关键词： 代谢相关脂肪性肝病   高血压   冠心病   糖尿病   左室射血分数   危险因素  

摘要： 目的:探讨代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)对高血压(hypertension,HT)患者冠心病(coronary artery disease,CAD)发生的影响。方法:收集2011年11月至2021年11月,于重庆医科大学附属第二医院及重庆医科大学附属大学城医院住院HT合并MAFLD患者5344例,同期纳入HT无MAFLD患者5344例为对照组。对2组患者临床资料进行统计分析。结果:HT合并MAFLD组与对照组的年龄分别为(62.6±12.4)岁和(69.1±11.9)岁,CAD发生率分别为1931例(36.1%)和1542例(28.9%),组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素分析发现MAFLD、年龄、吸烟、糖尿病、左室射血分数、总胆固醇均为影响HT患者CAD形成的重要预测因素,其OR值分别为2.033、1.050、1.429、1.157、0.983和1.078。经过调整不同混杂因素建立5个回归模型发现MAFLD是HT患者发生CAD的独立危险因素(P<0.05)。结论:HT伴MAFLD患者CAD患病率高,MAFLD是HT患者发生CAD的独立危险因素。

关键词： 金丝桃苷   慢性心力衰竭   心肌细胞   凋亡   心肌纤维化  

摘要： 目的观察金丝桃苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及心肌纤维化进程的影响,并探讨相关机制。方法30只CHF大鼠,随机数字法分为CHF组、金丝桃苷组、联合组,各10只;另取10只大鼠行假手术,设为假手术组。联合组大鼠灌胃金丝桃苷(200 mg/kg),腹腔注射3-TYP[Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶(SIRT3)/过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)信号通路抑制剂](50 mg/kg);金丝桃苷组灌胃金丝桃苷(200 mg/kg),腹腔注射3-TYP(50 mg/kg)腹腔注射等量二甲基亚枫(DMSO);假手术组、CHF组灌胃等体积DMSO,腹腔注射等量DMSO,1/d,干预8周。多普勒超声检测大鼠心脏功能;Tunel染色法观察心肌细胞凋亡;Masson染色观察心肌组织纤维化程度;免疫印迹法检测心肌组织SIRT3、PPARγ蛋白表达量。结果与CHF组比较,金丝桃苷组左室射血分数(EF),左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax),左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax),心肌组织SIRT3、PPARγ蛋白表达量升高,左心室舒张末压(LVEDP)、心肌细胞凋亡率、胶原容积分数(CVF)降低(P<0.05);与金丝桃苷组比较,联合组EF,+dp/dtmax,-dp/dtmax,心肌组织SIRT3、PPARγ蛋白表达量降低,LVEDP、心肌细胞凋亡率、CVF升高(P<0.05)。结论金丝桃苷可改善CHF大鼠心脏功能,抑制心肌细胞凋亡及心肌组织纤维化,其作用机制可能与激活SIRT3/PPARγ信号通路有关。

关键词： 胰岛素分泌细胞   脂肪间充质干细胞   胰岛移植   小分子化合物   糖尿病   化学诱导   基质胶   胰岛素  

摘要： 目的探讨脂肪间充质干细胞(ADMSC)向胰岛素分泌细胞(IPC)分化的有效诱导方案。方法使用不同方案的小分子化合物诱导分化ADMSC,通过流式细胞术分析细胞纯度,镜下观察细胞形态学变化,苏木素-伊红和免疫组织化学染色检测细胞质量、性能及胰岛素相关指标,双硫腙(DTZ)与二乙酰荧光素/碘化丙啶染色检测细胞成熟度及活性,分析ADMSC向IPC分化诱导效果。结果ADMSC纯度可达99%以上,方案Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的成球性良好;细胞诱导质量及胰腺十二脂肠同源盒1(PDX1)、肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MAFA)、胰岛素和C肽表达效果均为方案Ⅰ优于其它方案;DTZ染色深浅可能与IPC成熟度有关,其中方案Ⅰ的凋亡细胞数量明显较方案Ⅱ、Ⅲ少。结论诱导方案Ⅰ能提高ADMSC向IPC的分化效率,为未来临床IPC移植应用奠定一定基础。

关键词： 麻醉深度   麻醉监测   术后认知功能障碍   老年人   Meta分析  

摘要： 目的系统评价不同麻醉深度对老年患者术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法系统检索并纳入PubMed、Ovid、中国知网、中国生物医学文献数据库、Embase、Cochrane、万方数据库和维普数据库自建库至2024年8月1日有关不同麻醉深度对老年患者术后POCD影响的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane Handbook 5.1.0标准对所有纳入RCT研究进行评价,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7篇符合要求文献,包括607例患者。Meta分析结果显示在Narcotrend监测下深麻醉状态老年患者术后1 d POCD发生率低于常规麻醉状态[OR=0.22,95%CI(0.14,0.34),P<0.00001],深麻醉状态老年患者术后7 d POCD发生率低于常规麻醉状态[OR=0.45,95%CI(0.23,0.91),P=0.03]。敏感性分析显示本研究结果比较稳定。结论在Narcotrend监测下进行深麻醉,可以有效降低老年患者POCD的发生率,明显优于常规麻醉。

关键词： 非酒精性脂肪肝   胰岛素敏感性   双歧杆菌四联活菌片   肝纤维化   肠道菌群   炎性因子  

摘要： 目的探讨双歧杆菌四联活菌片(思连康)联合水飞蓟宾对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝功能、肠道菌群及胰岛素敏感性的影响。方法选取2020年11月—2023年6月收治的124例NAFLD患者作为研究对象,用随机信封法分为对照组和观察组,每组62例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上采用思连康辅助治疗,疗程为8周。比较2组的肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)]、肝纤维化[透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(typeⅢprocollagen,PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,PC-Ⅳ)]、脂肪肝严重程度[肝脏控制衰减参数(controlled attenuation parameter,CAP)值]、肠道菌群、血清炎性因子[白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-1β,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、胰岛素敏感性[外周血葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,GLUT4)mRNA、胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1,IRS1)mRNA、IRS2 mRNA]及不良反应的发生情况。结果治疗4、8周后观察组的AST、GGT、ALT水平较对照组均降低(P<0.05);治疗4、8周后观察组的HA、LN、PC-Ⅲ、PC-Ⅳ水平较对照组均降低(P<0.05);治疗4、8周后,观察组的CAP值均低于对照组(P<0.05);治疗4、8周后观察组的乳杆菌、双歧杆菌水平较对照组均升高,肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌水平较对照组均降低(P<0.05);治疗4、8周后观察组的IL-1β、IL-6、TNF-α水平较对照组均降低(P<0.05);治疗4、8周后观察组的GLUT4、IRS1、IRS2 mRNA水平均高于对照组(P<0.05);观察组的不良反应发生率(6.45%)与对照组(9.68%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论双歧杆菌四联活菌片联合水飞蓟宾治疗NAFLD,能减轻机体炎性反应,改善肝功能、抑制肝纤维化和IR,从而改善患者的病情。

关键词： 贝克认知疗法   糖尿病视网膜病变   自我感受负担   心理干预  

摘要： 目的探讨贝克认知疗法在糖尿病视网膜病变(DR)手术患者术前心理干预中的应用效果。方法按随机数字表法将2022年1月至2023年12月于济南市第二人民医院眼科拟行玻璃体切割术的192例DR患者分入两组(各96例),对照组术前给予常规护理干预,观察组联合贝克认知疗法干预。对比两组入院时及手术日上午的自我效能感[一般自我效能感量表(GSES)]、自我感受负担[自我感受负担量表(SPBS)]、负性情绪[焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)]及护理满意度。结果手术日上午,两组患者GSES评分较入院时升高,且观察组患者GSES评分高于对照组(P<0.05)。手术日上午,两组患者SPBS评分较入院时降低,且观察组患者SPBS评分明显低于对照组(P<0.05)。手术日上午,两组SAS、SDS评分较入院时降低,且手术日上午观察组SAS、SDS评分低于对照组(P<0.05)。观察组护理满意度[97.92%(94/96)]高于对照组[78.13%(75/96)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论贝克认知疗法应用于糖尿病视网膜病变手术患者术前心理干预中可有效提升患者的自我效能感水平,减轻术前自我感受负担及负性情绪,并提高护理满意度,有助于手术的顺利进行。

关键词： 肠道菌群   2型糖尿病   孟德尔随机化  

摘要： 目的评估肠道菌群与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性研究。方法基于人类基因组-菌群关联研究国际联盟(microbiome genome consortium,MiBioGen)(n=18340)与T2DM全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)数据(n=433540),采用双样本孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)分析,以逆方差加权法(inverse variance weighting,IVW)为核心方法,验证8种菌属与T2DM的因果关联。结果从119个属水平单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)中筛选出8个关键菌属用于MR分析,所有SNP的F统计量均>10,排除弱工具变量干扰。具体包括:胜利谷菌属(10SNP)、瘤胃球菌科UCG010群(7SNP)、毛螺菌科NK4A136群(12SNP)、瘤胃球菌属1型(11SNP)、真杆菌属结节群(8SNP)、丹毒梭菌属(15SNP)、罗姆布茨菌属(11SNP)、肠杆形菌属(7SNP);瘤胃球菌科UCG010群(OR=1.099,95%CI:1.001~1.207)、毛螺菌科NK4A136群(OR=1.071,95%CI:1.003~1.144)、真杆菌属结节群(OR=1.057,95%CI:1.011~1.105)及胜利谷菌属(OR=1.046,95%CI:1.007~1.088)与T2DM风险呈正相关;而瘤胃球菌属1型(OR=0.912,95%CI:0.842~0.988)、丹毒梭菌属(OR=0.945,95%CI:0.893~0.973)、罗姆布茨菌属(OR=0.929,95%CI:0.868~0.993)和肠杆形菌属(OR=0.917,95%CI:0.857~0.981)则呈负相关;异质性检验(IVW/MR-Egger均P>0.05)及异常值检测均未发现显著异质性或多效性。结论本研究通过筛选8个关键菌属进行了MR分析,瘤胃球菌科UCG010群、毛螺菌科NK4A136群、真杆菌属结节群及胜利谷菌属、瘤胃球菌属1型、丹毒梭菌属、罗姆布茨菌属和肠杆形菌属与T2DM发生密切相关。

关键词： 标准化教育   药物管理   自我管理能力   糖尿病患者  

摘要： 目的:评估标准化药物教育计划对糖尿病患者自我管理能力的影响。方法:选取2022年11月至2023年9月期间到甘肃省酒泉市肃州区总寨中心卫生院就诊的420例确诊为2型糖尿病的成年患者,随机分为对照组与实验组,各210例。实验组接受了为期6个月的标准化药物教育计划,对照组则仅接受常规护理。采用糖化血红蛋白(HbA1c)水平、自我管理行为量表得分作为主要评估指标。结果:经过6个月的随访,实验组患者的平均HbA1c水平从基线时的8.5%±1.2%下降至7.2%±0.9%,而对照组的HbA1c水平仅从8.4%±1.1%降至8.1%±1.0%(P<0.001)。此外,实验组在自我管理行为量表上的得分显著高于对照组(P<0.001),差异具有统计学意义。结论:标准化药物教育计划显著提高了糖尿病患者的自我管理能力和血糖控制水平。

关键词： 糖尿病   活性氧   T淋巴细胞   调节性   细胞凋亡   转化生长因子β   高血糖症  

摘要： 目的探讨血糖控制不良的糖尿病后期CD4^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg细胞)比例升高的原因及机制,以期为预防和治疗糖尿病后期的继发感染寻找新的思路和治疗靶点。方法将6~8周龄的野生型C57BL/6小鼠随机分为两组(实验组和对照组,每组5只),实验组通过注射链脲佐菌素(STZ)构建1型糖尿病小鼠,对照组注射等体积0.1 mol/L Citrate buffer;用高脂饲料饲喂6~8周龄的野生型C57BL/6小鼠2个月后将小鼠随机分为两组(实验组和对照组,每组3只),实验组通过少量多次注射STZ构建小鼠2型糖尿病模型,对照组注射等体积0.1 mol/L Citrate buffer。在小鼠糖尿病稳定发病2周后,收取小鼠的脾脏和外周淋巴结,通过流式细胞术检测其T细胞免疫反应。通过免疫磁珠分选幼稚T细胞进行原代培养,研究高糖调控T细胞分化和功能的机制。将小鼠组织单细胞悬液和T细胞培养后的样本,通过多色流式细胞术检测Treg细胞、效应T细胞(Teff细胞)的比例,以及细胞增殖标志物Ki67、细胞凋亡率、胞内活性氧(ROS)的表达水平。结果在血糖控制不良的1型糖尿病和2型糖尿病小鼠发病后期,外周CD4^(+)Foxp3^(+)Treg细胞比例升高(P<0.05);同时,这些糖尿病小鼠中Treg细胞的Ki67表达上调(P<0.01),而非Treg细胞(Foxp3-non-Treg cells)的凋亡比例升高(P<0.05);Teff细胞在高糖处理条件下ROS的产生增加,细胞凋亡率升高(P<0.05);高糖处理诱导了转化生长因子-β(TGF-β)的活化,并促进了Treg细胞的分化增加,阻断TGF-β信号通路或清除ROS均能完全抑制高糖诱导的Treg细胞分化(P<0.01)。结论糖尿病中失控的高糖内环境通过诱导Teff细胞发生氧化应激产生高水平的ROS,从而引起Teff细胞的凋亡增加,并通过活化TGF-β促进了Treg细胞的分化,最终引起糖尿病后期免疫抑制内环境的加剧。抑制晚期糖尿病患者的ROS水平,可能有利于抑制Teff细胞的凋亡和Treg细胞比例的升高,并有望为改善糖尿病后期由高血糖引起的免疫抑制和继发感染提供新的视角。

关键词： 抑制素A   半乳糖凝集素-13   富亮氨酸α2-糖蛋白1   妊娠期糖尿病   妊娠结局  

摘要： 目的探讨分析血清中的抑制素A(INHA)、半乳糖凝集素-13(Gal-13)、富亮氨酸α2-糖蛋白1(LRG1)联合对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇不良妊娠结局的预测价值。方法选取山西省儿童医院产科2022年1月至2023年12月期间收治的87例GDM孕妇作为观察组,依据妊娠结局分为结局良好组(n=54)、结局不良组(n=33)。另选取同期于本院产检正常且无并发症的87例健康孕妇作为对照组。采用ELISA法检测血清INHA、LRG1、Gal-13水平;构建多因素Logistic回归模型分析影响GDM孕妇妊娠不良结局的因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估三者预测GDM孕妇不良妊娠结局的效能。结果与对照组相比,观察组孕妇血清INHA、LRG1水平明显升高,血清Gal-13水平明显降低(P<0.05);相较于结局良好组,结局不良组孕妇血清INHA、LRG1水平升高,血清Gal-13水平降低(P<0.05);血清INHA、LRG1水平升高是GDM孕妇不良妊娠结局的危险因素,血清Gal-13水平升高是其保护因素(P<0.05);血清INHA、Gal-13、LRG1水平单独预测GDM孕妇不良妊娠结局的AUC分别为0.859、0.850、0.841,三者联合预测的AUC为0.978,三者联合优于血清INHA、Gal-13、LRG1单独预测(Z三者联合-INHA=2.378、Z三者联合-Gal-13=3.193、Z三者联合-LRG1=3.050,P=0.017、0.001、0.002)。结论GDM孕妇血清INHA、LRG1水平升高,血清Gal-13水平降低,三者均是影响GDM孕妇妊娠结局的潜在因素,且三者联合在预测GDM孕妇不良妊娠结局方面展现出更高的效能。