关键词： 静息态功能磁共振成像   血液动力学响应函数   功能连接   统计分析   差异性  

摘要： 在解析大脑的功能连接(functional connectivity, FC)时,血液动力学响应函数(hemodynamic response function, HRF)的差异性往往被忽视,然而该差异会影响到FC的计算,进而混淆统计结果的准确性。该研究以糖尿病患者为例,基于他们与健康人群的静息态功能性磁共振成像(resting-state fMRI, rs-fMRI)数据,对比研究了两者HRF参数(响应高度、响应时间、全幅半宽)的差异,并以具有显著差异的脑区作为种子点构建全脑功能连接,进行解卷积前后组内和组间连接强度差异性的统计分析。研究结果表明,在一些关键大脑区域(如brain64),糖尿病患者组的HRF参数与健康人群的统计结果存在显著差异,t检验统计结果显示FC连接强度在解卷积前后具有显著差异的结果不同,反映出HRF差异性影响了FC连接强度的计算,进一步可能影响到对于糖尿病脑网络变化和其内在神经机制的理解。研究结果说明在脑代谢性疾病中以血氧水平依赖(blood oxygen level dependent, BOLD)时间序列为基础进行FC等分析时,需充分考虑到HRF差异性对结果的潜在影响,并对BOLD时间序列进行解卷积,以校正HRF差异,这将有助于更精准地捕捉大脑功能连接的变化和特征,更深刻地反映疾病机制,并且部分解决fMRI研究结果的可重复性问题。

关键词： 叙事干预   步态矫正训练   糖尿病足   心理弹性   步态  

摘要： 目的探讨叙事干预联合步态矫正训练在糖尿病足患者中的应用效果。方法选取2021年2月—2024年2月收治的62例糖尿病足患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组与观察组,每组各31例。对照组实施常规糖尿病足预防干预,观察组在对照组的基础上实施叙事干预配合步态矫正训练,两组均干预4周。比较两组患者的心理弹性、足部自护行为、足底压力、移动与平衡能力。结果干预后,观察组的心理弹性评分、足部自护行为评分均高于对照组(P<0.05);干预后,观察组的左右足峰值压力、左右足最大力均小于对照组(P<0.05);干预后,观察组的平衡、步态评分及总评分均高于对照组(P<0.05)。结论实施叙事干预配合步态矫正训练能够提高糖尿病足患者的心理弹性,改善患者足部自护行为,降低其足底压力,提升其移动与平衡能力。

关键词： G9a   血管平滑肌细胞   自噬   细胞凋亡   血管再狭窄  

摘要： 目的探讨G9a组蛋白甲基转移酶抑制剂BIX01294对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响及其潜在的作用机制。方法将12只SD大鼠分为对照组和治疗组,每组6只。大鼠使用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,消毒备皮后,暴露颈总动脉、颈内外动脉,结扎颈内外静脉远心端,夹闭颈总动脉近心端,剪开颈外动脉,插入球囊导管并加压阻断血流,抽出球囊后结扎颈外动脉近心端。治疗组抽出球囊后维持颈总动脉夹闭状态,使用100μmol/L BIX01294溶液灌注处理30 s后恢复血流;对照组使用PBS灌注30 s后恢复血流。将VSMC分为正常组与BIX01294组,正常组细胞在含2%胎牛血清的低糖培养基中培养处理;BIX01294组细胞在正常组基础上分别添加2.5、5.0、7.5、10.0μmol/L BIX01294共处理。分别通过CCK-8实验、EDU实验检测细胞活性、增殖能力,筛选合适浓度的BIX01294。TUNEL实验检测正常组和BIX01294组、对照组和治疗组细胞凋亡情况。Western blot检测正常组和BIX01294组细胞自噬与凋亡相关蛋白表达水平。结果与0μmol/L相比,经不同浓度BIX01294处理后,VSMC的活性与增殖能力均呈浓度依赖性降低(P<0.05)。与正常组比较,BIX01294组VSMC凋亡水平增加(P<0.05),VSMC自噬及凋亡相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ、Bax表达上调(P<0.05),Bcl-2、p62蛋白表达下调(P<0.05)。在体试验结果表明,BIX01294局部灌注加重了颈动脉VSMC的凋亡。结论BIX01294激活VSMC自噬与凋亡并抑制了VSMC的增殖。

关键词： 过敏性鼻炎   Toll样受体4   低氧诱导因子-1α   病情严重程度   鼻通气功能  

摘要： 目的 探究过敏性鼻炎患者血清Toll样受体4(TLR4)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平及其与病情严重程度和鼻通气功能的关系。方法 选取2022年5月至2024年5月如皋市人民医院收治的108例过敏性鼻炎患者作为观察组,根据病情严重程度分为轻度组(47例)和中重度组(61例),另选择同期于如皋市人民医院体检的健康志愿者108例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对所有受试者血清TLR4、HIF-1α水平进行检测;使用综合鼻功能诊断系统对所有人员鼻通气功能进行评估;Pearson分析过敏性鼻炎患者血清TLR4、HIF-1α水平与鼻通气功能的相关性;多因素Logistic回归分析过敏性鼻炎患者病情严重程度的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TLR4、HIF-1α水平对过敏性鼻炎患者病情严重程度的诊断价值。结果 与对照组相比,观察组血清TLR4、HIF-1α水平均上升(P<0.05),随着病情加重,患者血清TLR4、HIF-1α水平进一步上升(P<0.05);与对照组相比,观察组鼻气道阻力(NAR)升高,鼻腔容积(NCV)、鼻腔最小横截面积(NMCA)和鼻呼吸量(NS)降低(P<0.05),随着病情加重,患者NAR进一步升高,NCV、NMCA和NS进一步降低(P<0.05);Pearson分析结果表明,血清TLR4、HIF-1α水平与NAR呈正相关(P<0.05),与NCV、NMCA和NS呈负相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,NAR、NCV、NMCA、NS、TLR4、HIF-1α是过敏性鼻炎患者病情严重程度的影响因素(P<0.05);ROC曲线结果表明,血清TLR4、HIF-1α水平联合诊断中重度过敏性鼻炎的曲线下面积为0.903,大于TLR4(Z=2.130,P=0.033)和HIF-1α(Z=2.722,P=0.006)单独诊断。结论 过敏性鼻炎患者血清TLR4、HIF-1α水平升高,二者与患者病情严重程度和鼻通气功能紧密相关。

关键词： 刺芒柄花素   miR-135b-5p   软骨细胞   氧化应激   炎症   细胞增殖   细胞凋亡  

摘要： 背景:刺芒柄花素是一种异黄酮类化合物,广泛存在于红车轴草、黄芪、鸡血藤中,具有抑制氧化应激、炎症因子释放及细胞凋亡的作用。目的:探讨刺芒柄花素对白细胞介素1β诱导软骨细胞损伤的影响及机制。方法:①收集骨关节炎患者及单纯半月板损伤患者的软骨组织,采用实时定量PCR检测miR-135b-5p表达。②体外培养人软骨细胞,分9组培养:正常对照组不进行任何处理,培养48 h;白细胞介素1β组加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素低浓度组加入25μmol/L刺芒柄花素处理24 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素中浓度组加入50μmol/L刺芒柄花素处理24 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素高浓度组加入100μmol/L刺芒柄花素处理24 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+miR NC组转染miR NC 6 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+miR-135b-5p组转染miR-135b-5p模拟物6 h后加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素高浓度+anti-miR-NC组转染anti-miR-NC 6 h后加入100μmol/L刺芒柄花素处理24 h,再加入白细胞介素1β处理48 h;白细胞介素1β+刺芒柄花素高浓度+anti-miR-135b-5p组转染anti-miR-135b-5p 6 h后加入100μmol/L刺芒柄花素处理24 h,再加入白细胞介素1β处理48 h。处理结束后进行相关检测。结果与结论:①骨关节炎患者软骨组织中miR-135b-5p表达低于单纯半月板损伤患者(P<0.05)。②与正常对照组比较,白细胞介素1β组软骨细胞miR-135b-5p表达、增殖活力、超氧化物歧化酶活性、Ⅱ型胶原蛋白、Bcl-2蛋白表达均降低(P<0.05),细胞凋亡率、乳酸脱氢酶活性、丙二醛水平、促炎因子水平、基质金属蛋白酶13蛋白、Bax蛋白表达均升高(P<0.05);刺芒柄花素可抑制白细胞介素1β对软骨细胞造成的损伤,并且呈现浓度依赖性。转染miR-135b-5p模拟物可提升白细胞介素1β组miR-135b-5p表达,抑制白细胞介素1β对软骨细胞造成的损伤;转染anti-miR-135b-5p可降低白细胞介素1β+刺芒柄花素高浓度组miR-135b-5p表达,抑制刺芒柄花素发挥软骨细胞作用。③结果表明,刺芒柄花素对白细胞介素1β诱导软骨细胞损伤的保护作用可能与调控miR-135b-5p表达有关。

关键词： 急性胆囊炎   经皮经肝胆囊穿刺引流术   腹腔镜胆囊切除术   肝功能   炎症反应  

摘要： 目的探讨急性胆囊炎(AC)患者使用超声引导下经皮经肝胆囊穿刺引流术(PTGBD)联合腹腔镜胆囊切除术(LC)的效果,为临床治疗策略的优化提供理论依据。方法回顾性分析2022年8月至2024年2月钟祥市中医医院收治的65例AC患者的临床资料,根据不同术式分为LC组(32例,进行LC治疗)与联合手术组(33例,进行PTGBD联合LC治疗)。两组均观察至LC术后7 d。比较两组患者围术期指标,术前和术后7 d血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBiL)水平,以及观察期间并发症发生情况。结果相较于LC组,联合手术组患者手术时间、LC术后肠道功能恢复时间均更短,术中出血量、术后12 h的视觉模拟量表(VAS)疼痛评分均更低;与术前比,术后7 d两组患者血清CRP、TNF-α、IL-4、IL-6水平均升高,血清ALT、AST、ALP、TBiL水平均降低,且联合手术组均低于LC组;观察期间两组患者并发症总发生率比较,联合手术组更低(均P<0.05)。结论超声引导下PTGBD联合LC治疗AC,可减少术中出血量、缩短手术时间,减轻术后炎症反应,改善患者肝功能,促进患者肠道功能恢复,降低术后疼痛感,同时安全性较好。

关键词： 缺血性卒中   血管性痴呆   肾虚血瘀证   补虚通窍方   耳穴压豆   认知功能   炎症  

摘要： 目的:探讨补虚通窍方联合耳穴压豆治疗肾虚血瘀证卒中后血管性痴呆的临床疗效及对Hcy、LDL-C和hs-CRP的影响。方法:将2022年1月~2023年6月在广东省第二中医院脑病科、针灸康复科住院部接受治疗的肾虚血瘀型缺血性卒中后血管性痴呆患者67例,随机分组分为对照组34例和联合组33例。对照组采用内科疾病常规治疗+耳穴压豆,联合组在对照组基础上服用自拟补虚通窍方。对比两组患者临床疗效、治疗前后简易精神量表评分、血管性痴呆的中医辨证量表、临床痴呆评定量表评分、血同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)变化情况,监测治疗过程中发生的不良反应。结果:联合组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者MMSE评分升高(P<0.05)、CDR评分降低(P<0.05),中医辨证量表评分降低(P<0.05),且联合组MMSE评分、CDR评分、中医辨证量表评分均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者Hcy、LDL-C、hs-CRP水平均有不同程度减低,两组Hcy、LDL-C组间对比差异有统计学意义(P<0.05),两组间hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗期间均无明显不良反应,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补虚通窍法联合耳穴压豆可改善肾虚血瘀证缺血性卒中后血管性痴呆患者的临床症状,提高患者认知功能,降低痴呆程度,改善患者脂质代谢及炎症反应,无明显不良反应。

关键词： 糖尿病   黄斑水肿   LASSO-Logistic回归模型   列线图模型   危险因素   影响因素  

摘要： 目的基于临床资料、OCTA、血清脑组织水通道蛋白4(AQP4)mRNA、总胆红素(TBIL)构建糖尿病黄斑水肿(DME)抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗后视力获益的早期预测模型,并进行验证。方法选取2021年10月至2024年3月自贡市第一人民医院收治的480例(480眼)DME患者,按照21分为建模集(320例)、验证集(160例)。将建模集根据抗VEGF治疗后视力获益情况分为获益组(80例)、未获益组(240例)。收集两组患者基线资料,分析DME患者抗VEGF治疗后视力获益的影响因素,构建早期预测模型,并对该模型进行内部、外部验证。结果组间比较结果显示,未获益组患者糖尿病病程长于获益组,吸烟患者占比、最佳矫正视力(BCVA)最小分辨角对数(logMAR)视力、糖化血红蛋白(HbAlc)、AQP4 mRNA均高于获益组,中心凹视网膜深层毛细血管血流密度(DCP-VD)、黄斑中央厚度(CMT)、TBIL均低于获益组(均为P<0.05)。LASSO-Logistic回归分析显示,DME抗VEGF治疗后视力获益的影响因素为CMT、BCVA(logMAR)、HbAlc、AQP4 mRNA、中心凹DCP-VD、TBIL。基于上述影响因素构建的抗VEGF治疗后视力获益的列线图模型的预测风险一致性指数为0.844。受试者工作特征曲线(ROC)显示,该模型在建模集中预测的曲线下面积(AUC)为0.844(95%CI:0.797~0.891),验证集中预测的AUC为0.898(95%CI:0.847~0.949)。决策分析曲线显示,建模集高风险阈值在0~82%,验证集高风险阈值在0~100%时,该模型可带来临床净收益。结论CMT、BCVA(logMAR)、HbAlc、AQP4 mRNA、中心凹DCP-VD、TBIL是DME抗VEGF治疗后视力获益的影响因素,基于此构建的视力获益预测模型准确性、稳定性较高,可作为临床预测治疗后视力获益的有效工具。

关键词： 皮瓣   炎症反应   氧化应激   细胞自噬   细胞凋亡   间充质干细胞   血管再生  

摘要： 皮瓣手术是一种复杂的外科手术,可用于诸多疾病和创伤的治疗。皮瓣存活与细胞自噬、氧化应激、炎症反应、间充质干细胞功能以及血管再生等多种因素密切相关。其中,细胞自噬可维持细胞内稳态,在减轻氧化应激和炎症反应、促进损伤修复等方面发挥关键作用,过度氧化应激和炎症反应会对皮瓣构成威胁,影响其存活和成功移植;内皮细胞通过增殖、迁移和产生血管生成因子参与血管再生,而血管内皮生长因子则可直接促进血管形成和维持内皮细胞功能;间充质干细胞具有独特的生物学特性和多种作用机制,在促进皮瓣存活和组织修复中发挥重要作用。本文阐述细胞自噬、氧化应激、炎症反应、间充质干细胞功能以及血管再生影响术后皮瓣存活的作用机制,以期为提高术后皮瓣存活率提供依据。

关键词： 低氧   肝脏功能   核因子E2相关因子2   细胞凋亡  

摘要： 目的探索高原低氧环境引起的大鼠肝脏损伤与核因子E2相关因子2(NRF2)间的潜在联系。方法利用高原模拟舱(模拟海拔6000米)构建高原低氧环境下Wistar大鼠的肝脏损伤模型。通过腹腔注射NRF2特异性激动剂特丁基对苯二酚(TBHQ),30mg/(kg·d)调控NRF2的表达。设立包括常氧条件下的对照组(Control组)、高原低氧组(HH组)、高原低氧联合TBHQ处理组(HH+TBHQ组)。采用苏木素-伊红(HE)染色和肝脏系数评估大鼠肝脏的病理结构变化。酶联免疫吸附试验检测大鼠外周血及肝脏组织的氧化应激与抗氧化能力。采用超氧化物阴离子荧光探针评估肝脏组织的活性氧水平,并通过原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肝脏组织的凋亡情况。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)与免疫印迹法(WB)检测NRF2的信使RNA(mRNA)及NRF2蛋白表达水平。采用GraphPad Prism 8.0.1软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验和单因素方差分析。结果与Control组相比,HH组大鼠肝脏系数显著升高(P<0.001),HE染色显示肝脏组织受损,肝脏谷丙转氨酶(ALT)(P<0.001)和谷草转氨酶(AST)(P<0.05)升高,活性氧水平上升(P<0.001),血清及肝脏中脂质过氧化升高(P<0.05),抗氧化活力降低(P<0.05)。相较于HH组,HH+TBHQ组的大鼠肝脏组织中NRF2的mRNA和蛋白表达均呈现出显著的上升态势(P<0.001),大鼠肝脏系数下降(P<0.05),肝脏细胞结构损伤明显改善,血清中的ALT和AST水平均显著降低(P<0.01),活性氧显著降低(P<0.01),血清及肝脏中脂质过氧化水平显著降低(P<0.01),抗氧化活力显著升高(P<0.05)。TUNEL染色结果表明,与Control组相比,HH组大鼠肝脏细胞凋亡显著增加(P<0.01),而HH+TBHQ组大鼠肝脏细胞凋亡水平明显下降(P<0.01)。结论高原低氧暴露引起肝脏损伤及肝脏功能下降伴随NRF2的升高以及细胞凋亡。而上调NRF2的表达可以通过减少肝细胞凋亡改善肝脏损伤。