关键词： 己酮可可碱   骨化三醇   糖尿病肾病   血糖   肾功能  

摘要： 目的本研究旨在评估己酮可可碱与骨化三醇联合用药方案对糖尿病肾病患者肾功能指标的改善作用及其临床价值。方法采用前瞻性研究方法,纳入2022年~2024年本院内分泌科确诊的100例糖尿病肾病患者,通过计算机随机分组系统将其均分为两组:对照组实施标准降糖及肾脏保护方案,观察组则在标准方案外联合应用己酮可可碱与骨化三醇进行干预治疗。对比两组患者血糖指标(空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、餐后2小时血糖(2-hour Postprandial Blood Glucose,2 h PBG)、糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin A1c,HbA1c))以及肾功能指标(尿蛋白排泄量(Urinary Albumin Excretion Rate,UAER)、白蛋白/肌酐比值(Albumin-to-Creatinine Ratio,ACR)、尿肝型脂肪酸结合蛋白(Liver-type Fatty Acid-Binding Protein in Urine,L-FABP))。结果治疗后,观察组FBG、2h PBG、HbA 1c与尿液UAER、ACR及L-FABP水平均低于对照组(P<0.05)。结论己酮可可碱协同骨化三醇的双重作用机制在糖尿病肾病临床干预中展现出独特优势,该联合用药策略不仅能够显著改善肾小球滤过功能,同时可优化血糖代谢调控,治疗期间安全性良好,为糖尿病肾病的综合管理提供了创新性治疗选择。

关键词： 膝骨关节炎   九味健步饮   肿瘤坏死因子   白细胞介素-6   PI3K信号通路   炎症反应  

摘要： 目的观察不同剂量九味健步饮对碘乙酸钠诱导膝骨关节炎模型大鼠炎症的影响。方法将60只SPF级SD大鼠随机分为5组,分别为空白组,模型组,九味健步饮高、中、低剂量组,每组12只。采用ELISA检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白免疫印迹技术(Western Blot)检测软骨组织中p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达,qRT-PCR检测PI3K、AKT、mTOR mRNA表达。结果与空白组比较,模型组IL-6、TNF-α含量,PI3K、AKT、m TOR mRNA表达,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达均升高(P<0.05);在给予不同剂量九味健步饮治疗后,九味健步饮高、中剂量组较模型组IL-6、TNF-α含量,PI3K、AKT、mTOR m RNA表达,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达均降低(P<0.05);与九味健步饮中剂量组比较,九味健步饮高剂量组IL-6、TNF-α含量,PI3K、AKT、mTOR m RNA表达,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达均降低(P<0.05)。结论九味健步饮高、中剂量组均能减轻膝骨关节炎大鼠炎症反应,降低炎症因子水平,减轻肿胀疼痛,且高剂量九味健步饮治疗效果更佳,可能与九味健步饮调节PI3K/AKT信号通路,干预炎症反应有关。

关键词： 子宫颈癌   微流控全自动核酸检测技术   HPV阳性   分流   低卫生资源地区  

摘要： 目的:探讨基于HPV分型检测的不同分流策略在低卫生资源地区HPV初筛阳性妇女中的筛查效果。方法:回顾性收集2018—2021年参加山西省长治市上党区、武乡县“两癌筛查”的7241名女性的数据资料,以高危型HPV检测作为初筛方法,首年所有研究对象接受HPV检测(采用微流控全自动核酸检测技术)和细胞学初筛,初筛结果异常的女性在第2年和3年做细胞学检查,第4年所有受试者再次接受HPV和细胞学筛查。细胞学筛查结果为AS-CUS及以上和HPV筛查结果为阳性的妇女转诊阴道镜,阴道镜异常者进行病理学检查。以病理诊断结果为金标准,计算并比较不同HPV分型筛查策略检出CIN2+、CIN3+的灵敏度、特异度,绘制森林图,比较不同筛查策略的AUC值。结果:7242名妇女中检测出HPV阳性1323例,阳性率为18.27%;分别以检测基因型HPV16、HPV16/18、5hrHPV为筛查策略,检出CIN2+的灵敏度分别为74.19%、82.26%和96.77%,特异度分别为81.68%、74.94%和38.08%;联合基因型别HPV16/33、16/52和16/58检出CIN2+的灵敏度分别为80.65%、80.71%和79.08%,均接近80%;分别以检测基因型HPV16、HPV16/18、5hrHPV为筛查策略,检出CIN3+灵敏度为75.68%、86.49%、100%,特异度为80.64%、74.03%、37.48%;在CIN2+、CIN3+的患者群体中,HPV16/18联合基因型的AUC值为0.85、0.81。结论:HPV阳性女性中,扩展HPV基因分型替代细胞学分流是一种新的思路,尤其HPV16/18分型作为低卫生资源地区大规模子宫颈癌筛查的分流策略具有显著优势。

关键词： 急性肾损伤   炎症反应   可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体   尿激酶纤溶酶原激活物受体  

摘要： 炎症因素是急性肾损伤重要的病因之一。高表达的细胞因子水平,氧化应激和炎症介质导致的炎症反应均可对急性肾损伤发病机制产生影响。可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体作为一个重要的调节分子,可以抑制炎症反应、促进肾小管上皮细胞的修复和再生,在急性肾损伤的治疗中具有潜在价值。可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体在急性肾损伤的发生发展过程中发挥着重要作用,可能成为未来急性肾损伤治疗的一个重要靶点。本文将探讨炎症因素与可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体在急性肾损伤发生发展之间的关系。通过对大量相关文献进行综合分析,筛选出与急性肾损伤及其相关机制密切相关的最新实验结果和临床研究,了解炎症因素和可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体在急性肾损伤中的作用,为急性肾损伤患者提供新的早期诊疗策略。

关键词： 糖尿病   2型   早期联合治疗   基础胰岛素   胰升糖素样肽1受体激动剂   固定比例复方制剂  

摘要： 随着对2型糖尿病病理生理机制的探索及循证医学证据的累积,早期联合治疗的理念已逐步渗透到糖尿病临床管理中。与传统序贯治疗相比,早期联合治疗能够较为全面地覆盖2型糖尿病的多种病理生理机制,不仅能为2型糖尿病患者带来早期和持久的血糖改善,还能延缓糖尿病并发症的发生及进展。本文阐述了早期联合治疗的综合获益及临床治疗进展,并对基础胰岛素/胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂固定比例复方制剂作为2型糖尿病优化治疗策略进行了探讨。

关键词： 脓毒症   血管生成素2   死亡率   相关性   Meta分析  

摘要： 目的:评价血管生成素2(ANG2)水平升高与脓毒症患者不良预后的相关性。方法:系统检索PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库中2014年1月1日-2024年9月30日发表的英文文献。采用标准均值差(SMD)和95%CI分析ANG2水平对脓毒症患者死亡预测的价值。结果:共有10项研究被纳入meta分析,包括1415例成年脓毒症患者。合并结果显示,非幸存者的ANG2水平明显高于幸存者(随机效应模型:SMD=0.94,95%CI:0.60~1.29,P<0.001)。亚组分析显示,地区分布、随访时间及研究类型亚组的结果均与总体一致,且地区分布组内异质性降低,表明研究间的异质性可能部分归因于该因素,进一步支持了结果的稳健性。结论:ANG2水平与成人脓毒症患者的不良预后相关,ANG2水平较高的患者可能具有更高的死亡风险。

关键词： 解耦联蛋白   2型糖尿病   解耦联蛋白3   胰岛素抵抗  

摘要： 解耦联蛋白3(uncoupling protein 3,UCP3)属于线粒体内膜上的阴离子转运蛋白家族,与能量代谢相关.UCP3基因多态性,特别是-55C/T变异,可能与2型糖尿病(type 2 diabetes melli-tus,T2DM)相关.然而,不同种族的研究结果不一致,这可能与基因背景不同有关.因此,该基因多态性与T2DM的关系仍需进一步探索.UCP3可能通过影响脂质沉积、减少氧化应激和活性氧簇的产生、影响内质网应激来改善胰岛素抵抗,同时,它也可能影响胰岛素分泌.这些机制为解释UCP3在T2DM的发生、发展中的作用提供了更多依据.过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、谷胱甘肽前体、鸢尾素、γ-氨基丁酸、硫酸镁、表没食子儿茶素没食子酸酯、丝肽等可以通过UCP3改善糖代谢,是治疗T2DM的潜在药物.

关键词： 海洋链霉菌   IT-143-A   肝细胞癌   ROS   细胞凋亡   转录组  

摘要： 目的探究海洋链霉菌DH-012次级代谢物IT-143-A的抗肝细胞癌作用及机制。方法通过MTT细胞增殖检测、细胞克隆形成以及细胞形态观察探究IT-143-A对肝癌HepG2细胞增殖的影响;使用转录组学分析、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测IT-143-A对HepG2细胞侵袭运动能力的影响;使用转录组学分析、流式细胞术和Western Blot检测IT-143-A对HepG2细胞活性氧(ROS)水平和细胞凋亡的影响;针对转录组数据分析IT-143-A对HepG2细胞其他方面的影响。结果IT-143-A可时间和浓度依赖性地抑制HepG2细胞增殖(P<0.05),并显著抑制HepG2克隆形成能力(P<0.01);侵袭运动相关基因聚类热图显示IT-143-A作用影响HepG2细胞侵袭运动,细胞划痕实验和Transwell侵袭实验显示低浓度IT-143-A能够显著抑制HepG2细胞的侵袭运动能力(P<0.05);ROS相关基因的聚类热图显示IT-143-A影响HepG2细胞ROS水平,流式细胞术显示IT-143-A显著诱导HepG2细胞ROS水平上升(P<0.05);流式细胞术及Western Blot显示IT-143-A显著诱导HepG2细胞凋亡(P<0.05)。结论海洋链霉菌DH-012次级代谢产物IT-143-A具有抗肝癌作用,其通过影响HepG2细胞克隆形成、侵袭运动,诱导HepG2细胞ROS水平上升和凋亡发挥抗肝癌作用。

关键词： 洋甘菊总黄酮   2型糖尿病   内质网应激   IRE1α/JNK信号通路  

摘要： 目的:基于内质网应激探讨洋甘菊总黄酮对2型糖尿病小鼠胰腺的保护作用及IRE1α/JNK信号通路的影响。方法:取40只SPF级7~8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(150 mg·kg-1)、洋甘菊总黄酮低剂量(100 mg·kg-1)、中剂量(150 mg·kg-1)、高剂量组(300 mg·kg-1),每组8只,另选取8只db/m小鼠作为正常组,灌胃7周。每两周检测小鼠禁食10 h后的空腹血糖。药物干预7周结束后,检测小鼠葡萄糖耐量及胰岛素耐量。检测小鼠血清中糖化血清蛋白及空腹胰岛素含量。HE染色观察胰腺组织病理变化。Western blot检测胰腺组织IRE1α、JNK、PERK及GRP78蛋白表达情况。实时荧光定量PCR检测胰腺组织IRE1α、JNK、PERK及GRP78 mRNA表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐量、胰岛素耐量、糖化血清蛋白含量显著增加(P<0.01),空腹胰岛素含量减少(P<0.01);胰腺组织结构不完整,边界模糊,内有空泡,胰岛细胞凋亡明显增加;胰腺组织中IRE1α、JNK、PERK、GRP78蛋白表达显著升高(P<0.01);胰腺组织中IRE1α、JNK、PERK、GRP78的mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐量、胰岛素耐量、糖化血清蛋白显著减少(P<0.01),空腹胰岛素含量增加(P<0.01);胰腺组织病理状态有所缓解,胰岛细胞凋亡不同程度减少;胰腺组织IRE1α、JNK、PERK、GRP78蛋白表达显著降低(P<0.01);胰腺组织IRE1α、JNK、PERK、GRP78的mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论:洋甘菊总黄酮可能通过抑制内质网应激IRE1α/JNK信号通路,下调相关蛋白和基因表达,减少胰岛细胞凋亡,保护胰岛细胞功能,延缓T2DM进展。

关键词： 干眼症   炎症反应   疾病分类   药物治疗   活性醛  

摘要： 干眼症,也称干燥性角结膜炎,是一种常见的眼部疾病,全球患病人数呈增长趋势,症状包括眼部干涩、痒感、灼烧感及视力模糊,严重者可能伴有剧烈疼痛和视力波动,影响日常活动,降低生活质量。干眼症由于缺乏明显的客观体征,诊断常依赖主观症状,增加了评估的难度。干眼症的病因复杂,通常多与其他疾病共存,如糖尿病、甲状腺眼病等,可能由环境因素、药物、眼部手术、电脑使用或隐形眼镜佩戴引发。随着我国人口老龄化,其患病率逐年上升。治疗方法包括药物、手术和物理治疗,其中药物治疗最为常见。本文对干眼症的病因、治疗现状和最新研究进展进行综述,并在系统梳理现有疗法的基础上,通过横向对比不同治疗手段及药物的疗效、安全性及适用性,为临床决策提供多维度的参考依据,为后续治疗提供参考。