关键词:
疏肝化滞方
糖尿病
代谢相关脂肪性肝病
肠道菌群
代谢组学
摘要:
目的探讨疏肝化滞方对糖尿病(diabetes mellitus,DM)合并代谢相关脂肪性肝病(metabolic fatty liver disease,MAFLD)的疗效及作用机制。方法斑马鱼实验预测疏肝化滞方的功效。18只小鼠随机分为空白对照组、模型组(DM合并MAFLD模型)和疏肝化滞方组,每组6只,其中,疏肝化滞方组是给予DM合并MAFLD小鼠疏肝化滞方治疗4周。对比每组小鼠血糖(blood glucose,BG)、血脂、肝功能、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、C肽、肝脏脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-jun N-terminal kinase,JNK)、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule associated protein 1 light chain 3B,LC3B)、P38丝裂原激活蛋白激酶(P38 mitogen activated protein kinase,P38)、自噬蛋白P62(autophagy protein P62,P62)的表达水平以及肝脏病理、肠道菌群和代谢组学的差异。DM合并MAFLD小鼠又随机分为阳性对照组和粪菌移植组,每组5只,阳性对照组给予双歧杆菌灌胃4周,粪菌移植组给予疏肝化滞方治疗后小鼠的粪便悬液灌胃4周,检测两组小鼠的BG、血脂、肝功能、LPS、肝脏病理和肠道菌群。结果斑马鱼实验结果显示疏肝化滞方具有降血脂、降血糖的功效。疏肝化滞方能够降低DM合并MAFLD小鼠的BG、血脂、肝功能、CRP、C肽、肝脏LPS、ERK、JNK、P38、P62的表达水平,升高肝脏LC3B的表达水平,改善肝脏脂质沉积。疏肝化滞方治疗后小鼠的肠道菌群以厚壁菌门、真杆菌目、梭菌纲、毛螺菌科、颤杆菌克属和假黄酮菌属等为优势菌群,与代谢物单甘油酯、甘油二酯、甘油三酯呈负相关。粪菌移植实验结果显示,与阳性对照组相比,粪菌移植组小鼠的血糖、血脂、肝功能、LPS水平差异无统计学意义。肠道萨特氏菌属、粪杆菌属、Candidatus_Amulumruptor和拟杆菌属的相对丰度增加,埃希氏菌属、乳杆菌属、副拟杆菌属和阿克曼菌属的相对丰度减少。结论疏肝化滞方可能是通过调节MAPK信号通路及自噬、重塑肠道菌群、改善代谢、降低LPS和炎症因子水平等多通路、多靶点来发挥对DM合并MAFLD的治疗作用。