关键词： 环境内分泌干扰物   1型糖尿病   发病机制   风险因素   双酚A   全氟化合物   邻苯二甲酸酯类化合物   农药  

摘要： 背景：环境内分泌干扰物作为一类广泛存在于环境中的外源性化合物，可通过干扰内分泌系统功能参与多种疾病的发生。近年来，环境内分泌干扰物暴露与1型糖尿病发病风险的关联性逐渐成为研究热点，但其具体机制尚未明确。目的：综述环境内分泌干扰物与1型糖尿病之间的流行病学研究、动物实验研究及相关机制研究进展。方法：以“endocrine disrupting chemicals,EDCs,type 1 diabetes,T1DM”为英文检索词，以“环境内分泌干扰物，1型糖尿病”为中文检索词，检索PubMed、CNKI数据库2000年1月至2025年1月发表的文献，最终纳入55篇文献进行归纳分析。结果与结论：双酚A、农药、重金属等典型环境内分泌干扰物可通过诱导免疫紊乱、激活氧化应激及表观遗传调控等途径促进1型糖尿病发生。现有研究存在暴露评估方法不统一、剂量-效应关系不明确及人群异质性等问题。未来需聚焦关键暴露窗口期识别和多组学整合研究，为1型糖尿病的预防提供新策略。

关键词： 缺血性卒中   中国   静脉溶栓   预后   影响因素分析   Meta分析  

摘要： 目的 采用Meta分析方法分析中国急性缺血性脑卒中（AIS）静脉溶栓患者短期预后的影响因素。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science及Cochrane Library中关于中国AIS静脉溶栓患者短期预后影响因素的文献。检索时间为建库至2025年5月。检索策略采用主题词与自由词相结合的方式。此外，追溯初步收集文献的参考文献，以确保文献检索的全面性和完整性。由两名研究人员根据文献纳入与排除标准筛选文献，之后进行资料提取；由两名研究人员采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估纳入文献的质量；使用Stata 14.0软件进行Meta分析，采用变换效应模型的方法进行敏感性分析，采用Egger's检验分析报道某个影响因素的数量≥5篇的文献的发表偏倚。结果 最终纳入文献14篇，共涉及2 740例中国AIS静脉溶栓患者（其中1 019例预后不良），其NOS评分为6～8分。Meta分析结果显示，年龄[合并的OR=1.028,95%CI(1.013～1.044)]、心房颤动史[合并的OR=1.674,95%CI(1.573～1.780)]、高血压史[合并的OR=3.163,95%CI(2.885～3.467)]、基线血糖[合并的OR=1.309,95%CI(1.125～1.523)]、溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[合并的OR=1.281,95%CI(1.146～1.431)]、症状性出血转化[合并的OR=2.831,95%CI(1.771～4.528)]、发病至溶栓时间[合并的OR=1.007,95%CI(1.002～1.013)]是中国AIS静脉溶栓患者短期预后不良的影响因素（P<0.05）。敏感性分析结果显示，变换效应模型后，各影响因素的Meta分析结果未发生明显改变。发表偏倚分析结果显示，报道年龄、心房颤动史、溶栓前NIHSS评分的文献不存在发表偏倚（P值均>0.05），而报道发病至溶栓时间的文献存在发表偏倚（P<0.05）。结论 现有证据表明，年龄增长、有心房颤动史、有高血压史、基线血糖升高、溶栓前NIHSS评分升高、出现症状性出血转化、发病至溶栓时间延长是中国AIS静脉溶栓患者短期预后不良的危险因素。

关键词： RAD23B   胃癌   增殖   细胞周期  

摘要： 目的RAD23B在胃癌发生发展中的作用研究。方法通过TIMER2和GEPIA2生物信息学工具分析了RAD23B的表达谱；Westernblot分析RAD23B在胃癌细胞系中的表达水平；利用激光共聚焦Confocal观察RAD23B在胃癌细胞中的表达与定位；运用流式细胞术（FlowCytometry）探究过表达RAD23B细胞周期所发生的变化；动物实验（裸鼠荷瘤）观察shRAD23B（敲低RAD23B）对胃癌细胞增殖的影响。结果在胃癌以及其他多种癌症类型中，RAD23B的表达量呈现出显著的上调趋势，该变化有统计学差异。shRAD23B抑制细胞周期G1/S转化，抑制胃癌细胞皮下成瘤。结论shRAD23B是抑制胃癌发生的因素之一。

关键词： 甜地丁   中药复方   乳腺增生小鼠   微生物发酵   肠道菌群   网络药理学   短链脂肪酸   激素水平   炎症反应   内分泌失调  

摘要： 背景：乳腺增生是一种常见的良性乳腺疾病，主要由内分泌失调引起，表现为乳腺组织的异常增生。近年来，中药复方和益生菌在调节内分泌及改善肠道微生态等方面显示出良好的潜力，为乳腺增生的治疗提供了新的思路。目的：观察中药复方及益生菌复方发酵对小鼠乳腺增生的作用及机制，为乳腺增生的临床治疗与预防提供新的理论及实验依据。方法：(1)运用网络药理学工具预测甜地丁(地锦草)的抗乳腺增生活性及其潜在作用靶点和信号通路。数据库包括：TCMSP、OMIM、GeneCards数据库、UniProt网站、Venny 2.1.0网站、Metascape、HERB网站和STRING数据库。网络药理学可以通过网络分析、计算机系统分析预测筛选得到中药活性成分对应的靶点、疾病靶点和作用通路等关键信息，因此逐渐广泛用于中药的研究。(2)实验通过给小鼠注射雌激素和孕激素诱导建立乳腺增生模型，设立正常对照组小鼠每天腹腔注射生理盐水，模型组、给药组小鼠每天腹腔注射0.5 mg/kg苯甲酸雌二醇注射液，持续注射25 d。第26天起，停止注射苯甲酸雌二醇，正常对照组小鼠每天继续肌肉注射生理盐水，模型组和给药组小鼠肌肉注射5 mg/kg的黄体酮注射液，持续注射5 d。造模结束后各组分别进行给药，正常组和模型组灌胃0.2 mL/d生理盐水；阳性对照组(消症丸组)按0.9 mg/g灌胃消症丸水溶液；复方甜地丁低、中、高剂量组按照0.75,1.5,3.0 mg/(g·d)灌胃复方甜地丁水溶液，中药菌发酵低、中、高剂量组按照0.75,1.5,3.0 mg/(g·d)灌胃复方药水溶液，连续给药30 d。结果与结论：(1)网络药理学研究结果表明，甜地丁复方(地锦草)含有46种活性成分，与1213个潜在靶点相关。与已知的588个乳腺增生靶点比对后，推测其中50个靶点可能与该复方对乳腺增生的直接作用有关。(2)药物干预后，甜地丁高剂量组与未治疗组相比无明显变化，其他干预组肝脏指数均有所降低(P <0.05)。(3)在肾脏和子宫指数方面，甜地丁中剂量组与对照组相比显著降低(P <0.05)；在子宫指数方面，模型组与对照组相比显著升高(P<0.01)。(4)经过1个月的药物治疗，消症丸组、甜地丁低、中、高剂量组和中药菌发酵低、中、高剂量组乳腺组织中的小叶和腺泡数量减少，导管开口缩小。随着药物剂量增加，乳腺组织弥漫性增生情况明显改善。(5)ELISA结果显示，与模型组相比，中药菌发酵中剂量组干预后雌激素E2水平较低(P <0.05)。此外，甜地丁低剂量组的卵泡刺激素水平低于模型组(P <0.05)。(6)对小鼠模型的干预导致所有组的短链脂肪酸和肠道菌群丰度发生变化。(7)上述结果证实，复方甜地丁及其益生菌发酵产物通过调节激素水平、改善肠道菌群结构和增加短链脂肪酸含量，显著改善了小鼠乳腺增生。

关键词： 生活方式   2型糖尿病   前瞻性研究  

摘要： 目的 探究成年居民生活方式与2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）发病风险的关联。方法 数据源于上海郊区成人队列及生物样本库。以上海4个辖区（松江、嘉定、闵行和徐汇）2016—2019年招募的42 096名未发生T2D的成年居民为研究对象，随访截止至2023年2月28日。采用结构化问卷调查获取吸烟、饮酒、体重指数（body mass index,BMI）、腰围（waist circumference,WC）、体力活动和膳食6种生活方式信息，每种未达健康标准则赋值1分，累计即为不健康生活方式得分（unhealthy lifestyle scores,UHLS），分值范围为0～6分。经医疗信息化系统获取被医生诊断的新发T2D事件。采用Cox比例风险回归模型及限制性立方样条模型分析UHLS与T2D发病风险的关联。结果 成年居民中存在4～6种不健康生活方式者占比28.1%，累计随访218 513.4人年，新发T2D病例总计1 752名。在单个不健康生活方式分析中，成年居民WC异常（HR=1.5,95%CI:1.4～1.7）和BMI异常（HR=1.3,95%CI:1.2～1.5）与T2D发病风险升高有关。与UHLS为0～1分的人群相比，3分和4～6分人群T2D发病风险分别为1.3(95%CI:1.1～1.6)和1.5(95%CI:1.2～1.8)；每增加1种不健康生活方式，T2D发病风险升高10%(HR=1.1,95%CI:1.1～1.2)。结论 成年居民的T2D发病风险随着不健康生活方式数量累积而增加。成年居民中存在WC异常或BMI异常，或累积存在3种及以上不健康生活方式时，可能增加T2D发病风险。提示需更加注重控制体重和腰围，以减少2型糖尿病的发生风险。

关键词： 转化生长因子-β   SMAD   中医药   抗肿瘤  

摘要： 恶性肿瘤已成为全球性的健康挑战，其发病率与病死率不断上升。目前多采用手术、放疗等治疗方案虽取得部分成效，但效果并不令人满意。因此，开发高效安全的新疗法成为肿瘤学界的关注重点。本文聚焦于转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)/SMAD信号通路的动态调节机制及其在肿瘤治疗中的转化潜力。该通路通过多种方式调控肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭与凋亡等行为，参与肿瘤微环境重塑及免疫逃逸过程，因而成为抗肿瘤治疗研究的热点，将为开发兼具疗效与安全性的抗肿瘤策略提供理论支撑。凭借多活性组分、多靶点及多通路协同的整合效应，中医药在肿瘤治疗中具有独特优势，展现出巨大的临床应用潜力。本文综述了中药调控TGF-β/SMAD信号通路在肿瘤治疗方面的研究进展，重点介绍了皂苷类、黄酮类、生物碱等多类化合物以及包括益气解毒方、芪术抗癌方、鳖甲煎丸化裁方等在内的多个中药复方对该通路的调控机制，以期为后续研究及新药开发提供借鉴。

关键词： 心肌缺血再灌注损伤   无复流现象   环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素刺激基因(STING)通路   炎症反应   痰瘀同治  

摘要： 目的：探讨痰瘀同治优化方调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）/干扰素刺激基因（STING）通路对心肌缺血再灌注无复流大鼠的保护作用。方法：将8周龄雄性SD大鼠56只随机分为假手术组、模型组、替格瑞洛组(32.4 mg·kg-1)、RU320521（RU.521，cGAS抑制剂）组(5 mg·kg-1)痰瘀同治优化方低剂量组(3.6 g·kg-1)、痰瘀同治优化方中剂量组(7.2 g·kg-1)、痰瘀同治优化方高剂量组(14.4 g·kg-1)，每组8只，替格瑞洛组、痰瘀同治优化方各剂量组根据组别预给药7 d，RU.521组于造模前1 h腹腔注射给药，通过原位结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠心肌缺血再灌注无复流模型。采用硫黄素染色确定心肌无复流面积，苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理形态，超声心动图检测心功能，实时心肌声学造影观察大鼠心肌微循环功能变化，血生化分析检测血清心肌酶水平，PicoGreen检测双链脱氧核糖核酸（dsDNA）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织cGAS、STING、核转录因子-κB（NF-κB）p65蛋白表达量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定外周血中肌钙蛋白I（cTNI）、肌钙蛋白T（TNNT2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠心肌无复流面积显著增加（P<0.01），HE染色结果可见心肌纤维断裂紊乱、炎性细胞浸润，超声结果提示左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）显著下降（P<0.01），实时心肌声学造影结果提示心肌血流灌注达峰时间显著延长（P<0.01），血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、cTNI、TNNT2、dsDNA水平显著上升（P<0.01），Western blot结果提示大鼠心肌cGAS、STING、NF-κB p65蛋白表达均显著上升（P<0.01），ELISA结果提示，模型组大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平水平均显著上升（P<0.01）。与模型组比较，痰瘀同治优化方能够显著降低无复流大鼠心肌无复流面积与心肌酶、肌钙蛋白、dsDNA水平，提升心功能与心肌微循环情况，改善心肌病理形态与炎性浸润，抑制cGAS/STING通路激活，并减少NF-κB p65蛋白表达量（P<0.01，P<0.05），抑制炎症反应。结论：痰瘀同治优化方可以缓解心肌缺血再灌注无复流，其作用机制与抑制cGAS/STING通路激活，减轻炎症反应有关。

关键词： 糖尿病周围神经病变   NF-κB   中医药   信号通路   炎症  

摘要： 糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy,DPN)是糖尿病常见并发症，以肢体麻木、疼痛为主要表现，易进展为糖尿病足，严重影响患者的生活质量并造成巨大经济负担。DPN的发病机制复杂，涉及高血糖、氧化应激、炎症及细胞凋亡等。核转录因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)信号通路通过调控炎症反应、氧化应激及细胞凋亡，有望成为DPN治疗的关键靶点。本文基于现有研究综述了NF-κB信号通路及中医药有效成分治疗进展，阐述了DPN作用机制及相关靶点，以期为指导DPN临床治疗提供新思路，推动中医药在DPN治疗中的高效应用。

关键词： 肥胖   2型糖尿病   炎症   免疫  

摘要： 目的 基于生物信息学方法探讨肥胖和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）的共同潜在靶点及分子机制，并通过动物实验验证核心靶点的表达，同时分析中药活性成分的干预潜力。方法 通过GEO数据库获取肥胖人群数据集（GSE151839、GSE162653）筛选差异表达基因，与GeneCards数据库中的T2DM靶点取交集获得共同靶点。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析富集生物过程和信号通路。采用GEO数据库验证核心靶点在肥胖和T2DM患者脂肪组织中的表达。12只SPF级雄性健康的8周龄SD大鼠（体质量180～200 g）随机分为空白组和模型组（n=6），建立T2DM大鼠模型，检测脂肪组织中核心靶点mRNA和蛋白表达水平。通过分子对接和分子动力学模拟分析中药活性成分与核心靶点的结合能力。结果 筛选获得肥胖差异表达基因460个（GSE151839）和796个（GSE162653），与T2DM靶点交集得到109个共同靶点。PPI网络分析鉴定出PTPRC、MMP9、ITGB2、CD86、CCR5和CCR2等核心靶点。GO和KEGG分析显示这些靶点主要富集于炎症反应、免疫调节和细胞黏附等生物学过程。动物实验验证核心靶点PTPRC、ITGAX、MMP9、ITGB2、CCR2和CXCL1 mRNA和蛋白在T2DM大鼠脂肪组织中表达上调（P<0.05）。分子对接和分子动力学模拟结果表明小檗碱、葛根素与PTPRC、MMP9、ITGB2靶点具有良好结合能力。结论 本研究揭示了肥胖与T2DM的共同分子机制，发现PTPRC、MMP9等核心靶点可能通过调控炎症-免疫网络促进疾病进展，为开发基于中药活性成分的靶向治疗策略提供了理论依据。

关键词： 川楝素   乳腺癌   线粒体自噬   细胞凋亡  

摘要： 本文利用中药提取化合物川楝素(toosendanin,TSN)能成功逆转人乳腺癌细胞对阿霉素的耐药性这一特性，探讨TSN通过调节线粒体自噬途径抑制乳腺癌生长的分子机制。通过体外实验(CCK-8检测MCF-7细胞活性、流式细胞术分析MCF-7细胞凋亡与线粒体膜电位、Westernblot及qRT-PCR检测线粒体自噬相关蛋白和基因表达；使用吖啶橙染色检测T47D细胞溶酶体、加入溶酶体抑制剂Baf A1检测线粒体自噬相关蛋白)和体内实验(乳腺癌移植瘤小鼠模型)，系统研究TSN对乳腺癌MCF-7细胞的作用。TSN显著抑制了MCF-7细胞活性并诱导凋亡(总凋亡率从10.87%增至56.49%)，呈现剂量和时间依赖性；通过下调自噬衔接蛋白p62(Sequestosome1)和B细胞淋巴瘤-2(B-celllymphoma-2,Bcl-2)、上调Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、细胞色素C(cytochrome C,Cyt-c)，激活半胱天冬酶-9/激活半胱天冬酶-3(cysteine-dependent aspartate-specific protease 9/3,caspase 9/caspase 3)级联反应，诱导线粒体膜电位去极化，促进线粒体自噬。体内实验表明，TSN(10 mg/kg)能显著抑制小鼠移植瘤生长(肿瘤体积和重量降低)，且对正常细胞和动物毒性较低。综上所述，川楝素通过激活线粒体自噬途径选择性清除功能异常线粒体，调控Bax/Bcl-2平衡及caspase通路，抑制乳腺癌细胞增殖，其抗肿瘤作用及低毒性为天然抗肿瘤药物开发提供了实验依据。