关键词： Wnt/YAP/TAZ信号通路   温肾通络法   糖尿病肾病   骨质疏松  

摘要： 目的 探讨温肾通络法对糖尿病肾病相关骨质疏松(nephropathy-related osteoporosis,DNOP)大鼠的作用及潜在机制。方法 9周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠通过链脲佐菌素处理以诱导DNOP大鼠模型。实验分组为:对照组(n=10)、DNOP组(n=10)、温肾通络方低剂量组(n=10)、温肾通络方中剂量组(n=10)、温肾通络方高剂量组(n=10)和阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)组(阳性对照组,n=10)。酶联免疫吸附试验试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-6,IL-8)、白细胞介素-1β(interleukin-6,IL-1β)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)和酒石酸盐抗性酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)的水平。蛋白质免疫印迹分析测定Wnt/YAP/TAZ通路相关蛋白、上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物以及成骨细胞分化相关蛋白的表达。结果 在对一般特征的影响中,与DNOP组大鼠相比,中剂量温肾通络方组大鼠的体重显著增加(P<0.05),空腹血糖(P<0.01),血清肌酐(P<0.05)和尿素氮(BUN)水平(P<0.05)降低,尿肌酐水平(P<0.01)升高;高剂量温肾通络方组大鼠的体重显著增加(P<0.01),空腹血糖(P<0.01),血清肌酐(P<0.05)、BUN水平(P<0.01)、尿量(P<0.01)、尿白蛋白(ALB)水平(P<0.05)、肾脏重量(P<0.01)和肾脏指数水平降低(P<0.01);ALN治疗组的肾脏重量和肾脏指数水平降低(P<0.01)。在对EMT相关标志物的影响中,与DNOP组大鼠相比,中剂量、高剂量温肾通络方组和ALN治疗组α-SMA和Vimentin的表达降低,E-cadherin的表达升高。在炎症水平中,高剂量和中剂量温肾通络方组的TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β水平显著降低(P<0.05)。在对骨代谢的影响中,与DNOP组相比,高剂量温肾通络方组和ALN组的尿钙和磷减少(P<0.05)。在对骨密度(BMD)和显微结构、对股骨生物力学特性以及对骨骼Wnt/YAP/TAZ信号通路和分化的影响中,与DNOP组相比,温肾通络方和ALN组的BMD和骨体积(BV)显著增加(P<0.05),损失弹性模量、极限载荷和抗弯强度均显著降低(P<0.05)、成骨细胞分化相关蛋白BMP-4、BMP-7、Runx2、OCN和Col1a1的表达显著增加(P<0.01)。结论 该研究表明,温肾通络方对DNOP具有治疗作用,可能是通过下调Wnt/YAP/TAZ通路所实现的。

关键词： 糖尿病   高尿酸血症   中西医结合   指南   代谢障碍综合征  

摘要： 《糖尿病高尿酸血症中西医结合防治指南》由中国中医科学院广安门医院作为牵头单位，结合临床研究证据、古籍文献精华及多学科专家共识制定而成。本指南围绕糖尿病高尿酸血症展开，系统涵盖其中西医诊断要点与治疗方案。其编纂旨在为我国糖尿病合并高尿酸血症的中西医协同诊疗实践提供标准化、规范化的参考指南，助力提升临床诊疗水平。

关键词： 缺血性中风   炎症   细胞凋亡   针刺   NF-κB  

摘要： 目的 探究针刺治疗对缺血性脑中风模型炎症及细胞凋亡的改善作用。方法 采取左侧颈总动脉结扎建立大鼠缺血性脑中风模型，取百会、内关和足三里为主要穴位进行针刺治疗（1次/d，连续14 d）。比较大鼠的神经功能评分，通过HE染色检测大鼠脑组织病理变化情况，ELISA实验检测血清中炎白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死生长因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)等炎症因子，水溶性四氮唑盐-8(water-soluble tetrazolium salt-8,WST-8)实验检测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活性和乳酸（lactic acid,LA）含量，流式细胞术检测细胞凋亡，免疫组织化学和蛋白免疫印迹分别VEGF蛋白及NF-κB信号通路蛋白（p-p65、p-IKBα）表达水平。结果 缺血性脑中风模型大鼠肾经功能评分显著降低，模型大鼠在针刺治疗第7和14 d时，神经功能评分较未治疗模型大鼠明显升高，但仍第低于假手术对照大鼠。病理组织雪观察显示，模型大鼠脑组织出现细胞排列较紊乱，细胞膜破裂，细胞核固缩与溶解；针刺治疗能改善这些组织病理学变化。模型大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNFα和LA水平和LDH活性，脑组织中细胞凋亡比例及p-p65、p-IKBα表达水平均较假手术大鼠显著性升高，针刺治疗显著减轻以上变化；模型大鼠脑组织中VEGF免疫反应性显著升高，针刺治疗进一步增强模型大鼠脑组织内VEGF免疫反应性。结论 针刺治疗可通过调控NF-κB信号通路，抑制炎症因子释放，减少细胞凋亡，促进VEGF表达，进而改善缺血性脑中风模型大鼠神经功能和组织病理学变化，最终起到多维度改善病情的作用。

关键词： 红芪多糖   糖尿病胃轻瘫   脾气虚证   AMPK/GLUT4信号通路   糖代谢  

摘要： 目的 观察红芪多糖对糖尿病胃轻瘫（DGP）脾气虚证大鼠小肠平滑肌糖代谢的影响，基于AMPK/GLUT4信号通路探究其作用机制。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组12只、造模组60只，造模组腹腔注射链脲佐菌素+高脂高糖饲料不规则喂养联合游泳力竭法复制DGP脾虚证模型。将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和红芪多糖高、中、低剂量组。二甲双胍组予盐酸二甲双胍100 mg/kg灌胃，红芪多糖高、中、低剂量组分别予红芪多糖200、100、50 mg/kg灌胃，空白组和模型组灌胃纯净水，每日1次，连续8周。检测大鼠胃排空率、小肠推进率，HE染色观察胃窦、回肠组织平滑肌形态，免疫荧光染色检测回肠组织胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达，ELISA检测血清脂联素（APN）、胰高血糖素（PG）、胰岛素（INS）含量，Western blot检测回肠组织葡萄糖转运蛋白（GLUT） 4、GLUT1、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠随机血糖明显升高（P<0.01），体质量、胃排空率、小肠推进率均明显降低（P<0.01），胃窦组织胞膜不完整，有空泡样改变，黏膜下层水肿，结缔组织排列疏松，少量淋巴细胞、粒细胞和巨噬细胞浸润，回肠组织杯状细胞数量减少，肠绒毛上皮细胞脱落，与固有层间隙增宽，回肠组织GLP-1表达明显降低（P<0.05），血清APN、INS含量明显降低，PG含量明显升高（P<0.01），回肠组织GLUT4、p-AMPK/AMPK蛋白表达明显降低，GLUT1蛋白表达明显升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠随机血糖降低，体质量、胃排空率、小肠推进率升高，胃窦组织细胞排列较规则、脱落减少，水肿减轻，回肠组织平滑肌结构较完整，细胞分布均匀，炎性细胞浸润减少，回肠组织GLP-1表达升高，血清APN、INS含量升高，PG含量降低，回肠组织GLUT4、p-AMPK/AMPK蛋白表达升高，GLUT1蛋白表达降低，结果均以二甲双胍组和红芪多糖高剂量组最明显（P<0.05,P<0.01）。结论 红芪多糖可能通过激活AMPK上调GLUT4、下调GLUT1表达，促进小肠平滑肌对葡萄糖的摄取利用，改善DGP脾气虚证大鼠糖代谢。

关键词： 骨水泥   万古霉素   膜诱导   糖尿病足  

摘要： 目的:探讨载万古霉素抗生素骨水泥联合诱导膜植皮在糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers,DFU)治疗中的临床疗效。方法:回顾性分析2019年11月至2021年11月采用骨水泥联合膜诱导技术治疗的DFU患者68例,其中男37例,女31例;年龄51～79(63.63±7.85)岁;右足47例,左足21例;Wagner分级为2级28例,3级31例,4级9例;创面直径20.40～96.99(59.67±23.26) mm。观察患者创面愈合的时间、手术次数,术后植皮成活情况,术后复发例数及截肢率。结果:68例均获得随访,时间12～18(15.06±2.12)个月。创面愈合时间42～65(51.50±7.24)d。手术次数2～3(2.25±0.44)次。术后全部植皮存活良好,随访无复发,无截肢病例。结论:载万古霉素抗生素骨水泥联合诱导膜植皮在DFU创面的治疗中疗效确切,手术简单可靠。

关键词： McKeown术式   Sweet术式   食管癌   系统评价/Meta分析  

摘要： 目的 系统评价McKeown和Sweet术式治疗食管癌的近期疗效及安全性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、万方数据库、维普数据库、中国知网数据库和中国生物医学文献总库，搜索建库至2023年5月公开发表的McKeown术式对比Sweet术式治疗食管癌近期疗效和安全性的相关文献。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）对纳入研究进行质量评价，运用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果 最终纳入9篇文献，共3 687例患者，其中Mc Keown组1 019例，Sweet组2 668例。NOS质量评分为8～9分。两组患者年龄、性别和食管癌分期差异无统计学意义（P>0.05）。McKeown组与Sweet组相比，手术时间、住院时间更长，术中失血量更多，东部肿瘤合作组织体力状况评分更高（P<0.05）；但McKeown组淋巴结清扫数量更多（P=0.001）。安全性方面，McKeown组肺部并发症[OR=2.20,95%CI(1.40,3.46),P=0.001]及术后吻合口瘘[OR=2.06,95%CI(1.45,2.92),P=0.001]发生率高于Sweet组。此外，两组功能状态卡氏评分、心脏并发症、声带损伤或麻痹、乳糜漏及胃排空障碍发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与McKeown术式相比，Sweet术式在手术时间、术中失血量和住院时间方面具有较大优势，并能降低术后肺部并发症及吻合口漏发生率；但在淋巴结清扫方面，McKeown术式更具优势。

关键词： 宫颈癌   miR-497-5p   miR-378   miR-150   人乳头瘤病毒   鳞状细胞癌抗原  

摘要： 目的 分析宫颈癌患者血清中miR-497-5p、miR-378、miR-150表达及诊断价值。方法 选取2021年5月至2023年5月收治的宫颈癌患者113例作为宫颈癌组,根据分化程度将FIGO分期进行分组;选取同期体检健康者45例为健康组。观察各组血清miR-497-5p、miR-378、miR-150、人乳头瘤病毒(HPV)和鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)表达水平。Person分析血清miR-497-5p、miR-378、miR-150与HPV、SCC-Ag的相关性;通过二元logistic回归构建诊断模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价血清表达水平对筛查宫颈癌及其程度的准确性。结果 血清miR-497-5p、miR-378、miR-150、HPV和SCC-Ag水平各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-150及miR-378水平与HPV载量呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析得出miR-497-5p、miR-378、miR-150是宫颈癌发病的影响因素。三者联合筛查AUC面积为0.970,特异度为79.63%,敏感度为98.08%,均高于血清miR-497-5p、miR-378及miR-150的单一检测。结论 血清中miR-497-5p表达水平较低,miR-378、miR-150表达水平较高,对筛查宫颈癌及评估病情程度有临床意义。

关键词： 糖尿病   岭南地区   因地制宜   发病特点   辨证论治  

摘要： 岭南地区常年炎热多雨,因当地湿热气候、居民生活饮食习惯等因素,该地区糖尿病发病呈现火热伤人、阴伤气弱、湿热日久致寒湿停滞、久病及肾、风邪伏络致瘀血阻滞等特点。依据“因地制宜”理论,中医辨证在治疗岭南地区糖尿病时,采取清热解毒、益气养阴、清热燥湿、运脾畅中、温阳扶正、散寒祛湿、祛风胜湿、活血化瘀等不同治法。通过临证加减用药,结合当地特色药物及民族医药,为岭南地区糖尿病诊疗提供有针对性的思路与方法。

关键词： 单纯疱疹病毒2型   mRNA疫苗   聚合物脂质纳米颗粒   包膜糖蛋白gD   免疫应答  

摘要： 单纯疱疹病毒2型（human alphaherpesvirus 2， HSV-2）是引起人类生殖器疱疹的主要病原，对社会经济造成严重影响，然而目前尚无有效的疫苗。为了构建新型HSV-2 mRNA疫苗并评估其在小鼠模型中的免疫原性，本研究体外合成经基因修饰的表达HSV-2 gD 抗原的mRNA，利用新型聚合物脂质纳米颗粒（lipopolyplex， LPP） 递送平台制备mRNA疫苗，将其命名为gD-ORI mRNA。通过蛋白印迹与间接免疫荧光实验体外验证mRNA疫苗中gD抗原的表达，然后，评估了该mRNA疫苗在小鼠中的免疫应答。结果表明，gD抗原可正确表达，gD mRNA单独免疫可在小鼠中诱导较强的体液与细胞免疫应答。增强免疫后，可在小鼠血清中检测到稳健且持久的gD特异性IgG抗体。对HSV-2表现出Th1/Th2平衡的IgG反应，诱导较强中和抗体，并可观察到明确的剂量-反应关系。gD特异性IgG抗体在小鼠体内维持时间较长，持续至免疫后18周。同时，基于胞内细胞因子染色法可检测到疫苗免疫小鼠脾细胞中多功能gD特异性CD4+和CD8+T细胞。LPP递送的表达gD蛋白的mRNA疫苗具有较强且持久的免疫应答，具有较好的开发应用前景。本研究为开发HSV-2新型mRNA疫苗提供了科学依据及参考。

关键词： 帕金森病   神经调控技术   经颅直流电   重复经颅磁刺激   脑深部电刺激   睡眠障碍   抑郁   焦虑   生活质量   网状Meta分析   工程化组织构建  

摘要： 目的：已有研究证实，神经调控技术对帕金森病患者的临床症状有较为明显的改善作用，并且不同神经调控刺激方式之间存在疗效差异。采用网状Meta分析评价不同神经调控技术刺激方式改善帕金森病患者睡眠障碍及抑郁焦虑等非运动症状的疗效，探讨最佳神经调控刺激方案。方法：应用计算机检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、中国知网及Web of Science、PubMed、The Cochrane Library、EMbase数据库中关于神经调控技术改善帕金森病患者睡眠障碍及抑郁焦虑的随机对照试验，对照组采用常规治疗(药物、常规康复治疗等)或假刺激，试验组在对照组的基础上加用神经调控技术。采用PEDro量表和Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估工具对纳入的文献进行质量评价，采用RevMan 5.4和Stata 17.0对4个结局指标(睡眠障碍、焦虑症状、抑郁症状、生活质量)进行网状Meta分析。结果：(1)最终纳入29项随机对照试验，涉及6种神经调控刺激方式，包括经颅直流电刺激、高频重复经颅磁刺激、低频重复经颅磁刺激、丘脑底核脑深部电刺激、苍白球内侧脑深部电刺激、多靶点脑深部电刺激。(2)网状Meta分析结果显示：与常规治疗相比，经颅直流电刺激[SMD=-2.57,95%CI=(-4.52,-0.63),P <0.05]在改善帕金森病患者睡眠障碍方面的疗效最佳；在改善帕金森病患者抑郁症状方面，苍白球内侧脑深部电刺激[SMD=-1.00,95%CI=(-1.87,-0.14),P <0.05]的疗效最佳，其次为低频重复经颅磁刺激[SMD=-0.91,95%CI=(-1.60,-0.23),P<0.05)、丘脑底核脑深部电刺激[SMD=-0.82,95%CI=(-1.56,-0.08),P<0.05]、高频重复经颅磁刺激[SMD=-0.75,95%CI=(-0.97,-0.53),P <0.05]；在改善帕金森病患者焦虑症状方面，高频重复经颅磁刺激[SMD=-0.86,95%CI=(-1.54,-0.18),P <0.05)的疗效最佳；在改善患者生活质量方面，苍白球内侧脑深部电刺激[SMD=-0.79,95%CI=(-1.55,-0.04),P <0.05)的疗效最佳，其次为高频重复经颅磁刺激[SMD=-0.63,95%CI=(-0.90,-0.36),P <0.05]、经颅直流电刺激[SMD=-0.50,95%CI=(-0.80,-0.19),P <0.05]。结论：神经调控技术在改善帕金森病患者非运动症状方面具有显著疗效，其中，经颅直流电刺激改善睡眠障碍的疗效最佳，苍白球内侧脑深部电刺激改善抑郁症状的疗效最佳，高频重复经颅磁刺激改善焦虑症状的疗效最佳，苍白球内侧脑深部电刺激改善生活质量的疗效最佳。