关键词:
Zn
糖尿病肾病
抗氧化物质
Nrf2信号通路
摘要:
目的观察锌(Zinc,Zn)对糖尿病肾病动物是否具有治疗作用及探讨其对抗氧化物质核因子e2相关因子2(Nrf2)信号通路表达的影响。方法取12只3月龄雄性体质量约24~27 g的OVE26小鼠(自发性1型糖尿病小鼠),随机分为糖尿病(DM)组及Zn处理糖尿病(DM/Zn)组(n=6),另取12只同龄雄性体质量约27~30 g的FVB小鼠随机分为非糖尿病对照(Ctrl)组及Zn处理(Zn)组(n=6)。DM/Zn组及Zn组小鼠给予补锌治疗3个月,每只小鼠给予5 mg/kg硫酸锌灌胃给药,隔日一次。DM组和Ctrl组小鼠给予等体积生理盐水。实验终点采用尿白蛋白尿肌酐比值(ACR)作为肾脏功能评价指标,苦味酸天狼猩红染色检测各组小鼠肾脏组织纤维化,Western blot方法检测肾脏组织促纤维生长因子CTGF、TGF-β1的表达,并用Western blot方法检测抗氧化物质Nrf2及其下游NAD(P)H脱氢酶醌1(NQO1)、血红素氧化酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)-1、SOD-2、过氧化氢酶(CAT)的蛋白表达情况。结果(1)与Ctrl组相比,DM组小鼠尿蛋白分泌水平均进行性升高,补锌治疗3个月后,与DM组相比,DM/Zn组小鼠尿蛋白分泌水平下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与Ctrl组相比,DM组小鼠肾脏组织胶原沉积增加,差异具有统计学意义(P<0.05),而DM/Zn组小鼠无明显变化。与Ctrl组相比,DM组小鼠肾脏组织CTGF、TGF-β1表达增加,补锌后其表达量下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)与Ctrl组相比,Zn组和DM组小鼠肾脏组织抗氧化物质Nrf2的表达水平增加,DM/Zn组小鼠肾脏组织Nrf2水平进一步增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)与Ctrl组相比,Zn组小鼠肾脏组织Nrf2下游靶基因NQO1、HO-1的蛋白表达水平增加,DM/Zn组小鼠肾脏组织NQO1、HO-1水平进一步增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与Ctrl组小鼠比较,Zn组小鼠肾脏组织中SOD-1、SOD-2、CAT的表达增加,DM组小鼠肾脏组织SOD-1、SOD-2、CAT的表达水平减少,差异具有统计学意义(P<0.05),补锌后可完全抑制这些改变(P<0.05)。结论补锌对糖尿病肾病具有治疗作用,减轻了DM导致的肾脏组织功能改变及氧化损伤,可能与抗氧化物质Nrf2信号通路激活有关。