关键词： 青少年特发性脊柱侧弯   中医外治法   有效性   安全性   网状Meta分析   随机对照试验  

摘要： 目的 评价不同中医外治法治疗轻中度青少年特发性脊柱侧弯(AIS)的有效性和安全性。方法 计算机检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等8个数据库,搜集自建库至2024年12月有关中医外治法治疗AIS的随机对照试验。由2名研究者独立筛选文献并提取资料,使用Cochrane偏倚风险评估工具进行文献质量评价。采用RevMan 5.4和Stata15.0软件进行数据分析和图形绘制。结果 最终纳入41项随机对照试验,涉及推拿手法、针刺、针刀、导引功法、中药药熨、推拿手法联合导引功法、推拿联合针刺、脊柱平衡疗法、针刀联合手法9种中医外治方法,共3232例患者。网状Meta分析结果显示,在减小Cobb角方面,导引功法疗效更优[累积排序概率曲线下面积(SUCRA)=95.1],针刀联合手法(SUCRA=93.8)次之;在减小躯干旋转角(ATR)方面,导引功法疗效更优(SUCRA=93.8),中药药熨(SUCRA=73.3)次之;在降低视觉模拟评分(VAS)方面,针刀联合手法疗效更优(SUCRA=85.7),推拿手法(SUCRA=59.0)次之;在提高SRS-22评分方面,针刺疗效更优(SUCRA=89.1),中药药熨(SUCRA=83.2)次之;在提高临床治疗总有效率方面,推拿手法联合导引功法疗效更优(SUCRA=93.2),推拿手法(SUCRA=63.9)次之。且中医外治法较常规康复安全性更高,可有效降低不良反应发生风险。结论 9种中医外治法均可改善轻中度AIS患者的临床症状。在改善脊柱功能方面,导引功法效果更优;在缓解疼痛方面,针刀联合手法效果更优;在提高生存质量方面,针刺效果更优;在提高临床治疗效率方面,推拿手法联合导引功法效果更优。但上述结论受限于纳入文献的数量和质量,仍需要更多高质量临床随机对照试验进一步证实。

关键词： 脊髓损伤   过氧化物还原酶1   小胶质细胞   活性氧   炎症   丝裂原活化蛋白激酶   工程化组织构建  

摘要： 背景：研究表明，小胶质细胞在脊髓损伤后的炎症反应与神经元存活、再生和功能恢复密切相关，过氧化物还原酶1不仅参与氧化应激的调节，还对细胞的增殖、凋亡及炎症反应具有重要影响。目的：探讨过氧化物还原酶1在脊髓损伤后小胶质细胞炎症反应中的作用及机制。方法：(1)将12只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=6)与脊髓损伤组(n=6)，假手术组不造模，脊髓损伤组采用改进的Allen法构建急性脊髓损伤模型，造模第7天取损伤部位脊髓组织，通过转录组测序筛选差异表达基因，Western blot和RT-qPCR检测过氧化物还原酶1的表达。(2)将小鼠小胶质细胞BV2分2组处理：对照组经脂多糖刺激6 h，敲除组敲除过氧化物还原酶1 24 h后经脂多糖刺激6 h,RT-qPCR检测过氧化物还原酶1、炎症因子(白细胞介素1β、白细胞介素6、诱导型一氧化氮合成酶、肿瘤坏死因子α、C-C基序趋化因子配体2和C-X-C基序趋化因子配体2)mRNA表达，Western blot检测过氧化物还原酶1、诱导型一氧化氮合成酶与活性氧/丝裂原活化蛋白激酶信号通路蛋白表达。将小鼠小胶质细胞BV2分2组处理：对照组经过氧化氢刺激4 h，敲除组敲除过氧化物还原酶1 24 h后经过氧化氢刺激4 h,2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯探针检测活性氧水平。结果与结论：(1)转录组测序、Western blot和RT-qPCR检测结果显示，脊髓损伤组氧化物还原酶1表达高于假手术组(P <0.05)；(2)与对照组比较，敲除组过氧化物还原酶1 mRNA与蛋白表达降低(P <0.05)，白细胞介素1β、白细胞介素6、诱导型一氧化氮合成酶、肿瘤坏死因子α、C-C基序趋化因子配体2和C-X-C基序趋化因子配体2 mRNA表达均升高(P <0.05)，诱导型一氧化氮合成酶蛋白、p-P38、p-JNK和p-ERK蛋白升高(P <0.05)，活性氧水平升高(P <0.05)；(3)结果表明，过氧化物还原酶1可能通过靶向活性氧/丝裂原活化蛋白激酶信号通路调控小胶质细胞的炎症反应。

关键词： 糖尿病肾病   氧化应激   当归红芪超滤膜提取物   Keap1/Nrf2信号通路   大鼠  

摘要： 目的 观察当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病（DKD）模型大鼠Keap1/Nrf2信号通路相关因子表达的影响，探讨其治疗DKD氧化应激损伤的作用机制。方法 70只SPF级雄性SD大鼠随机选取10只为空白组，其余60只高糖高脂饲料喂养4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素制备DKD模型。将成模大鼠随机分为模型组、阳性对照组（GKT137831 30 mg/kg）和中药高、中、低剂量组（当归红芪超滤膜提取物6、3、1.5 g/kg），分别予相应药物灌胃，空白组和模型组予等体积纯净水灌胃，每日1次，连续12周。检测大鼠随机血糖、体质量及24 h尿蛋白含量（24 h-UTP），生化检测血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、白蛋白（ALB）含量，HE染色、Masson染色观察肾组织形态，ELISA检测血清活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量，Western blot检测肾组织尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷氨酸-半胱氨酸调节亚基（GCLM）、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠各时点随机血糖明显升高（P<0.01）,24 h-UTP明显升高（P<0.01）,SCr、BUN及血清TG、TC含量明显升高（P<0.01）,ALB含量明显降低（P<0.01）；肾组织排列疏松，结构紊乱，肾小球固缩，肾小管上皮细胞脱落，胶原纤维沉积增多；血清ROS、MDA含量明显升高（P<0.01）,GSH含量明显下降（P<0.01）；肾组织Nox4、Keap1蛋白表达明显升高（P<0.01）,Nrf2、GCLM、GPX4蛋白表达明显降低（P<0.01）。与模型组比较，各给药组给药6、8、10、12周随机血糖降低（P<0.01）,24 h-UTP降低（P<0.01），阳性对照组和中药高、中剂量组SCr、BUN及血清TG、TC含量降低，ALB含量升高（P<0.01,P<0.05）；肾小管、肾小球病变均有改善，胶原纤维增生减少；血清ROS、MDA含量降低，GSH含量升高（P<0.01,P<0.05）；肾组织Nox4、Keap1蛋白表达降低（P<0.01）,Nrf2、GCLM、GPX4蛋白表达升高（P<0.01）。结论 当归红芪超滤膜提取物可有效减轻DKD大鼠肾组织损伤，其机制可能与调控Keap1/Nrf2信号通路，抑制氧化应激反应有关。

关键词： 木犀草素   慢性创面愈合   糖尿病   PI3K/AKT信号通路   网络药理学   炎症反应   组织修复   基因富集分析   工程化组织构建  

摘要： 背景：研究表明，木犀草素具备抗菌、抗炎、抗氧化等多种药理活性，能够抑制细胞炎症因子的释放、促进细胞增殖、改善细胞微环境。目的：运用网络药理学和体内实验探讨木犀草素对糖尿病慢性创面愈合的潜在作用与机制。方法：通过中药系统药理学数据库与PubChem、UniProt数据库筛选木犀草素的潜在靶点，利用GeneCards数据库识别与创面愈合相关的基因，构建蛋白-蛋白相互作用网络，筛选核心靶点，结合基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析探讨木犀草素可能作用的生物通路。将18只C57BL/6小鼠随机分为3组：在对照组(n=6)背部制作直径1 cm的全层皮肤缺损创面，模型组(n=6)与治疗组(n=6)建立糖尿病模型后在背部制作直径1 cm的全层皮肤缺损创面，术后治疗组给予200 mg/kg木犀草素灌胃，1次/d，连续给药9 d，观察创面愈合情况。给药结束后取材，进行苏木精-伊红与Masson染色，qRT-PCR检测白细胞介素6与肿瘤坏死因子α mRNA表达，Western Blot检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果与结论：(1)通过网络药理学分析筛选出56个与木犀草素治疗慢性创面相关的潜在靶点基因，其中AKT基因与其他靶点基因的联系最为密切，GO分析表明木犀草素可能具有抗氧化和抗应激的作用，并且具有作为多靶点药物的潜力，KEGG分析表明木犀草素靶点基因主要富集在PI3K/AKT信号通路中。(2)给药第9天，对照组、治疗组小鼠剩余创面面积均小于模型组(P <0.05)；苏木精-伊红与Masson染色结果显示，与模型组相比，治疗组创面肉芽组织数量与胶原沉积均增加，上皮化程度更高，接近于对照组水平；治疗组创面白细胞介素6与肿瘤坏死因子α mRNA表达均低于模型组(P <0.05), p-PI3K、p-AKT蛋白表达高于模型组(P <0.05)。(3)木犀草素能够通过调节PI3K/AKT信号通路抑制创面炎症反应，促进糖尿病创面的愈合。

关键词： 糖尿病足   功能鞋垫   压力分布   智能监测   综述  

摘要： 糖尿病足(diabetic foot,DF)是糖尿病最严重的慢性并发症之一,在全球糖尿病患者中发病率高达15%～25%,且首次单侧溃疡后5年内约50%患者会发生对侧足溃疡。功能鞋垫作为非侵入性防治方案,其应用进展主要体现在以下方面:(1)材料创新。新型复合材料和智能材料的应用显著提升了减压效果和舒适性。(2)结构优化。多层式设计和局部减压结构的开发实现了更精准的压力分布调控。(3)制作工艺。3D打印和参数化设计实现了功能鞋垫的个性化定制。(4)智能监测。集成压力传感和温度监测等功能,实现了对足部状态的实时监控和预警。临床研究证实,个性化功能鞋垫可使足部溃疡发生率降低,溃疡愈合时间缩短。目前研究热点主要集中在智能材料开发、多功能集成和远程监测系统的构建,但在生物力学机制、标准化评价体系及长期疗效评估方面仍需深入研究。未来功能鞋垫的发展应注重“个性化-智能化-标准化”的协同推进,以期为DF的预防和治疗提供更有效的解决方案。

关键词： 宫颈癌   Pin1   细胞增殖   细胞凋亡   Akt   SREBP1  

摘要： 目的 探究下调肽基脯氨酰基顺反异构酶（Pin1）表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法 利用TNMplot在线平台、R2基因组学分析和可视化平台（R2）分析Pin1与固醇调节元件结合转录因子1(SREBP1)mRNA在正常宫颈组织和宫颈癌组织中表达情况及两者相关性；免疫组化法检测宫颈癌组织和宫颈炎组织的临床标本中Pin1与SREBP-1蛋白的表达情况并分析其相关性；Western blot检测宫颈癌细胞和正常宫颈上皮细胞中Pin1的表达量。实验分为对照组（sh-NC）、Pin1敲减组A(shPin1-A)和Pin1敲减组B(shPin1-B)，用慢病毒转染人子宫颈鳞癌细胞（SiHa）构建低表达Pin1的稳转细胞系，用Western blot测定细胞中Pin1的表达水平以验证转染效率。采用细胞计数试剂（CCK-8）和流式细胞术检测Pin1下调后SiHa细胞的增殖能力和凋亡水平。用Western blot检测细胞中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)、SREBP1及凋亡和增殖相关蛋白Bax、Bcl-2和c-Myc的表达。结果 TNMplot和R2分析结果显示，相较正常宫颈组织，宫颈癌组织中Pin1和SREBP1的mRNA均呈高表达（P<0.05）。免疫组化结果显示，相较宫颈炎组织，宫颈癌组织中Pin1和SREBP1均高表达且两者呈正相关（r=0.652,P<0.05）。Western blot结果显示，Pin1蛋白在宫颈癌SiHa细胞中表达最高（P<0.05）。与sh-NC组比较，shPin1-A组和shPin1-B组Pin1、p-Akt、SREBP-1、c-Myc、BCL-2蛋白表达量减少（P<0.05）,Bax蛋白表达量增多（P<0.05）。与shNC组比较，shPin1-A组和shPin1-B组细胞增殖能力显著降低（P<0.05），细胞总凋亡率显著增加（P<0.05）。结论 下调Pin1可通过Akt/SREBP1信号轴抑制宫颈癌细胞的增殖，并诱导宫颈癌细胞凋亡，提示Pin1可能是治疗宫颈癌的潜在靶点。

关键词： 虾青素   帕金森病   黑质多巴胺能神经元   抗氧化剂   保护机制  

摘要： 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）作为全球第二大神经退行性疾病，其核心病理特征为黑质多巴胺能神经元进行性丢失，导致运动功能障碍及其他症状。虾青素（astaxanthin， AST）作为一种强效天然抗氧化剂，具有抗氧化、抗炎作用及可通过血脑屏障的特性。研究表明，虾青素能够减少氧化应激对神经元的损伤，降低炎症因子的释放，并通过调节信号通路抑制细胞凋亡，从而保护神经元，对PD防治具有潜在价值。本文探讨了虾青素对PD黑质多巴胺能神经元的保护作用机制，有望为临床PD的治疗及新药研发提供依据和方向。

关键词： 细胞角蛋白19   β-catenin   核转位   细胞增殖   宫颈癌   细胞周期  

摘要： 目的 研究细胞角蛋白19(KRT19)通过β-catenin调控宫颈癌细胞增殖的分子机制。方法 通过GEPIA在线数据库分析KRT19在宫颈癌等多种肿瘤组织中的表达情况。采用嘌呤霉素压力筛选获取KRT19稳定过表达的HeLa-KRT19细胞系和KRT19稳定干扰表达的SiHa-shKRT19细胞系，采用Western blot和细胞免疫化学检测细胞中KRT19、β-catenin和细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达，细胞计数、MTT、流式细胞术分别检测细胞增殖和细胞周期的变化。结果 GEPIA在线数据库分析的结果显示，KRT19在人宫颈癌患者肿瘤组织中高表达（P<0.05）。KRT19在HeLa细胞中低表达，在SiHa细胞中高表达；成功构建KRT19稳定表达的HeLa细胞系和干扰表达的SiHa细胞系。与HeLa-GFP相比，HeLa-KRT19细胞中β-catenin核转位增加，细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达上调（P<0.05）,G0/G1期的细胞比例减少（P<0.05），细胞增殖增加（P<0.05）；与SiHa-GFP相比，SiHa-shKRT19细胞中β-catenin核转位减少，细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达下调（P<0.05）,G0/G1期的细胞比例增加（P<0.05），细胞增殖降低（P<0.05）。结论 通过促进β-catenin的核转位，KRT19可以激活Cyclin D1蛋白的表达并促进宫颈癌细胞的体外增殖。

关键词： 宫腔镜   子宫纵隔切除术   纵隔子宫   妊娠结局   Meta分析  

摘要： 目的 系统评价宫腔镜下子宫纵隔切除术对纵隔子宫患者妊娠活产率的影响。方法 计算机检索PubMed、Web of science、中国知网以及万方等数据库中关于宫腔镜下子宫纵隔切除术对纵隔子宫患者妊娠活产率影响的随机对照研究、队列研究，检索时间从建库至2024年3月。采用NOS量表进行文献质量评价，采用stata 10.0统计软件进行Meta分析，主要评价指标为妊娠活产率。结果 共纳入9篇关于治疗纵隔子宫文献，涉及821例受试者，包括528例行宫腔镜下子宫纵隔切除术的纵隔子宫患者和293例保守治疗的纵隔子宫患者。Meta分析显示行宫腔镜下子宫纵隔切除术的子宫纵隔患者活产率高于行保守治疗的子宫纵隔患者[I=38.0%， OR=1.60， 95%CI: 1.05～2.44， P=0.028]。结论 与对照组相比，行宫腔镜下子宫纵隔切除术可以改善妊娠结局，提高妊娠活产率，是一种效果好且安全性高的微创手术，临床应用前景好，值得推广。