关键词： 慢性阻塞性肺疾病   IL-17A   MMP12   肺气肿   细胞凋亡  

摘要： 探讨补肺汤对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）肺气肿小鼠Th17细胞免疫反应及细胞凋亡的影响。将C57BL/6小鼠50只随机分为空白组、模型组、补肺汤组、白细胞介素-17A（interleukin-17A， IL-17A）组、甲泼尼龙组。采用烟熏联合腹腔注射弹性蛋白酶方法构建COPD肺气肿小鼠模型，补肺汤及IL-17A单克隆抗体进行干预。小动物肺功能仪检测小鼠肺功能，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察病理改变，蛋白免疫印迹法检测肺组织B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（B-cell lymphoma/leukemia-2 protein，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteine aspartic acid protease-3， caspase-3）、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cysteine aspartic acid protease-3， cleaved caspase-3）表达，酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）测定肺泡灌洗液基质金属蛋白酶-12（matrix metalloproteinase-12， MMP12）、IL-17A含量及炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8， IL-8）表达，流式细胞术检测细胞凋亡率、CD4+和CD8+T淋巴细胞。结果显示，与空白组比较，模型组小鼠肺组织HE染色符合COPD病理改变，肺功能检测最大呼气后0.2 s的容积与用力呼气容积的比值（FEV0.2/FVC）、呼气量占肺活量25%～75%的平均流速（MMEF）、呼气峰流量（PEF）显著降低，肺泡灌洗液中MMP12、IL-17A、IL-6、IL-8及CD8+T淋巴细胞比例显著升高，肺组织细胞凋亡率、促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3显著增加，抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少。与模型组比较，补肺汤组MMP12、IL-17A、Bax、cleaved caspase-3表达显著减少，CD8+T淋巴细胞比例和细胞凋亡率显著降低，抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著升高。研究结果揭示补肺汤可能通过调控MMP12及IL-17A介导的免疫炎症反应，减少肺组织细胞凋亡，从而改善COPD肺气肿。

关键词： 左归降糖解郁方   糖尿病并发抑郁症   星形胶质细胞   组蛋白3的第18位赖氨酸乳酸化(H3K18la)   钙黏蛋白1(CDH1)  

摘要： 研究左归降糖解郁方调控糖尿病并发抑郁症大鼠海马组蛋白3的第18位赖氨酸（H3K18）乳酸化（H3K18la）修饰并改善星形胶质细胞乳酸生成的机制。SD大鼠按随机数字表法分为正常组，模型组，左归降糖解郁方高、中、低剂量组，灌胃给药28 d后，血糖试纸检测空腹血糖，采用ELISA法检测胰岛素并计算胰岛素抵抗指数，采用强迫游泳实验和开野实验评价动物抑郁样行为，采用RT-PCR检测钙黏蛋白1（CDH1）mRNA表达。随后将SD大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、L-乳酸组、左归降糖解郁方组、2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）组，干预结束后检测动物抑郁样行为，采用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）/5-溴-2'-脱氧尿苷（Brdu）双重免疫荧光评估星形胶质细胞增殖水平，采用ELISA检测海马乳酸含量，采用Western blot检测细胞周期蛋白B1（cyclin B1）、H3K18la、CDH1、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酶3（PFKFB3）表达。结果表明，与正常组比较，模型组大鼠空腹血糖、胰岛素以及胰岛素抵抗水平显著升高（P<0.01），动物在强迫游泳时间中的不动时间显著延长而在开野实验中的活动次数显著减少（P<0.01）。与模型组比较，左归降糖解郁方高、中剂量可显著降低模型大鼠空腹血糖、胰岛素以及胰岛素抵抗水平（P<0.01），减少动物不动时间并增加活动次数（P<0.05或P<0.01）。RT-PCR实验发现，与模型组比较，左归降糖解郁方可显著降低CDH1 mRNA表达（P<0.05）。机制研究发现，与模型组比较，左归降糖解郁方可显著上调大鼠海马乳酸含量（P<0.05），促进星形胶质细胞增殖（P<0.01），增加cyclin B1、H3K18la、PFKFB3蛋白表达（P<0.05或P<0.01），减少CDH1蛋白表达（P<0.01）；2-DG可逆转左归降糖解郁方的上述作用。与假手术组比较，侧脑室注射L-乳酸可以增加海马乳酸含量及H3K18la表达（P<0.05或P<0.01），促进星形胶质细胞增殖（P<0.01），增加海马cyclin B1和PFKFB3表达而降低CDH1表达（P<0.05或P<0.01）。因此，左归降糖解郁方可增加糖尿病并发抑郁症大鼠海马PFKFB3表达并促进乳酸生成，其机制可能与增加海马H3K18la修饰并抑制CDH1表达，进而促进星形胶质细胞增殖有关。

关键词： 针刺   肥胖   转化生长因子β/Smad同源物3信号通路   高脂饮食   自噬  

摘要： 目的：观察针刺对高脂饮食导致的肥胖大鼠转化生长因子β(TGF-β)/Smad同源物3(Smad3)信号通路及自噬相关因子表达的影响，探讨针刺减肥效应的生物学机制。方法：SD大鼠随机分为正常组10只和高脂饮食造模组30只，高脂饮食复制肥胖大鼠模型。造模成功后，将高脂饮食造模组再分为高脂饮食组、奥利司他组、针刺组，每组10只。针刺组针刺“关元”“中脘”及双侧“天枢”等穴，每次30 min，每日1次，共治疗4周；奥利司他组给予大鼠32.4 mg/kg奥利司他灌胃，每日1次，共治疗4周。测量大鼠体质量并计算Lee’s指数，测量大鼠附睾、肾周脂肪质量；测量大鼠空腹血糖与胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR），进行腹腔葡萄糖耐量和胰岛素耐量实验；测量血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL）含量；HE染色观察肝脏及附睾脂肪组织形态结构，油红O染色观察肝脏组织脂滴；采用荧光定量PCR和Western blot法测定附睾脂肪组织中TGF-β、TGF-β受体1(TGF-βR1)、Smad3、重组人自噬效应蛋白酵母Atg6的同源蛋白（Beclin-1）、泛素结合蛋白（p62）、微管相关蛋白1轻链3(LC3)的mRNA和蛋白表达水平。结果：与正常组比较，高脂饮食组大鼠体质量、Lee’s指数、肾周和附睾脂肪质量、血清TC、TG、LDL、FINS含量和HOMA-IR升高（P<0.01）,HDL含量降低（P<0.01）；与高脂饮食组比较，针刺组和奥利司他组体质量、Lee’s指数、肾周和附睾脂肪质量、血清TC、TG、LDL含量、HOMA-IR降低（P<0.01,P<0.05），针刺组HDL含量升高（P<0.01）。与正常组比较，在注射葡萄糖后30、60、120 min时，高脂饮食组血糖和胰岛素水平升高（P<0.01,P<0.05）。与正常组相比，高脂饮食组大鼠脂肪组织脂滴明显增大且排列紊乱，肝细胞内的脂质沉积显著增多；与高脂饮食组相比，针刺组、奥利司他组大鼠脂滴体积均缩小。与正常组比较，高脂饮食组大鼠附睾脂肪组织中TGF-β、TGF-βR1、Smad3、LC3和Beclin-1的mRNA表达水平升高（P<0.01,P<0.05）,p62的mRNA表达水平降低（P<0.01）；与高脂饮食组相比，针刺组和奥利司他组大鼠附睾脂肪组织中TGF-β、LC3和Beclin-1的mRNA表达水平降低（P<0.01,P<0.05）,p62 mRNA表达水平升高（P<0.01），针刺组TGF-βR1表达水平降低（P<0.05）。与正常组比较，高脂饮食组大鼠附睾脂肪组织中TGF-β、TGF-βR1、p-Smad3/Smad3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达水平升高（P<0.01）,p62蛋白表达降低（P<0.01）。与高脂饮食组相比，针刺组和奥利司他组附睾脂肪组织中TGF-β、p-Smad3/Smad3和Beclin-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）,p62显著上升（P<0.01），针刺组TGF-βR1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平降低（P<0.01,P<0.05）。针刺组血清HDL含量、附睾脂肪组织TGF-βR1及p-Smad3/Smad3 mRNA的表达水平显著降低（P<0.01），结论：针刺可通过抑制TGF-β/Smad3信号通路，抑制脂肪组织过度自噬，改善肥胖大鼠代谢状态，减小脂肪细胞体积，实现减重效应。

摘要： 随着数字化技术在教育领域的深度融合,高校传统糖尿病护理教学模式面临着转型升级的迫切需求。糖尿病护理教学质量直接关系到护理人才的专业能力培养。为了探索智慧平台在高校糖尿病护理教学中的应用价值,提升教学精准度和实效性,分析了当前高校糖尿病护理教学存在的问题,深入研究了智慧平台赋能教学精准化的实施策略,系统梳理了教学模式创新、个性化服务提升、资源整合优化以及评估体系完善等关键环节,为构建高效的糖尿病护理教学体系提供技术支撑和方法指导,推动护理教学向数字化、智能化方向转型发展。

关键词： 多囊卵巢综合征   内质网应激   中医药   通路   治疗  

摘要： 多囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂的内分泌疾病，不仅影响女性的健康，还会增加代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病、情感障碍等多种疾病的发病风险。内质网应激是细胞的一种保护性应激反应，但过度内质网应激会破坏内环境稳定，影响内分泌代谢等多个方面，进而导致疾病发生。中药通过调控内质网应激相关通路可减轻慢性炎症、卵巢颗粒细胞凋亡、雄激素增多、胰岛素抵抗，从而改善多囊卵巢综合征。文章综合近年国内外研究文献，梳理中药有效成分基于内质网应激相关通路防治多囊卵巢综合征的研究进展，以期为中医药防治多囊卵巢综合征提供一定的理论依据，并为临床新药研发提供有益参考。

关键词： 空间转录组   肝病研究   肝细胞癌   肝纤维化   精准医学  

摘要： 肝脏疾病的发生和发展受到多种细胞类型及其空间组织方式的精细调控。尽管传统的Bulk RNA测序和单细胞RNA测序技术能够揭示组织整体或单个细胞水平的基因表达信息，但普遍缺乏空间分辨率，无法精确反映组织内各区域之间的差异，制约了对肝脏疾病发病机制及进展过程的深入理解。空间转录组学可在组织切片水平实现基因表达的空间定位，保留细胞的空间信息与基因表达特征，准确呈现肝组织内细胞类型的区域特异性分布及其表达变化规律。该技术已应用于非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化及肝细胞癌等多种肝脏疾病，揭示了脂质代谢相关基因、纤维化相关细胞亚群、肿瘤侵袭区域相关分子的空间分布特征，明确了关键致病细胞群及相关信号通路。空间转录组学的应用能够更深入地揭示肝脏疾病的空间异质性，辅助定位疾病相关的功能细胞亚群和潜在致病基因，为肝病早期诊断的生物标志物筛选、靶向治疗方案设计以及个性化医疗策略制定提供数据基础和理论支撑。

关键词： 急性脑梗死   桃核承气汤   氧化应激损伤   炎症反应   神经功能  

摘要： 目的 观察桃核承气汤治疗急性脑梗死（ACI）的效果。方法 选取120例ACI患者，采用抽签法将患者分为常规组和联合组，每组60例。常规组采用常规治疗，联合组在常规租的基础上采用桃核承气汤治疗，治疗后随访一年，比较两组患者的氧化应激指标、炎症指标、脑血流参数、神经功能及预后情况。结果 在不同治疗方案下，联合组的超氧化物歧化酶（SOD）水平高于常规组，丙二醛（MDA）、胱抑素-C（Cys-C）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平均低于常规组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。联合组的脑血容量（CBV）、脑血流量（CBF）、中央动脉平均血流速度（Vm）、动脉峰值流速（Vp）的测得值均高于常规组（P＜0.05）。联合组NSE、S100β、GFAP、NF-L的水平均低于常规组（P＜0.05）。访结束时，联合组的不良预后发生率低于常规组（P＜0.05）。结论 桃核承气汤能通过减轻脑组织氧化应激损伤及炎症反应而促进患者脑血流及神经功能恢复，可降低患者不良预后发生的风险。

关键词： 嗜酸细胞趋化因子   中性杆状核粒细胞   支原体肺炎   炎症反应   预后情况  

摘要： 目的 分析血清嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）、中性杆状核粒细胞（NST）与支原体肺炎（MPP）患儿炎症反应程度及预后情况的关联。方法 选取115例MPP患儿的病历资料，分析Eotaxin、NST与炎症指标、免疫指标的相关性及对患儿不良预后的预测效能。结果 重度组的Eotaxin、NST、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）、CD8+的水平均分别高于中度组和轻度组，CD3+、CD4+的水平与CD4+/CD8+均分别低于中度组和轻度组，以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）。Eotaxin与TNF-α、IL-6、PCT、WBC、CD8+的水平均呈正相关，与CD3+、CD4+的水平和CD4+/CD8+呈负相关（P＜0.05）。NST与TNF-α、IL-6、PCT、WBC、CD8+的水平均呈正相关，与CD3+、CD4+的水平和CD4+/CD8+均呈负相关（P＜0.05）。预后不良组的Eotaxin、NST水平均高于预后良好组（P＜0.05）。Eotaxin、NST联合检测对MPP患儿不良预后的预测灵敏度、特异度均分别高于Eotaxin、NST的单独检测。结论 Eotaxin、NST与MPP患儿的炎症反应程度呈正相关，联合检测Eotaxin、NST能实现对患儿不良预后的早期预测。

关键词： 阿仑膦酸钠   阿托伐他汀   糖尿病   骨质疏松  

摘要： 目的 探讨糖尿病合并骨质疏松疾病的最佳药物治疗方案。方法 纳入2023年1月—2024年6月佛山市高明区人民医院内分泌科就诊的200例糖尿病合并骨质疏松疾病的患者，随机分为对照组与研究组，各100例，对照组口服阿仑膦酸钠片治疗，研究组在对照组的基础上联合阿托伐他汀钙片治疗，统计两组骨密度、血糖指标及不良反应情况。结果 干预后，研究组的各项骨密度均显著优于对照组（P＜0.001）。结论 将阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗方案应用于糖尿病合并骨质疏松的临床治疗中，可增加患者骨密度，加快骨骼代谢，提升临床治疗的安全性，有助于加快患者的康复进程。

关键词： 远隔缺血预适应   外泌体   DNA甲基转移酶   细胞凋亡  

摘要： 目的研究远隔缺血预适应（RIPC）是否通过血浆外泌体降低神经细胞DNA甲基转移酶（DNMTs）水平，从而发挥低氧缺血神经保护作用。方法 C57BL/6J小鼠RIPC同时尾静脉注射外泌体抑制剂GW4869，1h后进行大脑中动脉闭塞（MCAO），并将小鼠随机分为4组，Bederson评分及转角实验评估神经功能损伤程度；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和蛋白印迹（Western blot）检测小鼠大脑皮层中DNMTs及神经损伤相关基因的表达水平。分离小鼠RIPC前后的血浆外泌体，与小鼠海马神经细胞HT22共培养后进行氧糖剥夺（OGD）处理，通过CCK8检测细胞活力；免疫荧光观察细胞形态及抗凋亡蛋白Bcl-2的荧光强度；检测细胞中DNMTs及相关凋亡基因（Caspase-3、BAX、Bcl-2）的mRNA和蛋白表达水平。结果Bederson评分及转角实验结果显示，RIPC干预可显著改善小鼠MCAO后的神经功能缺损，且其神经保护作用在给予GW4869后明显减弱。RIPC处理可下调MCAO小鼠大脑皮层中DNMTs、Caspase-3和BAX的表达，上调Bcl-2的表达。体外实验结果显示，RIPC后血浆外泌体可降低OGD条件下HT22细胞中DNMTs的表达，增强Bcl-2的荧光强度并改善细胞形态，同时下调Caspase-3和BAX的表达，提升细胞活力。结论RIPC可能通过血浆外泌体途径下调神经细胞DNMTs表达，并抑制Caspase3、BAX的表达，使Bcl-2表达增加，抑制神经元凋亡，增强神经细胞对低氧缺血环境的耐受性，从而发挥神经保护作用。