关键词： 共识   子宫颈癌筛查   外阴检查   外阴癌  

摘要： 外阴癌是一种较少见的女性生殖系统恶性肿瘤,目前对于外阴癌尚无特别的筛查方法,早期诊断较为困难,影响了患者的预后。在子宫颈癌筛查时常规进行外阴检查,可为及时发现外阴癌及癌前病变提供机会。近期,欧洲妇科肿瘤学会(European Society of Gynaecological Oncology,ESGO)、国际外阴阴道疾病研究学会(International Society for the Study of Vulvovaginal Disease,ISSVD)、欧洲外阴疾病研究学院(European College for the Study of Vulvar Disease,ECSVD)和欧洲阴道镜联合会(European Federation of Colposcopy,EFC)共同颁布了《子宫颈癌筛查时的外阴检查共识》[1](以下简称共识),强调在子宫颈癌筛查过程中常规进行外阴检查的重要性,并提高对外阴癌及其癌前病变早期发现的意识,以减少外阴病变的诊断延误。本文将对该共识的要点进行解读。

关键词： 糖尿病   黄芩苷   葡醛酸化代谢   体外代谢   大鼠肝微粒体   中药研究  

摘要： 目的研究黄芩苷葡醛酸化代谢稳定性及酶动力学特征,探究糖尿病状态对黄芩苷代谢的影响。方法大鼠肝微粒体(RLMs)采用差速离心法制备;将黄芩苷分别与正常或糖尿病模型RLMs共孵育后,采用高效液相色谱法测定代谢产物的浓度,以“相关系数”对浓度进行校正;并计算酶动力学参数。结果黄芩苷与RLMs共孵育后,可生成葡醛酸化代谢产物;其在3~300μmol·L^(-1)浓度范围内酶动力学符合米氏方程,在正常和糖尿病状态下的米氏常数(K_(m))分别为(44.4±13.0)、(46.4±1.8)μmol·L^(-1),最大反应速率(V_(max))分别为(761.7±109.6)、(1571.0±178.0)pmol·min^(-1)·mg^(-1),内在代谢清除率(Cl_(int))分别为18.5、33.7μL·min^(-1)·mg^(-1);与对照组大鼠相比,黄芩苷在糖尿病RLMs中葡醛酸化代谢能力显著增强(P<0.05)。结论黄芩苷在RLMs中可生成葡醛酸化代谢产物,糖尿病状态下可加快黄芩苷的代谢。

关键词： R语言   DR   补虚药   清热药  

摘要： 目的基于R语言,挖掘段俊国教授治疗糖尿病视网膜病变(DR)的用药规律。方法收集2023年7月至2024年7月段教授治疗DR的处方,用Excel整理中药功效、药性、归经,借助R.4.4.1分析。结果共得104首有效处方,涉及122味中药,频次达1432次。前20味高频用药多具补虚、清热等功效,药性以寒、平、温为主,药味为甘、苦、辛,归经集中于肝、肺等。关联规则提升度前5药对明确,聚类分析分5类且多组药对相关性强。结论段教授治疗DR基本治法为柔肝养血等,多选用补虚等药,会依不同夹杂症状辨证用药。

关键词： 虎杖苷   低共熔溶剂   提取工艺   绿色安全   氯化胆碱-丙二醇体系   卵巢早衰   环磷酰胺   Akt/mTOR通路  

摘要： 目的优化虎杖苷的低共熔溶剂提取工艺,并研究其对卵巢早衰的治疗作用。方法以虎杖苷的得率为考察指标,采用单因素结合Box-Behnken响应面设计优化超声辅助低共熔溶剂提取虎杖苷的工艺,并与水提法、醇提法进行比较。ip环磷酰胺建立卵巢早衰小鼠模型,ig给予虎杖苷治疗;取小鼠卵巢计算卵巢指数;苏木素-伊红染色观察小鼠卵巢组织的病理变化;ELISA检测小鼠血清中雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)和抗缪勒管激素(AMH)的水平;免疫组织化学法检测小鼠卵巢组织的Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白的表达水平。结果以氯化胆碱-丙二醇体系为溶剂,辅以超声提取虎杖苷,得率为1.46%,优于其他两种提取工艺;虎杖苷可提高卵巢早衰小鼠的卵巢指数,增加卵巢早衰小鼠正常发育卵泡的数量,增强卵巢早衰小鼠血清中E_(2)、AMH的水平,降低FSH的水平,提高卵巢早衰小鼠卵巢组织中Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白的表达水平。结论通过超声辅助氯化胆碱-丙二醇体系提取虎杖苷可获得较好的提取效果;虎杖苷对卵巢早衰具一定的治疗作用。

关键词： 早期强化胰岛素治疗   主动脉   AGEs   RAGE   氧化应激   炎性反应  

摘要： 目的探讨早期强化胰岛素治疗对糖尿病大鼠主动脉糖基化反应、氧化应激及炎性反应的作用及其机制。方法构建2型糖尿病大鼠模型,40只大鼠分为对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)、糖尿病早期胰岛素强化治疗组(DI组),糖尿病格列齐特治疗组(DG组),每组10只。干预4周后测定空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、C肽(C-P)、血脂,超氧化物歧化酶(SOD)、晚期糖基化终产物(AGEs)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI);免疫组化检测主动脉AGEs、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、NF-κBp65表达;电镜观察主动脉结构;Western-blot检测主动脉RAGE、NF-κBp65蛋白表达。结果DC组的FBG最高,FINS、C-P最低,其余3组之间差异无统计学意义(P>0.05);DI组、DG组血脂较DC组减低,但2组间差异无统计学意义(P>0.05)。血清AGEs和MDA水平、主动脉RAGE和NF-κBp65蛋白表达在DC组、DI组、DG组较NC组升高,治疗后在DI组、DG组较DC组下降,DI组比DG组明显降低(P<0.05);SOD、GSH-PX水平在DI组、DG组比DC组升高,DI组比DG组升高显著(P<0.05);血清AGEs与FBG、MDA呈正相关(r值分别为0.740、0.873,P<0.05),与FIN、SOD、GSH-PX呈负相关(r值分别为-0.413、-0.910、-0.804,P<0.05);与DG组比较,DI组主动脉免疫组化显示RAGE、AGEs、NF-κBp65表达显著降低(P<0.05),电镜显示内皮病理病变显著减轻。结论早期强化胰岛素治疗能够通过减轻AGEs/RAGE轴的活化,减轻糖尿病大鼠主动脉炎性反应和氧化应激。

关键词： 滇黄精   糖尿病难愈创面   肠道微生态   糖代谢  

摘要： 目的:探讨滇黄精对DM难愈创面大鼠的促愈作用与其调节肠道微生态干预糖代谢的相关性。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素复制DM大鼠模型,随机分为模型对照组、磷酸西格列汀0.01 g/kg组及滇黄精2、8 g/kg组,另设正常对照组,每组6只。灌胃给药4 w后,每只大鼠在背部中央制备一个直径为2 cm的圆形全层皮肤缺损伤口,并持续进行17d的药物干预。在创面损伤后的第3、7、14d,观察各组创面愈合情况并计算愈合率;检测各组大鼠血糖、皮肤含糖量、AGEs和血清中GHb、FINS含量变化情况;利用16sRNA测序技术研究肠道菌群的成分结构,与上述指标进行Pearson相关性分析。结果:与正常对照组比较,模型对照组愈合速度缓慢,血糖、局部皮肤糖分含量、Ghb和AGEs的含量显著升高,FINS显著降低(P<0.01),Sobs、Ace、Chao和Shannon指数呈下降趋势;与模型对照组相比,磷酸西格列汀0.01 g/kg组和滇黄精2、8 g/kg组创伤愈合的速度明显升高,血糖、局部皮肤糖分含量、Ghb和AGEs的含量明显降低,FINS明显升高(P<0.05或P<0.01),滇黄精8 g/kg组的Ace和Shannon、Simpson指数呈上升趋势,各给药组的乳酸菌丰度有升高趋势,norank_f__Muribaculaceae丰度有下降趋势。相关性结果分析表明Ruminiclostridium_9、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Ruminiclostridium_6、Intestinimonas与FINS呈显著正相关,与AGEs、局部葡萄糖含糖量、Ghb、血糖呈显著负相关(P<0.05)。结论:滇黄精能通过改善肠道菌群紊乱调节糖代谢,促进DM皮肤损伤愈合。

关键词： 糖尿病并发症   糖尿病心肌病   内皮细胞异质性   达格列净   单细胞RNA测序   虚拟筛选  

摘要： 目的探讨内皮细胞在糖尿病心肌病中的异质性,揭示达格列净对心脏血管内皮细胞的潜在作用靶点。方法通过ePharmaLib反向虚拟筛选,对15148个蛋白晶体进行分析,对人源蛋白与达格列净的结合关系进行筛选。随后,整合来自野生型小鼠(对照组)和db/db小鼠(糖尿病心肌病组)的单细胞RNA测序数据(PRJNA1069235),采用降维和聚类分析,鉴定糖尿病心肌病小鼠心脏组织中的内皮细胞亚群,并对其功能进行分析。采用细胞间通讯探讨成纤维细胞与内皮细胞的相互作用。使用Agilent Mouse ceRNA Microarray芯片对高脂饮食喂养和达格列净干预的小鼠心脏组织进行转录组分析。并对反向虚拟筛选结果、单细胞RNA测序结果和芯片分析数据进行交集分析,鉴定出共同的差异表达基因。细胞实验中,使用人脐静脉内皮细胞,分为空白对照组、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组(TNF-α10 mg/L)、达格列净低浓度组(TNF-α10 mg/L+达格列净2μmol/L)、达格列净中浓度组(TNF-α10 mg/L+达格列净5μmol/L)和达格列净高浓度组(TNF-α10 mg/L+达格列净10μmol/L),采用Western blot法和实时反转录聚合酶链反应检测炎症因子和差异基因的表达。结果ePharmaLib反向虚拟筛选共筛选出168个人源蛋白与达格列净的结合关系,单细胞分析共鉴定出6种内皮细胞亚群,与对照组小鼠相比,糖尿病心肌病组小鼠毛细血管内皮细胞的丰度显著低,而微脉管和静脉内皮细胞的丰度显著高(P均<0.05)。细胞间通讯分析显示,Pgf-Vegfr1受体配体显著表达。此外,单细胞RNA测序结果与达格列净虚拟筛选结果的交集分析共识别出15个差异表达基因,包括Bcl2、Baz2b、Nos3、Ephb4、Cdk8、Pparg、Pde2a、Fgfr2、Fto、Stk24、Dlg1、Gsk3b、Pdpk1、Fas和Tnks2,其中Baz2b、Pparg、Fto、Dlg1和Gsk3b在各细胞亚群中均存在差异表达。芯片分析数据与达格列净虚拟筛选结果交集获得6个差异基因,包括Pde7a、Dlg1、Gsk3b、Nampt、Met和Adk。细胞实验显示,与TNF-α组相比,高浓度达格列净组人脐静脉内皮细胞中的白细胞介素-6、白细胞介素-1β和p-P65蛋白及Bcl2、Nos3、Cdk8、Pde2a、Dlg1、Pdpk1、Tnks2、Baz2b、Pparg、Fas、Pde7a和Nampt的信使RNA表达水平显著低(P均<0.05)。结论达格列净通过调节Dlg1、Bcl2、Nos3、Pde7a和Nampt等关键基因表达,抑制内皮细胞炎症反应,可能改善糖尿病心肌病中血管内皮功能障碍。

关键词： Sakubactril valsartan   Angiotensin-converting enzyme inhibitors   Kidney function   Angiotensin receptor antagonist   Meta-analysis  

摘要： To evaluate the effects of sacubitril/valsartan and ARB on renal function in patients with and without heart failure, we conducted a comprehensive literature search using both Chinese and English databases. These included the Cochrane Library, Wanfang Database, PubMed, CNKI, Embase, and Clinical Trials. The search encompassed studies published from the inception of the databases to March 2024. Randomized controlled studies meeting the inclusion criteria were assessed for bias using the Cochrane risk of bias assessment tool. Data were analyzed using Review Manager 5.4, with relative risk (RR) as the effect indicator. Depending on the heterogeneity of the studies, either a fixed-effects model or a random-effects model was employed to combine effect sizes. Seven studies met the inclusion criteria. Compared with ARB drugs, sacubitril/valsartan showed a reduction in the deterioration of renal function (RR = 0.70, 95% CI: 0.44–1.12, P = 0.14) and acute renal function injury (RR = 0.77, 95% CI: 0.59–1.00, P = 0.05). The risk of end-stage renal disease was also lower (RR = 0.53, 95% CI: 0.30–0.96, P = 0.16). For serum creatinine levels greater than 2.5 mg/dL, the RR was 0.88 (95% CI: 0.68–1.15, P = 0.37). For a reduction in eGFR of more than 25%, the RR was 0.89 (95% CI: 0.57–1.41, P = 0.63). The incidence of serum potassium levels greater than 5.5 mmol/L was not significantly different between the groups (RR = 1.23, 95% CI: 0.86–1.75, P = 0.26), nor was the incidence of serum potassium levels greater than 6.0 mmol/L (RR = 1.06, 95% CI: 0.58–1.93, P = 0.86). However, the incidence of eGFR decreasing by more than 50% was significantly reduced (RR = 0.58, 95% CI: 0.34–0.99, P < 0.05). In conclusion, sacubitril/valsartan demonstrated a protective effect on the kidneys, effectively reducing the risk of renal deterioration and presenting a potential alternative to ARB drugs.

关键词： 脊柱手术   谵妄   发生现状   危险因素分析   Meta分析  

摘要： 目的系统评价脊柱患者术后谵妄发生的现状及其危险因素。方法系统检索国内外指南网、数据库、临床决策库中关于脊柱术后谵妄发生率及影响因素相关研究。使用Stata17和RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入28篇文献,提取到29个危险因素,包括591633例,术后谵妄发生人数为6371例。Meta分析结果显示,脊柱术后谵妄发生率为15%[95%CI(10%,20%)],脊柱术后谵妄的发生受术前因素、术中因素和术后因素的多元影响。敏感性分析结果显示,Meta分析结果相对稳定。Begg's检验(P=0.374)和Egger's检验(P=0.002)证实纳入文献的发表偏倚较高。结论医务人员应根据相关危险因素早期筛查高危人群,并进行针对性预防。

关键词： 小儿重症肺炎   预后转归   平均血小板体积/血小板计数   乳酸脱氢酶   降钙素原   C反应蛋白  

摘要： 目的:分析小儿重症肺炎预后转归与平均血小板体积(MPV)/血小板计数(PLT)及炎症反应相关指标的相关性,并评价其对小儿重症肺炎预后转归的预测价值。方法:将2022年7月至2024年7月于本院就诊的115例重症肺炎患儿为研究对象。依据其预后转归情况分为预后良好组(n=87)与预后不良组(n=28),测定所有研究对象的MPV/PLT、乳酸脱氢酶(LDH)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平,以Logistic回归分析MPV/PLT、LDH、PCT、CRP水平与小儿重症肺炎预后转归的关联性;以受试者特征工作曲线(ROC)分析MPV/PLT、LDH、PCT、CRP水平对小儿重症肺炎预后转归的预测价值。结果:预后不良组的MPV/PLT、LDH、PCT、CRP水平高于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,MPV/PLT、LDH、PCT、CRP水平与小儿重症肺炎预后转归密切相关(P<0.05);ROC曲线显示,MPV/PLT、LDH、PCT、CRP水平联合预测小儿重症肺炎预后转归的曲线下面积(AUC)为0.953,灵敏度为83.33%,特异度为97.01%,联合预测效能优于各指标单独预测(P<0.05)。结论:小儿重症肺炎预后转归与MPV/PLT及炎症反应相关指标的关系密切,通过早期测定MPV/PLT、LDH、PCT、CRP水平可为临床预测重症肺炎患儿的预后转归情况提供一定的参考依据。