关键词： 人参皂苷Rd   Derlin-1   内质网应激   非酒精性脂肪性肝炎  

摘要： 目的：观察人参皂苷Rd对肝细胞Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的影响，从而阐明其调控内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的分子机制；方法：采用CCK8法检测人参皂苷Rd的肝细胞毒性，随后通过游离脂肪酸诱导HepG2构建NASH细胞模型，并给予人参皂苷Rd和内质网抑制剂进行干预。分别采用油红O染色、生化检测、免疫荧光、酶联免疫吸附试验、蛋白印迹法和实时荧光定量PCR检测人参皂苷Rd对甘油三酯、肝功能、氧化应激、细胞因子和Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路中关键分子表达的影响；结果：与模型组相比，人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TG的含量和AST与ALT的水平，增加GSH的含量和SOD的活性，降低MDA的含量和ROS的平均荧光强度，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。此外，人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TNF-α、IL-1β、CCL2和CXCL1的含量，下调ATF4、CHOP蛋白的表达和降低p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α的比值，与模型组比较，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。不仅如此，人参皂苷Rd干预还能显著抑制Derlin-1蛋白和mRNA的表达，与模型组比较，差异均具有统计学意义（P＜0.01）；结论：人参皂苷Rd通过抑制Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的激活，从而抑制内质网应激，达到治疗NASH的作用。

关键词： 中药   儿童   感染后咳嗽   系统综述   meta分析  

摘要： 目的 感染后咳嗽（Post-infectious cough, PIC）是儿童慢性咳嗽常见病因，临床中可选择的药物有限，中药治疗应用广泛，但疗效及安全性缺乏循证医学证据支持。系统评价单用中药复方治疗儿童PIC的疗效与安全性。方法 在8个数据库与2个临床方案注册中心检索随机对照试验。两名评价员分别单独筛选、提取资料，并使用Cochrane偏倚风险工具RoB 2评估偏倚风险。使用Review Manager 5.4软件对临床疗效、症状积分、治疗时间、中医证候积分、随访、安全性指标进行meta分析。结果 共纳入17项研究，涉及1296名患儿。部分研究提示存在一定偏倚风险。Meta分析结果显示，中药治疗儿童PIC临床有效率、中医证候疗效优于对照组。中药在改善咳嗽、咯痰症状积分，及中医证候积分方面效果更好。由于纳入的研究较少，研究发现起效、治愈时间可能更快，复发情况可能更少。报告未见不良事件。结论 中药可以改善咳嗽、咯痰及其他症状积分，有效治疗儿童PIC，目前尚未见不良反应。

关键词： 2型糖尿病   外周血炎症指标   Wagner分级   糖尿病足  

摘要： 目的 探讨外周血系统性炎症指数（SII）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）与糖尿病足（DF）的相关性。方法 收集2018年3月至2024年3月在右江民族医学院附属医院住院的373例2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析，其中不合并DF的患者151例（T2DM组），合并DF的222例患者中，Wagner分级0～2级的患者105例（轻度DF组），Wagner分级3～5级的患者117例（重度DF组），比较三组患者的一般资料、实验室检查指标，探讨T2DM患者SII、PLR及MLR与DF之间的相关性。结果 DF组白细胞、中性粒细胞、单核细胞、血小板、糖化血红蛋白、SII、PLR及MLR均明显高于T2DM组，且重度DF组高于轻度DF组，但淋巴细胞、高密度脂蛋白胆固醇低于T2DM组，且轻度DF组>重度DF组（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，SII、PLR、MLR与DF的发生存在显著相关性，SII、PLR、MLR是发生DF的独立危险因素（P<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线表明，SII、PLR及MLR预测发生DF的曲线下面积（AUC）为0.782、0.730、0.715。结论 血清SII、PLR及MLR水平升高是T2DM患者发生DF的独立危险因素，三者对T2DM患者并发DF预测具有更好的效能。

关键词： 临床护理路径   分娩   助产   镇痛   meta分析  

摘要： 目的：系统评价应用临床护理路径（Clinical nurse pathway，CNP）对硬膜外镇痛自然分娩的影响。方法：检索PubMed、Web of Science、中国知网数据库、万方数据库等9个中英文数据库中临床护理路径应用于镇痛分娩的随机对照及类实验研究，搜索临床护理路径应用于产妇分娩镇痛的随机对照试验及类实验研究，检索时限自2014年1月1日至2024年7月31日，语言不限。应用RevMan5.4.1对纳入研究进行Meta分析。结果：共纳入5项随机对照研究及2篇类实验研究，涉及979例分娩产妇，Meta分析结果显示，与常规护理相比，CNP可以缩短第一产程时间[MD = -1.06，95%CI（-1.95，-0.17)，P = 0.02] 和第二产程时间[MD = -0.12，95%CI（-0.21，－0.03)，P = 0.006]；降低会阴侧切率[RR = 0.73，95%CI（0.65，0.83)，P ＜ 0.001]、产后尿潴留发生率[RR = 0.35，95%CI（0.20，0.63)，P ＜ 0.001]；缩短泌乳始动时间[SMD = -1.52，95%CI（-2.38，-0.66)，P ＜ 0.001]。对减少产后24小时出血量[SMD = -0.51，95%CI（-1.23，0.21)，P = 0.16]的影响无统计学意义。根据纳入标准，将研究对象分为初产妇亚组与产妇未分类亚组，与常规护理相比，部分亚组分析结果与汇总分析结果不一致，CNP对初产妇亚组第一产程时间[MD = -0.32，95%CI（-0.61，0.98)，P = 0.63]、第二产程时间[MD = -0.11，95%CI（-0.25，0.04)，P = 0.15]的影响无统计学意义；CNP可减少产妇未分类组产后24小时出血量[SMD = -1.47，95%CI（-1.72，-1.21），P ＜ 0.001]。结论：CNP用于产妇分娩镇痛，可以降低会阴侧切率及产后尿潴留的发生率，缩短泌乳始动时间。由于研究间异质性影响，CNP对于产程时间、产后24小时出血量的影响，仍需后期开展更多高质量的研究进行验证。

关键词： I型糖尿病   高糖环境   Akita转基因小鼠   颅骨缺损   Hedgehog信号通路   Smo受体激动剂   骨钙蛋白   成骨分化  

摘要： 目的 通过研究Hedgehog（Hh）信号通路在I型糖尿病导致的颅骨缺损愈合受损中的作用，揭示I型糖尿病骨愈合能力下降的机制。方法 本研究已获医院动物伦理委员会批准。利用自发型I型糖尿病Akita转基因小鼠建立颅骨缺损模型，通过显微CT（micro CT）扫描分析骨体积分数和骨密度，免疫组化染色定量分析骨钙蛋白（osteocalcin，Ocn）、印猬因子（Indian Hedgehog，Ihh）、补丁蛋白1（Patched 1，Ptch1）以及GLI家族锌指蛋白1（Zinc finger protein GLI1，Gli1）的表达，探讨I型糖尿病对颅骨缺损愈合中成骨分化和Hh信号通路的影响。使用Smo受体激动剂（Smoothened agonist，SAG）（10 mg/kg，灌胃）激活Hh信号通路，观察其是否通过促进成骨分化改善I型糖尿病颅骨缺损愈合，检测方法为MicroCT和免疫组化染色。最后，通过细胞实验探究SAG（1 000 nmol/L）是否能改善高糖环境（25 mol/L）对小鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨分化的抑制，检测方法包括碱性磷酸酶和茜素红染色，以及对成骨分化相关基因Alp、Spp1、Bglap及Sp7进行实时荧光定量检测（quantitative Real-time PCR，qPCR）。结果 Akita小鼠表现出早期、稳定且显著的自发性I型糖尿病特征。颅骨缺损造模术后21 d，Akita小鼠颅骨缺损区域新形成的骨体积分数、体积骨密度及Ocn表达显著降低（P<0.05），Ihh、Ptch1和Gli1表达也显著降低（P<0.05）。SAG激活Hh信号通路可显著改善I型糖尿病对Akita小鼠颅骨缺损愈合的负面影响（P<0.05）。此外，SAG处理后，高糖环境对BMSCs的碱性磷酸酶活性及体外矿化能力的抑制作用显著降低（P<0.05），成骨分化相关基因表达水平也显著提高（P<0.05）。结论 I型糖尿病通过抑制Akita小鼠的Hh信号通路表达抑制颅骨缺损愈合，而激活Hh信号通路可促进成骨并改善I型糖尿病对骨愈合的抑制。

关键词： 人参皂苷Rd   非酒精性脂肪性肝炎   巨噬细胞极化   炎症反应  

摘要： 目的：本研究旨在阐明人参皂苷Rd对巨噬细胞TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路及M1型极化的影响，从而明确其治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的分子机制；方法：小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7随机分为空白组、模型组、人参皂苷Rd低剂量、高剂量组和抑制剂组。除空白组外，余下各组采用脂多糖诱导构建模型后给予相应的药物进行干预。分别采用酶联免疫吸附试验检测炎症因子（TNF-α、IL-6和IL-1β的）的含量；采用流式细胞术检测M1型巨噬细胞的百分比；采用蛋白印迹法和生化法检测TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路、自噬、ROS/p38/Nrf2通路中相关分子的表达；采用透射电镜检测巨噬细胞自噬水平的变化；结果：与模型组相比，人参皂苷Rd组中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的含量和M1型巨噬细胞的比例均显著降低，TLR4、TRAF6、iNOS和细胞核p65蛋白的表达显著下调，细胞质p65蛋白的表达显著上调，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。此外，人参皂苷Rd能显著增加巨噬细胞中SOD的活力和GSH的含量，降低MDA的含量，上调巨噬细胞中Beclin1蛋白的表达和LC3II/LC3I的比值，下调细胞质p62、Nrf2蛋白的表达和p-p38/p38的比值，下调p-p38/p38的比值和Nrf2蛋白的表达，与模型组比较差异均具有统计学意义（P＜0.01）。结论：人参皂苷Rd通过抑制TLR4/TRAF6/NF-κB/iNOS通路的激活从而抑制巨噬细胞M1型极化，从而改善NASH相关性炎症。此外，人参皂苷Rd还通过抑制ROS/P38/Nrf2轴促进自噬，从而抑制巨噬细胞M1型极化，增加抗炎效果。