关键词： 骨肉瘤   恶性进展   前B细胞白血病因子1   核因子-κB  

摘要： 目的探讨前B细胞白血病同源盒转录因子1(PBX1)在骨肉瘤恶性进展中的作用及其机制。方法生物信息学及Cox回归分析PBX1对骨肉瘤预后的影响，收集2020年1月1日至2022年12月31日经武汉大学人民医院收治的12例骨肉瘤患者的骨肉瘤组织及癌旁组织[男8例，女4例，年龄(19.50±4.68)岁，ⅡA期4例，ⅡB期8例]，免疫组化分析骨肉瘤及癌旁组织中PBX1的表达。143B细胞经Pbx1敲低慢病毒处理为实验组(shPBX1组)，143B细胞经磷酸盐缓冲液处理为对照组(shNC组)实时定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)验证shPBX1低表达PBX1。细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell侵袭及划痕实验分别检测增殖、侵袭和迁移能力。蛋白质印迹法(Western blot)检测核因子-κB(NF-κB)及其磷酸化形式(p-NF-κB)的表达，t检验或单因素方差分析比较组间差异。结果骨肉瘤患者PBX1高表达组总生存率(中位数：126.30个月比151.00个月，Log-Rank：P<0.05)和无病生存率(中位数：59.20个月比151.00个月，Log-Rank：P<0.05)低于低表达组，Cox回归分析提示PBX1可作为预测骨肉瘤预后独立因素[单因素：风险比(HR)＝1.451，P<0.05；多因素：HR＝1.475，P<0.05]；免疫组织化学提示骨肉瘤组织中PBX1表达高于癌旁组织[(21.32±2.87)%比(4.32±1.19)%，t＝7.95，P<0.01]。qRT-PCR结果显示shPBX1组PBX1表达量低于shNC组(1.02±0.10比10.86±1.13，t＝21.31，P<0.01)。shPBX1组增殖(0.32±0.03比0.61±0.04，t＝13.08，P<0.01)、侵袭(195.70±8.62比416.30±23.01，t＝15.56，P<0.01)及迁移[(27.97±3.48)%比(91.13±1.51)%，t＝28.84，P<0.01]能力均低于shNC组；Western blot结果显示，NF-κB表达无显著变化(0.14±0.02比0.19±0.03，t＝2.09，P>0.05)，p-NF-κB表达低于shNC组(0.36±0.02比0.81±0.06，t＝11.95，P<0.01)。结论PBX1在骨肉瘤组织中高表达与不良预后相关，可能通过调控NF-κB通路促进骨肉瘤恶性进展。

关键词： Parkinson's disease   Human umbilical cord mesenchymal stem cells   Extracellular vesicles   RPS27A   MDM2-P53 axis  

摘要： Extracellular vesicles released from mesenchymal stem cells (MSCs-EV) have shown anti-inflammatory effects in Parkinson's disease (PD). This study was designed to assess the neuroprotective effects of human umbilical cord MSCs (hucMSCs) and the possible mechanisms involved. SH-SY5Y cells were induced with MPP+, and the impact of hucMSCs-EV on the damage to SH-SY5Y cells was examined. Mice were induced with PD-like symptoms by MPTP and the effects of hucMSCs-EV on neurological damage in mouse brain tissue were detected as well. HucMSCs-EV inhibited apoptosis and oxidative stress in MPP+-induced SH-SY5Y cells. HucMSCs-EV suppressed behavioral deficits and neuronal apoptosis in MPTP-induced mice, with an increased number of dopamine neurons in brain tissues and decreased p-alpha-syn expression in dopamine neurons. The expression of ribosomal protein S27A (RPS27A) in SH-SY5Y cells was elevated after co-culture of neurons and hucMSCs-EV, and RPS27A silencing abated the effect of hucMSCs-EV in vivo and in vitro. RPS27A bound to the MDM2 promoter, thus promoting P53 ubiquitination and degradation. MDM2 overexpression strengthened the therapeutic effect of hucMSCs-EV. We conclude that hucMSCs-EV promote the interaction between RPS27A and MDM2 by delivering RPS27A, which regulates the MDM2-P53 axis to promote degradation of P53 to ameliorate neurological damage in PD.

关键词： 胶原三螺旋重复蛋白1   白血病   K562细胞   细胞周期   细胞凋亡   细胞增殖   生存分析   单细胞分析  

摘要： [目的]探讨胶原三螺旋重复蛋白1（CTHRC1）对白血病K562细胞增殖、凋亡和周期的影响。[方法]通过CAMOIP和TARGET数据库分析CTHRC1在AML中的表达情况;通过单细胞数据集GSE116256验证CTHRC1的异质性表达;通过慢病毒包装与感染构建CTHRC1干扰和过表达稳转K562细胞系;通过流式细胞术和细胞计数实验检测CTHRC1表达对K562细胞增殖、凋亡和周期的影响。[结果]CAMOIP数据库与TARGET数据库均表明CTHRC1在AML中表达上调（P<0.001）;TARGET数据库生存分析表明CTHRC1高表达患者生存较低表达组差（P=0.006）;Kmplot数据库生存分析结果也表明CTHRC1高表达患者生存较低表达组差（P=0.018）;单细胞分析表明CTHRC1主要在白血病相关B细胞中表达;蛋白检测结果显示CTHRC1干扰组与质粒空载组相比表达明显下调（P=0.005,t=10.39）,过表达组与过表达组空载组相比明显上调（P<0.001,t=15.91）;mRNA水平检测结果显示干扰组与干扰质粒空载组相比明显下调（P<0.001,t=19.05）,过表达组与过表达组空载组相比明显上调（P=0.0014,t=7.893）;细胞增殖结果表明CTHRC1下调抑制K562细胞增殖（P<0.001）,过表达促进K562细胞增殖（P=0.042）;流式细胞术检测细胞凋亡结果表明:与正常组相比,敲低CTHRC1促进K562细胞凋亡（P<0.001,t=36.79）,过表达CTHRC1抑制K562细胞凋亡（P<0.001,t=64.93）;流式细胞术检测细胞周期结果表明:CTHRC1下调后K562细胞周期S期（P<0.001,t=14.78）和G2/M（P=0.008,t=9.074）期被抑制,G0/G1期升高（P<0.001,t=23.57）,CTHRC1过表达后细胞周期S期（P<0.001,t=14.26）和G2/M期（P=0.0207,t=3.705）被抑制,G0/G1期降低（P=0.001,t=23.57）,细胞周期S期比例升高。[结论]CTHRC1为白血病不良预后指标,主要在白血病B细胞中表达,可介导K562细胞增殖、凋亡和周期,这些发现为白血病的治疗提供了理论基础。

关键词： 脑缺血再灌注损伤   针刺   内质网应激   未折叠蛋白反应   自噬  

摘要： 从脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI）与内质网应激以及自噬之间的关系出发，探讨针刺治疗CIRI对内质网应激-自噬途径产生的影响，指出未折叠蛋白反应（unfold protein response,UPR）的重要性，为指导临床治疗提供科学依据。

关键词： 老年人   膳食行为   2型糖尿病   横断面研究  

摘要： 目的 探讨中国18个长寿地区≥65岁老年人植物性与动物性膳食行为对2型糖尿病（T2DM）的影响。 方法 研究对象来自在我国18个长寿地区开展的中国老年健康生物标志物队列研究（HABCS）项目的5 223名≥65岁老年人。通过问卷和体格检查收集参与者人口学信息、生活方式、日常生活自理能力和现患疾病等信息，收集空腹静脉血进行血糖检测。采用食物频率问卷（FFQ）收集食物摄入频次数据，基于先验法计算5 223名老年人的植物性膳食指数（PDI）和动物性膳食指数（ADI），根据PDI、ADI水平三分位数将调查对象分为低水平组（PDI<39分或ADI<31分）、中水平组（39分≤PDI≤42分或31分≤ADI≤34分）和高水平组（PDI>42分或ADI>34分），采用多因素logistic回归模型分析老年人PDI、ADI与2型糖尿病患病风险的关联。 结果 5 223名研究对象年龄为（84.8±11.5）岁，PDI的 M （ Q 1 ， Q 3 ）为41（38，43）分，ADI的 M （ Q 1 ， Q 3 ）为33（30，35）分，T2DM的患病率为16.41%（857/5 223）。多因素logistic回归模型分析结果显示：调整相关混杂因素后，PDI与T2DM呈负向关联，与低水平组相比，高水平组 OR （95% CI ）值为0.83（0.69~0.99）；ADI与T2DM呈正向关联，与低水平组相比，高水平组 OR （95% CI ）值为1.28（1.06~1.55）；PDI、ADI每增加一分，T2DM患病风险分别降低2%和升高3%，其 OR （95% CI ）值分别为0.98（0.96~1.00）和1.03（1.01~1.06）。 结论 我国18个长寿地区≥65岁老年人中植物性膳食行为依从性与T2DM患病风险呈负向关联；而动物性膳食行为依从性与T2DM患病风险呈正向关联。

关键词： 血硒   肿瘤发病   肿瘤死亡   Meta分析  

摘要： 目的 分析人体血硒水平与总体肿瘤发病/死亡风险的关系。 方法 以“肿瘤”“硒”“前瞻性研究”“neoplasms”“selenium”“prospective-studies”为关键词，系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）数据库中截至2023年12月发表的硒与肿瘤风险关联的中英文文献。采用随机效应模型进行Meta分析，采用广义最小二乘回归模型分析线性剂量-反应关系和限制性立方样条回归模型分析非线性剂量-反应关系，通过漏斗图和Egger′s检验评估发表偏倚。 结果 共检索16 408篇文献，根据纳入排除标准，纳入12篇前瞻性研究，其中7篇来自欧洲、4篇来自美洲、1篇来自亚洲，共报告了4 586例肿瘤病例。Meta分析结果显示，基线血硒水平与总体肿瘤的发病/死亡风险呈负向关联（ RR =0.68，95% CI ：0.57~0.82， P <0.001）；血硒对总体肿瘤的发病（ RR =0.66，95% CI ：0.53~0.84， P =0.001）和死亡（ RR =0.70，95% CI ：0.50~0.98， P =0.035）均具有保护作用。线性剂量-反应Meta分析结果显示，基线血硒浓度每增加10 μg/L，肿瘤发病风险降低26%（ RR =0.74，95% CI ：0.46~0.83， P =0.229），死亡风险降低6%（ RR =0.94，95% CI ：0.86~0.96， P =0.229）。 结论 血硒与总体肿瘤的发病和死亡风险存在负向关联。

关键词： 人工智能   宫颈癌   细胞病理学   Meta分析  

摘要： 目的 系统评估人工智能（AI）在宫颈细胞病理学诊断中的应用情况。 方法 以“cervical cancer”“cytology”“artificial intelligence”“Sensitivity”“Specificity”“宫颈癌”“细胞学”“人工智能”“灵敏度”“特异度”为检索词，系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane library、IEEE xplore、中国知网、万方医学数据、维普中文科技期刊和中国生物医学数据库截至2024年1月1日发表的AI在宫颈细胞病理学诊断中应用的文献。根据预先制定的数据提取表格提取四格表数据，计算灵敏度、特异度和AUC等指标。 结果 共检索1 616篇文献，根据纳入排除标准，最终纳入27篇文献。5篇研究是针对宫颈细胞病理学切片进行诊断，合并后的AUC，灵敏度和特异度分别为0.92（95% CI ：0.89~0.94）、0.91（95% CI ：0.77~0.97）和0.84（95% CI ：0.77~0.90）。22篇研究针对宫颈细胞病理学图像（单个细胞或者细胞簇团）进行诊断，合并后的AUC，灵敏度和特异度分别为1.00（95% CI ：0.99~1.00），0.98（95% CI ：0.97~0.99），0.98（95% CI ：0.97~0.99）。 结论 AI在宫颈细胞病理学领域中的应用展现出了一定的诊断性能与潜在的临床应用价值。

摘要： 患儿，男，13岁，因“腹痛伴恶心10 d，乏力4 d”就诊于南京大学医学院附属金陵医院儿科，查抗谷氨酸脱羧酶抗体阳性，患儿同时伴有双肾囊肿及双肾结石，全基因检测提示HNF1β基因编码序列缺失，导致该蛋白质翻译提前终止、功能丧失。诊断为“肾囊肿和糖尿病综合征”，后予胰岛素、枸橼酸氢钾钠治疗。