关键词： 猴头菇提取物   β淀粉样蛋白   SH-SY5Y细胞   氧化应激   神经生长因子  

摘要： 目的考察猴头菇提取物(HEE)对β淀粉样多肽(1-42)(Aβ_(1-42))诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的保护作用。方法采用CCK-8法检测HEE对Aβ_(1-42)诱导损伤的细胞存活率的影响;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)和乳酸脱氢酶(LDH)的变化,ELISA法和蛋白免疫印迹法检测神经生长因子(NGF)水平。结果HEE 6.25、3.12、1.56 mg/ml明显提高了Aβ_(1-42)诱导损伤细胞活力(P<0.05);与模型组相比,HEE干预给药后SOD和GSH活力明显升高,LDH活力明显降低(P<0.05);NGF含量明显升高,MDA含量明显降低(P<0.05);NGF蛋白的表达显著提高(P<0.05)。结论HEE对Aβ_(1-42)诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有一定的保护作用,可能与降低氧化应激损伤和提高神经生长因子表达有关。

关键词： 低分子肝素   免疫原性   仿制药   评价方法   指导原则  

摘要： 低分子肝素是常用的抗凝血药物,是通过不同解聚方法解聚肝素而得。与肝素相比,低分子肝素具有更好的抗血栓效果,不良反应小,出血风险低,但在临床应用中可能会诱发肝素诱导的血小板减少症、血栓等不良反应。目前低分子肝素类仿制药不断涌现,由于原料、生产环境、生产工艺等因素的不同导致药品质量水平变化,可能会引起药物临床应用上的免疫原性差异,造成临床安全性问题。为了保证临床药效和用药安全,对低分子肝素仿制药进行免疫原性评估尤为重要。当前国内外关于低分子肝素免疫原性的评价技术及体系仍有不足,需要完善。本文介绍了美国FDA、欧洲EMA及国家药品监督管理局药品审评中心的低分子肝素免疫原性评价的指导要求,对国内外关于低分子肝素免疫原性的现有研究方法、现有评价体系的局限性以及评价新技术进行了综述,为建立更完善的低分子肝素免疫原性评价体系提供参考。

关键词： 糖尿病肾病   温肾通络方   血糖   肾纤维化   肾功能   不良反应  

摘要： 目的:探讨温肾通络方加减联合西药治疗肾阳虚型糖尿病肾病(DN)患者的临床效果。方法:选择2020年6月—2024年3月上饶市广丰区人民医院收治的86例肾阳虚型DN患者。采用随机数字表法分为两组,各43例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上加用自拟温肾通络方加减治疗,两组均连续治疗8周。比较两组临床疗效、血糖水平、肾纤维化指标、肾功能指标、中医证候积分、免疫功能、炎症因子水平及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血糖指标、肾纤维化指标、肾功能指标、中医证候积分、炎症因子及CD8^(+)、IgA、IgM水平均低于对照组,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IgG水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DN患者应用温肾通络方加减联合西药治疗效果确切,利于缓解临床症状,控制血糖水平,抑制肾纤维化,改善肾功能及免疫功能,减轻机体炎症反应,安全性好。

关键词： 细胞和基因治疗   主动监测   医院集中监测   精准药物警戒   嵌合抗原受体T细胞  

摘要： 目的梳理国内外监测现状,探索细胞和基因治疗产品药物警戒新模式。方法以嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T Cells,CAR-T)治疗产品为例,收集国内外产品监测数据、安全性信息及相关技术指南等,总结其药品安全特性。分析被动监测与主动监测、自发报告与医院集中监测的利弊和特点,探索适用于细胞和基因治疗产品的药物警戒新模式。结果细胞和基因治疗产品在作用机制、体内代谢情况、治疗效果及其不良反应等方面具有显著的特点,需要充分考虑开展特殊的药物警戒活动。结论探索被动监测联合主动监测,不良反应自发报告和医院集中监测模式相结合的精准药物警戒模式来全面发现产品风险,以期为我国细胞和基因治疗产品上市后安全性监测构建药物警戒新路径。

关键词： 糖尿病   EQ-5D-5L   影响因素  

摘要： 目的 探讨南京市2型糖尿病患者生命质量及影响因素,为2型糖尿病患者生命质量改善提供依据。方法 研究基于2022年南京市糖尿病牙周炎患者数据,采取多阶段分层随机抽样方法,共抽取南京市2型糖尿病患者1409例为调查对象,进行身体测量、实验室检查和问卷调查,采用欧洲五维五水平健康量表(EQ-5D-5L)进行生命质量评估。使用SPSS网络版进行非参数检验、Tobit回归分析。结果 1409例2型糖尿病患者健康效用值得分平均分值为(0.97±0.07)分,VAS得分平均分为(77.46±22.20)分,单因素分析结果显示,因变量为健康效用值时,不同地区、年龄、婚姻状况、现在饮酒、糖尿病病程、睡眠时长分级、焦虑(GAD-7)和抑郁(PHQ-9)状况、是否患有冠心病、是否患有脑卒中、是否有肿瘤史之间差异具有统计学意义(P <0.05)。因变量为VAS得分时,差异在地区、睡眠时长分级、焦虑和抑郁状况、是否患有冠心病、是否患有脑卒中、是否有肿瘤史之间差异具有统计学意义(P<0.05)。Tobit回归分析结果显示,性别(女性:β=-0.009,95%CI:-0.016~-0.001)、体育锻炼(β=0.010,95%CI:0.002~0.017)、抑郁(轻度抑郁:β=-0.047,95%CI:-0.058~-0.036;中度抑郁:β=-0.125,95%CI:-0.152~-0.098;中重度及重度抑郁:β=-0.158,95%CI:-0.216~-0.099)、轻度焦虑(β=-0.031,95%CI:-0.046~-0.016)、中心性肥胖(β=-0.008,95%CI:-0.015~-0.001)、脑卒中史(β=-0.026,95%CI:-0.037~-0.015)、肿瘤史(β=-0.035,95%CI:-0.054~-0.016)是2型糖尿病患者健康效用值的影响因素,地区(郊区:β=-5.622,95%CI:-8.201~-3.044)、焦虑(中度及重度焦虑:β=-12.821,95%CI:-16.489~-9.152)、中心性肥胖(β=-11.702,95%CI:-20.781~-2.624)是2型糖尿病患者VAS评分的影响因素。结论 南京市2型糖尿病患者整体健康状况良好,应针对城区、女性、中心性肥胖患者加强干预,提倡2型糖尿病患者增强体育锻炼,并重点关注其焦虑抑郁状况。

关键词： 糖尿病性胃轻瘫   胃复春胶囊   动物实验   网络药理学   分子对接   物质基础  

摘要： 目的初步阐明胃复春胶囊治疗糖尿病性胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)的潜在作用机制及物质基础。方法检索文献获得胃复春胶囊入血成分、作用靶点、以及DGP相关靶点,构建药味-成分-靶点网络图、蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络图。对交集靶点进行GO富集和KEGG通路分析。构建DGP动物模型,检测胃动力能力相关指标,评价胃复春胶囊的药效,采用Western blotting验证网络药理学预测的关键靶点及通路。基于拓扑网络分析潜在关键化合物,并进行分子对接验证。结果文献检索获取胃复春胶囊入血成分77个,TCMSP检索及SwissTargetPrediction预测得入血成分靶点663个。与DGP交集靶点76个,经PPI网络分析显示肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、胰岛素(insulin,INS)、白介素-1β(interleukin-1 Beta,IL-1β)、白蛋白(albumin,ALB)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等为核心作用靶点。GO富集结果显示涉及生物过程1503种,细胞组成43种,分子功能98种。KEGG富集结果显示涉及通路107条,其中糖尿病并发症AGR受体信号通路、钙离子信号通路、C型凝集素受体信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、血脂和动脉粥样硬化或为胃复春胶囊起效的核心通路。与模型组相比,给药组大鼠体质量均明显增加;与模型组相比,各给药组大鼠胃排空率、肠道推进率以及胃动素、胃泌素均显著增高(P<0.05)。挑选网络药理学预测的作用蛋白进行Western blotting验证,发现胃复春胶囊干预组大鼠INS、NOS3、MAPK相对表达水平显著上调,IL-1β相对表达水平显著下调。潜在活性物质基础蓝萼甲素、蓝萼乙素、Melissoidesin U、异鼠李素等与核心作用靶点对接良好。结论胃复春胶囊可通过作用于INS、MAPK、TNF、NOS3、IL-1β等靶点,调节糖尿病并发症AGR受体等信号通路,发挥改善DGP模型大鼠胃肠动力、调节糖脂代谢紊乱、减少微血管损伤等作用,其潜在的药效物质基础可能为蓝萼甲素、蓝萼乙素、Melissoidesin U、异鼠李素等。

关键词： 态靶因果   糖尿病   肾脏疾病  

摘要： 随着社会经济的发展,人们的饮食结构也不断发生变化。糖尿病患者越来越多,糖尿病并发症也随之成为威胁糖尿病患者生存质量和幸福度的罪魁祸首。糖尿病肾病作为糖尿病主要的微血管并发症之一,是造成尿毒症等终末期肾病的最主要原因。现代医学疗法的防治措施虽有一定疗效,但仍无法有效阻止本病的进展。近年来,各方面的研究表明,中医药在治疗和延缓糖尿病肾病的进程上有自己独特的优势。仝小林教授于2015年提出了“态靶理论”的概念,后于2018年完善为态靶因果。态靶因果理论“以病为纬、以态为经、微观定靶、察因态、重果态”的详细定点策略为临床解决糖尿病肾病这一难题提供了新的思路。在态靶因果理论的指导下,医生在临床实践中也能更灵活地探讨中医药治疗糖尿病肾病的症状、证候等方面的机制和效用,把握疾病的核心病机和发展态势,精准用药。提高了临床治疗的有效性和精准性。

关键词： 丹参   活性成分   肾功能衰竭   药理作用   炎症反应   氧化应激反应   肾纤维化   细胞凋亡   肾功能  

摘要： 全球范围内慢性肾脏疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为严重的公共卫生问题。肾功能衰竭是各种肾脏疾病的终末期,是导致患者死亡的主要原因。丹参活性成分可通过抑制核因子-κB信号通路的激活,抑制Toll受体4/核因子-κB信号通路活化,以减轻炎症反应、降低肾组织炎性损伤。丹参活性成分通过上调沉默信息调节因子2相关酶3的表达,调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2信号通路,抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷氧化酶的表达,调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1通路,以降低氧化应激反应、降低肾组织氧化损伤。丹参活性成分通过抑制转化生长因子β/Smad信号通路的活化,抑制转化生长因子-β1/血小板反应蛋白-1信号通路活化,抑制肝素酶/多配体聚糖1轴活化,下调Wnt/β-连环蛋白信号通路,上调10号染色体缺失张力蛋白同源的磷酸酶基因的表达,恢复紧密连接蛋白的表达;能够抑制血小板衍生生长因子的表达,抑制细胞外基质沉积,延缓肾纤维化、阻止肾结构和功能的改变。丹参活性成分通过抑制内质网应激途径相关细胞凋亡、抑制丝裂原活化蛋白激酶活化以抑制细胞凋亡、降低肾组织细胞损伤。

关键词： 结肠炎   溃疡性   健脾化滞汤   肠道菌群   白细胞介素-23   白细胞介素-12   Toll样受体4   二胺氧化酶   D-乳酸  

摘要： 目的探究健脾化滞汤辅助西药治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床效果及对肠道菌群、血清白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-12(IL-12)、Toll样受体4(TLR4)水平的影响。方法选取2022年5月至2024年5月收治的UC患者171例,按照随机数字表法分为联合组、西药组、中药组,各57例。西药组给予美沙拉嗪肠溶片治疗,中药组采用健脾化滞汤治疗,联合组采用健脾化滞汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗,均治疗2个月。比较3组临床疗效、不良反应及治疗前后中医证候积分、肠镜评分(Baron评分)、疾病活动指数(Mayo评分)、黏膜组织评分(Geboes指数)、肠黏膜屏障功能、肠道菌群、血清因子水平。结果联合组总有效率为[92.98%(53/57)]高于中药组[77.19%(44/57)]、西药组[78.95%(45/57)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组大便稀溏、黏液脓血便、神疲乏力、腹痛、纳差评分及Baron评分、Mayo评分、Geboes指数评分均低于中药组、西药组(P<0.05)。治疗后,联合组血清内毒素脂多糖、二胺氧化酶、D-乳酸水平及IL-23、IL-12水平均低于中药组、西药组(P<0.05)。治疗后,联合组肠杆菌、肠球菌数量均低于中药组、西药组,双歧杆菌、乳酸杆菌数量高于中药组、西药组(P<0.05)。3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾化滞汤辅助西药治疗UC患者可提高临床疗效,且具有一定安全性。

关键词： 植物多糖   膳食纤维   柔性辟谷策略   2型糖尿病   肥胖   肠道菌群  

摘要： 目的:探究以植物多糖和膳食纤维为核心的柔性辟谷策略对2型糖尿病合并肥胖患者减重指标、内脏脂肪及肠道菌群水平等的影响。方法:选取我院2020年2月—2023年2月收治的2型糖尿病合并肥胖患者124例,随机分为两组,对照组62例给予基于标准化代谢性疾病管理中心的标准饮食策略,观察组62例给予基于植物多糖和膳食纤维为主的柔性辟谷策略,对比两组患者减重指标、内脏脂肪、肠道菌群水平、血脂代谢指标。结果:干预后两组腰围、腰臀比水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后观察组体质量、BMI、内脏脂肪面积水平均低于对照组(P<0.05);干预后观察组拟杆菌门、拟杆菌属、普雷沃菌属水平均高于对照组,拟普雷沃菌属水平低于对照组(P<0.05);干预后观察组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组(P<0.05)。结论:基于以植物多糖和膳食纤维为核心的柔性辟谷策略能够有效帮助2型糖尿病合并肥胖患者控制体质量,改善肠道菌群水平,调节血脂代谢指标。