关键词： 糖尿病下肢动脉病变   动脉粥样硬化   中医药   态靶辨证   虚-瘀-毒  

摘要： 糖尿病下肢动脉病变致残率高，其病理特征为长期高糖环境诱导的下肢动脉结构性损伤与功能障碍，临床表现为缺血性疼痛、溃疡、坏疽甚至截肢，严重威胁患者生命质量。现代研究揭示其以动脉粥样硬化为主要病理基础，始于血管内皮细胞的糖脂毒性损伤，继而引发代谢紊乱、微循环障碍、炎症级联反应及氧化应激等多维度病理改变，中医对该病的认识则遵循“整体失衡”的病机观，认为其核心病机为“本虚标实，脉络瘀阻”，具体呈现“虚-瘀-毒”动态演变的病理态势。“态靶辨治”是强调宏观调态与微观打靶相统一的整体调控思维，在此背景下，以现代医学对糖尿病下肢动脉病变认识及药理学研究成果为依据，结合其“虚 - 瘀 - 毒”各态特点及演变过程，选出“病靶”“证靶”“标靶”“靶方”“靶药”，实现中医证候要素与现代病理指标的对接，实现 “宏观调态改善内环境 - 微观打靶阻断病理链” 的双重干预路径，构建糖尿病下肢动脉病变的态靶辨治理论体系，以期提供更精准有效的防治新思路。

关键词： 白芍总苷   糖皮质激素   地塞米松   肝损伤   氧化应激   内质网应激  

摘要： 目的 探讨白芍总苷（TGP）对地塞米松（DEX）致大鼠肝损伤的保护作用。方法 30只SD大鼠随机分为正常（N）、DEX、DEX+TGP（50 mg/kg）、DEX+TGP（100 mg/kg）、DEX+TGP（200 mg/kg）组,每组6只。采用腹腔注射DEX（17.5 mg/kg）的方法构建大鼠肝损伤模型,检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平,计算肝体比;HE染色观察肝脏病理学变化,测定肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）含量,Western blot检测肝组织NADPH氧化酶4（NOX4）、内质网应激相关蛋白:葡萄糖调节蛋白94（GRP94）、GRP78、磷酸化真核起始因子2α（p-elF2α）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）表达水平。结果 与正常组相比,DEX组中ALT、AST、ALP、肝体比水平升高（t=14.96、9.87、13.48、11.45,P<0.01）,肝组织病理学表现明显肝细胞肿胀变性、坏死（t=15.49,P<0.01）;与DEX组相比,TGP（50 mg/kg）治疗组肝功能生化指标、肝组织病理无明显变化,TGP（100、200 mg/kg）治疗组ALT、AST、ALP、肝体比（t=3.30、4.13、7.45、2.97,P<0.05;t=8.92、6.45、8.65、7.47,P<0.01）水平下降,肝组织病理评分降低（t=4.33,P<0.05;t=5.63,P<0.01）。氧化应激指标显示,DEX组MDA、NOX4水平升高（t=7.06、4.23,P<0.01）,SOD、GSH水平降低（t=7.78、7.92,P<0.01）;TGP（50 mg/kg）治疗组无明显变化,TGP（100、200 mg/kg）治疗组MDA、NOX4（t=3.35、4.30,P<0.05;t=5.44、7.44,P<0.01）水平降低,SOD(t200 mg/kg=4.04,P<0.05)、GSH（t=4.70,P<0.05;t=5.50,P<0.01）水平上升。与正常组相比,DEX组内质网应激蛋白GRP94、GRP78、p-elF2α、CHOP（t=3.31、6.53、5.18、3.09,P<0.05、0.01、0.01、0.05）表达水平升高;与DEX组相比,TGP（100、200 mg/kg）治疗组GRP94、GRP78、p-elF2α、CHOP（t=3.14、4.95、3.13、4.25,P <0.05;t=4.03、7.48、4.68、5.10,P <0.01）表达水平下降,TGP（50 mg/kg）治疗组无明显变化。结论 TGP对DEX肝损伤有一定的保护作用,其机制与抑制DEX诱导大鼠肝脏氧化应激和内质网应激有关。

关键词： 铁死亡   中药活性成分   中药复方   肝纤维化   机制  

摘要： 肝纤维化是各种因素导致肝细胞损害时自我修复的病理结果,病程迁延可进一步导致肝硬化、肝衰竭,甚至肝癌,严重危害人类健康并带来沉重的医疗负担。肝纤维化发病机制复杂,缺乏有效药物治疗,铁死亡作为一种新型的调节细胞死亡方式,其机制中的铁代谢、脂质过氧化及抗氧化防御系统等与肝纤维化发生发展密切相关。目前研究表明,中药活性成分及复方可通过调控肝星状细胞铁死亡或抑制肝细胞铁死亡防治肝纤维化。该文系统阐述铁死亡的调节途径,探讨铁死亡与肝纤维化的关系,总结归纳中药活性成分及复方通过调控铁死亡防治肝纤维化的机制,以期为临床治疗肝纤维化的药物研发提供思路和参考。

关键词： 细胞与基因治疗   细胞治疗   基因治疗   肿瘤   肿瘤治疗  

摘要： 细胞与基因治疗(cell and gene therapy， CGT)作为一种革命性的治疗方法，通过将改造后的细胞或基因导入患者体内治疗疾病。它基于疾病的分子机制，提供微视角和精准干预，实现个体化治疗。近年临床研究表明，CGT在肿瘤治疗领域表现出巨大潜力。然而，该疗法仍面临耗时长、临床试验规模有限、成本高昂及监管复杂等挑战。本文从CGT治疗机制出发，概述其技术进展，结合临床试验探讨其在肿瘤治疗中的应用前景。同时，分析CGT发展现状与挑战，旨在为推进该领域研究及其扩展其肿瘤适应症提供参考。

关键词： 糖尿病肾脏病   研究进展   中医  

摘要： 糖尿病肾病（DKD）是由于糖尿病迁延不愈（糖尿病持续性进展达到五年左右）而导致的蛋白尿以及肾小球滤过率(GFR)的进行性下降。当疾病进展至最终末期，。当疾病发展到终末期，DKD终末期相比于其他类型的肾脏病的终末期治疗更加棘手，对此及时防治对于延缓DKD的发展具有重大的意义。在中医学理论体系中，糖尿病肾病（DKD）属于“消渴”范畴，是指以“多食、多尿、多饮及形体消瘦、周身疲乏、尿甘甜”为主要临床表现的综合性疾病。消渴病的辨证分型可分为上消、中消和下消。本文基于中医辩证中脏腑辩证的理论，用于治疗糖尿病肾病的临床疗效观察，进一步总结中医药治疗糖尿病肾病的有效率，对于糖尿病肾病的治疗提供一些思路。

关键词： 内质网应激   代谢功能障碍相关脂肪性肝病   脂质代谢   胰岛素抵抗   氧化应激   炎症反应  

摘要： 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease， MASLD）是一种以肝内脂质堆积为主要特征、常伴有肥胖和胰岛素抵抗（insulin resistance， IR）等代谢紊乱的慢性肝病。大量证据表明，内质网应激（endoplasmic reticulum stress， ERS）通过调控脂质代谢、IR、氧化应激（oxidative stress）及炎症反应等关键病理过程，在MASLD的发生与进展中发挥核心作用。本文围绕内质网应激的激活机制及其介导的主要分子信号通路，系统综述了内质网应激在MASLD中的致病机制及其对肝细胞代谢异常的调控作用，并总结了当前靶向内质网应激的治疗策略与潜在药物进展，旨在为MASLD的预防与治疗提供新的思路和靶点。

关键词： 糖尿病,妊娠   过氧化物还原酶   胰岛素抵抗   Logistic模型   ROC曲线  

摘要： 目的 探讨妊娠糖尿病（GDM）患者早期血清过氧化物还原酶4水平变化以及对GDM的诊断价值。方法纳入妊娠期女性372例为研究对象，根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果明确是否诊断为GDM，将妊娠女性分为GDM组（89例）与对照组（283例）。对比2组患者的临床资料、实验室指标、过氧化物还原酶4水平，分析血清过氧化物还原酶4水平与实验室指标的相关性、GDM发生的危险因素和对GDM的诊断效能。结果 GDM组糖尿病家族史占比，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹血糖（FPG）、餐后1 h血糖（1 hPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、C肽及血清过氧化物还原酶4高于对照组，胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）低于对照组（均P<0.05）。GDM组患者血清过氧化物还原酶4水平与HOMA-IR、FPG、1 hPG、2 hPG、C肽呈正相关，与HOMA-β呈负相关（均P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，HOMA-IR、FPG、1 hPG、2 hPG、C肽和过氧化物还原酶4升高是发生GDM的危险因素，HOMA-β升高是发生GDM的保护因素（P<0.05）；过氧化物还原酶4诊断GDM的曲线下面积（AUC）为0.912(95%CI:0.871～0.953)，当最佳截断值为0.93 U/L时，敏感度为79.79%，特异度为89.36%。结论 GDM患者血清中过氧化物还原酶4水平明显升高，对GDM具有良好的诊断效能。

关键词： 糖尿病   脑梗死   作用机制   综述  

摘要： 糖尿病合并脑梗死是临床上常见的严重并发症之一，其发病机制复杂，涉及胰岛素抵抗、炎症反应、血管内皮功能障碍及氧化应激等多种病理过程。近年来，中医药在防治该类疾病方面显示出独特的优势。中医药通过调和脏腑、益气养阴、活血化瘀、通络醒脑等多种作用，能够从整体上改善患者的代谢紊乱状态，促进脑组织修复，降低神经功能损伤。其中，丹参、黄芪、川芎、葛根等常用中药及其复方在调节血糖、抗炎抗氧化、改善血液流变性、保护神经细胞等方面均表现出良好的治疗潜力。现代药理研究表明，中医药可能通过调控PI3K/Akt、NF-κB、Nrf2等信号通路，调节糖脂代谢、缓解炎症反应、改善神经功能，从而对糖尿病合并脑梗死发挥多靶点、多通路的综合调节作用。本文通过对近5年中药单体及复方治疗糖尿病合并脑梗死的作用机制相关文献进行查阅，并进行总结概括，以期为糖尿病合并脑梗死的临床诊疗及新药研发提供参考。