关键词： 缓控释氮肥   小麦   产量   N   O减排   Meta分析  

摘要： 【目的】缓控释氮肥替代速效氮肥是协调作物丰产与农田减排的重要途径。本研究通过Meta分析方法，系统评估了缓控释氮肥对我国小麦产量和麦田N2O排放的综合效应及其关键影响因子，为不同生态区优化小麦施氮策略提供理论依据。【方法】以“缓控释肥，缓释肥，控释肥”“小麦”“产量，氮，氧化亚氮，N2O，温室气体”的中英文为关键词，在中国知网和Web of science数据库中共检索出1458篇2005年至2024年7月期间发表的相关文献。按照以下条件进行筛选：1)试验必须包括施用缓控释氮肥和普通氮肥处理；2)试验至少报道了一项小麦生产力指标或N2O排放总量；3)限于中国大陆的田间试验等条件，最终筛选出91篇文献，从中提取出1311组数据，包含535组小麦产量、249组氮肥表观利用率（NUE）、305组氮肥农学利用率（NAE）、92组生物量、88组生产利润和42组N2O排放量数据。采用Meta方法分析了不同气候、土壤基础地力、施氮量、运筹比例等条件下缓控释氮肥的应用效果。【结果】从总效应来看，缓控释氮肥较常规氮肥显著增加了小麦产量（4.46%）、NUE （12.20%）、NAE （17.77%）以及生产利润（12.21%），减少了田间N2O总排放量（-26.69%），但对小麦地上部生物量无显著影响。通过相对重要性分析发现，施氮量、追肥占比以及土壤全氮含量是影响缓控释氮肥增产效果的关键因子，整体呈现为随氮肥施用量降低、追肥比例以及土壤含氮量的增加，小麦产量对缓控释氮肥的正向响应程度逐渐提高。当小麦生长季内累计降水量<450 mm、种植密度≤220 plants/m2以及种植非弱筋小麦品种时，缓控释氮肥可以显著提高小麦产量。此外，在黏粒含量较少以及有机质含量<20 g/kg的土壤中施用缓控释氮肥，其增产效果更佳。无论处于何种条件，缓控释氮肥处理的N2O总排放量均显著低于常规氮肥处理，尤其当缓控释氮肥占比>70%、土壤有机质含量>20 g/kg以及土壤黏粒含量较高时，缓控释氮肥可以发挥出更好的N2O减排效果。【结论】缓控释氮肥代替常规氮肥显著提高了氮肥利用率，增加了小麦产量及生产利润，大幅减少了麦田N2O排放。缓控释氮肥的应用效果与气候条件、小麦品种、施氮量、肥料运筹方式以及土壤性状等因素密切相关。缓控释氮肥在砂土、壤土以及黏壤土的增产效果均较好，在小麦生长季降水量偏低的地区表现更佳，对中、中强、强筋小麦品种的增产效果更显著，在黏土条件下的N2O减排效果更佳。利用缓控释氮肥替代常规氮肥时，适当降低总施氮量和种植密度，增加缓控释氮肥占比和追肥比例，更有利于实现小麦丰产与麦田减排协同的生产目标。

关键词： 脓毒症   RUNX家族转录因子3   甲基化   炎症反应   生物标志物  

摘要： 目的 研究脓毒症患者中RUNX家族转录因子3（RUNX3）启动子甲基化状态及其mRNA表达，分析其与脓毒症的预后关系。方法 从基因表达综合数据库（GEO）中多个数据集鉴定出脓毒症差异表达基因RUNX3，并验证基因表达和甲基化位点。纳入120例脓毒症患者，入组时记录临床资料并收集血液样本。采用qPCR和甲基化特异性聚合酶链反应( MSP) 检测脓毒症患者血液中RUNX3相对表达量及启动子甲基化状态；采用Pearson相关系数对患者血液中RUNX3水平与临床指标进行相关性分析，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox比例风险回归分析影响脓毒症患者预后的因素。结果 从数据集分析得到RUNX3是脓毒症预后相关的差异甲基化基因。RUNX3 mRNA的表达水平在脓毒症死亡组较存活组低（P < 0.05），死亡组RUNX3甲基化比例高于存活组（P < 0.05）；脓毒症组RUNX3 mRNA表达水平与白细胞介素（IL）-6、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHE II）评分、序贯器官衰竭（SOFA）评分呈负相关；Kaplan-Meier法分析脓毒症甲基化组28 d存活率低于非甲基化组（P<0.05）；Cox回归分析结果显示RUNX3启动子区甲基化是预测脓毒症患者28 d预后的独立危险因素。结论 脓毒症患者中RUNX3 mRNA水平降低且启动子区甲基化程度较高，RUNX3启动子区甲基化是脓毒症患者28 d预后的独立危险因素，可作为脓毒症预后生物标志物。

关键词： 二甲双胍   糖尿病前期   循证医学   糖尿病预防   合理用药  

摘要： 糖尿病前期是指血糖水平已经偏离参考范围但尚未达到糖尿病诊断标准的状态，处于健康与糖尿病之间的过渡阶段。目前，全球尚无针对糖尿病前期患者的药物治疗指南。二甲双胍作为2型糖尿病管理的首选药物，近年来被广泛应用于糖尿病前期患者的血糖调节治疗与糖尿病预防中，但二甲双胍在糖尿病前期的应用主要依赖于临床经验，尚缺乏高质量的循证证据，存在药物剂量使用不明确和不良反应未知的现况，其确切疗效与安全性仍需进一步深入研究。本文系统回顾了二甲双胍在糖尿病前期患者治疗现状，重点分析了不同剂型的药效差异、权威指南的推荐意见、临床应用的经验与观察、潜在不良反应以及不合理用药情况，旨在为糖尿病前期患者二甲双胍的合理用药提供科学依据和临床实践指导。

关键词： 软骨终板   退变   生物学机制   细胞凋亡   炎症反应   椎间盘退变   软骨终板退变  

摘要： 背景：软骨终板是连接软骨与骨骼的桥梁，软骨终板退变是多种关节疾病的中心环节。目的：深入剖析软骨终板退变的生物学机制，揭示软骨终板退变在椎间盘退变中的关键作用。方法：应用计算机检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库，中文检索词为“软骨终板退变，炎症因子，生物力学，细胞外基质”，英文检索词为“Cartilaginous endplate degeneration,Inflammatory factor,Biomechanics,Extracellular matrix”，文献检索时限为各数据库建库至2024年8月，根据预定的纳入和排除标准，最终筛选出68篇文献进行综述。结果与结论：椎间盘退变是由力学环境改变引发的级联反应，导致细胞介导的生化、力学和结构变化，软骨终板作为椎间盘的动态力学屏障，它的生物力学特性由细胞外基质成分决定。软骨终板退变主要是细胞外基质主要成分的改变，包括Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖的降解、Ⅰ型胶原和Ⅹ型胶原的增多，这些变化会直接影响软骨终板细胞的附着、增殖和分化能力。如何恢复与维持健康的细胞外基质微环境是目前以及未来椎间盘退变治疗的主攻方向。软骨终板退变是一个多因素、多机制的复杂过程，涉及生物力学、生物化学、细胞生物学等多个学科领域。通过多学科合作，如生物力学与分子生物学的结合，在全面理解牵引促进椎间盘再生机制下施加有控制的固定-牵引，可为椎间盘退变患者提供更有效治疗。

关键词： caspase-8   caspase-8抑制剂   细胞凋亡   坏死样凋亡   细胞焦亡   脑缺血/再灌注  

摘要： caspase-8是一种细胞中广泛分布的半胱天冬氨酸蛋白酶。作为一种分子“开关”，caspase-8参与调控了多种细胞死亡方式，包括细胞凋亡、坏死样凋亡和细胞焦亡等。脑缺血/再灌注时，caspase-8激活是诱导神经细胞死亡的关键因素之一。目前既有caspase-8的特异性抑制剂，如Z-IETD-FMK和Ac-IETD-CHO等，也有多种泛caspase抑制剂，如z-VAD、Q-VD-OPH和恩利卡生等。动物和细胞实验均证明这些抑制剂均能减轻脑缺血/再灌注损伤，该作用均涉及抑制caspase-8活性，减少神经细胞凋亡。临床上，某些治疗缺血性脑卒中的药物可降低血浆caspase-8活性，提示caspase-8可能成为缺血性脑卒中诊断和预后的生物标志物。围绕caspase-8寻找和开发具有临床价值的抑制剂，有望为缺血性脑卒中新药研发提供新思路。

关键词： 帕金森病   小胶质细胞   星形胶质细胞   免疫   炎症反应  

摘要： 帕金森病(PD)是一种复杂的、常见于老年人的神经退行性疾病，其主要特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丧失。持续的炎症反应涉及神经胶质细胞的激活和促炎因子的释放。首先，该文总结了小胶质细胞、星形胶质细胞激活介导的神经炎症对PD的作用以及聚集的α-突触核蛋白介导的炎症反应。其次，阐释了神经胶质细胞在谷氨酸介导的神经炎症中的作用，以及谷氨酸诱导的兴奋性毒性与炎症过程中谷氨酸转运体和受体表达变化的关联。最后，深入理解小胶质细胞和星形胶质细胞在PD中的功能，有望为该病的治疗提供有力依据。深入阐明免疫系统在PD中的作用，将有助于发现有效的免疫调节治疗方法。

关键词： 辛润通络法   络病   糖尿病性周围神经病变  

摘要： 糖尿病引发的糖尿病周围神经病的发病趋势逐年上升,已成为糖尿病普遍存在的慢性并发症之一,会最终呈现肢体麻木、疼痛等症状。络病学理论为糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy, DPN)的干预提供了新的思路。辛味药物具有行气活血、通络止痛的功效,而润性药物则能滋阴养血、濡润络脉。“辛润通络”法的核心在于通过辛散药性疏通经络,配合润养药物缓解阴液亏虚,从而改善神经病变症状,对提高DPN 的防治水平具有重要的临床意义。

关键词： 腐败梭菌α毒素   MPEPE   毒力   可溶性   免疫原性  

摘要： 本研究旨在获得可溶性、免疫原性好的腐败梭菌α毒素突变体。通过MPEPE预测工具对α毒素蛋白进行点突变预测，构建表达载体在大肠杆菌中表达验证，比较rCsa各突变体的可溶性、毒性和小鼠免疫原性。结果表明，rCsa突变体在大肠杆菌中正确表达，条带大小均为约47 ku。rCsaS398D、rCsaK405M、rCsaN397D在大肠杆菌细胞裂解上清中分别占表达总蛋白的9.5%、9.4%、10.5%，在裂解上清与沉淀中的表达量之比分别为2.5、2.6、2.9，rCsaN397D可溶性表达量最高；小鼠毒性试验结果显示3个rCsa突变体毒性均未丢失；Vero细胞毒性试验显示，0.001 6 μg·mL-1的各rCsa突变体即可引起明显的CPE；ELISA检测rCsa突变体二免21 d后小鼠血清IgG抗体水平，rCsaN397D组血清的S/N值极显著高于rCsaS398D组和rCsaK405M组（P＜0.01）；用Vero细胞测定rCsa突变体二免21 d鼠血清的中和效价，发现rCsaN397D二免21 d鼠血清的中和效价为6400 MLD·mL-1，极显著高于rCsaS398D和rCsaK405M组免疫血清的中和效价（P＜0.0001），且高于前期试验中未突变rCsa二免21 d鼠血清的的中和效价。综上，rCsaN397D在可溶性、免疫原性方面均优于未突变rCsa、rCsaS398D和rCsaK405M，可作为腐败梭菌病基因工程亚单位疫苗的候选抗原。

关键词： 胃癌   Polygalacin D   内质网应激   肿瘤抑制因子候选基因3  

摘要： 目的 探究Polygalacin D（PGD）对胃癌MKN-45细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及机制。方法 MKN-45细胞分为Control组、PGD-L组、PGD-M组、PGD-H组、PGD-H+sh-NC组和PGD-H+sh-TUSC3组。PGD-L组、PGD-M组和PGD-H组细胞分别用10、20、40 μmol/L Polygalacin D进行处理。PGD-H+sh-NC组和PGD-H+sh-TUSC3组细胞在用40 μmol/L Polygalacin D处理前通过转染慢病毒建立稳定敲减对照或敲减TUSC3细胞系。CCK-8、流式细胞术和Transwell分别用于检测各组细胞增殖活性、凋亡水平以及迁移和侵袭能力；Western blot检测各组细胞中TUSC3、GRP78、CHOP和p-AKT蛋白表达水平。结果 Polygalacin D降低胃癌细胞的增殖活性、迁移细胞数和侵袭细胞数，并增加细胞凋亡率，增加细胞中TUSC3、GRP78和CHOP蛋白表达，降低p-AKT蛋白表达。敲减TUSC3后，Polygalacin D处理的胃癌细胞的增殖活性、迁移细胞数和侵袭细胞数增加，凋亡率降低，细胞中GRP78和CHOP蛋白表达下调，p-AKT蛋白表达上调。结论 Polygalacin D通过上调TUSC3表达抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭并诱导细胞凋亡，其机制与抑制PI3K/AKT信号通路激活诱导的内质网应激有关。

关键词： 金纳米簇   细胞色素C   过氧化氢   荧光分析   细胞凋亡  

摘要： 细胞色素C是一种多功能酶，参与细胞的多个生理过程，具有调节细胞代谢和细胞凋亡的作用，发展简便、灵敏的细胞色素C分析方法具有重要意义。该文探究了一种基于纳米生物传感技术检测细胞色素C的新方法。首先以牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA）作为还原剂和稳定剂，在碱性条件下合成具有一定荧光的金纳米簇，BSA同时具有增强金纳米簇荧光的性质。当体系中存在过氧化氢（H?O?）时，细胞色素C的过氧化氢酶活性可催化氧化BSA分子中的还原性官能团（如巯基、双硫键），导致BSA从金纳米簇表面脱落，进而引发荧光淬灭。在最优的实验条件下，随着细胞色素C浓度的增大，体系的荧光强度逐渐降低，细胞色素C检测范围为0.2～10 μmol/L，最低检测限为30 nmol/L。加入其他常见干扰物，无明显荧光淬灭效果，说明该方法对细胞色素C具有良好的选择性。此外，利用棒曲霉素刺激诱导HepG2细胞凋亡，不同时间产生细胞色素C的量不同，金纳米簇通过胞吞作用进入细胞后，可通过荧光成像实时监测凋亡细胞中细胞色素C的水平。该方法便捷、灵敏、选择性好，有望推广至相关生理活动中细胞色素C的实时可视化定量分析。