PD-L1 expression. Using a 3D culture system, we further demonstrate that PRPK deletion suppresses cSCC cell growth. Flow cytometry analysis indicates that PRPK deletion enhances CD8 T cell infiltration. This is accompanied by significant reductions in IL-6, MIP-2, and VEGF levels, reprogramming the tumor microenvironment to support CD8 T cell infiltration. In summary, our study demonstrates that PRPK deletion suppresses solar UV-induced photocarcinogenesis by inhibiting PD-L1 expression and enhancing CD8 T cell infiltration, highlighting its potential as a therapeutic target for NMSC.

关键词： 年龄   性别   血脂   血糖水平  

摘要： 目的 了解位于远城区的北京市社会福利医院所服务社区的未罹患糖尿病居民空腹血糖及血脂水平，探索本社区人群年龄、性别和脂质与空腹血糖变化的关联性和特点。方法 采用整体抽样法，纳入2022—2025年在北京市社会福利医院门诊就诊、内科住院的患者和参加体检人员共计7 054份样本进行逐步回归与分层回归分析。结果 血糖水平呈现随年龄增长逐渐升高的趋势，并且男性血糖水平高于女性；甘油三酯（triglyceride，TG）水平升高与血糖升高显著相关。性别和年龄对血糖的影响大于血脂对血糖的影响。结论 本社区临床实践中需根据患者的年龄和性别制定个性化的血糖管理策略，优先识别高危人群（如老年男性），对血脂紊乱人群可通过控制TG水平来预防糖尿病前期及糖尿病发生。

关键词： 可溶性微针   疫苗   接种方式   免疫原性   疫苗稳定性  

摘要： 可溶性微针在递送疫苗过程中具有降低疼痛、节约剂量、无锐器污染及可自主操作等优势。本文介绍可溶性微针的材料、制造以及物理性状的表征,重点阐述了其在递送包括流感疫苗、新冠疫苗、病毒性肝炎疫苗以及风疹麻疹联合疫苗等多种疫苗中的应用。当前研究表明,可溶性微针在提高疫苗免疫原性、增强疫苗稳定性以及降低接种成本等方面具有显著优势。然而,可溶性微针的发展仍面临材料代谢机制不明确、皮肤安全性、规模化生产困难以及缺乏质量标准和政策法规等挑战。未来,随着微针技术的持续进步和政策法规的不断完善,可溶性微针疫苗有望在增加接种便捷性和提高疫苗覆盖率等方面发挥重要作用,为人类健康事业贡献力量。

关键词： 哮喘   针刺   肺肠同治   炎症反应   短链脂肪酸  

摘要： 目的 从肠道短链脂肪酸（SCFAs）角度探讨针刺改善哮喘大鼠炎症反应的可能作用机制。方法 48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、从肺论治组和肺肠同治组。采用卵清白蛋白注射和雾化激发法制备哮喘模型。造模成功后，针刺从肺论治组大鼠双侧“肺俞”30 min；肺肠同治组先后针刺大鼠双侧“肺俞”“天枢”共30 min；模型组大鼠只进行捆绑30min，每天1次，连续14天。血常规检测血液中炎症细胞的含量，HE染色法观察肺组织病理学改变，瑞氏吉姆萨染色法计数肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞含量，酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠肺组织中白介素（IL）-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-33的含量，气相色谱-质谱法检测粪便中SCFAs的含量。结果 与正常组相比，模型组大鼠肺组织结构重度异常；外周血及BALF嗜酸性粒细胞、中性粒细胞占比，肺组织中IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-33的表达量均显著升高（P<0.01）；粪便中乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、戊酸的含量均显著降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比，从肺论治组和肺肠同治组大鼠上述趋势均有改善，且与从肺论治组相比，肺肠同治组大鼠粪便中乙酸、丁酸含量显著升高（P<0.05）。结论 肠道SCFAs可能参与了针刺改善哮喘大鼠炎症反应的作用过程。

关键词： II型糖尿病   肝损伤   糖肝煎丸   氧化应激   IRS-1/AKT/NF-κB信号通路  

摘要： 目的 基于IRS-1/AKT/NF-κB信号通路研究糖肝煎丸对II型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）小鼠肝损伤的保护作用及机制。方法 采用高脂饮食联合链脲佐菌素构建T2DM小鼠合并肝损伤小鼠模型后，腹腔注射低、高剂量糖肝煎丸（Tangganjianwan， TGJW）。实验设置对照组、II型糖尿病组、II型糖尿病+低剂量TGJW组以及II型糖尿病+高剂量TGJW组，给药4周后取材，通过试剂盒检测各组小鼠血糖、胰岛素、脂代谢、氧化应激等相关指标；HE 染色观察肝组织病理形态；Western blot检测小鼠肝脏中 IRS-1/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组小鼠体质量增加，血糖升高，脂质代谢减慢，肝功能受损伤，并且氧化应激水平增加（P<0.01）；肝组织 p-IRS-1和细胞核中NF-κB表达水平增加，p-AKT和细胞浆中NF-κB表达水平下降（P<0.01）。TGJW处理后，小鼠体质量增加速度减缓，血糖水平降低，脂质代谢加快，肝脏功能改善，氧化应激水平下降（P<0.01）；肝组织p-IRS-1和细胞核中NF-κB表达水平下降，p-AKT和细胞浆中NF-κB表达水平增加（P<0.01）。结论 TGJW通过调控IRS-1/AKT/NF-κB信号通路减缓T2DM模型小鼠体质量增长的速度，抑制氧化应激。

关键词： 大学生   网络成瘾   性别差异   Meta分析  

摘要： 目的 评估大学生网络成瘾现象，探讨大学生网络成瘾与性别差异相关性，预防大学生网络成瘾，为提高其心理健康水平提供参考依据。方法 采用计算机检索PubMed、中国知网数据库中有关大学生网络成瘾的临床试验研究，运用RevMan5.3统计学软件进行Meta分析。结果 最终纳入4篇研究，总样本量为1618例，其中网络成瘾人数201人（男生109人，女生92人）。Meta分析结果显示，男大学生网络成瘾人数明显多于女大学生，差异具有显著的统计学意义[P=0.003,OR=2.18,95%CI(1.31,3.64)]。结论 大学生网络成瘾与性别差异显著相关，男大学生具有较高网络成瘾风险。

关键词： 淫羊藿   总黄酮醇苷   分离纯化  

摘要： 采用双柱连续层析分离纯化淫羊藿总黄酮醇苷。通过静态-动态吸附解吸试验确定大孔树脂柱层析最佳纯化工艺，再结合薄层色谱法确定硅胶柱层析等度洗脱分离纯化工艺。结果表明，大孔树脂型号为D101型，上样量94.50 mg/g、上样流速2 BV/h、洗脱剂乙醇体积分数60%、洗脱剂用量4 BV、径高比1:6，可制备68.59%含量的淫羊藿总黄酮醇苷；硅胶柱层析分离纯化条件为：洗脱剂V(乙酸乙酯):V(甲醇):V（纯水）=9:1:0.5，可将淫羊藿苷和朝藿定A、B、C组分进行分离，淫羊藿苷含量从原料3.91%提升到79.85%，提升了20倍，朝藿定A、B、C组分总含量从原料7.77%提升到54.50%，提升了7倍，分离纯化效果明显。

关键词： 肝纤维化   血府逐瘀汤   临床应用   基础研究   综述  

摘要： 肝纤维化（Hepatic Fibrosis， HF）是多种慢性肝病的共同病理过程，其进展可能导致肝硬化及肝功能衰竭，严重影响患者的生活质量和生存率。肝纤维化的病位与病症等表现与中国传统医学中的“胁痛”“积聚”相合。血府逐瘀汤为清代医家王清任所创，载于《医林改错》，是中医治疗“气滞血瘀”之“胁痛”的经典方剂。临床疗效结果显示血府逐瘀汤能改善肝功能、减轻肝纤维化、降低炎症因子水平、改善门脉增宽及脾脏增大程度，减轻临床症状，并可与西药联合应用，降低不良事件发生率。基础研究证明血府逐瘀汤可改善炎症微环境修复肝组织损伤，抑制肝星状细胞活化以改善肝纤维化程度。其拆方及活性成分可通过抗炎、抗氧化、抗血管生成等作用治疗肝纤维化。通过查阅近年来相关文献，综述血府逐瘀汤多靶点抗肝纤维化的临床应用及基础研究进展，并为其后续研究提供新的思路。

关键词： 糖尿病肾病   视网膜   视网膜节细胞   血压   断层扫描   光学相干性  

摘要： 目的 比较不同血压水平的糖尿病肾病（DKD）患者黄斑区视网膜厚度特征，探讨DKD患者血压与黄斑区视网膜损害的关系。方法 选取435例DKD患者，根据病史资料及血压情况将患者分为非高血压组（NH组）100例、有效控制血压组（G0组）176例、高血压1级组（G1组）118例及高血压2级组（G2组）41例。比较4组患者一般资料，血糖、肾功能、血脂、血红蛋白等实验室检查结果，双眼黄斑区视网膜神经纤维层（RNFL）、神经节细胞层（GCL）、节细胞复合层（GCC）、脉络膜层（CL）平均厚度及黄斑中心凹视网膜厚度（CMT）差异。分析患者双眼黄斑区视网膜厚度与临床资料的相关性。结果 与G1、G2组比较，G0组患者高血压病程长。与NH组相比，G2组空腹血糖（FPG）升高；与G0组相比，G1组及G2组FPG升高，G2组糖化血红蛋白（HbA1c）升高，G2组估算肾小球滤过率（e GFR）降低。与NH组相比，G0组GCL和GCC厚度下降（P<0.05）。患者双眼黄斑区视网膜GCL、GCC厚度与舒张压呈负相关（r分别为-0.158和-0.195,P<0.05）。结论 黄斑区视网膜厚度有助于评估长期高血压对DKD患者的视神经与微血管损伤。

关键词： 人参总次苷   心肌细胞肥大   能量代谢   线粒体  

摘要： 目的 探讨人参总次苷通过改善线粒体能量代谢抑制原代心肌细胞肥大的作用机制。方法 构建血管紧张素Ⅱ（angiotensin， AngⅡ）诱导制备大鼠原代心肌细胞肥大模型。实验分为正常组、模型组、人参总次苷组、抗霉素A（Antimycin A）组、人参总次苷+Antimycin A组。利用比色法检测心肌细胞钙离子浓度、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate， ATP）含量；ELISA检测心肌细胞钙调神经磷酸酶（calcineurin， CaN）浓度；流式细胞仪检测心肌细胞线粒体膜电位水平；RT-PCR和Western blot检测心肌细胞钙调神经磷酸酶Aβ亚基蛋白（calcineurin Aβ subunit protein， CaNAβ）、活化T细胞核因子3（nuclear factor of activated T-cell-3， NFAT3）、β-肌球蛋白重链（β-myosin heavy chain， β-MHC）、钠-钾-ATP酶(Na+-K+-ATPase， NKA)、线粒体转录因子A（transcription factor A， mitochondrial，TFAM）、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α， PGC-1α）、雌激素相关受体α（estrogen-related receptor α， ERRα）、核呼吸因子1/2（nuclear respiratory factor 1/2， NRF-1/2）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator activates receptor α， PPARα）mRNA和蛋白表达水平。结果与正常组相比，模型组中线粒体膜电位、钙离子浓度、CaN浓度及CaNAβ、NFAT3、β-MHC的蛋白和mRNA表达水平均显著升高（P<0.05），ATP含量、Na+-K+-ATPase蛋白及PGC-1α信号通路相关因子的蛋白和表达水平均明显降低（P<0.05）。与模型组比较，人参总次苷组中线粒体膜电位、钙离子浓度、CaN浓度、CaNAβ、NFAT3、β-MHC的mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），ATP含量、Na+-K+-ATPase蛋白及PGC-1α信号通路相关因子的蛋白与mRNA表达水平均明显升高（P<0.05）。与Antimycin A组比较，人参总次苷+Antimycin A组ATP含量，线粒体膜电位，TFAM、ERRα、NRF-1/2及PPARα的mRNA表达水平，Na+-K+-ATPase、CaNAβ、NFAT3、β-MHC、TFAM、PGC-1α及NRF-1的蛋白表达水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 人参总次苷可通过改善线粒体能量代谢抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大，其作用机制与提高PGC-1α信号通路表达，促进线粒体生物发生有关。