关键词： 大豆苷元   LPS   乳腺上皮细胞   NF-κB   紧密连接  

摘要： 乳腺炎是奶牛常见且多发的疾病之一,天然产物大豆苷元是一种天然黄酮类化合物,具有广泛的药理作用和抗炎作用。然而,大豆苷元对奶牛乳腺炎的影响尚未见报道。因此,在本研究中,探究了大豆苷元对LPS诱导的奶牛乳腺上皮细胞炎症反应与紧密连接损伤的影响。首先利用不同浓度的大豆苷元预处理MAC-T细胞系,明确200μmol/L以下的大豆苷元对细胞活性没有影响。接着,以LPS刺激的MAC-T细胞系为研究对象,利用qRT-PCR检查促炎介质的产生,明确大豆苷元可以浓度依耐性方式降低促炎介质的产生。随后,利用免疫荧光和Western Blot检测Occludin、Claudin3和ZO-1的表达后,明确大豆苷元可缓解MAC-T细胞间紧密连接损伤。最后,利用网络药理学分析与Western Blot等方法证明大豆苷元可明显抑制LPS诱导的MAC-T内NF-κB信号通路的活化。结果表明,大豆苷元可通过抑制NF-κB信号通路的激活抑制LPS引起的奶牛乳腺上皮细胞炎症反应与紧密连接损伤。本研究为天然产物缓解乳腺炎提供了理论依据,也进一步拓展了大豆苷元的药理作用。

关键词： 黏附G蛋白偶联受体F1   代谢功能障碍相关脂肪性肝炎   脂质代谢   肝纤维化  

摘要： 目的 探讨黏附G蛋白偶联受体F1(adhesion G protein-coupled receptor F1,ADGRF1,即G protein-coupled receptor 110,GPR110)在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)肝纤维化中的表达变化及调控作用。方法 收集经病理明确诊断为MASH的人类肝组织样本,采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色检测GPR110表达水平。8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照+腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)-绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)组、对照+AAV-GPR110组、MASH+AAV-GFP组及MASH+AAV-GPR110组。利用高脂高糖饮食及低剂量四氯化碳腹腔注射构建MASH小鼠模型,并经尾静脉注射携带GPR110或GFP的AAV。分别于不同建模周期(第4、8、12周)留取肝组织样本。采用蛋白质印迹法检测肝脏内GPR110表达;苏木精-伊红及油红O染色评估肝细胞形态及脂滴含量;F4/80及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫荧光染色评估肝脏组织炎症及纤维化情况;实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测小鼠肝脏中脂质代谢、炎症及纤维化相关基因的表达水平。结果 GPR110在MASH患者肝脏中表达较对照组显著下降(P<0.05)。MASH+AAV-GPR110组的体质量、肝脏指数和血脂水平较MASH+AAV-GFP组显著降低(P<0.05);MASH+AAV-GPR110组肝脏内脂质合成相关基因(SCD1)、脂质摄取相关基因(CD36)、糖异生基因(PEPCK、G-6-Pase)及炎症相关基因(TNF-α、NF-κB及i NOS)表达较MASH+AAV-GFP组均下降(P<0.05)。免疫荧光染色结果也证实MASH+AAV-GPR110组小鼠肝脏组织F4/80及α-SMA阳性区域较MASH+AAV-GFP组减少(P<0.05)。结论 在MASH病理条件下,增加GPR110表达可以改善肝脏脂质堆积,减轻炎症,延缓肝纤维化进程。

关键词： 肝硬化合并糖尿病   低血糖   影响因素  

摘要： 目的 分析肝硬化合并糖尿病患者发生低血糖的影响因素,并构建预测模型。方法 选取该院2021年2月~2024年4月收治的肝硬化合并糖尿病患者120例,根据患者是否发生低血糖分为低血糖组(59例)和非低血糖组(61例)。收集患者的临床资料,以单因素和Logistic回归分析发生低血糖的因素并建立预测模型。采用Hosmer-Lemeshow检验判断模型的拟合优度,以ROC曲线评估预测模型的预测价值。结果 多因素分析:Child-Pugh分级、FBG、HbA1c、ChE、Alb是该病发生低血糖的影响因素(P<0.05);风险预测模型为Logit(P)=1.325×Child-Pugh分级+1.515×FBG+1.212×HbA1c+0.852×ChE+1.311×Alb+10.034。预测模型的ROC曲线下面积为0.873,约登指数、敏感度、特异度分别是0.648、0.783、0.864。Hosmer-Lemeshow拟合检验显示P=0.211,模型拟合效度好,预测价值高。结论 ChildPugh分级、FBG、HbA1c、ChE、Alb是肝硬化合并糖尿病患者发生低血糖的影响因素,以此构建预测模型有助于识别该疾病患者低血糖的高风险人群,为临床预防和干预提供依据。

关键词： RNA干扰   小干扰RNA   基因治疗   肌腱修复   纳米颗粒  

摘要： 肌腱损伤是创伤外科的常见病症之一,临床上主要采用手术缝合方式进行治疗,但是术后存在再次断裂和粘连形成的风险。近些年多款基于RNA干扰(RNA interference,RNAi)的核酸药物上市,基因治疗受到广泛关注。然而,由于小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)药物易降解,体内存在核酸内切酶问题,载体的选择至关重要。相较于易导致突变的病毒载体,纳米载体具备更高的生物安全性和可修饰性。系统总结了siRNA的作用机制、基因治疗载体的优化策略及其在肌腱修复中的应用进展,并展望了纳米载体在临床转化中的潜力,以期为肌腱损伤的治疗提供参考。

关键词： 慢性溃疡性结肠炎   美沙拉嗪肠溶片   茵陈蒿汤   湿热内蕴证   氧化应激反应   炎症反应  

摘要： 目的分析美沙拉嗪肠溶片联合茵陈蒿汤对湿热内蕴证慢性溃疡性结肠炎(CUC)患者氧化应激及炎症反应的影响。方法回顾性分析2022年7月—2024年5月在宝鸡市中医医院就诊的87例湿热内蕴证CUC患者的病历资料,以随机数字表法分为观察组(45例)、对照组(42例)。对照组采用美沙拉嗪肠溶片治疗,观察组在对照组基础上采用茵陈蒿汤治疗。比较两组中医症候评分、炎症反应、肠道屏障功能、临床疗效、氧化应激反应及不良反应。结果观察组治疗前后主症评分、次症评分和总评分的差值均大于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后白细胞介素-4、红细胞沉降率、肿瘤坏死因子-β的差值均大于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后内毒素、二胺氧化酶和D-乳酸的差值均大于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后超氧化物歧化酶和丙二醛的差值均大于对照组(P<0.05)。两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论湿热内蕴证CUC患者接受美沙拉嗪肠溶片联合茵陈蒿汤治疗效果显著,可改善肠道屏障功能,减轻炎症反应与氧化应激反应,且安全可靠。

关键词： 糖尿病足   多层螺旋CT   血管造影   下肢动脉病变   诊断价值  

摘要： 目的:探讨多层螺旋CT血管造影(MSCTA)在糖尿病足患者病情评估中的应用价值。方法:选取我院收治的糖尿病足(DF)患者128例和单纯糖尿病(DM)患者50例,分别作为观察组和对照组,所有患者均接受双下肢MSCTA血管造影及数字减影血管造影(DSA)检查。以DSA检查结果为金标准,比较两组患者的下肢动脉管腔截面积及病变情况。结果:MSCTA检查对糖尿病足的诊断准确率为96.07%,诊断灵敏度为96.09%,诊断特异度为96.00%;股动脉、腘动脉以及胫后动脉管腔截面积的对比,观察组均小于对照组(P<0.05);而轻度DF与重度DF的管腔截面积比较,除髂外动脉组间差异不显著(P>0.05),其余下肢动脉的管腔截面积,轻度DF均大于重度DF(P<0.05);以DSA诊断结果为金标准,MSCTA对下肢血管的0~IV级血管狭窄的诊断准确率分别为96.18%、91.04%、92.62%、91.58%、93.55%;MSCTA对下肢动脉血管的斑块、钙化、侧支循环形成的诊断准确率分别为97.75%、95.21%、99.12%。结论:MSCTA血管造影在糖尿病足的早期诊断中具有较高的应用价值,能够有效评估下肢动脉病变,为临床提供有力支持。然而,本研究样本量较小,尚需进一步验证。

关键词： 卵巢癌   聚腺苷二磷酸核糖聚合酶   奥拉帕尼   细胞凋亡   细胞迁移  

摘要： 目的探究奥拉帕尼对卵巢癌ES2细胞生存、上皮细胞间质转换(epithelial-mesenchymal transi-tion,EMT)及肿瘤干细胞样特性的调节作用。方法体外培养卵巢癌ES2细胞,将其分为对照组、奥拉帕尼低、中、高剂量组和阿霉素0.5μmol/L组。分别使用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)染色、流式细胞术、Transwell小室及划痕实验检测细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移能力,光镜下观察细胞上皮间质转化,成瘤成球实验观察肿瘤干细胞样特性,蛋白质印迹法检测相关蛋白表达。结果与对照组比较,奥拉帕尼低、中、高剂量组和阿霉素0.5μmol/L组ES2细胞凋亡率、E-钙黏素(E-cadherin)表达显著升高(P<0.05),奥拉帕尼中、高剂量组和阿霉素0.5μmol/L组EDU染色阳性细胞数比值、单位面积细胞侵袭数比例、细胞伤口愈合率、细胞成球数目、成球直径、核抗原Ki67、存活素(Survivin)、血管内皮生长因子(VEGF)、N-钙黏素(N-cadherin)、分化簇44(CD44)和乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达显著降低(P<0.05)。结论30 mg/L及以上剂量奥拉帕尼可以显著抑制卵巢癌ES2细胞增殖、侵袭及迁移,促进其凋亡,可能与抑制增殖蛋白Ki67并调节EMT过程有关。

关键词： 黄芪葛根汤   糖尿病肾病   血液流变学   血脂   脾主统血  

摘要： 目的探讨黄芪葛根汤对糖尿病肾病(DN)大鼠血液流变学、血脂水平、血清相关细胞因子及肾组织形态和相关蛋白表达的影响,初步阐明其基于“脾主统血”理论治疗DN的作用机制。方法将80只雄性SPF级大鼠随机分为模型组(70只)以及正常组(10只),模型组采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射诱导建立DN大鼠模型,正常组采用正常的维持性饲料喂养;取造模成功的大鼠随机分为模型组、黄芪葛根汤低、中、高剂量组和盐酸二甲双胍组。分别给予相应药物干预8周后,采用全自动血液流变分析仪检测各组大鼠全血在10/s、60/s、150/s切变率下的黏度及红细胞聚集指数(ESR)、红细胞变形指数(RCD)和红细胞压积(PCV);使用自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);ELISA法检测人几丁质酶3样蛋白1(YKL-40)、人胱抑素C(Cys-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy);苏木精-伊红(HE)染色法观察肾损伤情况;Western blot法检测肾SIRT1、LC3B-Ⅱ蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠TG、TC、LDL-C、ESR、PCV、全血粘度高切、中切、低切、血清YKL-40、CysC、hs-CRP、Hcy水平升高,HDL-C、RCD、SIRT1、LC3B-Ⅱ水平降低,肾组织可见病理学损伤改变;与模型组比较,治疗后各给药组大鼠HDL-C、RCD、SIRT1、LC3B-Ⅱ水平升高,TG、TC、LDL-C、ESR、PCV、全血粘度高切、中切、低切、血清YKL-40、CysC、hs-CRP、Hcy水平降低,且黄芪葛根汤高剂量组效果显著,肾组织病理学损伤明显改善;结论黄芪葛根汤治疗DN的机制可能与其改善血液流变学状态、降低血脂水平,调节血清YKL-40、CysC、hs-CRP、Hcy释放及肾组织SIRT1、LC3B-Ⅱ蛋白表达有关。

关键词： 仙鹤草-莪术”药对   早期胃癌   GEO基因芯片   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:通过GEO基因芯片分析结合网络药理学及分子对接的方法探讨“仙鹤草-莪术”药对治疗早期胃癌的作用机制。方法:通过GEO数据库获取早期胃癌的芯片数据,应用R语言筛选差异表达基因。通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索仙鹤草、莪术的活性成分与靶点。将“仙鹤草-莪术”与早期胃癌的靶点取交集,得到两者的交集靶点。通过STRING 12.0数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。借助Cytoscape 3.10.1软件进行可视化处理,利用CytoHubba插件筛选核心靶点。利用R软件进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。最后,使用AutoDock Vina软件对活性成分与核心靶点进行分子对接。结果:早期胃癌的差异表达基因1706个,“仙鹤草-莪术”的靶点329个,两者的交集靶点161个。“仙鹤草-莪术”的活性成分8个,包括儿茶素、鞣花酸、山柰酚、木犀草素、常春藤素等。核心靶点包括肿瘤蛋白p53(tumor protein 53,TP53)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等。GO分析主要涉及对活性氧的反应、对氧化应激的反应、BCL2家族蛋白复合物等。KEGG通路主要涉及PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等。分子对接显示,结合能均<6 kal·mol^(-1)。结论:“仙鹤草-莪术”药对可能通过木犀草素、常春藤素等成分,调节PI3K/AKT、IL-17等信号通路,作用于AKT1、EGFR、IL-6等靶点,从而发挥防治早期胃癌的作用。

关键词： 威胁   健康   识别   急性并发症   糖尿病   急症   预防  

摘要： 很多人认为糖尿病是一种慢性病,不会有急症发生。其实,糖尿病急症往往来得突然,如果不能及时识别和处理,可能会对健康造成严重威胁,甚至危及生命。了解糖尿病急症的相关知识,对于糖尿病患者及其家属来说至关重要。