关键词： 糖尿病   2型   糖尿病视网膜病变   认知功能   脑结构   脑功能  

摘要： 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者视网膜病变与轻度认知障碍(MCI)及脑影像改变的相关性。方法该研究为横断面研究。选取2019年1月至2023年12月在南京鼓楼医院内分泌科住院的T2DM患者为研究对象,收集研究对象眼底照相检查数据,并进行认知功能评估和3.0T头颅磁共振检查。根据认知功能评估结果判断研究对象是否患有MCI;采用可重复的成套神经心理状态评定量表收集延时记忆、处理速度耗时;根据眼底照相结果将T2DM患者分为糖尿病视网膜病变组(DR)组和无糖尿病视网膜病变(NDR)组。采用两独立样本t检验和卡方检验比较两组患者合并MCI比例和认知功能的差异;采用logistic回归分析法分析DR是否为T2DM患者发生MCI的影响因素;基于头颅磁共振检查结果,采用freesurfer 7.1.0软件提取右侧海马体积,采用DPABI软件计算右侧海马与默认模式网络及视觉网络的功能连接情况,采用协方差分析法分析两组脑结构和功能的差异。结果共纳入T2DM患者196例。其中,DR组49例,NDR组147例。与NDR组相比,DR组MCI比例更高、延时记忆得分更低、处理速度耗时更长(均P<0.05)。logistic回归分析显示,DR是T2DM患者发生MCI的影响因素(OR=2.065,95%CI 1.011~4.220,P=0.047)。头颅磁共振结果显示,DR患者较NDR患者右侧海马萎缩(P<0.05);DR患者右侧海马与默认模式网络的功能连接增强,与视觉网络的功能连接受损(均P<0.05)。结论T2DM并发DR患者相较于NDR患者发生MCI的风险更高、认知域损伤更重。DR患者右侧海马体积减小同时存在局部功能活动同步性异常增强,并且与多个脑区的功能连接受损。

关键词： 胃癌前病变   参芪抑瘤方   胃癌细胞   细胞迁移   细胞周期   无翅型MMTV整合位点家族成员   β-连环蛋白  

摘要： 目的从无翅型MMTV整合位点家族成员(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)通路探讨参芪抑瘤方治疗胃癌前病变(PLGC)的可能作用机制。方法采用CCK-8法检测胃癌细胞AGS细胞存活率筛选参芪抑瘤方含药血清干预时间及Wnt/β-catenin通路抑制剂XAV939干预浓度。实验将AGS细胞分为胃癌细胞组(15%空白血清)、抑制剂组(筛选浓度的XAV939)、参芪抑瘤方高剂量组(12%参芪抑瘤方含药血清+3%空白血清)、参芪抑瘤方中剂量组(6%参芪抑瘤方含药血清+9%空白血清)、参芪抑瘤方低剂量组(3%参芪抑瘤方含药血清+12%空白血清),每组设3个复孔。分别培养24 h、48 h通过细胞划痕实验检测细胞迁移、侵袭能力;培养筛选干预时间后流式细胞术检测细胞周期,荧光免疫法检测增殖细胞核抗原(Ki67)蛋白水平,蛋白免疫印记法检测Wnt、β-catenin、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核内T细胞特异性因子(TCF)蛋白水平,实时荧光定量PCR法检测Wnt、β-catenin、GSK-3β、TCF mRNA表达。结果筛选出参芪抑瘤方含药血清干预时间为48 h和XAV939干预浓度为20μmol/L用于后续实验。与胃癌细胞组同时间点比较,除24 h参芪抑瘤方低剂量组之外,参芪抑瘤方各剂量组24 h、48 h细胞划痕迁移率均降低(P<0.05)。与参芪抑瘤方低剂量组同时间点比较,参芪抑瘤方高、中剂量组24 h及参芪抑瘤方高剂量组48 h细胞划痕迁移率均降低(P<0.05)。与胃癌细胞组比较,参芪抑瘤方高剂量组和抑制剂组Wnt、β-catenin、TCF蛋白水平及其相应的mRNA表达降低,Ki67蛋白水平及细胞周期S期、G2期比例亦降低,GSK-3β蛋白水平、GSK-3βmRNA表达及G1期比例升高(P<0.05)。与抑制剂组比较,参芪抑瘤方高剂量组G1期比例降低、G2期比例升高(P<0.05),而Wnt、β-catenin蛋白水平其相应的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论参芪抑瘤方含药血清可以抑制胃癌细胞AGS的迁移、侵袭能力,将细胞周期阻滞在G1期,其机制可能与调控Wnt/β-catenin通路有关。

关键词： 银杏叶提取物   心脏微血管内皮细胞   氧糖剥夺/复氧   内质网应激   SIRT6  

摘要： 目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对氧糖剥夺/复氧(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)条件下心脏微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells,CMECs)的作用及其分子机制。方法建立OGD/R诱导的CMECs损伤模型,根据不同处理分为4组:常氧空白对照组(WT组)、WT+GBE组、OGD/R组和OGD/R+GBE组。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,MitoSox染色检测细胞氧化应激水平,划痕实验检测细胞迁移能力,Western印迹法检测PERK/eIF2α/CHOP、核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)及内皮细胞功能相关蛋白标志物的表达水平。结果与WT组相比,OGD/R组的内皮细胞凋亡水平显著上升,细胞功能损伤明显加重,p-NF-κB、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白表达显著上调(P<0.05),CHOP信号通路激活明显增强(P<0.05);经GBE干预后,受损内皮细胞的凋亡明显减少,氧化应激和炎症水平明显下调,p-NF-κB蛋白表达显著减少(P<0.05),CHOP信号通路明显抑制(P<0.05)。进一步分析发现,GBE通过促进SIRT6表达来调控上述分子,进而减轻OGD/R条件下CMECs损伤;敲低SIRT6后,GBE减轻损伤的程度明显下降。结论GBE通过促进SIRT6蛋白表达来调控NF-κB炎症分子及CHOP信号通路,改善OGD/R损伤造成的内皮细胞功能障碍、内质网应激和内皮细胞凋亡。

关键词： 厚朴   枳实   大黄   糖尿病   作用机制   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学、分子对接技术和体外实验,探讨厚朴枳实大黄治疗糖尿病的潜在作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),获取厚朴枳实大黄的主要化学成分及对应靶标基因,通过人类基因数据库(GeneCards)获取糖尿病相关疾病基因。将药物靶标基因与疾病相关基因进行映射取交集,得到厚朴枳实大黄预防和治疗糖尿病的潜在作用靶点。随后,利用在线工具进行基因本体(GO)分析和京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并获得蛋白与蛋白相互作用网络(PPI),挖掘出其治疗糖尿病的潜在信号通路。利用Cytoscape软件构建中药化合物-靶点-信号通路网络,从而进一步发掘药物治疗糖尿病的潜在化学成分及核心靶点。并采用AutoDock Vina等软件进一步确证潜在活性成分与核心靶点的结合能力。采用DPPH自由基清除实验评价厚朴枳实大黄的抗氧化应激效果,以及LPS诱导的巨噬细胞炎症模型检测其抗炎效果。结果:厚朴、枳实、大黄作用于糖尿病的潜在有效成分分别有10个、2个、19个,对应的关键靶点分别有61个、23个、118个。GO分析结果显示,厚朴枳实大黄治疗糖尿病潜在基因的生物功能主要涉及信号转导、磷酸化调控、蛋白磷酸化、脂多糖反应、氧化应激反应、炎症反应调控等。KEGG通路富集结果显示,厚朴枳实大黄治疗糖尿病潜在基因主要涉及PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗信号通路、2型糖尿病信号通路等胰岛素相关通路,以及TNF信号通路、p53信号通路、MAPK信号通路、NF-kappa B信号通路等炎症相关通路。体外实验结果表明,厚朴枳实大黄能够显著清除DPPH自由基,并抑制炎症因子释放。结论:厚朴枳实大黄治疗糖尿病是多成分、多靶点、多通路的复杂过程,可能通过改善氧化应激和炎症异常等发挥治疗糖尿病的作用。

关键词： 糖尿病   下肢血管病变   彩色多普勒超声   诊断  

摘要： 探讨彩色多普勒超声诊断糖尿病下肢血管病变的应用价值。方法 选取我院2023年1月-2024年12月收治的26例糖尿病下肢血管病变患者作为观察组,另选取同期于我院健康体检的26例健康人士作为对照组,两组均接受彩超下肢血管检查,对比两组下肢血管病变及下肢血管血流动力学情况。结果 通过彩色多普勒超声可以明显看出观察组糖尿病下肢血管异常情况多于对照组,p<0.05。结论 通过彩色多普勒超声能够帮助诊断糖尿病下肢血管病变,值得推广。

关键词： 半夏白术天麻汤   2型糖尿病   颈动脉粥样硬化   血糖   血脂   颈动脉斑块  

摘要： 目的探讨半夏白术天麻汤治疗2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的临床疗效。方法98例2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者按数字表法随机分为半夏白术天麻汤组及常规治疗组各49例,常规治疗组患者进行常规治疗,半夏白术天麻汤组患者在常规治疗基础上给予半夏白术天麻汤治疗。6个月为1疗程。结果治疗1疗程后,半夏白术天麻汤组患者空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平均低于常规治疗组;总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平低于常规治疗组,高密度脂蛋白胆固醇水平高于常规治疗组;颈动脉内膜中层厚度、斑块体积及斑块数量均低于常规治疗组。不良反应发生率组间比较差异无统计学意义。结论在常规治疗基础上合用半夏白术天麻汤治疗2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化可有效降低患者血糖、血脂水平,改善颈动脉斑块状况,且不明显增加不良反应。

关键词： 单基因糖尿病   儿童   基因检测  

摘要： 目的探讨河南省儿童医院单中心单基因糖尿病临床及分子遗传特征。方法收集2016年1月至2023年8月在河南省儿童医院内分泌遗传代谢科诊断为单基因糖尿病的患儿临床资料,分析其分子遗传特征。结果单中心纳入疑诊患儿84例,共诊断44例单基因糖尿病,基因诊断阳性率52.4%,包括新生儿糖尿病(NDM)14例,青少年起病的成人型糖尿病(MODY)22例,与糖尿病相关的其他遗传综合征8例;NDM患儿较MODY及其他遗传综合征发病年龄小(P<0.001,P<0.001),入院血糖明显升高(P<0.001,P<0.001),同时NDM与MODY患儿相比,小于胎龄儿比率及糖尿病酮症酸中毒比率升高(P=0.009,P=0.008)。研究发现3例未经报道的新发杂合变异,分别为胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)基因c.2650G>T、葡萄糖激酶(GCK)基因c.572G>C、GCK c.766G>T。结论根据患儿特异临床表型、出生史及家族史,分子遗传诊断阳性率高,能够更好地指导单基因糖尿病的诊疗、遗传咨询及预后。

关键词： 高良姜素   Hippo/Yes相关蛋白信号通路   糖尿病骨质疏松   骨代谢  

摘要： 目的 探讨高良姜素(GAL)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠骨代谢的影响。方法 90只雌性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(Mod)组、低剂量GAL(GAL-L)组、高剂量GAL(GAL-H)组和高剂量GAL+YAP抑制剂Verteporfin(GAL-H+Verteporfin)组,每组18只。双能X射线检测骨密度(BMD),三点弯曲实验评估股骨生物力学,HE染色观察股骨组织病理变化,ELISA检测血清骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平,Western blot法检测股骨组织YAP表达。结果 与NC组比较,Mod组股骨BMD、最大载荷、弹性模量、OC、ALP、YAP表达降低(P<0.05),TRAP升高(P<0.05)。与Mod组比较,GAL-L、GAL-H组股骨BMD、最大载荷、弹性模量、OC、ALP、YAP表达升高(P<0.05),TRAP降低(P<0.05),且GAL-H组改善程度更优。与GAL-H组比较,GAL-H+Verteporfin组股骨BMD、最大载荷、弹性模量、OC、ALP、YAP表达降低(P<0.05),TRAP升高(P<0.05)。结论GAL可能通过调控Hippo/YAP信号通路,提高YAP表达,调节DOP大鼠骨代谢,抑制骨吸收。

关键词： 微小RNA-124   乳腺癌细胞   细胞凋亡   细胞侵袭  

摘要： 目的分析微小RNA-124(miR-124)对乳腺癌细胞凋亡、侵袭的影响及相关作用机制。方法研究起止时间:2020年12月—2023年12月。将乳腺癌MCF-7细胞株常规培养后分为空白组、上调组、下调组。空白组加入常规细胞培养液进行空白处理,下调组(乳腺癌MCF-7细胞+Hsa-miR-124 mimics NC)作为阴性对照,上调组(乳腺癌MCF-7细胞+mimics上调miR-124)进行转染处理。检测各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭能力及磷脂酰肌醇-3(PI3K)/蛋白激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路蛋白表达量。结果miR-124 mRNA在乳腺癌组织中的表达量为(0.84±0.12),低于在癌旁组织中的表达量(1.96±0.53),差异有统计学意义(t=7.059,P<0.05)。空白组、上调组、下调组miR-124 mRNA表达量分别为(0.86±0.21)、(1.53±0.52)、(0.57±0.15)。与空白组相比,上调组miR-124 mRNA表达量升高,下调组miR-124 mRNA表达量降低(均P<0.05)。与上调组相比,下调组miR-124 mRNA表达量降低(P<0.05)。空白组、下调组、上调组细胞凋亡率、增殖率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与下调组相比,上调组细胞凋亡率上升,增殖率下降(均P<0.05)。空白组、下调组、上调组细胞迁移数、侵袭数比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与下调组相比,上调组细胞迁移数、侵袭数均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与空白组相比,下调组细胞迁移数、侵袭数均升高,上调组细胞迁移数、侵袭数均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。空白组、下调组、上调组PI3K、AKT、mTOR、Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2蛋白表达量比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论miR-124在乳腺癌中低表达,上调其表达后可促进乳腺癌细胞凋亡,抑制乳腺癌细胞迁移、侵袭,作用机制可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路失活相关。

关键词： 子宫肌瘤   介入治疗   子宫肌瘤剔除术   子宫切除术   Meta分析  

摘要： 目的 运用Meta分析的方法比较介入治疗与妇科手术治疗子宫肌瘤的临床疗效,为临床诊治提供循证医学依据。方法 通过计算机检索CBM、CNKI、维普、万方、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science等数据库中关于介入治疗与妇科手术(子宫肌瘤剔除术、子宫切除术)治疗子宫肌瘤的研究,检索时限均为自建库至2022年11月,由研究者根据纳入、排除标准进行文献筛选后,对符合纳入标准的原始文献采用Cochrane评价手册5.1推荐的RCT质量评价工具进行质量评价,采用Review Manager 5.3和Stata 15软件对结局指标进行Meta分析。结果 最终纳入11篇相关文献,共948例患者。Meta分析结果显示,与妇科手术治疗组比较,介入治疗组的临床有效率高,OR=3.47(95%CI=1.86~6.46),且效应量显著(Z=3.91,P<0.0001);不良事件发生率低,OR=0.21(95%CI=0.15~0.32),且效应量显著(Z=7.72,P<0.00001);手术时间短,MD=-27.08(95%CI=-36.38~-17.77),且效应量显著(Z=5.70,P<0.00001);住院时间短,MD=-2.18(95%CI=-2.40~-1.96),且效应量显著(Z=19.60,P<0.00001);术中出血量少,MD=-29.02(95%CI=-34.11~-23.93),且效应量显著(Z=11.18,P<0.00001)。结论 与妇科手术治疗比较,介入治疗子宫肌瘤具有术中出血量少、手术时间短、住院时间短、临床有效率高、术后不良事件发生率低等优点。