关键词： 线粒体动力学   缺氧   肾小管损伤   细胞凋亡   肾衰Ⅱ号方  

摘要： 目的研究线粒体动力学介导的凋亡在肾衰Ⅱ号方(Shen ShuaiⅡRecipe,SSR)改善慢性肾衰肾小管细胞损伤中的作用。方法Wistar雄性大鼠采用5/6(Ablation/Infarction,A/I)术制备慢性肾衰模型,随机分为模型组、中药组、西药组(氯沙坦钾),每组11只或12只,另取10只大鼠为假手术组。相应干预8周,检测各组大鼠肾功能和组织病理变化,Western Blot检测凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白-N(B-cell lymphoma-2-associated X protein-N,Bax-N)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved-caspase3)]和线粒体动力学相关蛋白[丝氨酸616位点磷酸化的动力相关蛋白1(Dynaminrelated protein1phosphorylated at serine 616,Drp1 S616)、分裂蛋白1(Fission protein 1,Fis1)、线粒体融合蛋白1(Mitofusin 1,Mfn1)]水平;体外缺氧(1%O2)培养肾小管上皮细胞,用不同浓度SSR含药血清干预,Western Blot观察SSR对Bax-N、Bcl-2、Cleaved-caspase3、Drp1 S616、Fis1和Mfn1蛋白水平的影响;体外采用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1,观察SSR联合(或)Mdivi-1对肾小管细胞线粒体动力学和凋亡的影响。结果与假手术组比较,模型组肾功能降低,肾小管损伤明显,Bax-N、Cleaved-caspase3、Drp1 S616和Fis1蛋白水平升高,Bcl-2和Mfn1蛋白水平降低;与模型组比较,给药组大鼠肾功能和肾小管损伤明显改善,Bax-N、Cleaved-caspase3、Drp1 S616和Fis1蛋白水平明显降低,Bcl-2和Mfn1蛋白水平明显升高。体外研究发现,SSR可以剂量依赖性地降低缺氧培养肾小管细胞Bax-N、Cleaved-caspase3、Drp1 S616和Fis1蛋白水平,增加Bcl-2和Mfn1蛋白水平,具有抑制细胞凋亡和改善线粒体动力学的效应;与SSR单独干预比较,SSR联合Mdivi-1可以进一步改善线粒体动力学,减轻细胞凋亡。结论SSR可以明显改善慢性肾衰大鼠肾小管损伤,其机制与抑制线粒体动力学失衡诱导的凋亡密切相关。

关键词： 人乳头瘤病毒   基因分型   检出率   宫颈病变  

摘要： 目的分析东莞地区2017-2023年人乳头瘤病毒(HPV)患者的感染情况、亚型分布特点,以及HPV阳性患者的亚型分布与其宫颈组织病理学的关系。方法选取2017—2023年在东莞市妇幼保健院进行HPV基因分型检测的21316例患者为研究对象,女性采集宫颈脱落细胞,男性采集病变部位标本,采用PCR-反向点杂交法对患者的脱落细胞标本进行HPV 23种基因分型检测。统计分析2017-2023年HPV亚型年流行情况、不同性别不同年龄段患者病毒感染情况,以及HPV阳性患者亚型分布情况与其宫颈组织病理学之间的关系。结果HPV总体检出率31.5%(6719/21316)。2017-2023年HPV年检出率呈明显的下降趋势(P<0.001),HPV52、16、58、53、51型是最常见的类型。女性感染以高危型HPV52、16、58、53、51型为主;男性感染以低危型HPV6、43型及高危型HPV52、51、68型为主。25岁以下及55~<65岁人群是感染的高发人群,检出率分别为46.6%(668/1432)和42.3%(473/1117)。各年龄段组总体检出率差异有统计学意义(P<0.001)。HPV16型随着宫颈病变的进展明显增加,从宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级患者的15.0%(80/545)增加到CINⅡ~Ⅲ级患者的36.3%(198/545),差异有统计学意义(P<0.001),HPV16是CINⅡ~Ⅲ级的主要感染亚型。结论东莞地区2017-2023年HPV检出率呈下降趋势,并且具有年龄、性别特异性,HPV基因分型中HPV16型与高级别的CIN密切相关。

关键词： 脓毒症   全身炎症反应综合征   序贯器官衰竭评估   病死率  

摘要： 目的分析全身炎症反应综合征(system inflammatory reaction syndrome,SIRS)评分阴性脓毒症患者的年龄与短期病死率之间的非线性相关性与拐点。方法回顾性队列研究,纳入美国公共数据库重症监护医疗信息数据库Ⅳ(Medical Information Mart for Intensive CareⅣ,MIMIC-Ⅳ)中入住重症监护室(intensive care unit,ICU)24 h内未接受机械通气和血管活性药物治疗,且SIRS评分≤1分的成年脓毒症患者。根据患者28 d是否存活分为存活组与病死组,比较两组患者年龄、性别、查尔森合并症指数(Charlson Comorbidity Index,CCI)、体质指数(body mass index,BMI)、序贯器官衰竭评估(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)评分、初始乳酸值等基线变量。以病死率为因变量,将单因素分析中差异有统计学意义变量纳入二元logistic回归模型,按照1∶3倾向性评分匹配除年龄外差异有统计学意义的基线变量,使用限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)回归分析匹配后患者年龄与病死率的非线性关系并确定拐点。结果共筛查MIMIC-Ⅳ数据库中收录的53150例患者的住院记录,纳入ICU 24 h内诊断为脓毒症且SIRS评分阴性的成年患者1691例,年龄(69.82±14.87)岁,其中28 d内病死101例(5.97%)。病死组患者较存活组年龄[(73.63±14.55)岁比(69.58±14.86)岁,t=-2.663、P=0.008]、CCI(4.38±2.64比2.99±2.34,t=-5.732、P<0.001)、SOFA评分[(8.18±3.58)分比(5.04±2.67)分,t=-8.664、P<0.001]均显著增加,而两组患者性别比例、BMI、初始乳酸值和疑似感染部位的差异均无统计学意义(均P>0.05)。二元logistic回归分析结果显示,年龄增加(OR=1.03,95%CI:1.02~1.05,P<0.001)、CCI增加(OR=1.16,95%CI:1.06~1.26,P<0.001),SOFA评分增加(OR=1.34,95%CI:1.26~1.43,P<0.001)与SIRS阴性脓毒症患者病死率增加显著相关。纳入SOFA评分、CCI评分后按照1∶3倾向性评分匹配,匹配后存活组患者271例、病死组93例。RCS结果显示,年龄与病死率存在非线性相关性(P_(总体)=0.001,P_(非线性)=0.001),当年龄超过73岁时,病死率比值比(odds ratio,OR)值显著增加。结论在器官功能相当的情况下,SIRS阴性脓毒症患者短期病死率与年龄增长存在非线性相关性,超过73岁后病死率明显增加,此类老年脓毒症患者临床症状轻微但预后不良,需要早期加强监护。

关键词： 2型糖尿病   轻度认知功能障碍   危险因素  

摘要： 目的 分析上海市浦东新区中老年2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者并发轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的流行病学特征,探究可能危险因素,为社区T2DM患者MCI早期防控提供依据。方法 采用多阶段分层整群抽样的方法,对常住浦东新区≥45岁的T2DM进行抽样调查,评估其健康状况和认知功能。结果 2 711名中老年T2DM完成全部调查,MCI检出率为38.10%,中标率24.84%,世标率24.36%。logistic回归显示,年龄超过60岁、女性、体力劳动者、居住在主城区外、长病程、抑郁情绪是T2DM患者并发MCI的危险因素,文化程度增加、每周运动量达标、在婚、在职是T2DM患者并发MCI的保护因素(P<0.05)。结论 浦东新区中老年T2DM并发MCI的现状不容乐观,应对社区管理的中老年T2DM患者尽早开展认知功能筛查,针对危险因素积极开展干预,延缓其认知衰退。

关键词： 糖尿病酮症酸中毒   胰岛素   血糖水平   急诊治疗   临床疗效  

摘要： 目的 分析不同胰岛素治疗方案在糖尿病酮症酸中毒患者急诊救治中的效用。方法 选取2022年9月至2024年9月贵阳市第二人民医院急诊科收治的糖尿病酮症酸中毒患者60例纳入此次研究,按照信封法随机分成对照组(采取胰岛素静脉滴注治疗)及试验组(采取持续皮下注射胰岛素泵治疗),每组30例。对比两组治疗效果。结果 相较于对照组,治疗后试验组的血糖水平更优(P<0.05)。相较于对照组,治疗后试验组尿酮转阴、血糖达标及动脉血pH值恢复时间均更短(P<0.05)。相较于对照组,试验组治疗有效率更高(P<0.05)。相较于对照组,试验组不良反应发生率更低(P<0.05)。结论 胰岛素在急诊治疗糖尿病酮症酸中毒患者中能有效改善血糖水平,缩短症状改善时间,提高治疗效果,并降低不良反应发生率。

关键词： 国家标准化代谢性疾病管理中心   老年   2型糖尿病   慢性并发症   生化指标  

摘要： 目的 分析老年2型糖尿病患者慢性并发症发生情况及相关影响因素。方法 回顾性分析2019年5月至2024年5月国家标准化代谢性疾病管理中心(MMC)平台管理的2 643例老年2型糖尿病患者资料。通过单因素分析及多因素Logistic回归分析探讨老年2型糖尿病患者发生慢性并发症的影响因素。结果 2 643例老年2型糖尿病患者中发生慢性并发症有1 121例(42.41%),未发生慢性并发症有1 522例(57.59%)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、病程、体质量指数(BMI)、腰臀比、内脏脂肪面积、皮下脂肪面积、总胆固醇、甘油三酯、肌酐是老年2型糖尿病患者发生慢性并发症的危险因素,文化程度、家庭年收入、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、MMC访视次数是老年2型糖尿病患者发生慢性并发症的保护因素(P<0.05)。结论高龄、肥胖、病程长、代谢指标不达标等均与老年2型糖尿病患者慢性并发症发生有关,纳入MMC管理可预防、减少慢性并发症的发生。

关键词： 糖尿病足   危险因素   炎性复合指标   细菌感染  

摘要： 目的:探讨2型糖尿病足溃疡加重的危险因素及感染水平与病情严重程度的相关性,并进一步获得2型糖尿病足患者的足部溃疡组织中细菌检出率、细菌种类与病情严重程度的关系,为2型糖尿病足的疾病预防及临床诊治提供个性化指导方案。方法:回顾性收集2021年10月至2023年6月昆明医科大学第一附属医院内分泌科治疗的150例2型糖尿病足患者资料,根据糖尿病足的Wagner分级标准,进一步将糖尿病足患者分为3组,轻度A组(Wagner 2级,n=35)、中度B组(Wagner 3级,n=58)、重度C组(Wagner 4级,n=57),并对3组的临床数据进行分析。结果:2型糖尿病足溃疡的严重程度与白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、单核细胞计数、球蛋白、碱性磷酸酶、中性粒细胞-淋巴细胞比值、单核细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、超敏C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6、红细胞沉降率、血红蛋白、白球比、淋巴细胞计数、胆碱酯酶、白蛋白、空腹血糖、γ-谷氨酰转移酶、糖化血红蛋白、血尿酸、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平有关,差异有统计学意义(P<0.05)。采用多元有序logistic回归分析,结果提示中性粒细胞-淋巴细胞比值、红细胞沉降率是糖尿病足Wagner分级进展的独立危险因素(P<0.05)。3组患者的足部溃疡分泌物中细菌的检出率随糖尿病足的严重程度出现上升趋势,呈C组>B组>A组。3组共计检出31类菌种,革兰阳性菌占比>革兰阴性菌占比,其中金黄色葡萄球菌在总体样本中的占比最高(27.72%)。结论:超敏C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6、红细胞沉降率随糖尿病足Wagner分级进展而上升,中性粒细胞-淋巴细胞比值、红细胞沉降率是糖尿病足Wagner分级进展的独立危险因素;足部溃疡分泌物中细菌的检出率随糖尿病足Wagner分级出现上升趋势,革兰阳性菌占比大于革兰阴性菌占比,其中金黄色葡萄球菌检出率最高。

关键词： 基础病   防中暑   空调   高温环境   糖尿病   老人  

摘要： 老年糖尿病患者伴有多种基础病,是中暑的高危人群。在炎热的夏季,老年人对高温环境的适应和调节能力变弱,加之部分老年人不喜欢开空调,居住环境的温度和湿度高,容易发生中暑。建议老年人不要直吹空调,开空调时可适当调高温度,如睡前空调调至28℃左右,也可以通过除湿功能增加舒适度。特别注意对于独居的老年人,子女应帮忙事先做好各项防暑降温工作,如在家中备足清凉饮料,准备防暑降温的药物,劝说老人减少外出活动,如老人出现不适,尽快送医就诊。

关键词： 大黄蛰虫丸   糖尿病肾病   网络药理学   分子对接技术  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接技术预测大黄蛰虫丸(DHZCP)治疗糖尿病肾病(DKD)的潜在靶点及机制。方法:运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)以及中国知网、万方数据库、PubMed数据库等搜集DHZCP各药活性成分,利用PubChem、Swiss Target Prediction数据库获取各成分靶点,利用GeneCards、DisGeNet、OMIM及TTD数据库筛选DKD相关靶基因,取交集获得潜在治疗靶点。通过STRING平台构建蛋白-蛋白互作网络,并通过Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络图,筛选核心活性成分和靶点。利用David平台进行KEGG通路与GO功能富集分析。最后利用Autodock vina V1.2.0软件进行分子对接。结果:DHZCP各成分靶点1 102个,DKD相关靶点基因4 001个,DHZCP治疗DKD的潜在靶点641个。DHZCP治疗DKD的核心活性成分为甘草黄酮、甘草查尔酮B、β-谷甾醇、谷甾醇、山奈酚、豆甾醇,核心靶点为肿瘤蛋白P53(TP53)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、磷酸肌醇3激酶调节亚基1(PIK3R1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)。GO功能富集显示,DHZCP治疗DKD涉及蛋白质磷酸化、对外源性刺激的反应等;KEGG通路富集显示关键信号通路包括血脂与动脉粥样硬化、糖尿症并发症中的糖基化终末产物-糖基化终末产物受体信号通路等。分子对接显示核心活性成分和核心靶点均结合稳定。结论:DHZCP可能通过甘草黄酮、甘草查尔酮B、β-谷甾醇、谷甾醇、山奈酚、豆甾醇等活性成分,作用于TP53、SRC、AKT1、PIK3CA、PIK3R1、STAT3等靶点及多条通路,发挥治疗DKD的作用。

关键词： 高血压   糖尿病,2型   慢性病共病   家庭医生签约服务   偏好   离散选择实验  

摘要： 背景随着“以患者为中心”医疗卫生服务理念和实践的不断发展,传统以单病治疗和管理为主的家庭医生签约服务模式不能有效应对慢性病共病患者的服务需求。目的了解高血压与2型糖尿病共病(HTN-T2DM)患者的家庭医生签约服务偏好,为优化家庭医生签约服务提供实证依据。方法采用多阶段分层随机抽样法,于2023年7月—2024年2月开展问卷调查,通过离散选择实验(DCE)设计测量海南省HTN-T2DM患者的家庭医生签约服务偏好,设置的偏好属性为机构性质、实施环境、医生职称、服务内容、服务方式、用药指导、自付费用。借助Python 3.11.7软件构建混合Logit模型进行偏好分析。结果共发放问卷581份,回收有效问卷558份,问卷有效回收率为96.0%。患者偏好分析发现,机构性质、实施环境、医生职称、服务方式、用药指导及自付费用显著影响患者的家庭医生签约服务选择倾向(P<0.05),服务内容对患者偏好的影响无统计学意义(P>0.05)。HTN-T2DM患者更愿意选择机构性质为政府办、服务方式为上门服务、有优先转诊、医生职称为高级、自付费用为50元/月及用药指导为2周的家庭医生签约服务。结论机构性质为政府办是患者最看重的属性,上门服务、有优先转诊是影响家庭医生签约服务偏好的重要属性。建议“以患者为中心”,制定慢性病共病患者偏好的个性化家庭医生签约服务方案,以促进家庭医生签约服务高质量发展。